Dengue
Jennifer Guijarro Tovar
Fellow Cuidado Intensivo Pediátrico
Universidad de la Sabana
Introducción
● Enfermedad viral
● Transmitida por artrópodos
● Morbimortalidad a nivel mundial
● Incidencia en aumento → problema de salud pública
● Niños → grupo más vulnerable en formas severas
● Enfermedad compleja
● Tratamiento simple, económico y efectivo
McFee RB. Selected mosquito borne illnesses - Dengue. Dis Mon. 2018;64(5):246-274.
Agentes Principales de FHV
Arbovirus No Arbovirus
Flavivirus Bunyavirus Reovirus Virus de Murcielago Roedores
Origen Vectorial Arenavirus
Fiebre
→ Fiebre Virus de las Bunyavirus- -FH LASSA
Fiebre del Valle Hemorragica del Ebola Marburg
amarilla / Garrapatas Hantavirus - FH
Congo
Dengue Suramericana
Hidalgo J, Richards GA, Jiménez JIS, Baker T, Amin P. Viral hemorrhagic fever in the tropics: Report from the task force on tropical diseases by the World Federation of Societies of Intensive and Critical Care Medicine. J Crit Care. 2017;42:366-372.
Virus del Dengue
Familia Virus RNA
flaviviridae
Genero Flavivirus RNA→ 9 proteínas
Subgrupo arbovirus 4 Serotipos
Humano Vector
Huesped natural Aedes aeigypti
Brotes ciclicos Reservorio natural
Alta densidad Transmisor de arbovirosis
poblacional
Hidalgo J, Richards GA, Jiménez JIS, Baker T, Amin P. Viral hemorrhagic fever in the tropics: Report from the task force on tropical diseases by the World Federation of Societies of Intensive and Critical Care Medicine. J Crit Care. 2017;42:366-372.
Ciclo vital
Célula
Incubación
objetivo:
3-14 días
Macrófago
Viremia 5-8
Vector
días
infectante
después de
de por vida
síntomas
Pavlicich V. Dengue fever: a review article and experience in Pediatrics. Arch Pediatr Urug 2016; 87(2):143-156
Discovery of fifth serotype of dengue virus (DENV-5): A
new public health dilemma in dengue control
Medical Journal Armed
Forces India 71 (2015) M.S. Mustafa, V. Rasotgi, S. Jain, V. Gupta
67-70
Pre-infectado DEN1-4
2007
DENV 5
Malasia
Brote de Sarawak
37 años Producción Cambio genético
Leve
Ac Deforestación Sarawak
Heteroinfección: potenciación
Ac dependiente
Screaton, G., Mongkolsapaya, J., Yacoub, S. et al. New insights into the immunopathology and control of dengue virus infection. Nat Rev Immunol 15, 745–759 (2015).
Epidemiología
Distribución global
Endemia de alto impacto (100 países)
3,6 billones → áreas de riesgo
390 millones anuales
• 80-90% sintomáticos
• 2% dengue severo
• Mortalidad 21,000/año
Cambios demográficos
• Asia <DV2
• Américas >DV2, mayor severidad en niños
Yenamandra SP, Koo C, Chiang S, et al. Evolution, heterogeneity and global dispersal of cosmopolitan genotype of Dengue virus type 2. Sci Rep. 2021;11(1):13496. Published 2021 Jun
29.
Colombia
https://www.ins.gov.co/buscador-eventos/BoletinEpidemiologico/2023_Bolet%C3%ADn_epidemiologico_semana_33.pdf
Colombia
https://www.ins.gov.co/buscador-eventos/BoletinEpidemiologico/2023_Bolet%C3%ADn_epidemiologico_semana_33.pdf
Colombia
2023
https://www.ins.gov.co/buscador-eventos/BoletinEpidemiologico/2023_Bolet%C3%ADn_epidemiologico_semana_33.pdf
Fisiopatología
Guzman, M., Gubler, D., Izquierdo, A. et al. Dengue infection. Nat Rev Dis Primers 2, 16055 (2016).
Fisiopatología
Guzman MG, Harris E. Dengue. Lancet. 2015 Jan 31;385(9966):453-65.
Dengue Grave: Activación
Macrofágica
Wan Jamaludin WF, Periyasamy P, Wan Mat WR, Abdul Wahid SF. Dengue infection associated hemophagocytic syndrome: Therapeutic interventions and outcome. J Clin Virol. 2015 Aug;69:91-5. doi: 10.1016/j.jcv.2015.06.004. Epub 2015 Jun 15.
