FCMM: CELIA SÁNCHEZ MANDULEY

Carrera de Medicina: Primer año.

Período: Segundo.
Disciplina: Bases Biológicas de la Medicina.
Asignatura: Metabolismo y Nutrición.
Tema V: Metabolismo de los compuestos nitrogenados de bajo peso molecular. .
Título de la conferencia: Importancia del nitrógeno en los organismos vivos. Metabolismo
general de los aminoácidos. Eliminación del amoníaco del organismo
Método: Expositivo, explicativo-ilustrativo.
Medios: Pizarra, PC, presentación electrónica.
FOE: Clase. Tipo: Conferencia Orientadora. Tiempo: 90 minutos. Plan: E.
 PREGUNTAS DE CONTROL

1. Caracterice el proceso de lipólisis teniendo en cuenta: concepto, metabolito inicial y

finales, enzima reguladora, localización celular y tisular.

2. ¿Qué mecanismo permite el paso de los acil CoA a la mitocondria?

3. Normalmente existe un equilibrio entre la síntesis y la degradación de los cuerpos

cetónicos, pero en determinadas situaciones predomina la cetogénesis.
a) ¿Cómo se denomina este desequilibrio metabólico?
b) Refiérase a los cuerpos cetónicos estudiados en clases.
 MOTIVACIÓN
La hepatitis es una enfermedad caracterizada por la inflamación del tejido hepático. La
misma puede responder a diferentes causas: infecciosa, inmunitaria o tóxica (hepatitis por
alcohol, y consumo de fármacos). Sin embargo, uno de las constantes en la evolución
clínica de las personas afectadas con esta patología lo constituye la elevación de las
transaminasas en el suero.

¿Qué fundamento molecular respalda el incremento de la actividad de estas enzimas en

el suero de una persona con hepatitis? ¿Qué reacciones catalizan las transaminasas?
 SUMARIO
• Ciclo del Nitrógeno en la naturaleza. Enzimas digestivas. Productos de la digestión y
absorción de los mismos.

• Metabolismo de los aminoácidos. Reacciones generales. Desaminación oxidativa: L

glutámico deshidrogenasa. Reacciones de transaminación: utilidad práctica. Reacción
de descarboxilación.

• Papel de la glutamina en el transporte sanguíneo del amoníaco. Eliminación directa

del amoníaco por el riñón.

• La ureogénesis. Importancia metabólica. Localización. Regulación. Consumo

energético.
 OBJETIVO

Describir las reacciones generales de los aminoácidos, así como los

mecanismos de eliminación del amoníaco del organismo de manera
reproductiva, mediante el método explicativo- ilustrativo, con el empleo de
la bibliografía básica y complementaria, que permita elevar la calidad en la
formación del estudiante de medicina.
 Bibliografía
 Básica: Cardellá. Hernández. Pita. Metabolismo y Nutrición Capítulo
11,12 y 13. Página 115-125.
 Complementaria: Cardellá-Hernández y coautores. Bioquímica Médica III
Cap. 54 Página 917 y Cap. 55 Página 925.
 Consulta: Bioquímica Básica. Emilio Herrera Cap18 y 19. Bioq. Las bases
mol. de la vida.5ta Ed. Trudy McKee. Cap14 p460
 Aula Virtual: www.aula.ucm.grm.sld.cu
Ciclo del nitrógeno en la naturaleza

COMPUESTOS NITROGENADOS

 Aminoácidos (aportan
mayor cantidad de N2
metabólicamente útil)
 Nucleótidos
 Ácidos nucleicos
 Proteínas
 DIGESTIÓN DE PROTEÍNAS
Las proteínas de los alimentos pueden ser vegetales o
animales.

Enzimas que degradan a las proteínas: PROTEASAS

(hidrolasas)

Las proteínas de la dieta son desnaturalizadas por el

HCl en el estómago. Este proceso inactiva a las
proteínas y las desdobla para que sean mejores
sustratos para las proteasas.
 DIGESTIÓN DE PROTEÍNAS SISTEMA DE PROTEASAS DIGESTIVAS

Endopeptidasas o proteinasas Exopeptidasas

Tripsina, Quimotripsina, Elastasa Aminopeptidasas, Carboxipeptidasas
 DIGESTIÓN DE PROTEÍNAS. ABSORCIÓN DE AMINOÁCIDOS

Los productos de la digestión de las proteínas

son absorbidos por transporte activo, en el
yeyuno e íleon, el cual se acopla a la bomba
Na+/K+.

