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Universidad Autónoma de Querétaro

Facultad de Ingeniería
Ingeniería biomédica

Introducción a
biosensores
M en C. Marcos Romo Avilés

Ing. Marcos Romo Avilés 1


Introducción

• Un biosensor es un dispositivo que utiliza un componente


biológico, como una enzima, anticuerpo, etc. Para detectar
la presencia o concentración de una sustancia específica en
una muestra.
• El componente biológico interactúa con la sustancia de
interés (llamada analito) y produce una señal que es
convertida en una respuesta cuantificable mediante un
transductor.
Introducción

• El propósito de un biosensor es detectar y medir sustancias específicas


de forma rápida, precisa y en tiempo real.
• Los biosensores se utilizan en una variedad de aplicaciones, desde el
diagnóstico médico (como el monitoreo de glucosa en pacientes
diabéticos), hasta el control de calidad en la industria alimentaria, la
monitorización de contaminantes en el medio ambiente, y en
investigaciones biomédicas.
Estructura básica de un biosensor

• La estructura básica de un biosensor se compone de tres elementos


principales que trabajan juntos para detectar una sustancia específica
(analito) y generar una señal medible. Estos componentes son:
• Elemento bioreceptor: Es la parte del biosensor que reconoce y se une
específicamente al analito. Los bioreceptores son materiales de origen
biológico o diseñados para imitar sistemas biológicos, y pueden ser:
• Enzimas: Catalizan reacciones específicas en presencia del analito.
• Anticuerpos: Reconocen y se unen de manera específica a
antígenos.
• Ácidos nucleicos (como ADN o ARN): Detectan secuencias de
ácidos nucleicos específicas mediante la hibridación.
• Receptores artificiales: Moléculas diseñadas para imitar las
propiedades de los receptores biológicos.
Estructura básica de un biosensor

• Transductor: El transductor convierte la señal generada por la


interacción entre el bioreceptor y el analito en una señal
eléctrica o física que pueda ser cuantificada y registrada.
Dependiendo del tipo de transductor, los biosensores se
clasifican en:
Estructura básica de un biosensor
• Sistema de lectura y procesamiento de señal: Este componente se encarga de procesar y presentar la señal generada
por el transductor en un formato útil para el usuario. Incluye:
• Amplificación y procesamiento de señal: La señal de salida del transductor a menudo es pequeña y necesita
amplificación para mejorar la precisión de la medición.
• Conversión de señal: En muchos casos, la señal debe convertirse a un formato digital para ser procesada o
visualizada.
• Pantalla o salida de datos: El sistema puede presentar la información al usuario mediante una pantalla o conexión
a dispositivos de lectura y almacenamiento de datos.
Tipos de biosensores

• Los biosensores se clasifican en varios tipos según el


tipo de bioreceptor y el tipo de transductor que utilizan.
Esta clasificación ayuda a entender las diferentes
maneras en que los biosensores pueden detectar y
medir sustancias específicas en una muestra.
Tipos de biosensores

• El bioreceptor es el elemento del biosensor que interactúa


específicamente con el analito. Según el tipo de bioreceptor,
los biosensores pueden ser:
• Enzimáticos: Sensores de glucosa que emplean glucosa
oxidasa para detectar niveles de azúcar en sangre.
• Inmunosensores/anticuerpo: Pruebas rápidas de
antígeno para detectar infecciones virales.
• Sensores de ácidos nucleicos: Biosensores de ADN para
diagnóstico genético o detección de enfermedades
infecciosas.
Tipos de biosensores

• Sensores de células vivas o tejidos: Utilizan células


completas o tejidos que responden a estímulos externos,
lo que permite detectar toxinas, cambios en pH, o
sustancias bioactivas. Ejemplo: Biosensores celulares para
detección de contaminación ambiental.
• Receptores biomiméticos: Se desarrollan utilizando
materiales sintéticos que imitan la función de
bioreceptores naturales, como en el caso de polímeros de
impresión molecular.
Tipos de biosensores

• Según el tipo de transductor, los biosensores pueden ser:


• Electroquímicos: Detectan cambios en propiedades
eléctricas como corriente, potencial o conductancia. Se
dividen en:
• Amperométricos: Miden la corriente generada por la
reacción entre el analito y el bioreceptor.
• Potenciométricos: Miden el cambio de potencial
eléctrico.
• Conductométricos: Miden cambios en la conductancia
eléctrica de la solución.
Tipos de biosensores

