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APARATO RESPIRATORIO
ANATOMIA FUNCIONAL
WILLIAM FERNANDO BENAVIDE S PINZON , MD
MAGISTER ( C ) FISIOLOGIA
UNIVERSIDAD NACIONAL DE COLOMBIA
MUCOSA NASAL
TURBULENCIA
HUMEDAD
TEMPERATURA
PARTICULAS EN SUSPENSION
SENOS PARANASALES
SINUSITIS
SINDROME SINUBRONQUIAL
SINUSITIS
Modelo de Weibel
0
1
↓
16 Bronquiolos Terminales
17 Bronquiolos
18 Respiratorios
19
20 T3
21 T2 Conductos
22 T1 Alveolares
23 T Sacos Alveolares
TRAQUEA : EPITELIO CILINDRICO SEUDOESTRATIFICADO
MEMBRANA BASAL
TEJIDOCONJUNTIVO
EPITELIO
BRONQUIAL
MUCOCILIAR BRONQUIOLOS- ACINOS
MUSCULO BRONQUIAL
UNIDAD ALVEOLOCAPILAR
COMPOSICION DEL AIRE
COLOMBIA
~ 360 municipios > 1500 msnm
Bogotá: 2640 msnm 540 mmHg
PRINCIPALES MEDIADORES QUÍMICOS
La Histamina
Los Eicosanoides ó prostanoides(prostaglandinas, tromboxanos y
leucotrienos)
La Serotonina ó 5-Hidroxitriptamina
Los Polipéptidos endógenos: Vasoconstrictores ( Angiostensina II,
Vasopresina, endotelinas) y los Vasodilatadores ( Bradiquinina,
etc)
Factor de Agregación plaquetaria (PAF)
Citoquinas (interleukinas e interferones)
Oxido Nítrico
HISTAMINA
LOCALIZACIÓN ALMACENAMIENTO
En los tejidos En gránulos asociada a
la heparina
ACCIONES
Contracción Relajación de los
de musculos vasos sanguíneos
lisos
IMPORTANCIA CLINICA DE LA HISTAMINA
Las aplicaciones clínicas de la histamina se refieren a su
utilidad como agente diagnóstico y como agente
terapéutico.
Existen fármacos que antagonizan la acciones de la
histamina, que son los antihistamínicos H1 y H2
ANTIHISTAMINICOS ANTIHISTAMINICOS H
H1 2
EICOSANOIDES
Prostaglandinas.
Tromboxanos.
Prostaciclinas.
Leucotrienos.
Lipoxinas, entre otras.
unas PG : Broncoconstrictores
4 , LTD4 , LTE4 : Poderosos broncoconstrictore
SINTESIS DE PROSTAGLANDINAS.FUNCIÓN DE LA CICLOOXIGENASA.
IMPORTANCIA CLINICA DE LOS EICOSANOIDES
Las prostaglandinas están implicadas en el control de muchos
procesos fisiológicos entre los cuales se encuentran:
• El transporte y la implantación del óvulo fecundado, la facilitación
del trabajo de parto, la permeabilidad del conducto arterioso fetal.
• El mantenimiento del flujo sanguíneo renal, la diuresis.
• La protección de la mucosa gástrica.
IMPORTANCIA CLINICA DE LOS
EICOSANOIDES.Cont.
Las prostaglandinas están implicadas en el control de muchos
procesos fisiológicos entre los cuales se encuentran:
• El aumento del tono bronquial .
• La agregación plaquetaria, el efecto antiagregante plaquetario.
• El aumento de la temperatura corporal.
• Además de ser uno de los mediadores más importantes de la
inflamación
OTROS MEDIADORES
Bradiquinina
La Bradiquinina produce
VASODILATACIÓN y aumento de
la permeabilidad vascular.
FACTOR DE ACTIVACIÓN PLAQUETARIA (PAF)
El FACTOR DE ACTIVACIÓN PLAQUETARIA se libera de muchas células
inflamatorias. Es un mediador de muchos tipos de inflamación .Produce
vasodilatación
OTROS MEDIADORES
CITOQUINAS
Están involucradas en la regulación del crecimiento, desarrollo y
activación de las células del sistema inmune y median la respuesta
inflamatoria.
Se destacan dentro de las citoquinas las interleukinas y los
interferones.
ÓXIDO NÍTRICO
Actúa como un mecanismo en las funciones del sistema
cardiovascular, del Sistema Nervioso, asi como en la defensa frente a
agentes patógenos y células tumorales.