Transporte de dipéptidos y tripéptidos: a través

de un cotransporte de H+.
Los aminoácidos procedentes de las proteínas
de la dieta no salen en su totalidad del
enterocito a la sangre portal porque pueden:
sintetizar proteínas, producir energía. INTESTINO DELGADO
 DISTRIBUCIÓN DE AMINOÁCIDOS

La mayor parte de los aminoácidos que se absorben pasan a la sangre portal para ser conducidos al
hígado, donde son tratados convenientemente y distribuidos al resto del organismo.
 CATABOLISMO DE PROTEÍNAS ENDÓGENAS

Las proteínas experimentan un intenso recambio metabólico, sintetizándose y

degradándose continuamente, cada día se renueva el 2% del contenido proteico total
del organismo.

SISTEMAS ENZIMÁTICOS:

• Sistema de autofagia lisosómica (catepsinas)

• Sistema proteasómico de ubiquitina
• Otros sistemas de proteólisis citosólica (calpaínas, caspasas, serina
proteasas)
POOL DE AMINOÁCIDOS
 METABOLISMO DE AMINOÁCIDOS
Síntesis y degradación de la cadena carbonada
Incorporación y separación del grupo amino que contiene al nitrógeno

Reacciones generales: Por reacciones metabólicas generales de los aminoácidos se

entienden aquellas que son comunes a muchos o que constituyen etapas de alta
significación en el metabolismo de algunos de estos compuestos.

 Desaminación
 Transaminación
 Transdesaminación
 Descarboxilación
REACCIONES GENERALES. DESAMINACIÓN

Separación del grupo amino de los aminoácidos. En dependencia de la posición

del grupo amino en la cadena carbonada de los aminoácidos:
 Carbono alfa: producto obtenido, alfacetoácido correspondiente.
Carbono de la cadena R de las amidas derivadas de los aminoácidos ácidos
(Glutamina y Asparagina)
Algunos aminoácidos son desaminados por reacciones de deshidratación
(Serina, treonina y cisteína)
REACCIONES GENERALES. DESAMINACIÓN DE LA GLUTAMINA

Glutaminasa: cataliza la separación

irreversible del nitrógeno amida de la
glutamina. Se libera glutamato y amoníaco.
La actividad de esta enzima es elevada en el
hígado y el riñón. Localización celular
(mitocondrias)
REACCIONES GENERALES. DESAMINACIÓN DEL ÁCIDO GLUTÁMICO

Principal enzima: L-glutámico

deshidrogenasa, específica para el
glutamato pero puede desaminar a otros
aminoácidos. Se localiza en la matriz
mitocondrial y posee una elevada actividad
en el hígado.

Cuando las enzimas que participan en este proceso requieren de cofactores de óxido-reducción,
recibe el nombre de desaminación oxidativa.

Regulación
Activada: ADP, el GDP y algunos aminoácidos.
Inhibida :ATP, el GTP, el NADH y el fosfato de piridoxal.
REACCIONES GENERALES . TRANSAMINACIÓN

Consiste en la transferencia de un grupo amino, desde un aminoácido hasta

un cetoácido.
Productos: cetoácido correspondiente al aminoácido inicial y el aminoácido
correspondiente al cetoácido inicial.
Reacción reversible. No se obtiene amoníaco libre
Las enzimas que catalizan estas reacciones: transaminasas o
aminotransferasas.
Cofactor fosfato de piridoxal.
REACCIONES GENERALES. TRANSAMINACIÓN

La transaminación es el proceso más

importante para la remoción del nitrógeno
de los aminoácidos. El nitrógeno se
transfiere como un grupo amino del
aminoácido original al α-cetoglutarato,
formando glutamato, mientras que el
aminoácido original se convierte en su
correspondiente α-cetoácido.
REACCIONES GENERALES . TRANSAMINACIÓN
PAREJAS DE AMINOÁCIDOS - ΑLFA CETOÁCIDOS
TRANSAMINACIÓN. IMPORTANCIA BIOLÓGICA

ALAT

ASAT

Transaminasa glutámico - pirúvico Transaminasa glutámico - oxalacético

Aumentan en Hepatitis viral y Cirrosis Aumentan en Infarto del miocardio en las
primeras 24 horas
REACCIONES GENERALES. TRANSDESAMINACIÓN
 REACCIONES GENERALES. DESCARBOXILACIÓN

Proceso de separación del grupo

carboxilo de los aminoácidos en forma de
CO₂. Se obtienen diferentes aminas
biógenas, algunas de las cuales tienen
gran importancia metabólica, como la
tiramina, derivada de la tirosina y la
histamina, derivada de la histidina.

