INTRODUCCION A LA
UNIDAD I
INMUNOLOGIA
INMUNIDAD INNATA
UNIDAD II
Del Latin Immunis: Libre de, exento
Agentes Infecciosos
Células Tumorales
Cuerpos Extraños
Los agentes capaces de estimular a las células del
sistema inmune se denominan ANTÍGENOS los
cuales según su complejidad están integrados por
diferentes “Determinantes Antigénicos”.
Comunicación entre células inmunitarias
El dialogo entre las células del sistema inmunitario se lleva a cabo por:
1) Contacto directo célula-célula a través de receptores presentes en la
membrana celular:
2) A distancia a través de factores solubles (como las citoquinas) que envían
señales intracelulares, al unirse a su receptor presente en diferentes
poblaciones celulares.
Grupo de Proteínas Reguladoras Las citoquinas pueden agruparse en
diferentes familias:
Bajo peso molecular.
Interleuquinas:
Median inmunidad e inflamación IL-1 a IL-32
Interferones:
Regulan la amplitud y duración de IFN-α; IFN-β; IFN-
la respuesta. Factor de Necrosis Tumoral:
TNF- α; TNF- β
Quimioquinas:
Citoquinas
quimioatrayentes
Factor Transformador de
Crecimiento:
TGF-β
La respuesta inmunitaria se divide en
dos tipos de respuesta
• La respuesta inmunitaria innata o natural
• La respuesta inmunitaria adquirida o adaptativa
Tanto la respuesta innata como la adaptativa, son iniciadas por
reconocimiento de moléculas y de manera particular,
componentes de agentes infecciosos.
-Algunos componentes pueden actuar como agonistas en
la inmunidad innata
-Otros componentes son reconocidos como antígenos por
los linfocitos de la inmunidad adaptativa.
Mecanismos de defensa
Inespecíficos
Específicos
Respuesta
Barreras inmune innata
Naturales
Respuesta inmune
Fagocitosis Adquirida
Anatómicas
Fisiológicas
Lisis
Inflamación
Celular Humoral
INMUNIDAD INNATA
• Inmunidad Innata
-Existe desde el nacimiento
-No requiere exposición previa
-No se modifica con exposiciones
repetidas.
Estos dos tipos de respuesta actúan de
forma secuencial en el tiempo
Mecanismos de defensa
Inespecíficos
Específicos
Respuesta
Barreras inmune innata
Naturales
Respuesta inmune
Fagocitosis Adquirida
Anatómicas
Fisiológicas
Lisis
Inflamación
Celular Humoral
Características de la respuesta
inmunitaria innata
• Es un mecanismo rápido, debido a que no requiere
expansión clonal de células o proliferación.
• Al cabo de unas 4 horas del comienzo de la infección,
actúan diferentes respuestas que no tienen especificidad
ni memoria.
• En muchos casos, por sí mismas pueden repeler al
patógeno.
• Todos estos componentes actúan en serie, por lo
cual todos son importantes.
Integrantes de la Inmunidad Innata
• Barreras
– Anatómicas
– Fisiológicas
– Fagocíticas, Endocíticas e Inflamatorias
• Componentes
– Celulares
– Humorales
Barreras Anatómicas
• Piel
- Barrera mecánica que retarda la entrada de
patógenos
- Acidez (pH 3-5) retarda crecimiento de
patógenos
Estrato
córneo
Estrato
granular
Estrato
Espinoso
Estrato
basal
Barreras Anatómicas
• Membranas Mucosas
- Flora normal compite con patógenos por
sitios de unión y nutrientes
- Moco atrapa microbios foráneos
- Cilios propulsan microbios fuera del
cuerpo
Barreras Fisiológicas
• Temperatura
Temperatura normal y en mayor medida, la repuesta febril
inhiben crecimiento de patógenos
• pH bajo
Acidez estomacal mata la mayor parte de los microbios
ingeridos
• Mediadores químicos
- La LISOZIMA rompe la pared celular de agentes
patógenos
- Los Interferones (IFN) inducen estado antiviral en
células no
Barreras epiteliales intrínsecas contra la infección
• Estas barreras pueden ser únicas o compartidas entre los diferentes
epitelios:
Tracto Ojos/
Piel Gastrointestinal Pulmones Nariz/Boca
Células epiteliales unidas por uniones estrechas
Mecánicas Movimiento de
Flujo laminar de aire o fluido moco por cilios
pH ácido
Ácidos Grasos Lisozima
Químicas Enzimas (pepsina)
(papaína)
Péptidos Antibacterianos
Flora Normal
Microbianas
En relación a los péptidos antibacterianos
• Las células epiteliales así como algunos leucocitos producen
péptidos que tienen propiedades antimicrobianas. En
mamíferos se han descrito 3 tipos:
• Defensinas: Las más conocidas, las α-defensinas y las β-defensinas.