PREVALENCIA DEL ASMA
Anglosajones 20 %
Colombia :
7ª. Causa de mortalidad
> 60 años : Diferenciar de
NEUMOPATIA OBSTRUCTIV
TEP
EDEMA PULMONAR
< 4 años :
Bronquitis
Bronconeumonía
< 2 años :
Bronquiolitis
Prevalencia en Colombia 10 %
ALGUNOS ALERGENOS ALIMENTARIOS
Apio
Cacahuetes ( preservantes, dulcería )
Cereales con gluten
Dióxido de azufre (utilizado como antioxidante y
conservante, p. Ej. en frutas secas, vino, patatas
procesadas)
Frutos secos - Frutas frescas ( ej , fresa )
Huevos
Leche
Marisco Reacción alérgica mediada por Ig E
Moluscos
Mostaza Ingesta adecuada de Frutas y Verduras
Pescado Ingesta de alimentos con < grasa
Semillas de sésamo
Soya
Evitar margarinas, comidas rápidas
ALERGENOS ASOCIADOS CON EPISODIOS DE ASMA
Pólenes
Edad
ácaros del polvo doméstico
Condición habitacional
caspa de animales, pelos, plumas
Clima
Hongos
alimentos o conservantes (más raros).
l 12% de los niños sin asma y sin atopía tienen al menos un
prick test positiv
0% de niños asmáticos tienen Historia Familiar y son Atópicos
Alergia Sensibilización Inflamación Síntomas
Alergia a ácaros, polvo, sustancias intradomiciliarias ---- ASMA
Alergia a pólen ------------------------------------------------------- Rinitis
“ la mayoría de los niños con asma bronquial son atópicos
con sensibilización mediada por IgE a inhalantes comunes
particularmente ácaros, gato, perro y cucarachas dependiendo
de la distribución local y magnitud de la exposición a los alergenos ”.
La sensibilización alérgica temprana demostrada por IgE especifica
a alimentos ( proteínas de la leche, huevo) y ácaros predice
el desarrollo posterior del asma.
TRATAMIENTO
DEL ASMA BRONQUIAL
WILLIAM FERNANDO BENAVIDE S PINZON , MD
MAGISTER ( C ) FISIOLOGIA
UNIVERSIDAD NACIONAL DE COLOMBIA
ASMA
INMUNOTERAPIA
CROMONAS
ANTILEUCOTRIENOS
ANTI-INFLAMATORIOS
( CORTICOSTEROIDES
)
BRONCODILATADORES
EVITAR ALERGENO
ASMA
INMUNOTERAPIA
SIMPATICOMIMETICO- β 2
CROMONAS AGONISTA
ANTILEUCOTRIENOS
1. ACCION CORTA
2. ACCION
ANTI- PROLONGADA
INFLAMATORIOS ANI-INFLAMATORIOS –
( CORTICOSTEROID
ES ) CORTICOIDES
1. INHALADOS
BRONCODILATADOR
ES
2. SISTEMICOS (VO , IV )
ANTILEUCOTRIENOS (LTC4 , LTD4,
EVITAR ALERGENO LTE4 )
ANTICOLINERGICOS
METILXANTINAS
PROFILACTICOS : CROMOGLICATO
OTROS ENFOQUES
Inhibidores de la sensibilización al alergeno
Inhibidores de la respuesta a inmunoglobulina
Inhibidores de mediadores o sus efectos
Inhibidores de citoquinas pro-alérgicas
Inhibidores de la respuesta Th-2
Inmunoterapia con péptidos o vacunas DNA
Moduladores de la inflamación alérgica
y la remodelación
Inhibidores de la fosfodiesterasa IV
BRONCODILATADORES
β 2 AGONISTAS
ACCION ACCION
RAPIDA PROLONGADA
Mecanismo de Acción de β 2 AGONISTAS
Broncodilatación
β 2 AGONISTAS
Vasodilatación
( +)
Relaja
↑AMP cíclico Músculo Liso
↑Función Mucociliar
↓Permeabilidad Vascular
Modula mastocitos
β 2 AGONISTAS de Acción Rápida
TERBUTALINA ( Bricanyl® )
Ampolla 1 ml = 0,5 mgrs
IPS ( inhalador de polvo seco ) 200 dosis
1 dosis = 0,5 mgrs
Solución para Nebulizar
Frasco x 10 ml 1 ml = 20 gotas =10 mg
1 gota = 0,5 mgr
( Terburop ® ) Tabletas x 5 mgr