Clinical and Laboratory Characteristics of Hemophagocytic Lymphohistiocytosis in Children With
Severe Dengue During the 2019–2020 Outbreak in Southern Colombia
Pediatr Infect Dis Restrepo Arias. V,C, Salgado García. D.M, Merchán-Galvis. A.M, Narváez. C.F
J 2023;42:e204–
e211
15 LHH / 114 Dengue grave
Fiebre prolongada (10.1 vs 5.8) p:
0.012
La LHH es una complicación clínica grave y potencialmente mortal de la infección por el virus del dengue que debe tenerse en
cuenta, especialmente durante los brotes
Fuga capilar: Papel del
endotelio y Glicocálix
Glasner DR, Puerta-Guardo H, Beatty PR, Harris E. The Good, the Bad, and the Shocking: The Multiple Roles of Dengue Virus Nonstructural Protein 1 in Protection and Pathogenesis. Annu Rev Virol. 2018;5(1):227-
253.
INFECCIÓN
FALLA ORGÁNICA MÚLTIPLE COMPROMISO DEL GLICOCÁLIX
MUERTE
SX COMPARTIMENTAL
FUGA CAPILAR
TORÁCICO
SX COMPARTIMENTAL ABDOMINAL POLISEROSITIS
Curso clínico
Guzman, M., Gubler, D., Izquierdo, A. et al. Dengue infection. Nat Rev Dis Primers 2, 16055 (2016).
Diagnóstico serológico
Infección confirmada
- RT-PCR o tiempo real (+)
- Cultivo viral positivo
-NS1 positivo
-Seroconversión IgM
-Seroconversión IgG
Diagnostico presuntivo
- IgM positivo en muestra aislada
- IgG en ELISA muy positivo
(>1280)
No olvidar vacunación
reciente FA
Guzman, M., Gubler, D., Izquierdo, A. et al. Dengue infection. Nat Rev Dis Primers 2, 16055 (2016).
Nuevos Biomarcadores
Rathore AP, Farouk FS, St John AL. Risk factors and biomarkers of severe dengue. Curr Opin Virol. 2020;43:1-8.
Manifestaciones clínicas
Sepsis Dengue
Bacteriana Severo
Cefalea
Confusión
Delirio Fiebre
Alteración cognitiva
Petequias Rash Epistaxis
Equimosis Petequias Encefalitis
Hipoxemia CID Púrpura
Edema Edema pulmonar
Daño alveolar difuso Hemorragia alveolar
SDRA
Miocarditis
Isquemia
Cardiopatía séptica
Hipovolemia
Hipotensión
Hipotensión Alt. Microcirculación
Alt. Microcirculación Choque
Choque
Ictericia Lesión hepática
Colestasis
Lesión hepática Leucocitosis
Leucocitosis Lesión glomerular
Anemia Anemia
Lesión mesangial
Trombocitopenia Trombocitopenia
Oliguria Edema endotelial
Coagulopatía Coagulopatía
IRA
Lesión tubular aguda
Emesis
Hemorragia digestiva
Ileo
Hemorragia digestiva
Rathore AP, Farouk FS, St John AL. Risk factors and biomarkers of severe dengue. Curr Opin Virol. 2020;43:1-8.
Control de la Enfermedad
Guzman, M. G., Gubler, D. J., Izquierdo, A., Martinez, E., & Halstead, S. B. (2016). Dengue infection. Nature Reviews Disease Primers, 2. https://doi.org/10.1038/nrdp.2016.55
Clasificación temprana del
riesgo
Dengue: Guías para el diagnóstico, tratamiento, prevención y control; 2009. OMS/ OPS
WHO 2009 Warning Signs as Predictors of Time Taken for
Progression to Severe Dengue in Children
INDIAN PEDIATRICS Priya Sreenivasan, S Geetha, and A Santhosh Kumar
VOLUME57__OCTOBER15,2020
Posible valor de vomito persistente y sangrado mucoso como predictores más tempranos
Marcadores más cercanos al desarrollo de dengue severo Hto >40% y signos de sobrecarga hídrica →
Aparición tardía.
Is Ultrasound a Useful Tool to Predict Severe
Dengue Infection?
Indian J Pediatr (June 2016)
83(6):500-504 Pothapregada. S, Kullu. P, Kamalakannan. B, Thulasingam. M
La ecografía puede utilizarse como predictor temprano, así como como signo pronóstico importante de la infección grave por
dengue, especialmente durante una epidemia.
Tratamiento inicial
Grupo A Grupo B1 Grupo B2 Grupo C
Sin signos Deshidratación Choque sin Choque
de alarma sin choque hipotensión hipotensivo
Manejo Hidratación Reanimación
Hiperhidratación
ambulatorio estándar con altos
volúmenes
Tayal A, Kabra SK, Lodha R. Management of Dengue: An Updated Review. Indian J Pediatr. 2023;90(2):168-177.