Las producen las células epiteliales de mucosas y leucocitos
que contienen gránulos : neutrófilos, células T citotóxicas y NK.
• Catelicidinas: Las producen constitutivamente los neutrófilos y
macrófagos. Se producen por infección por los queratinocitos
en piel y células epiteliales en intestino y pulmones.
• Histatinas: Producidas constitutivamente en cavidad bucal por
parótida y glándulas sublinguales y submandibulares.
Promueve la rápida cicatrización que es típica en la cavidad
bucal.
Barreras Fagocíticas, Endocíticas e
Inflamatorias
Componentes Mecanismos
Barreras Fagocíticas y - Fagocitosis, muerte y digestión de
Endocíticas gérmenes por células fagocíticas.
- Endocitosis de moléculas diversas por
ciertos tipos de células.
Barreras Inflamatorias Infección y daño tisular induce
extravasación de células fagocíticas y
proteínas con actividad bactericida.
- Las citocinas aumentan la resistencia de
Defensas Antivirales las células a la infección viral.
-Las células NK eliminan células
infectadas por virus.
Componentes Humorales y Celulares
• Complemento
- Vía Clásica
- Vía Alternativa
- Vía de las Lectinas
• Reactantes de Fase Aguda
- Proteína C Reactiva
- Proteína Fijadora de Manosa
- Componente P del Amiloide Sérico
• Células
- Monocitos-Macrófagos
- Granulocitos: PMN, Eosinófilos, Basófilos
- Células Citotóxicas Naturales (NK) y otras Células linfoides
innatas (ILC)
Complement
- Sistema o
o complejo Antígeno
Primera
enzimático presente en Anticuerpo proteína del
(IgG)
suero Complemento
- Integrado por más de
20 proteínas
Casacada del
- Se activan en Complemento
cascada
- Conduce a la lisis de
Complejo
la célula sobre la que Cilindrico
actúa Célula i nsertado en la
membrana
explota
celular
Reactantes de Fase Aguda
• Son un grupo de proteínas séricas, que se
sintetizan en el hígado en respuesta a una reacción
inflamatoria local y aumentan sus concentraciones en
esta situación.
REACTANTES DE FASE AGUDA
Notables Incrementos de Concentración
Proteína C Reactiva Fija complemento, opsoniza
Proteína Fijadora de Manosa Fija complemento, opsoniza
Glicoproteína Ácida α1 Proteína de transporte
Componente P del Amiloide Sérico Precursor del componente amiloide
Moderado Incremento de Concentración
Inhibidores de la Proteinasa α1 Inhibe proteasas bacterianas
Antiquimotripsina α1 Inhibe proteasas bacterianas
C3, C9, factor B Aumenta la función del Complemento
Ceruloplasmina Recolector de radicales de O2
Fibrinógeno Coagulación
Agiotensina Presión Arterial
Haptoglobina Fija de Hemoglobina
Fibronectina Fijación celular
INFLAMACIÓN
• Una de las funciones de la inflamación: Asegurar que las células
y moléculas que van a combatir al agente infeccioso (fagocitos,
complemento y más tarde linfocitos), lleguen al sitio
adecuado para cumplir su función.
• El reconocimiento de una infección por el SI innato, en un sitio
periférico, conduce a inflamación local. Esta se caracteriza por:
enrojecimiento, aumento de la temperatura, tumefacción, y
dolor en el sitio de la infección.
INFLAMACIÓN
• TÉTRADA DE CELSO
– Tumor: Aumento de volumen
– Rubor: Enrojecimiento
– Calor: Aumento de Temperatura
– Dolor
Vasodilatación y aumento Las células inflamatorias
Las bacterias inducen que el de la permeabilidad migran al tejido y liberan
macrófago libere citoquinas vascular causan rubor, calor mediadores inflamatorios
y tumor causando dolor
Receptores de reconocimiento del
Sistema Inmunitario Innato
• Las células de la inmunidad innata no tienen la capacidad
de reconocimiento específico. No tienen especificidad.
• Sin embargo, poseen sistemas especializados, que les permite
reconocer a los agentes patógenos.
• Esto inicia el proceso para una respuesta adaptativa posterior
contra ese patógeno.