• Ópticos: Basados en la detección de cambios en


propiedades ópticas (luz) como la absorbancia,
fluorescencia, reflejo, o refracción en presencia del
analito.
• Ejemplo: Sensores de fibra óptica para detección de
gases o sustancias en solución.
Tipos de biosensores

• Piezoeléctricos o acústicos: Miden


cambios de frecuencia de un cristal
piezoeléctrico cuando se une una
molécula de analito a la superficie del
sensor.
Tipos de biosensores

• Térmicos: Miden cambios en la temperatura


generados por reacciones exotérmicas o
endotérmicas que ocurren entre el
bioreceptor y el analito.
Aplicación

• Los biosensores tienen múltiples aplicaciones como:


• Biosensores médicos o de diagnóstico: Utilizados
para detectar biomarcadores en muestras biológicas
para el diagnóstico de enfermedades.
Aplicación

• Biosensores ambientales: Usados para


monitorizar contaminantes en el agua, el aire
o el suelo. Ejemplo: Biosensores para
detectar la presencia de metales pesados en
el agua.
Aplicación

• Biosensores alimentarios: Empleados para


asegurar la calidad y seguridad de los
alimentos, como la detección de bacterias
patógenas o contaminantes químicos en
productos alimentarios.
Sensibilidad y selectividad

• La sensibilidad en un biosensor se refiere a su


capacidad para detectar pequeñas cantidades de un
analito
• Un biosensor con alta sensibilidad puede detectar
concentraciones mínimas de un analito, lo cual es
fundamental cuando las cantidades presentes en el
sistema son muy bajas, como ocurre en muchas
enfermedades en fases tempranas.
Sensibilidad y selectividad

• Factores que afectan la sensibilidad:


• Tipo de transductor.
• Interacción biológica: La manera en que el analito se une
al receptor biológico del biosensor afecta la sensibilidad.
• Ruido de fondo: Para tener alta sensibilidad, el biosensor
debe reducir el "ruido", es decir, señales indeseadas que
podrían interferir con la detección precisa del analito.
• Importancia en biosensores médicos: Un biosensor con baja
sensibilidad puede dar resultados negativos, aunque el analito
esté presente en el cuerpo, perdiendo así la oportunidad de
detectar enfermedades en etapas tempranas
Sensibilidad y selectividad

• La selectividad se refiere a la capacidad de un biosensor para identificar


específicamente un analito particular en presencia de otras sustancias.
• Un biosensor es selectivo cuando es capaz de "ignorar" moléculas que no
son de interés y solo responde a la presencia de la molécula objetivo.
• La selectividad es fundamental cuando se trabaja en muestras complejas,
como sangre o suero, donde hay muchas biomoléculas.
• Imaginemos un biosensor diseñado para detectar la hormona HCG en orina
para pruebas de embarazo. La selectividad de este sensor asegura que solo
responda a la HCG y no a otras moléculas que también están presentes en la
orina, evitando así falsos positivos o negativos.
Sensibilidad y selectividad

• Mecanismos para mejorar la selectividad:


• Receptores específicos: Los biosensores están
diseñados con receptores que tienen una alta afinidad y
especificidad para el analito objetivo.
• Filtros o capas selectivas: En algunos casos, se utilizan
materiales que filtran otros componentes y permiten
que solo el analito pase al área de detección.
Sensibilidad y selectividad

• Al evaluar un biosensor, es esencial considerar ciertos


parámetros clave que definen su rendimiento.
• Estos son: límite de detección, tiempo de respuesta,
estabilidad y precisión.
Límite de detección, tiempo de respuesta,
estabilidad y precisión

• El límite de detección (LOD) es la menor cantidad de analito


que un biosensor puede detectar de manera confiable.
• Es un valor mínimo a partir del cual el sensor puede
“distinguir” la presencia del analito en comparación con el
ruido de fondo.
• Un límite de detección bajo es ideal para detectar pequeñas
cantidades de analito, lo cual es útil en aplicaciones donde la
sustancia de interés está en concentraciones mínimas.
Límite de detección, tiempo de respuesta,
estabilidad y precisión

• El límite de cuantificación (LOQ) es la concentración mínima de un analito que el biosensor puede no solo detectar,
sino también medir de forma cuantitativa y precisa.
• A diferencia del LOD, que indica el mínimo detectable, el LOQ asegura que el sensor puede dar una lectura
confiable y precisa para concentraciones en o por encima de este nivel.
• Es decir, el LOQ es el punto a partir del cual podemos tener confianza en el valor cuantitativo que estamos
midiendo.
Límite de detección, tiempo de respuesta,
estabilidad y precisión

