RADIOFARMACIA
Introduccin
Un radiofrmaco es un medicamento radioactivo usado en Medicina Nuclear para el diagnstico y tratamiento de enfermedades. La gran mayora de los radiofrmacos se usan con fines diagnsticos y slo un pequeo grupo, aunque no por ello menos importante, son utilizados con fines teraputicos. Un radiofrmaco es pues cualquier producto con un objetivo mdico, que cuando est listo para su uso, contiene uno o ms istopos radioactivos en su composicin.
Los radiofrmacos estn formados por una sustancia que acta como vehculo y un istopo radiactivo. La sustancia (vehculo o equipo reactivo) aporta al radiofrmaco la caracterstica de dirigirse hacia un rgano o tejido concreto (diana) por el cual, debido a sus caractersticas fisicoqumicas o biolgicas, presenta una afinidad selectiva, incluso puede participar en la funcin fisiolgica del mismo. Por tanto, no presenta ninguna actividad farmacodinmica, aunque s unas propiedades farmacocinticas fundamentales para que el radiofrmaco consiga su objetivo. El istopo radiactivo (radionucleido o radionclido aporta al radiofrmaco la emisin de radiacin (radiactividad) que servir para el diagnstico o tratamiento segn los casos: En los casos de radiofrmacos con fines diagnsticos, una vez detectada la radiacin y procesada adecuadamente,
Suelen ser de administracin nica. Se usan generalmente en cantidades traza. Principalmente se administran por va intravenosa. La mayora carecen de efectos farmacodinmicos, no existiendo en estos casos una relacin dosis-efecto. Tienen una vida media efectiva relativamente corta. Emiten radiactividad, lo que hace que el paciente reciba una dosis de radiacin inevitable tras su administracin.
Segn su estructura qumica, podemos clasificar los radiofrmacos en: Elementos radioactivos Molculas inorgnicas Molculas orgnicas, de pequeo o mediano tamao Pptidos y molculas complejas de gran tamao Clulas marcadas
Aunque el efecto de esta radiacin es el objetivo en los radiofrmacos de uso teraputico. La composicin de los radiofrmacos vara con relativa rapidez con el tiempo como consecuencia de su desintegracin radiactiva.Debido a esta peculiaridad, slo una pequea proporcin de los radiofrmacos que se administran en el hospital se reciben de los laboratorios comercializadores con una forma farmacutica lista para su uso. La mayora de los radiofrmacos han de ser preparados en el propio Servicio de Medicina Nuclear (Unidad de Radiofarmacia) de forma extempornea a partir de productos semimanufacturados, requiriendo, por tanto, una considerable manipulacin previa antes de su administracin al paciente.
La mayora de los radiofrmacos han de ser preparados de forma extempornea a partir de productos semimanufacturados, requiriendo stos una manipulacin previa antes de su administracin al paciente. Atendiendo a su elaboracin, podemos describir cuatro tipos de radiofrmacos para cubrir las diferentes necesidades mdicas: Radiofrmacos listos para su uso. Contienen radionucleidos con un semiperodo suficientemente largo, lo que permite distribuirlos al hospital en una forma lista para su uso. El volumen de radiofrmaco a administrar se calcula despus de haber determinado su decaimiento radioactivo. Radiofrmacos preparados a partir de productos semimanufacturados. El uso de radionucleidos de semiperodo corto ha hecho que se desarrollen generadores y equipos reactivos que pueden usarse durante un perodo de tiempo ms prolongado. Radiofrmacos producidos inmediatamente antes de su administracin. Estos radiofrmacos contienen radionucleidos con un semiperodo tan corto que el radiofrmaco debe producirse inmediatamente antes de su administracin al paciente. Aqu se incluyen los radiofrmacos emisores de positrones, producidos en un ciclotrn a partir de una diana. Radiofrmacos preparados a partir de muestras del propio paciente. Este grupo est constituido por clulas sanguneas o protenas plasmticas del propio paciente que se marcan con un radionucleido antes de su administracin al mismo paciente del cual se obtuvieron.