• El Sistema Inmunitario innato, reconoce secuencias expresadas
comúnmente en patógenos, pero que no son expresadas
mediante Receptores de Reconocimiento de Patrones (PRR; del
inglés Pattern Recognition Receptors).
Los PRR son componentes claves de
reconocimiento en la respuesta innata
• Están ampliamente distribuidos sobre células inmunitarias y
otras
células.
• Se conocen también como Moléculas de Reconocimiento de Patrón
(PRM; del inglés Pattern Recognition Molecules).
• Son capaces de unirse a estructuras comunes de los patógenos no
expresadas en células de mamíferos.
• Identifican la mayoría de microorganismos invasivos por sus
patrones moleculares comunes, los Patrones Moleculares
Asociados a los Patógenos (PAMP; del inglés Pathogen-Associated
Molecular Patterns).
• Algunos pueden reconocer componentes del huésped, que solo se
producen en caso de estrés o daño celular, (Ej: en infección)
Ubicación de los receptores PRR
Pueden ubicarse
bien sea de manera:
• Extracelular
• Citosólica
• Endosómica
Factores que influyen en la
activación de células fagocíticas
• Moléculas involucradas en el reconocimiento
• PAMP
GENERAN
SEÑALES DE
• DAMP PELIGRO
Estas son percibidas por células “sensoras” (macrófagos y células dendríticas) que
pueden responder directamente con actividad efectora o producir mediadores
inflamatorios (citoquinas, quimioquinas) que actúan sobre otras células como las
ILC(células linfoides innatas) o las NK con actividades inmunitarias efectoras .
Importante recordar
• PAMP en la superficie de los patógenos
• PRR en la superficie de los fagocitos:
– Se unen a residuos de carbohidratos altamente
conservados en procariotas
Antígenos y Anticuerpos
UNIDAD III
Contenido
• Antígenos
• Antigenicidad
• Inmunogenicidad
• Factores Dependientes del Inmunógeno
• Factores Dependientes del Sistema Biológico
• Hapteno
• Determinantes Antigénicos o Epítopos
• Anticuerpos
• Estructura y Naturaleza Química
• Funciones
• Anticuerpos Policlonales y Monoclonales
• Isotipos, Alotipos e Idiotipos
• Maduración de Linfocitos B
• Genes de Ig
Antígenos
• Moléculas que son reconocidas por
los anticuerpos o por los receptores
de célula T (TCR) e interactúan con
ellos.
http://www.itmsistemas.es
http://manualcerrajero.com
Tipos de Antígenos
Antígenos Microbianos Antígenos No Microbianos
(Infecciosos) (No Infecciosos)
Hongos
Helmintos
Caspa de Mascotas
Moho
Bacterias
Polen
Virus Virus
Alimentos
Ácaros
Protozoarios
Medicamentos
Antigenicidad
• Es la capacidad de combinarse de
manera específica con los productos
finales de las respuestas inmunitarias
(es decir, con los anticuerpos, los
receptores de células T, o ambos).
Anticuerpo A
Antígeno
Epítopo A Epítopo B TCR
Antígeno
Epítopo C MHC-II
Anticuerpo C Célula Dendrítica Linfocito T
Anticuerpo B
academic.brooklyn.cuny.edu nature.com
Inmunogenicidad
• Es la capacidad de inducir una
respuesta inmunitaria http://fundapoyarte.org
(humoral o mediada por células,
o ambas).
• Inmunógenos Fuertes: Proteínas >>
Polisacáridos
• Inmunógenos Débiles: Lípidos y Ácidos
Nucleicos
• Depende de:
• Propiedades intrínsecas del antígeno
• Propiedades del sistema biológico con que el
Hapteno
• Son moléculas pequeñas con capacidad
antigénica, pero que carecen de
inmunogenicidad, es decir, son incapaces de
inducir por sí mismas una reacción inmunitaria
específica.
– Pueden adquirir inmunogenicidad si se asocian a una molécula
grande (Transportador)
– Ejemplos de haptenos: fármacos, hormonas peptídicas y
hormonas esteroideas. pathmicro.med.sc.edu
Determinantes
Hapténicos A Determinantes
Haptenos A Hapténicos B
Haptenos B
Transportador
Haptenos Aislados Haptenos Unidos a Transportador
No Inmunogénicos Inmunogénicos
Hapteno y Transportador
Anticuerpos
Respuesta Anti-Hapteno
Inmunización
( -)
Hapteno
Anti-Transportador
(++)
Transportador
Anti-Transportador
(++)
Anti-Hapteno
Conjugado (+++)
Propiedades del Inmunógeno
Que contribuyen a la Inmunogenicidad
• Carácter de Extraño: reconocer una molécula como ajena;
distancia filogenética.