Reacciones irreversibles y utilizan como

cofactor el fosfato de piridoxal.
Enzimas descarboxilasas
 PREGUNTAS DE COMPROBACIÓN

1. ¿Cuáles son las reacciones generales del metabolismo de los aminoácidos?

2. ¿Qué importancia biológica tiene la reacción de transaminación?
3. ¿Por qué podemos afirmar que las transaminasas poseen gran utilidad en
el diagnostico clínico de enfermedades que comprometen el parénquima
hepático?
 SÍNTESIS DE AMINOÁCIDOS

En todas las vías biosintéticas de los aminoácidos una reacción obligada es la

transaminación, que permite la incorporación del grupo amino.
Las cadenas carbonadas se sintetizan mediante vías metabólicas específicas,
pero existen pocos intermediarios a partir de los cuales se forman todos los
aminoácidos no esenciales por lo que se suele agruparlos según el
intermediario común del cual derivan.
SÍNTESIS DE AMINOÁCIDOS. ORIGEN DE LAS CADENAS CARBONADAS
 AMINOÁCIDOS ESENCIALES
 Histidina Fenilalanina
 Isoleucina Treonina
 Leucina Triptófano
 Lisina Valina
 Metionina Arginina (solo durante el crecimiento)

El ser humano carece de la posibilidad de sintetizar estos aminoácidos, por lo que

debemos ingerirlos con los alimentos para prevenir enfermedades carenciales
 CATABOLISMO DE AMINOÁCIDOS
Existen 20 vías metabólicas diferentes de degradación de aminoácidos proteicos.
Reacción obligada: Transaminación
Menos frecuente: Desaminación

Destino de las cadenas carbonadas

Convergen en unos pocos intermediarios metabólicos como:

• Piruvato: alanina, serina, glicina, cisteína y treonina
• Acetil-CoA: lisina, triptófano, tirosina, fenilalanina y leucina
• alfa-cetoglutarato: glutamato, glutamina, arginina, prolina e histidina
• Succinil-CoA: metionina, isoleucina, valina y treonina
• Oxalacetato: aspartato y asparagina
 DESTINO DE LAS CADENAS CARBONADAS
Convertirse en glucosa: se transforman en piruvato o en un intermediario del Ciclo de

Krebs (gluconeogénesis hepática). Clasificados en glucogénicos.

Convertirse en cuerpos cetónicos: aminoácidos que en su catabolismo se

transforman en acetil CoA o acetoacetato pueden generar cuerpos cetónicos en el

hígado. Clasificados en cetogénicos.

 Oxidarse totalmente: degradación de la cadena carbonada de los aminoácidos en el

proceso de Respiración celular rendirá CO₂, agua y ATP.

 METABOLISMO DE OTROS COMPUESTOS NITROGENADOS DE BAJO PESO MOLECULAR

SÍNTESIS DE NUCLEÓTIDOS ORIGEN DE LOS ÁTOMOS DEL ANILLO DE PURINA

N₅N₁₀ metilén FH₄

N₁₀ formil FH₄

N₅N₁₀ metilén FH₄ y N₁₀ formil FH₄ son isómeros formados a partir del acido fórmico, ATP y folato. Son coenzimas que transfieren
unidades de un C en reacciones de síntesis de aminoácidos y nucleótidos.
SÍNTESIS DE NUCLEÓTIDOS
 CATABOLISMO DE NUCLEÓTIDOS
• Nucleotidasas eliminan grupos fosfato de los
nucleótidos, generando nucleósidos.
• Nucleosidasas hidrolizan a los nucleósidos
produciendo bases libres, ribosa o desoxirribosa.

Purinas Ácido úrico

Pirimidinas Beta-alanina Estos procesos
Ácido beta amino isobutírico catabólicos no generan
NH3 y CO2 ATP
 SÍNTESIS DEL GRUPO HEMO