• El tiempo de respuesta es el tiempo que tarda el biosensor


en dar una señal estable después de estar en contacto con el
analito. Es el tiempo que el sensor necesita para procesar y
entregar un resultado.
• En situaciones críticas, como en salas de emergencias o en
diagnósticos rápidos, el tiempo de respuesta es esencial.
• Un tiempo de respuesta corto permite una toma de
decisiones más rápida y puede mejorar significativamente la
eficiencia del tratamiento médico.
Límite de detección, tiempo de respuesta,
estabilidad y precisión

• La estabilidad se refiere a la capacidad del biosensor de mantener un


rendimiento constante durante un período de tiempo prolongado.
• Un biosensor estable conserva sus propiedades de detección y medición
incluso tras varios usos o en condiciones ambientales cambiantes.
• Un biosensor con alta estabilidad es útil en aplicaciones de monitoreo
continuo.
• Factores que afectan la estabilidad:
• Condiciones de operación: Temperatura, humedad, y pH pueden
influir en la estabilidad.
• Uso repetido: Algunos biosensores se degradan con el tiempo, lo
que reduce su estabilidad.
Límite de detección, tiempo de respuesta,
estabilidad y precisión

• La precisión de un biosensor es su capacidad para dar


lecturas consistentes y exactas, muy cercanas al valor real
del analito en cada medición. Un biosensor preciso puede
medir de manera constante el analito con mínimos errores.
• La precisión es fundamental para obtener resultados
confiables y es un parámetro esencial en diagnósticos
médicos, ya que un sensor impreciso puede llevar a
diagnósticos incorrectos.
Limitaciones de los biosensores actuales
Dispositivos para ingeniería de tejidos y
biofabricación

• La biofabricación es un concepto relacionado que alude a


la fabricación de estructuras biológicas mediante técnicas
avanzadas, integrando biología, ingeniería y ciencia de
materiales​

28
Dispositivos para ingeniería de tejidos y
biofabricación

• En el campo de la ingeniería de tejidos, el objetivo es


crear sustitutos biológicos que restauren o mejoren la
función de tejidos u órganos dañados.
• Esta disciplina combina células, “andamios” (scaffolds) y
moléculas bioactivas para generar tejidos funcionales.

29
Dispositivos para ingeniería de tejidos y
biofabricación

• Los andamios son estructuras tridimensionales


biocompatibles que sirven de soporte y guía para el
crecimiento celular, pudiendo reemplazar porciones de
hueso u órgano; se fabrican con materiales como
colágeno, hidrogeles, nanofibras o biopolímeros
biodegradables​.

30
Dispositivos para ingeniería de tejidos y
biofabricación

• Los dispositivos para ingeniería de tejidos son las


herramientas y equipos que permiten llevar a cabo estos
procesos de cultivo y fabricación de tejidos. Incluyen, por
ejemplo, los biorreactores y las bioimpresoras 3D, entre
otros.

31
Dispositivos para ingeniería de tejidos y
biofabricación

• Un ejemplo emblemático es la bioimpresión 3D, una técnica aditiva que crea estructuras capa por capa
depositando biomateriales (a menudo cargados con células).

32
Dispositivos para ingeniería de tejidos y
biofabricación

• Las bioimpresoras 3D son dispositivos capaces de crear


estructuras celulares a partir de biomateriales “tinta”
mediante deposición capa por capa, siguiendo un diseño
digital​.
• En esencia, funcionan de manera similar a una impresora 3D
convencional, pero en lugar de polímero fundido depositan
hidrogeles o biopolímeros cargados con células vivas
(llamados biotintas).

33
Dispositivos para ingeniería de tejidos y
biofabricación

• Las bioimpresoras pueden usar múltiples cabezales para


depositar distintos tipos de células o materiales de soporte
con precisión micrométrica, guiadas por modelos obtenidos
de imágenes médicas del paciente (lo que permite
personalización).

34
Dispositivos para ingeniería de tejidos y
biofabricación

• Biorreactores de cultivo de tejidos: Son sistemas


cerrados (tipo tanques o cámaras) dotados de controles
para mantener condiciones fisiológicas ideales para
células y tejidos en desarrollo.