• Tamaño molecular: correlación entre tamaño e
inmunogenicidad (1 x 105 Da).
• Composición y heterogeneidad químicas: la
complejidad química contribuye a la inmunogenicidad; cuatro
niveles de organización de las proteínas
• Susceptibilidad al procesamiento y presentación
antigénica: Las macromoléculas insolubles, grandes, son casi
siempre eficientes inmunógenas, porque se fagocitan y procesan
con facilidad.
Propiedades del Sistema Biológico
Que contribuyen a la Inmunogenicidad
• Genotipo del Receptor: constitución genética (genotipo) del
individuo inmunizado (MHC, receptores de células B y T, proteínas
reguladoras)
• Dosis del Inmunógeno: cantidad de antígeno y número de
inmunizaciones
• Vía de Administración del Inmunógeno:
– Intravenosa (IV): dentro de una vena
– Intradérmica (ID): dentro de la piel
– Subcutánea (SC): debajo de la piel
– Intramuscular (IM): en un músculo
– Intraperitoneal (IP): dentro de la cavidad peritoneal
• Coadyuvantes: sustancias que aumentan la inmunogenicidad
de un antígeno.
Epítopos
• Los determinantes antigénicos o
epítopos son sitios discretos de las
moléculas inmunógenas que son
reconocidos y se unen a los anticuerpos
o a los receptores de linfocitos T (TCR).
Anticuerpo A
Epítopo A Epítopo B
Antígeno
Epítopo C
Virus de la Influenza Giardia lamblia Anticuerpo C Anticuerpo B
academic.brooklyn.cuny.edu
Estructura Organizacional de las Proteínas
Estructura Secundaria
Estructura Primaria
L A T C T L
P C P
A Secuencia de aa Hélice α
Disposición Lineal Hoja Plegada β
Plegamiento de las partes
Estructura Terciaria Estructura Cuaternaria
Dominio
Forma Total o
Dominios Funcionales Monómero Proteína Polimérica
Dos o más Cadenas Polipeptídicas
Inmunología de Kuby
Tipos de Epítopos
Epítopo Lineal Epítopo
Conformacional
Epítopo
Accesible
Epítopo
Conformacional
Epítopo
Oculto
Desnaturalización
Desnaturalización
Desnaturalización
Abbas-Inmunología Celular y Molecular
Grupos Sanguíneos
Antígenos del Sistema ABO
Grupo “O”
Antígeno O
Grupo “A”
Antígeno A
Grupo “B”
Antígeno B
Proteína o Lípido http://csls-text3.c.u-tokyo.ac.jp/large_fig/c_fig06_02.html
Para estudiar por su cuenta
• Anticuerpos Naturales (Sistema ABO-Grupos Sanguíneos)
• Superantígenos
• Antígenos Timo-Dependientes
• Antígenos Timo-Independientes
ANTICUERPOS
Estructura y Naturaleza Química
Anticuerpos o Inmunoglobulinas
• Son glicoproteínas producidas por células del
linaje B (linfocitos B y células plasmáticas)
que se unen de manera específica a un
antígeno
Naturaleza Química: Anticuerpo
• Proteína: 82-96%
• Carbohidrato: 4-18%
Epítopo
www.bioss.uni-freiburg.de
Los anticuerpos existen en dos formas
• Los anticuerpos unidos a la membrana de superficie de los linfocitos B:
Actúan como receptores para el antígeno y en linfocitos B vírgenes los
activa e inicia una RI humoral.
• Los anticuerpos secretados: Los linfocitos B estimulados por Ag producen
Ac secretados. Estos Ac se unen al Ag y desencadenan varios mecanismos
efectores que eliminan el Ag. Se encuentran en la circulación, los tejidos y
mucosas
Estructura de la Ig G
Cadena Liviana (L)
Cadena Pesada (H)
Papaína
Mercaptoetanol
Pepsina Fab Fab
F(ab’)2
Cadenas L
Fc
Cadenas H
Inmunología de Kuby
Estructura de las Inmunoglobulinas
Unión de
Antígeno
Cadena Ligera (L)
(Κ o λ)
Actividad
Efectora
Cadena Pesada (H)
(µ, γ, α, δ o ε)
Inmunología de Kuby
Cadenas Livianas y Pesadas
• Cadenas Livianas (L, light)
– κ: Kappa
– λ: Lambda (λ1, λ2, λ3, λ4)
• Cadenas Pesadas (H, heavy)
– µ: Ig M
– γ: Ig G (γ1, γ2, γ3,
γ4)
– δ: Ig D
Ig: H2L2
– α: Ig A (α1, α2)
– ε: Ig E
Interacción Antígeno/Anticuerpo
Virus de la Influenza
Antígeno Anticuerpo
Hemaglutinina del Virus de la Influenza Región VH y Región VL
Scientific
ANTICUERPOS
Superfamilia de las Inmunoglobulinas
Superfamilia de las Inmunoglobulinas
Inmunoglobulinas
mIgM
Receptor de Células T
TCR
Heterodímero
Igα/Igβ
Inmunología de Kuby
Superfamilia de las Inmunoglobulinas
MHC
Clase I Clase II
Moléculas Accesorias de Células T
Microglob.