 Molécula compleja que posee un anillo de

porfirina que contiene hierro (Fe).
 Componente esencial de la hemoglobina,
mioglobina y citocromos.
 La síntesis de los compuestos tetrapirrólicos
sigue una vía general común que solo diverge
en sus etapas finales.
 ESTUDIO INDEPENDIENTE
Tema: Papel de los aminoácidos en la síntesis de otros compuestos nitrogenados de bajo peso molecular,
nucleótidos, porfirinas (grupo Hemo) y creatina. Productos finales del catabolismo de nucleótido y grupo hemo.
Objetivo: Analizar el papel central de los aminoácidos en la síntesis de otros compuestos nitrogenados de bajo peso
molecular
Acciones: Realice una revisión bibliográfica donde determine el papel de los aminoácidos en la síntesis de otros
compuestos nitrogenados de bajo peso molecular: nucleótidos, porfirinas (grupo hemo) y creatina.
Estudie los productos finales del catabolismo de nucleótido y grupo hemo.
Preguntas: Determine cada una de las reacciones químicas que experimentan los aminoácidos en la síntesis de otros
compuestos nitrogenados de bajo peso molecular.
Forma de evaluación: Seminario, con una escala de nota de 2 a 5.
Bibliografía
Básica: Cardellá. Hernández. Pita Metabolismo y Nutrición Cap. 12- 13. Pág. 119-125
Complementaria: Cardellá-Hernández y coautores. Bioquímica Médica III Cap 54 p917 y Cap 55 p925
Consulta: Bioquímica Básica. Emilio Herrera Cap18 y 19.
 ORÍGENES DEL AMONÍACO
Enzimas que lo producen

• L-glutámico deshidrogenasa: desaminación oxidativa del glutamato.

• Actividad de las L-aminoácido oxidasas: convierten algunos de los aminoácidos en
cetoácidos, NH4+ y H2O2.
• Ureasa bacteriana intestinal: hidrolizan la urea circulante
Sustancia tóxica : su aumento en la sangre y en los tejidos puede causar lesiones.
Alcaliniza los fluidos corporales.
NH3 + H+ NH4+
Afecta al sistema nervioso por crear un desbalance de los neurotransmisores (GABA).
Interfiere en el metabolismo oxidativo.
 TRANSPORTE DEL AMONÍACO
1. Mecanismo de la glutamina: la glutamina es liberada desde el músculo y otros tejidos, es el
aminoácido más abundante en este medio, molécula transportadora de nitrógeno de una forma no
tóxica. Transportada por la sangre hasta el hígado o riñón, donde se disocia por la glutaminasa hasta
glutamato y NH4+.
TEJIDOS EXTRARRENALES

2. Mecanismo de la alanina: la formación de alanina por medio de la transaminación de piruvato

producido a partir de la glucólisis aerobia.
 ELIMINACIÓN DEL AMONÍACO
 Mecanismo de la glutamina.

 Excreción Renal Directa: el amoníaco se excreta con la orina en forma de

NH4+.

 Ureogénesis: mecanismo principal de eliminación de los grupos amino de

los aminoácidos. La urea se produce en el hígado y es transportada por la
sangre hasta los riñones para su excreción en la orina.
 ELIMINACIÓN DEL AMONÍACO
EXCRECIÓN RENAL DIRECTA

La formación de sales de amonio en el riñón requiere de la unión de H+ y aniones como el ión

cloruro. Contribuye a eliminar el 60% del amoníaco, sin embargo no es el de mayor
significado en la homeostasis del amoníaco.
Depende de los mecanismos renales de regulación del pH sanguíneo, lo cual impone un
límite a las cantidades de amoníaco que pueden ser eliminadas por esta vía.
 PREGUNTAS DE COMPROBACIÓN

1. ¿Cuáles son las enzimas que intervienen en la producción de amoníaco ?

2. El amoniaco es una sustancia tóxica para el organismo, el aumento en la sangre y en los
tejidos puede causar lesiones.
a) ¿Qué efectos tiene el amoniaco sobre los fluidos corporales y el sistema nervioso
central?
b) ¿Cuáles son los mecanismos de transporte del amoníaco?
c) Describa el mecanismo de la glutamina.
d) Describa el mecanismo de excreción renal directa.
 UREOGÉNESIS
Proceso metabólico cíclico, se sintetiza
urea, se conoce como Ciclo de la Urea o
Ciclo de Krebs-Henseleit.
Ocurre en el hígado, compartimentado
entre la mitocondria y el citosol.

 5 reacciones.
Se libera urea y ácido fumárico que
aporta carbonos para la continuidad del
ciclo de Krebs.
 Requiere de ATP.
Citoplasma
 ELIMINACIÓN DEL AMONÍACO
Ureogénesis. 1era Reacción

Formación del carbamil fosfato en la matriz mitocondrial.

Carbamil fosfato

Reacción catalizada por la carbamil fosfato sintetasa I.