Jarabe 1 ml = 0,3 mgrs
Tabletas x 5 mgr liberación prolongada cada 12 horas
Tabletas de 2,5 mgrs
β 2 AGONISTAS de Acción Rápida
FENOTEROL ( Berodual ® )
300 dosis ipratropio = 0.02 mgr + Fenoterol 0.5 mgr
Interacciones: Beta bloqueadores pueden reducir
notablemente el efecto broncodilatador
Interacciones: Digitálicos - Puede incrementar
la
Hipocaliemia
•Retirado en Nueva Zelanda por muertes efecto Beta 1
• ( arritmia cardíaca Hipoxia cardíaca )
β 2 AGONISTAS de Acción Rápida
SALBUTAMOL
Astalin HFA IDM ® : 200 inhalaciones 100 µgr/inh
Ventilán ® IDM : ” ” ”
Solución para nebulizar 1 ml = 5 mg
1 gota = 0,25 mgrs
Tableta x 4 mgr
Jarabe 1 ml = 0,4 mgr
Salbutamol MK® : Tableta , jarabe, inhalador
Salbutamol ® : Tableta y jarabe
Ciplabutol ® : IDM inhalador y solución para nebuliza
CiplacoortIDM ® : + beclometasona 50 µgr
Combivent ® : + Bromuro de Ipratropium 21 µgr
Duoastalin ® : + Bromuro de Ipratropium 23 µgr
LBUTAMOL Inhalador
is : 2 inhalaciones c/ 4 – 6 h Máximo : 12
Solución : 2.5 a 5 mgr en 2 a 3 ml SS c/ 4 – 8 h
Niños : 50 – 150 µgr/Kg ( mín 1.25 mg máx 2.5 mg)
en 2 – 3 ml SS c/ 4 – 6 h
Tabl adultos 2- 4 mg 3-4 veces/día máx 32 mg/d
Niños 1-2 mg 3 – 4 veces / día.
TERBUTALINA Inhalador IPS
2 Inhalaciones c / 4 – 6 horas ( máx 12 al día )
Niños : idem
Solución: 2- 5 mgrs en 5 ml de SS c/ 6 horas
Tabletas : 2,5 a 5 mgrs 3 veces/d
Tabl SR : 5 mg c/ 12 h
Jarabe : 3 a 4,5 mg 2-3 veces/día
Niños : 0,75 a 3 mgr 2 – 3 veces / díac
FENOTEROL : Asociado con mortalidad en Africa
β 2 AGONISTAS de Acción Rápida
Efectos secundarios
Taquicardia
Arritmia
Convulsiones
Cefalea
Náuseas
Precauciones
HTA
Enf Coronaria
Hipertiroidismo
Diabetes
* ( - ) Trabajo de parto
* Broncoespasmo y respuesta paradójica de hipoxemia
que requiren esteroides IV.
AGONISTAS DE ACCION PROLONGADA
SALMETEROL
Fluamar ® : Salmeterol y Fluticasona : 120 dosis
25/50 25/125 25/250
Serevent® : 60 dosis 25 µg/ inh
Serevent diskus® : 60 dosis 50 µgrs / inh
Dosis IDM:25 µgrs ó 50 – 100 µgrs c/ 12 horas
FORMOTEROL
Fesema®: Fumarato 12 µgr . Cápsulas para inhalación.
Formoterol® : comp 40 y 80 mgrs c/ 12 h
IPS: 12 µgrs
Dosis : 12 – 14 µgrs c/12 horas
AGENTES ANTICOLINERGICOS
IPRATROPIO BROMURO
Atrovent ® : 1 ml = 20 gotas = 0.025%= 0.25 mgr con micronebuliz
0.02 mgrs por pulverización
Berodual® : 300 dosis ipratropio = 0.02 mgr + Fenoterol 0.5 mgr
Ciplatropium® 200 dosis Solución inhalar 20µg/dosis
Bromuro de Ipratropio® : Cada inhalación 0,02 mgr
Combivent® 200 dosis Ipratropio 0,02 mgrs + Salbutamol 100 µg
Dosis
IDM 20 µg / inh adultos 2-3 inh c/ 6 horas Niños 1-2 c/ 6 h
Nebulizado: Adultos 0,25 – 0,50 mgr c/ 6 h
Niños 0,1 – 0,2 mgrs c/ 6 h
AGENTES ANTICOLINERGICOS
IPRATROPIO BROMURO
MECANISMO DE ACCIÓN:
Bloquea todos los receptores Muscarínicos
( Bloquea inhibición presináptica de liberación de Acetilcolina )
EFECTO:
Reduce secreciones de vías respiratorias,
sin afectar depuración mucociliar
INDICACION:
EPOC
Sinergismo no comprobado con β agonistas de acción prolongada en Asma
XANTINAS
TEOFILINA DOXOFILINA
MECANISMO DE ACCIÓN:
( + ) Centro respiratorio en S Nervioso.