β2 CD4
CD2 CD3
CD8
Inmunología de Kuby
ANTICUERPOS
Clases de Inmunoglobulina y
Funciones asociadas
Anticuerpos
Moléculas Bifuncionales
1. Reconocer/Unirse
a Antígenos
2. Mediar funciones
efectoras del
Sistema Inmunitario
Inmunología de Kuby
Neutralización
Funciones Efectoras Microbios y Toxinas
Mediadas por Células
Fagocíticas
Opsonización
Anticuerpos Promover Fagocitosis
Mediada por FcR
Linfocitos B Receptor Fcγ
Células NK
Microbios
Anticuerpos ADCC
Macrófagos Citotoxicidad Celular
Dependiente de Anticuerpos
Alérgeno Neutrófilos
Eosinófilos
IgE Receptor Fcε
Opsonización
Mediada por C3b
Mastocito Receptor C3b
Desgranulación Inflamación
Mastocitos y Basófilos Activación de
Lisis de Microbios
Complemento Complemento - CAM
Abbas-Inmunología Celular y Molecular
Inmunoglobulina G (IgG)
• 80% de las Igs. séricas
• Genes (ADN): 90-95% de homología
• Región bisagra/Enlaces S-S • Cr uzan Placenta (IgG1, IgG2, IgG4)
• Activan Complemento (IgG3>IgG1>>IgG2)
• Opsonización (FcγR) (IgG1, IgG3>>IgG4)
• ADCC (Citotoxicidad Celular Dependiente de Anticuerpos)
IgG1 IgG2 IgG3 IgG4
Enlace
Disulfuro
Inmunología de Kuby
Inmunoglobulina M (IgM)
• 5-10% de las Igs. séricas
• Monómero (mIgM)/Pentámero (sIgM)
• No bisagra/4 CH
• Respuesta primaria
• Mayor valencia
(aglutinación/neutralización)
• Activación de Complemento
• Transporte a mucosas
Inmunología de Kuby
Inmunoglobulina A (IgA)
• 10-15% de las Igs. Séricas
• Principal Ig de secreciones externas (leche, lágrimas, saliva, mucosas)
• Ig de mayor producción (mucosas) • Inmunidad de Mucosas
• Monómero, dímero, trímero, tetrámero • Inmunidad del Recién Nacido (Leche Materna)
• Cadena J/Componente Secretor • Neutralización (Bacterias Comensales y Patógen as)
• Opsonización (FcαR)
• ADCC (Citotoxicidad Celular Dependiente de Anticuerpos)
• Desgranulación (Granulocitos)
Región Bisagra
Cadena J
Inmunología de Kuby
Transcitosis
Inmunoglobulina A (IgA)
Submucosa
Luz
Inmunología de Kuby
Inmunoglobulina D (IgD)
• Concentración sérica muy baja
• Monómero
• Se expresa en Linfocitos B maduros
(junto a IgM)
IgD
IgM
Linfocito B Maduro
Inmunología de Kuby
Inmunoglobulina E (IgE)
• Concentración sérica muy baja
• No bisagra/4 CH
• Potente actividad biológica
• Receptores Fcε (Basófilos, Mastocitos, Eosinófilos)
• Desgranulación (Basófilos, Mastocitos, Eosinófilos)
• Inmunidad a Helmintos
• Reacciones Alérgicas (Hipersensibilidad Inmediata)
Alergeno
IgE específica
Receptor Fc
para IgE
Liberación de
Contenido de
Gránulos Mastocitos,
Basófilos,
Eosinófilos
ANTICUERPOS
Receptores para la porción Fc
de las Igs.