 ELIMINACIÓN DEL AMONÍACO
Ureogénesis. 2da Reacción

El enlace fosfato de alta energía del carbamil fosfato proporciona la energía

requerida para esta reacción en las mitocondrias, catalizado por la ornitina
transcarbamilasa.
 ELIMINACIÓN DEL AMONÍACO
Ureogénesis. 3ra Reacción

La citrulina se transporta a través de las membranas mitocondriales a cambio de la

ornitina citoplasmática y entra al citosol.

Argininosuccinato Sintetasa
 ELIMINACIÓN DEL AMONÍACO
Ureogénesis. 4ta Reacción

Argininosuccinato liasa

El fumarato producido se hidrata a malato, proporcionando así una conexión con

varias vías metabólicas.
 ELIMINACIÓN DEL AMONÍACO
Ureogénesis. 5ta Reacción

ARGINASA

La urea difunde desde el hígado a la sangre, que la transporta hasta los riñones, donde
es filtrada y excretada con la orina. La síntesis de una molécula de urea consume 4
enlaces ricos en energía, 2 en la síntesis de carbamil fosfato y 2 en la formación del
argininosuccínico. (Rendimiento energético).
 UREOGÉNESIS
REGULACIÓN A CORTO PLAZO

La urea es una molécula tóxica.

Enzima Reguladora del ciclo : Carbamoil fosfato sintetasa I

Disponibilidad de sus sustrato: HCO3 y NH4

Alostérica: Activada por Ácido N acetil glutámico

La arginina estimula síntesis del Ac N acetil glutámico

 UREOGÉNESIS
Regulación a largo plazo

Las concentraciones de las cinco enzimas del ciclo se alteran por variaciones en la
alimentación, que generan cambios en la intensidad de síntesis de la propia carbamil
fosfato sintetasa I y del resto de las enzimas implicadas.
DIETA
 La síntesis de urea se induce con una dieta alta en proteínas y por el ayuno.
 Las dietas con bajo contenido en proteínas disminuyen de forma marcada la
concentración de enzimas.
 OTRAS FORMAS DE ELIMINACIÓN DEL NH4

Además de la urea y de las sales de amonio, la orina contiene gran variedad de

nitrogenados de excreción.
• Ácido úrico: se origina en el catabolismo de los nucleótidos purínicos.
• Pigmentos biliares: derivados de la bilirrubina, que a su vez se forma en el
catabolismo de los grupos hemo.
• Creatinina: que proviene del metabolismo muscular de la fosfocreatina, se forma por
medio de deshidratación no enzimática irreversible y pérdida de fosfato.
 PREGUNTAS DE COMPROBACIÓN
1.Describa la Ureogénesis teniendo en cuenta los siguientes aspectos.

a) Alimentador del ciclo

b) Enzima reguladora

c) Relación del ciclo con otras áreas del metabolismo.

d) Regulación del proceso

2. ¿Cuál de los mecanismos de eliminación del amoníaco es el más eficaz ? Justifique su

respuesta.

3. Además de la urea y de las sales de amonio, la orina contiene gran variedad de compuestos
nitrogenados de excreción.

a) ¿ Cuáles son estas sustancias que contienen nitrógeno y se eliminan a través de la orina?
 CONCLUSIONES
 La disponibilidad de aminoácidos libres en las células proviene de dos
fuentes, una exógena aportada por las proteínas de la dieta y la otra por
el catabolismo de proteínas intracelulares.
 Las reacciones generales de los aminoácidos son la desaminación, la
transaminación, trans-desaminación y la descarboxilación.
 Los aminoácidos esenciales no pueden ser sintetizados y deben ser
adquiridos por la dieta.
 CONCLUSIONES
Los aminoácidos pueden convertirse en otros compuestos nitrogenados de

bajo peso molecular.

El amoníaco es una sustancia tóxica al sistema nervioso central.

La eliminación directa de amoníaco en la orina es un proceso limitado.

En el hígado el amoníaco generado por el catabolismo de los aminoácidos

se transforma en urea.
 PRÓXIMA CONFERENCIA

El metabolismo engloba el conjunto de reacciones enzimáticas estrictamente reguladas y

estrechamente vinculadas que ocurren en un organismo durante toda su existencia. Los
procesos metabólicos, por lo general , se encuentran altamente especializados,
permitiendo mantener el equilibrio interno y perpetuar las especies ¿De qué manera
puede el organismo adaptarse a las condiciones del medio sin romper esta máxima de
continuo intercambio entre los procesos tanto de síntesis como de degradación?

Conferencia Orientadora: La integración metabólica.

Tema 6: La integración y regulación del metabolismo