Enfoque
terapéutico
Tayal A, Kabra SK, Lodha R. Management of Dengue: An Updated Review. Indian J Pediatr. 2023;90(2):168-177.
Intervenciones dirigidas:
dengue severo
Manejo activo de la ascitis Prevención de hemorragia
• Medición de PIA cada 2 horas si • Transfusión de sangre total vs
reanima >30ml/kg subproductos
• Inicio temprano de diuréticos • Infusión temprana de ácido tranexámico
• Implantación temprana de Dren pigtail
Ventilación dirigida
• Preferir ventilación no invasiva
• Uso de vasopresores peri-intubación
• Evitar benzodiacepinas
Reanimación restrictiva Remoción hídrica temprana
• Alarma con volumen >30cc/kg • Inicio temprano de diuréticos
• TRR → Diálisis de baja eficiencia
• Albúmina temprana (1g/kg 4-6h) continua (SCUFF)
Ranjit S, Ramanathan G, Ramakrishnan B, Kissoon N. Targeted Interventions in Critically Ill Children with Severe Dengue. Indian J Crit Care Med. 2018;22(3):154-161.
Targeted Interventions in Critically Ill Children
with Severe Dengue
Indian J Crit Care Med.
2018;22(3):154-161. Ranjit S, Ramanathan G, Ramakrishnan B, Kissoon N
Intervenciones dirigidas han demostrado disminuir la morbilidad en pacientes con Dengue
Myocarditis manifestations in dengue cases:
A systematic review and meta-analysis
J Infect Public Health.
2023;16(11):1761-1768 Sandeep M, Padhi BK, Yella SST, et al
RS y Metaanálisis
12 estudios 2795 casos
Prevalencia
Desenlace: Evaluar calculada 21%
prevalencia de miocarditis
en Dengue Causa más común
de
2007 – 2022 Indonesia, morbimortalidad
Pakistan, India, China,
Columbia, Sri Lanka and
Thailand
Los hallazgos de este estudio sugieren que la miocarditis es prevalente en los casos de dengue, pero la prevalencia varía entre
los estudios.
Miocarditis
Cristodulo R, Luoma-Overstreet G, Leite F, et al. Dengue Myocarditis: A Case Report and Major Review. Glob Heart. 2023;18(1):41.
Dengue y SNC
• Amplio espectro de compromiso de
SNC
• Baja prevalencia → alta morbilidad
• No hay tratamiento especifico
Trivedi S, Chakravarty A. Neurological Complications of Dengue Fever. Curr Neurol Neurosci Rep. 2022;22(8):515-529.
Therapeutic plasma Exchange and continuous renal
replacement therapy in pediatric dengue-associated acute
liver failure: A case from Vietnam
Transfusion and Apheresis Nguyen Tat Thanh, Nguyen Tat Dat, Tran Ngoc Thinh,
Science 62 (2023) 103617
et al
Sobrevida TSR → 60%
Sobrevida RPT → 65%
Terapias combinadas → 75%
La combinación RPT + TSR mejoró significativamente los resultados de supervivencia, el estado neurológico y rápida
normalización de las funciones hepáticas en PALF asociado al dengue.
Nuevas perspectivas
Inmuno
Antivirales
moduladores
JNJ-A07
Ac monoclonales
Ivermectina
(VIS513)
Doxiciclina
Ketotifeno
Montelukast
Anti NS1
Vacunación
Bhat CS, Shetty R, Sundaram B, Ramanan AV. Immunomodulatory therapy in dengue: need for clinical trials and evidence base. Arch Dis Child. 2023;108(6):451-452.
Estrategias de Vacunación
● Biológicos disponibles
○ CYV-TDV (Sanofi) (Tetravalente Dengue, FA) → Baja efectividad en previamente infectados
■ (Eficacia 60% IC 95% → 55,7 - 64)
○ TAK-003 (Takeda) → Indonesia, población 6-45 años
■ Subtipos de DV2 y epítopes de serotipos 1 y 3
■ Eficacia alta en el primer año de inmunización 80-85%
■ Perdida rápida de efecto inmunosupresor → tercer año eficacia 55%
○ TEV003/005 → En ensayos clínicos (Japón)
■ Ensayos fase 2 muestran seroconversión 64-100%
■ Mayor necesidad de ensayos clínicos de fase 3
Palanichamy Kala M, St John AL, Rathore APS. Dengue: Update on Clinically Relevant Therapeutic Strategies and Vaccines. Curr Treat Options Infect Dis. 2023;15(2):27-52.
doi:10.1007/s40506-023-00263-w
Mensajes para llevar a casa
DV2 más
Enfermedad
prevalente, Papel creciente Reconocimiento
endémica
mayor riesgo en del endotelio temprano
global
pediatría
Gracias