Receptor de
Receptores Fc Humanos
Ig Poliméricas
IgA, IgM Receptores para
Transcitosis IgG
Fagocitosis, ADCC,
Poli-IgR liberación de citoquinas y Receptor para Receptor para
Receptor
ROS IgA IgE
Fagocitosis, Desgranulación
Neonatal para
desgranulación, de Basófilos,
IgG FcγRI destrucción de Mastocitos y
Transporte en microorganismos Eosinófilos
Placenta
FcγRIIB FcγRIII FcαR FcεRI
FcRN
CD32
CD64 CD16 CD89
Inmunología de Kuby, 7ma. Ed.
Desgranulación
Eosinófilos, Mastocitos, Basófilos
Transcitosis
Paso de IgA e IgM a la luz intestinal Opsonización
Promover la Fagocitosis
FcRs
Funciones
ADCC
Destrucción de Células Vida Media de IgG sérica
Tumorales Protección de IgG en Células Endoteliales
Inmunología de Kuby, 7ma. Ed.
Fases de la Respuesta Inmune Humoral
Fase de Fase de Activación
Reconocimiento Proliferación y Diferenciación
Secreción de
Linfocitos Th y Expansión
Otros Estímulos Anticuerpos
Clonal
Célula Plasmática
Expresión
de IgG
Cambio de
Isotipo
Antígeno
Linfocito B Linfocito B
Maduro Activado Maduración de
(IgM+, IgD+)
la Afinidad
Expresión de IgG de Alta Afinidad
Ig de Alta
Afinidad
Linfocito B
de Memoria
Abbas-Inmunología Celular y Molecular
Los anticuerpos existen en dos formas
• Los anticuerpos unidos a la membrana de superficie de los linfocitos B:
Actúan como receptores para el antígeno y en linfocitos B vírgenes los
activa e inicia una RI humoral.
• Los anticuerpos secretados: Los linfocitos B estimulados por Ag producen
Ac secretados. Estos Ac se unen al Ag y desencadenan varios mecanismos
efectores que eliminan el Ag. Se encuentran en la circulación, los tejidos y
mucosas
Papel de las inmunoglobulinas de superficie en la función
presentadora de Antígeno del linfocito B
• La Ig anclada en la membrana
celular del linfocito B une el
determinante antigénico específico.
• Ocurre la endocitosis del Ag
mediada por el receptor.
• Se procesa el Ag y péptidos de este
se asocian a moléculas del MHC en
el interior del linfocito B.
• El complejo péptido-MHC migra a la
superficie celular donde se presenta
al linfocito T.
Las clases de inmunoglobulinas están distribuidas de manera selectiva en el
cuerpo
Cada clase de inmunoglobulina humana tiene
funciones especializadas y una distribución singular
Función de los Anticuerpos dependiendo
del Isotipo
IgM: Activación del Complemento (vía clásica), Receptor para el
antígeno de los linfocitos B vírgenes.
IgG: Opsonización, Inmunidad Neonatal (atraviesa la
placenta).Activación del Complemento (vía clásica), ADCC.
IgA: Inmunidad de Mucosa, Inmunidad del Recién Nacido
(presente en leche materna), Activación del Complemento (vía
alterna o vía de las lectinas).
IgE: Media reacciones alérgicas.
¿Por qué la IgG atraviesa la placenta?
Las proteínas de transporte que
se unen a las regiones Fc
de los anticuerpos transportan
isotipos particulares
a través de barreras epiteliales
La principal clase de
anticuerpo presente en la luz del
intestino es la IgA secretora
dimérica.
LOS COMPLEJOS ANTICUERPO:ANTÍGENO ACTIVAN LA
VÍA CLÁSICA DEL COMPLEMENTO AL UNIRSE A C1q
• La IgM y la IgG son las mejores
activadoras del Complemento.
LAS CÉLULAS NK SE ACTIVAN A TRAVÉS DE LOS
RECEPTORES Fc PARA DESTRUIR DIANAS
CUBIERTAS CON ANTICUERPOS
• Las diana cubiertas por anticuerpos pueden ser
células
eliminadas por linfocitos NK en
citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC). la
LOS MASTOCITOS, LOS BASÓFILOS Y LOS EOSINÓFILOS
ACTIVADOS SE UNEN A ANTICUERPOS IgE POR MEDIO
DEL RECEPTOR Fcε DE ALTA AFINIDAD
La formación de enlaces
cruzados de anticuerpos
IgE sobre la
superficie de las células
cebadas induce
la liberación rápida de
mediadores
inflamatorios.