Antagonisa receptores de Adenosina
( - ) Fosfodiesterasa ↑ AMP cíclico
( - ) respuesta tardía a alergenos
Aumenta fuerza de contracción Diafragma
↓ Resistencia vascular pulmonar
↑ Gasto Cardíaco Inotrópico ( + )
Poco efecto broncodilatador
XANTINAS
TEOFILINA
Quibran ® SR Tableta ranurada 300 mgrs
Teofilina retard® Caps 100 , 125, 200, 250 mgrs
Teolixir retard ® Caps: 125 , 250
Teofilina MK retard®: 100 , 200 y 300 mg
EFECTOS ADVERSOS
Cefalea, insmonio, irritabilidad, convulsiones, contrac muculares
Taquicardia, arritmia ventricular
Diarrea,vomito, Náuseas, epigastralgia, hemorragia
Hematuria, albuminuria, excreción células tubulares
Taquipnea
SE DEBE ↑ DOSIS en 10 – 25 % : Dieta hiperprotéica hipocalórica, Isoniacida,
Ketoconazol, alimentos al carbón
25-50% : Tabaquismo, Furosemida, Fenitoína,Rifampicina,
Isoproterenol, fenobarbital, carbamazepina
SE DEBE ↓ DOSIS : ICC, Insuf Hepática, Cor pulmonale, Neumonía viral,
ingesta de quinolonas, alopurinol, vacuna vs influenza, propranolol, anticonceptivo
Verapamilo, nifedipina, hidróxido de aluminio, tetraciclina, hidrocortisona.
XANTINAS
TEOFILINA
Dosis
12 – 16 mg/Kg día ---Requiere monitoría de niveles
Hasta 18 – 22 mgr/Kg día repartidos en 2 tomas según
respuesta
Ajustes sólo en tres días
Nivel plasmático ideal 8 – 15 µgr
CONTRAINDICACIONES
Hipertiroidismo
Infarto Agudo del Miocardio
DOXOFILINA
Puroxan ® tabl 400 mgrs jarabe 2 % ( 1 cc = 20 mgr 5 cc=100 mg)
Indicaciones :
Asma Bronquial. EPOC
Dosis : Niños 12- 18 mg/Kg/d en dos tomas
Ancianos 200 mgr 2 veces / día
ANTI-INFLAMATORIOS
CORTICOSTEROIDES
Primera línea para manejo de Crisis Asmática : Inhalado - Parenteral
Profiláctico en asma crónica
Precaución con dosis en niños por riesgo de afectar eje hipotálamo-
Hipófisis – suprarrenal.
Beclometasona Fluticasona Budesonida
Ciplametazon® Fixotide OSP® B-cort bronquial®
Budesonida®
Beclometasona® Fixotide diskus® Inflammide®
Beclovent inh® Fixonase® Timalar inh®
Beconase® Novex® Timalar acuoso ®
Beclo forte® Flutimar HFA® Miflonide®
Pulmicort®
Budemar HFA®
Ciplabude®
Dosis: 200-1000µg/d 100 – 500 µg/d Symbicort turbohal ®
Niños: 400-1000µg/d 100 µg/d 200 – 800 µg/d
ANTI-INFLAMATORIOS
CORTICOSTEROIDES
EFECTOS ADVERSOS
CANDIDIASIS OROFARINGEA
DISFONIA ( Disminuyen con espaciador + enjuague bucal
CONTRAINDICACIONES
TBC
MICOSIS PULMONARES
Precaución al pasar de vía oral inhalada = Riesgo de Insuficiencia
Suprarrenal Aguda
ANTI-INFLAMATORIOS
ESTEROIDES
+
BRONCODILATADOR
SALBUTAMOL + BECLOMETASONA ( VENTIDE® )
100 µg 50µg 2 inh 3-4vec/d
BUDESONIDA + FOMOTEROL ( SYMBICORT Turbohaler ® )
160 µg 4.5 µg 2 inh 2 vec/d
FLUTICASONA + SALMETEROL (SERETIDE DISKUS®) (Inh®)
25 y 50 µg 100 -250 y 500 µg 1-2 inh 2 vec/d
ANTILEUCOTRIE
NOS
AFIRLUKAST ( Accolate ® tb x 20 m
Antagonista de LTC4 LTD4 LTE4
( reacción lenta de anafilaxis)
controlan reacción inflamatorio músculo liso bronquial)
ndicación: Prevención ( No tienen acción en la crisis )
fectos adversos : Cefalea, trombocitopenia, urticaria,
angioedema, sindr Churg Strauss (?)