Vas de Administracin
Las vas de administracin de los radiofrmacos estn en funcin de la forma farmacutica del preparado. Atendiendo a la forma farmacutica del producto distinguimos: Formas farmacuticas de administracin oral: Soluciones Cpsulas Formas farmacuticas de administracin parenteral: administracin intravenosa administracin intratecal administracin intrarticular Las formas farmacuticas de administracin parenteral se presentan en forma de: Soluciones verdaderas Coloides Suspensiones Elementos celulares sanguneos Formas farmacuticas de inhalacin: Gases y aerosoles
Vida media efectiva
Un radionucleido decae con una vida media fsica (Tf o T1/2) que se define como el tiempo requerido para reducir su actividad inicial a la mitad. La vida media fsica es independiente de cualquier condicin fsico-qumica y es caracterstica de cada radionucleidoLa constante de decaimiento fsica de un radionucledo (lf) est relacionada con su vida media fsica de la . siguiente manera: lf = 0.693/Tf, simultneamente, el radiofrmaco administrado aun ser humano desaparece del organismo a travs de las distintas vas de eliminacin (excrecin fecal, excrecin urinaria, transpiracin, etc.) dando lugar auna vida media biolgica (Tb) que se define como el tiempo necesario para que la mitad del radiofrmaco desaparezca del sistema biolgico. Su relacin con la constante de decaimiento (lb) es la siguiente: lb= 0,693/Tb.Obviamente, en cualquier sistema biolgico la prdida de un radiofrmaco se debe al decaimiento fsico del radionucleido y a la eliminacin biolgica del radiofrmaco dando lugar a la vida media efectiva (Te), combinacin de las anteriores y siempre menor que la ms pequea entre Tf o Tb
Mecanismos de Localizacin de los radiofrmacos
El diagnstico de determinadas patologas mediante la utilizacin de radiofrmacos puede llevarse a cabo mediante: La delimitacin de reas en un tejido u rgano donde la captacin del radiofrmaco est aumentada con respecto a un rea de distribucin homognea. La delimitacin de reas de un tejido u rgano donde la captacin del radiofrmaco se halla disminuida con respecto a un rea de captacin normal. Dando parmetros funcionales, determinando la llegada y la desaparicin del radiofrmaco del rea de estudio.
.Los radiofrmacos se localizan en una determinada
regin del organismo por una de las siguientes vas:
Transporte activo. El radiofrmaco es captado en contra de un gradiente de concentracin, por ejemplo el 131I como 131INa es captado por la glndula tiroides. Este mecanismo nos da informacin de la morfologa y funcionalismo del rgano estudiado. Bloqueo capilar. En este mecanismo se basa la gammagrafa de perfusin pulmonar. Se administra una suspensin de microesferas o macroagregados de albmina con un tamao superior al de los capilares pulmonares. La distribucin de las partculas administradas es proporcional a la perfusin regional. Secuestro celular. El bazo es el rgano encargado de retirar los eritrocitos alterados o daados de la circulacin. Inyectando eritrocitos marcados y sensibilizados con algn agente qumico o con calor, stos son retirados por el bazo obteniendo una imagen de este rgano. Fagocitosis. Las clulas del sistema reticuloendotelial tienen la capacidad de fagocitar partculas de pequeo tamao con un dimetro comprendido entre 20-500 nm. Estas partculas son reconocidas por receptores existentes en la superficie de las clulas. El tamao de las partculas determina qu rgano es el ms idneo para su localizacin. Las partculas ms grandes son captadas por el bazo, las de mediano tamao por el hgado y las ms pequeas son captadas por la mdula sea. Localizacin compartimental. La distribucin espacial inicial del radiofrmaco se restringe a un compartimento definido, como puede ser el sistema circulatorio, lquido cefalorraqudeo y otros.
Caractersticas del radiofrmaco ideal
Los radiofrmacos tienen una serie de limitaciones a la hora de realizar una exploracin. Una de las ms importantes es que la radiacin que emiten debe poder ser captada por la instrumentacin disponible. Las caractersticas que debe poseer un radiofrmaco ideal para realizar un estudio son: Fcilmente disponible. El radiofrmaco debe obtenerse con facilidad, ser econmico y poder estar disponible en cualquier servicio de Medicina Nuclear. Los mtodos complicados de produccin incrementan el coste del radiofrmaco. Otro punto de inters es la distancia existente entre el centro productor y el centro usuario, esto limita la disponibilidad de aquellos radiofrmacos de semiperodo muy corto. Vida media efectiva corta. El decaimiento de un radionucleido viene definido por el semiperodo, T1/2 . ste es independiente de las propiedades fisicoqumicas del elemento y es caracterstico de cada radionucleido. Los radiofrmacos administrados son eliminados del organismo por excrecin urinaria, fecal, a travs de la respiracin y por otros mecanismos de eliminacin. La desaparicin biolgica de un radiofrmaco sigue una ley exponencial, similar a la del decaimiento radioactivo. De este modo, cada radiofrmaco tiene una vida media biolgica (Tb). sta es el tiempo necesario para la eliminacin del organismo de la mitad de la dosis del radiofrmaco. En cualquier sistema biolgico, la prdida de un radiofrmaco se debe al decay fsico del radionucleido y a la eliminacin biolgica del radiofrmaco. Por tanto la semivida efectiva ser siempre menor que la semivida fsica y la semivida biolgica del radiofrmaco. El radiofrmaco ideal debe poseer una semivida efectiva relativamente corta, la cual no debe ser mayor que el tiempo necesario para completar el estudio que se pretende realizar.