Mecanismos de las reacciones inmunitarias
humorales a los virus
Molécula Actividad
IgA secretoria (en especial) Bloquea la fijación del virus a la célula
hospedadora, con lo que previene la infección
o la reinfección
IgG, IgM e IgA Bloquea la fusión de la cubierta vírica con la
membrana plasmática de la célula
hospedadora
IgG e IgM Fomenta la fagocitosis de las partículas víricas
(opsonización)
IgM Aglutina las partículas víricas
IgG o IgM Activación de Complemento (opsonización por
C3b y lisis de las partículas víricas cubiertas,
por el complejo de ataque de membrana)
¡GRACIAS!
SISTEMA DEL
UNIDAD IV COMPLEMENTO
Barreras de defensa de la Inmunidad Innata
TIPO MECANISMO
Barreras Anatómicas
La barrera mecánica retarda la entrada de microbios.
El ambiente ácido (pH 3-5) retarda el crecimiento microbiano
• Piel
La flora normal compite con los microbios por sitios de fijación y
nutrientes. El moco atrapa microorganismos.
• Mucosas Los cilios impulsan microorganismos fuera del cuerpo.
Barreras Fisiológicas La temperatura normal del cuerpo inhibe el crecimiento de patógenos.
La respuesta febril inhibe el crecimiento de algunos patógenos.
• Temperatura
La acidez del contenido gástrico destruye algunos microorganismos
• pH bajo ingeridos.
•Mediadore El complemento: Lisa microorganismos/ Facilita
s Químicos la fagocitosis
Diversas células internalizan (endocitosis) y de descomponen macromoléculas
Barreras fagocíticas/ Células especializadas (monocitos y neutrófilos), macrófagos internalizan
Endocíticas (fagocitosis), destruyen y digieren patógenos completos.
El daño del tejido y la infección inducen el escape de líquido vascular, contiene
proteínas séricas con actividad antibacteriana y la migración de células fagocíticas
Barrearas inflamatorias hacia el área afectada.
¿ QUÉ ES EL
COMPLEMENTO ?
Complemento:
“Proteínas plasmáticas
que “complementan” la
función de los anticuerpos
en la defensa contra
diferentes
patógenos”.
INFLAMACIÓN OPSONIZACIÓN
C3
C3 b
a C4
C5 b
a
COMPLEMENTO
C5-C9 C3b
i
LISIS REGULACIÓN DE LA RI
CARACTERISTICAS DEL COMPLEMENTO
1.- Síntesis: Hepática y macrófagos.
2.- Constituido por numerosas proteínas plasmáticas y de
membrana.
3.- Vías de activación:
1.- Vía Clásica
2.- Vía Alterna
3.- Vía de las Lectinas
CARACTERISTICAS DEL COMPLEMENTO
4- Activación progresiva y en cascada.
5.- Los productos del complemento se unen
a las superficies microbianas o a
anticuerpos unidos a los microbios.
6.- Sistema de Activación:
a) Enzimática
b) Mecanismo de Auto-ensamblaje
CARACTERISTICAS DEL COMPLEMENTO
7. Respuesta Rápida y Amplificada
8. Codificado genéticamente en:
Cromosoma 6: C2, C4,
Factor B
Cromosoma 1: C1q, C4bp
y CR1
Cromosoma 5: C6, C7 , C9
VÍAS DE ACTIVACIÓN DEL
COMPLEMENTO
Vía
Vía Clásica Vía Alterna
Lectina
Acs se unen al Ag Superficie del patógeno s
Proteína Ligadora de
específico o a la constituye un ambiente
superficie del patógeno Manosa se une a la
local que activa C’ superficie del patógeno
Activación del Complemento
Opsonización del
Reclutamiento de Lisis y
patógeno,
células facilitando muerte del
inflamatorias captura y muerte patógeno
por fagocitos
Dependiente Independiente
de Ac de Ac
Activación de C3
Activación
de C5
Vía Clásica:
Conecta el Sistema
Inmune Adaptativo
mediante la
interacción con
Inmunocomplejos
Vía Alterna:
Conecta el Sistema
Inmune Innato
mediante la
interacción directa
con la superficie del
microorganismo.
Vía de las Lectinas:
Es una variante de la
vía clásica, pero, NO se
inicia con anticuerpos.
Interacción directa con
la superficie del
Microorganismo por MBL
SISTEMA DEL COMPLEMENTO
NOMENCLATURA Y COMPONENTES
1. Vía Clásica C1, C4, C2,
C3
2. Vía C3, Factor B, Factor
Alterna D,
Properdina (P)
3. Vía de las Lectinas Proteína de
Unión a Manosa
(MBL).