35
Dispositivos para ingeniería de tejidos y
biofabricación

• Un biorreactor típico cuenta con control de temperatura,


pH, niveles de gases (O₂/CO₂), agitación o perfusión de
medios de cultivo, e incluso estimulación mecánica o
eléctrica, según el tejido objetivo.
• A diferencia del cultivo estático en placa, los
biorreactores permiten distribuir uniformemente
nutrientes y oxígeno a células dentro de un andamio 3D,
y remover desechos metabólicos.

36
Dispositivos para ingeniería de tejidos y
biofabricación

• Por ejemplo, en ingeniería de cartílago o hueso, se


emplean biorreactores que aplican fuerzas mecánicas
(compresión, cizalla) para simular cargas fisiológicas, lo
cual estimula a las células a depositar matriz extracelular
apropiada​

37
Dispositivos para ingeniería de tejidos y
biofabricación

• Los biorreactores suelen estar fabricados en materiales


biocompatibles e inertes (acero inoxidable de grado
farmacéutico, vidrios especiales o plásticos como
policarbonato) que resisten la esterilización.

38
Dispositivos para ingeniería de tejidos y
biofabricación

• Aplicaciones típicas: impresión de piel artificial, cartílago,


parches cardíacos, tejido hepático en miniatura, y estructuras
más complejas en investigación (riñones, vasos, etc.).

39
Dispositivos para ingeniería de tejidos y
biofabricación

• Aunque un andamio tisular no es un “dispositivo” con partes móviles, es un componente esencial


producido mediante dispositivos de biofabricación.
• Se trata de matrices porosas tridimensionales que sirven de plataforma para que células adherentes
crezcan y formen tejido.

40
Dispositivos para ingeniería de tejidos y
biofabricación

• Las características de diseño de un andamio son


cruciales: debe ser biocompatible, gradualmente
biodergradable a medida que es reemplazado por
nueva matriz extracelular, tener una porosidad
óptima para difundir nutrientes y permitir
migración celular, y no liberar subproductos tóxico

41
Dispositivos basados en materiales
inteligentes

• Se denominan materiales inteligentes a aquellos


materiales diseñados para responder de forma
controlada y reversible a estímulos externos.
• Cambiando sus propiedades ante, por ejemplo,
variaciones de temperatura, presión, pH, campos
eléctricos o presencia de ciertos compuestos​.

42
Dispositivos basados en materiales
inteligentes

• El concepto abarca materiales con memoria de


forma, materiales piezoeléctricos, polímeros
sensibles, hidrogeles “inteligentes”, entre otros.
• Por ejemplo, existen fármacos encapsulados en
matrices poliméricas que se liberan
automáticamente ante una señal específica (p.ej.,
una infección o cambio de pH)​.

43
Dispositivos basados en materiales
inteligentes

• También se incluyen aleaciones especiales como el


nítinol (níquel-titanio) que recuperan su forma con la
temperatura y se usan en implantes auto-expandibles.
• Un ejemplo destacado son los stents vasculares
autoexpandibles.
• El nitinol es superelástico a temperatura corporal, lo que
significa que puede adaptarse a los movimientos y
pulsaciones del vaso sin deformarse permanentemente.

44
Dispositivos basados en materiales
inteligentes

• Sistemas inteligentes de liberación de fármacos: Aquí


destacan los hidrogeles inteligentes y polímeros
sensibles al entorno.
• Son matrices (a menudo hidrofilicas) que pueden alterar
su hinchamiento, porosidad o degradación en respuesta
a estímulos como el pH, la temperatura, la concentración
de un metabolito, o incluso la presencia de bacterias.

45
Dispositivos basados en materiales
inteligentes

• Por ejemplo, se han desarrollado hidrogeles


antimicrobianos que permanecen inertes hasta detectar
una infección: incorporan anticuerpos que, al unirse a
antígenos bacterianos específicos, desencadenan un
cambio en el hidrogel que libera un fármaco antibiótico
localmente​

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Dispositivos basados en materiales
inteligentes

• Mejoran la eficacia terapéutica y reducen efectos


secundarios al dirigir la liberación farmacológica en
espacio y tiempo de acuerdo con señales fisiológicas.

47
Dispositivos basados en materiales
inteligentes

• Los materiales piezoeléctricos (como cristales de cuarzo,


cerámicas PZT o incluso polímeros PVDF) generan carga
eléctrica al someterlos a presión mecánica, y a la inversa,
deformarse al aplicarles un voltaje

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