Captacin elevada por el rgano explorado. Para cualquier estudio diagnstico o tratamiento teraputico, el radiofrmaco debe localizarse en el rgano deseado, debiendo ser la captacin en los tejidos circundantes lo ms baja posible. La relacin entre la captacin del rgano diana y los tejidos circundantes debe ser lo ms alta posible. Inercia metablica. El radiofrmaco no debe ser metabolizado in vivo antes de su localizacin en el rgano diana, puesto que esto podra ocasionar una baja eficacia en la prueba diagnstica. La mayora de los radiofrmacos no son metabolizados durante la exploracin sin embargo, en algunos casos, despus de su acumulacin en el rgano diana el radiofrmaco participa en una funcin metablica del mismo pudiendo obtener as una informacin funcional de este rgano. El radiofrmaco ideal debe poseer aquellas caractersticas que aporten una mxima eficiencia en el diagnstico y una dosis de radiacin mnima al paciente. A pesar de esto, todos los radiofrmacos aportan una radiacin inevitable al paciente, no existiendo por tanto el radiofrmaco ideal. La eleccin de un radiofrmaco vendr condicionada por el resultado del anlisis de todos los factores estudiados.
Marcacion
La operacin de radiomarcaje consiste en la introduccin de un radionucleido en una molcula para obtener el radiofrmaco. Existen varios mtodos para obtener un radiofrmaco siendo las tcnicas ms empleadas las siguientes: Incorporacin de un radioistopo a la molcula Consiste en introducir el radionucleido en la molcula que se pretende marcar mediante enlaces covalentes o por enlaces coordinados, dando lugar a complejos qumicos. De esta forma semarcan todos los compuestos tecneciados
Reacciones de intercambio isotpico En estas reacciones, un elemento de la molcula se sustituye por un istopo radiactivo, intercambiando el elemento estable por uno radiactivo. La molcula as marcada posee las mismas propiedades qumicas y biolgicas que la molcula no radiactiva. Un ejemplo de radiofrmaco obtenido por este mtodo es el I-131-Orto-yodohiprico.
Biosntesis Este mtodo consiste en aadir un radionucleido a un medio de cultivo donde un organismo vivo, generalmente un microorganismo, lo incorpora a su metabolismo sintetizando el compuesto deseado. De esta forma se sintetiza la vitamina B12 marcada con 57Co o 58Co en un medio de cultivo con el microorganismo Streptomices griseus. Los compuestos obtenidos por este mtodo presentan una actividad especfica ms baja que los obtenidos por sntesis qumica, hacindose necesario despus de su obtencin una purificacin del compuesto.
GLOBULOS ROJOS IN VIVO
Radiofarmacos para diagnstico Estn compuestos por un radionclido emisor de radiacin procedente del ncleo del tomo (gamma o positrones) unido a una molcula (marcaje) cuyo comportamiento biolgico dentro del organismo es el adecuado para el estudio morfolgico y funcional de un rgano o tejido. Una vez administrado el radiofrmaco se distribuye en el paciente con unas propiedades cinticas influenciadas por la situacin fisiopatolgica del organismo. La emisin radiactiva permite detectar este comportamiento sin alterar el medio en el que se encuentra. La deteccin de la radiactividad administrada al paciente radica en las caractersticas fsicas del radionclido componente del radiofrmaco que le confiere la sensibilidad del mtodo. Los sistemas deteccin se basan en la transformacin de la radiactividad en luz, esta en corriente elctrica para finalmente obtener un registro ya sea en forma de dgitos o imgenes. Para la deteccin de la radiactividad de los radiofrmacos se emplean equipos especficos.
