EFECTOS SISTÉMICOS DE
LA INFLAMACIÓN
• La inflamación, aunque sea localizada, se asocia a
reacciones sistemáticas inducidas por las citocinas, que se
llaman de forma colectiva RESPUESTA DE FASE AGUDA
• Las reacciones de las citocinas, cuya producción se
estimula por los productos bacterianos (LPS, ARN
bacteriano de los virus, etc)
• TNF, IL-1 e IL-6, INF tipo 1
• Aumento de entre 1 a 4° es la
respuesta mas llamativa de la fase
aguda
• Pirógenos
• Productos bacterianos (LPS) estimulan
la libración de IL-1 y TNF y se liberan
PG, principalmente PGE2= en el
Hipotálamo los neurotransmisores
reajustan el punto de control de la
temperatura en un nivel mas alto
Proteínas de Fase Aguda
Proteína C Reactiva
• Sintetizadas por el hígado, cuyas Opsoninas
concentraciones aumentan varios Fibrinógeno
cientos de veces como parte de la
respuesta ante estímulos
Proteína Amiloide A
inflamatorios
Sérica
Leucocitosis
• Aparece sobre todo en infecciones bacterianas
• El recuento suele llegar a 15,000-20,000 c/ml
• En ocasiones pueden llegar a concentraciones
muy elevadas entre 40,000-100,000 c/ml
= REACCIÓN LEUCOCEMOIDE
• Aumento de Neutrófilos= Neutrofilia
• Aumento de Linfocitos= Linfocitosis
• Aumento de Eosinófilos= Eosinofilia
• Reducción del número de leucocitos
circulantes= Leucopenia
Otras reacciones de respuesta de Fase
Aguda
• Menos sudoración
• Escalofríos
• Temblor
• Anorexia
• Somnolencia y malestar
SEPSIS- TNF-1
Reparación Tisular
Se presenta de 2 maneras
1. Regeneración: Algunos tejidos pueden sustituir
componentes lesionados pueden volver a la normalidad
• La regeneración se produce por proliferación de las células
que sobreviven a la agresión y conservan la capacidad de
proliferar
2. Depósito de tejido conjuntivo (formación de cicatriz): Se
produce cuando los tejidos lesionados NO SON capaces de
recuperarse por completo o las estructuras de soporte del
tejido presentan lesiones graves
• Existe un deposito de tejido conjuntivo fibroso- Cicatriz
Regeneración de células y tejidos
1. Proliferación celular: señales y mecanismos de control
a. Residuos de tejido lesionado
b. Células endoteliales vasculares
c. Los fibroblastos
Tejidos Lábiles
Tejidos Estables
Tejidos Permanentes
Regulada por factores de crecimiento y MEC
2. Mecanismos de regeneración de tejidos
La importancia de la regeneración para la reposición de los
tejidos dañados depende de los distintos tipos de tejidos y la
intensidad de la lesión
• Epitelios del tubo digestivo o la piel (siempre y cuando la
membrana basal subyacente esté intacta)
• Las células tienen capacidad proliferativa, aunque suele ser
limitada (respuesta compensadora)
• La recuperación de la arquitectura normal del tejido solo ocurre
si el tejido residual está intacto a nivel estructural, si está
dañado, la regeneración será incompleta = cicatrización
Reparación mediante cicatrización
• Si la regeneración por sí sola no consigue la reparación será
preciso sustituir las células lesionadas por tejido conjuntivo
con formación de una cicatriz o combinar la regeneración de
algunas células residuales con la formación de la cicatriz.
• La formación de la cicatriz es una respuesta que “parchea”
en lugar de recuperar el tejido
PASOS EN LA FORMACION DE CICATRIZ
1. Tapón hemostático
2. Inflamación
a. Macrófagos -M1 y M2
3. Proliferación Celular: Hasta 10 días
a. Células epiteliales (factores de crecimiento locales)
b. Células endoteliales y otras células vasculares (angiogenia)
c. Fibroblastos
d. Fibroblastos+TC laxo+ neovasos y células inflamatorias
crónicas dispersas– Tejido de granulación
4. Remodelación: Cicatriz fibrosa estable
• 2-3 semanas y puede persistir durante meses o años
Angiogenia
• Es el proceso de desarrollo de nuevos vasos a partir
de los previos
• Es fundamental en la cicatrización de las lesiones
para el desarrollo de circulación colateral en focos de
isquemia
• Factores de crecimiento
• Transmisión de señales Notch
• Proteínas de la MEC / Enzimas de la MEC
Activación de fibroblastos y depósito
de tejido conjuntivo
1. Migración y proliferación de fibroblastos hacia el foco
lesional
2. Deposito de proteína de la MEC elaborada por las células
• TGF beta es la citocina más importante para la síntesis y
el depósito de proteínas del tejido conjuntivo, con ayuda
de M2
• TGF beta estimula la migración y la proliferación,
aumenta la síntesis del colágeno y fibronectina y reduce
la degradación de la MEC por inhibición de las
metaloproteninasas
Remodelación del tejido Conjuntivo
La resistencia de la herida aumenta por la formación de
enlaces cruzados de colágeno y el mayor tamaño de las
fibras de colágeno
• El colágeno que se deposita, que pasa de ser de tipo III
en la primera fase de la reparación, a el Tipo I mas
resistente
• Con el tiempo el tejido conjuntivo se degrada y la cicatriz
se retrae- esta degradación se da por la las
Metaloproteinasas de la Matriz (degrada el colageno y
otros componentes de la MEC)
Factores que alteran la reparación tisular
Factores extrínsecos e intrínsecos
• Infección
• Diabetes
• Estado Nutricional
• Glucocorticoides
• Factores Mecánicos
• Mala Perfusión
• Cuerpos Extraños
• El tipo y la extensión de la lesión tisular
• Localización de la Herida
Efectos clínicos de curación y cicatrización
de heridas anómalas
Defectos de la cicatrización: heridas crónicas
• Úlceras venosas en las piernas
• Úlceras arteriales
• Úlceras por presión
• Úlceras diabéticas
Cicatrización Excesiva
Fibrosis en órganos parenquimatosos
• Cirrosis hepática
• Esclerosis sistémica
• Fibrosis pulmonar
• Nefropatía terminal
• Pericarditis constrictiva