MASP1, MASP2
• Vía Final común C5, C6, C7, C8 y
C9
ACTIVADORES DEL COMPLEMENTO
Anticuerpos Virus Bacterias OTROS
VÍA
CLASICA IgM, IgG1 Retrovirus Escherichia.Coli ADN, Lípido A,
IgG2,IgG3, IgA Salmonella
Heparina , PCR,
MBL, Cardiolipina
Células infectas LPS Inulina por virus
Endotoxinas H20
Vía
Alterna Todos los activadores
De la vía clásica (menos anticuerpos)
Vía Gram positivos y
Gram negativos
de las Grupos de
Lectinas Manosas
terminales
ETAPAS DE ACTIVACIÓN
DEL
COMPLEMENTO
Vía clásica 1 2
Vía alterna Convertasa Convertasa
de C3 de C5
Vía de las
lectinas
3
Complejo de
Lisis del ataque a
microorganismo membrana
(CAM)
Vía Clásica Vía de la MBL Vía Alterna
Complejo Ag-Ab Polisacáridos con Polisacáridos
(IgM, IgG) manosa (Inulina, zimosan)
C1q-C1r-C1s MBL-MSP-1,2 C3/H2O
C4 C4 Factor B/Factor D
C2 C2 Properdina
C3
C5
C6
C7
C8 Complejo de
C9
Ataque a
Membrana (CAM)
RECEPTORES DEL COMPLEMENTO
CDR3 (CD11b) CDR4 (CD11c/CD18 CDR1 (CD35) CDR2 (CD21)
FUNCIONES BIOLOGICAS DEL
COMPLEMENTO
1.- OPSONIZACIÓN
2.- LISIS CELULAR
3.- DEPURAR
COMPLEJOS INMUNES
4.- ACTIVIDAD
PRO-INFLAMATORIA
5. Coestimulación de LB
FUNCIONES BIOLOGICAS DEL COMPLEMENTO
1.- OPSONIZACIÓN C3b, C4b/iC3b Unión a CR1, CR3, CR4
en células fagocíticas
FUNCIONES BIOLOGICAS DEL COMPLEMENTO
2.- LISIS CELULAR C5b-C9 Formación de poros en la
membrana celular
Destrucción de membrana
bacteriana
FUNCIONES BIOLOGICAS DEL COMPLEMENTO
3.- DEPURACIÓN DE C.I C3b, Eliminación de CI
C4b en bazo/hígado
FUNCIONES BIOLOGICAS DEL COMPLEMENTO
4.- ACTIVIDAD PRO-INFLAMATORIA C5a, C3a, C4a (Anafilotoxinas)
Célula diana Funciones Biológicas
para:
C5a C3a
Quimiotaxis: Las células son atraídas desde la periferia hacia
Neutrofilos y el foco de infección.
monocitos
Activación celular: Producción de citocinas, quimiocinas,
Neutrofilos, mediadores lipídicos de inflamación, enzimas lisosómicas.
monocitos, M y Incremento de la actividad fagocítica
eosinofilos
Activación celular: Liberación de Histamina, Serotonina
Mastocitos y leucotrienos. Producción de citocinas, quimiocinas.
Endotelio Activación celular:
Permeabilidad vascular, expresión de adhesinas, citocinas,
quimiocinas, mediadores lipídicos de la inflamación
EL COMPLEMENTO
Y
PATOLOGÍA
S
COMPLEMENTO Y LAS PATOLOGÍAS
DEFICIENCIAS GENETICAS
Enf. Autoinmunes (LES, Vasculitis y
Glomerulonefritis):
Componentes del Complemento: C1q, C4, C2,
C3.
Lupus Eritematoso Sistémico (LES)
ESTRES
C1 INH C1, C4 y C2
Edema angioneurótico hereditario
CITOQUINAS
UNIDAD V
RESPUESTA INMUNE HUMORAL
UNIDAD VI
Dr. Cleider Aguirre Ortiz
COMO FUNCIONA ESTE TIPO DE INMUNIDAD
RESPUESTA HUMORAL SECUNDARIA
LINFOCITOS T COLABORADORES
RESPUESTA INMUNE FRETE A
AGENTES INFECCIOSOS
UNIDAD VII
INMUNIDAD E INFECCION
MECANISMOS DE
UNIDAD VIII HIPERSENSIBILIDAD
UNIDAD IX
TOLERANCIA INMUNOLOGICA
ENFERMEDADES AUTOINMUNES
Etiología multifactorial
Enfermedades autoinmunes asociadas a complejos inmunes
Tratamiento de enfermedades autoinmunes
UNIDAD X
INTRODUCCION A LA
VIROLOGIA
UNIDAD XI
INFLUENZA
EBOLA