ONTELUKAST SODICO
Antagonista selectivo de receptor cisteinil
Leucotrieno CysLT1
gulair ® Tbl x 10 mgs Montelukast ® tb 4 y 5 mgrs ,10 mg
ntemar® tab 4 y 5 mg masticable – 10 mg
os: Profilaxis y prevención de Asma inducida por ASA y
mgrs al acostarse ( niño > 6 años )
MANEJO DE CRISIS ASMATICA
1. Oxigenación
2. Hidratación
3. Broncodilatación
4. Control Inflamación
5. Mantenimiento post crisis
Crisis Asmática
OXIGENACION
Cánula nasal
Objetivo
Ventury Oximetría > 90 %
Ventilación mecánica
HIDRATACION ADECUADA
Cristaloides ( cuidando volemia )
Crisis Asmática
RONCODILATADORES ( β 2 Selectivo Rápido )
nhalados: 3 dosis : 2 inhalaciones c/ 20 minuto
valuar respuesta – Espiración forzada pico (PE
isminuir frecuencia c/ 2 horas hasta que ceda
Recomendación : aerocámara
Remisión en el 75 %
Crisis Asmática
BRONCODILATADORES
( β 2 Selectivo Rápido )
Nebulizador: 10 mg /hora de la solución
Terbutalina 1 ml = 10
mgr
1 ml = 20 gotas
0.5 mg = 1 gota
2 – 5 mg = 4 –
10 gotas
5 cc Solución Salina
2 – 3 litros / minuto
Salbutamol 1 ml = 5
mgr
Crisis Asmática
Terbutalina Parenteral :
½ ampolla 0,5 ml SC c/ 20 min Bricanyl ®
Repetir 3 veces
Niños: 5 – 10 µg/ Kg / dosis
Crisis Asmática
Agonista β 2 No selectivo
Adrenalina ampolla 1 ml 1:1000
Niños 0,01 – 0,04 ml / Kg c / 20 min x 2 – 3 dosis
Crisis Asmática
Xantinas :
Aminofilina Ampolla 10 ml = 240 mg
6 mgr / Kg en 20 ml DAD 5 % ó SSN = 20 min
Niños 1 mg/Kg/hora
Adolescente 0,8
Adulto Sano fumador 0,8
Adulto sano no fumador 0,5
> 60 años 0,3
Cor Pulmonale 0,3
ICC 0,1 – 0,2
Insuf Hepática 0,1 – 0,2
Crisis Asmática
ANTI-INFLAMATORIOS
CORTICOSTEROIDES
idrocortisona ampolla x 100 mgr 100 – 200 mgrs c/ 4 hor
ños: 10 mgr /Kg luego 5 – 10 mgrs c / 6 horas
Metilprednisolona 40 – 60 mgrs c / 6 h VO
Niños :2 mg/ Kg y luego 1-2 mg/Kg c / 6 – 8 h
Prednisona 40 – 60 mgrs / d Disminuír progresivamente
hasta lograr cambio a vía inhalat
para control crónico
Crisis Asmática
Antibióticos :
Sólo si hay evidencia de proceso infeccioso
Helio:
Si no hay respuesta adecuada.
BIBLIOGRAFIA
1. Fronteras Terapéuticas en asma. Sastre J,Cardona R,
Universidad de Antioquia
2. Prevalencia de asma y otras enfermedades alérgicas
en Colombia. Resultados preliminares en Santa Fe de Bogotá*
Rodolfo Dennis, MD MSc, Luis Caraballo, MD MSc ,
Elizabeth García; MD, Andrés Caballero, MD Gustavo Aristizabal, MD,
Hernán Córdoba, MD, Maeía Nelcy Rodriguez, MPH
3. Consulta medicoscolombia.com . Cherrez I, alergólogo
4. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica Godman & Gilman 11 edición
5. Fundamentos de Medicina . Manual de Terapéutica 2010 - 2011