BETALACTÁMICOS

BETALACTAMICOS

Penicilinas

Cefalosporinas

Carbapenémicos

Monobactámicos

Inhibidores de betalactamasas (IBL)

 ESTRUCTURA DE LOS BETALACTÁMICOS

Anillo Anillo
betalactámico secundario

Núcleo responsable de la actividad biológica

* La estructura de este anillo puede variar según el subgrupo

 MECANISMO DE ACCION DE LOS BETALACTÁMICOS
Inhibidores de la síntesis de la pared bacteriana
Inhiben a proteínas de unión a penicilinas (PUP) con función
transpeptidasa, encargadas de la formación de enlaces cruzados
entre las dos cadenas que conforman el péptido glicano,
heteropolímero que le confiere rígidez y estabilidad a la pared
bacteriana.

Inhiben además PUP con función carboxipeptidasa que

participan en el alargamiento o elongación del péptido glicano.

Adicionalmente se activan autolisinas que provocan la lisis

bacteriana
BACTERICIDAS
Los betalactámicos solo son
efectivos contra bacterias en
multiplicación activa, momento
en que se sintetiza la pared
celular
Para alcanzar las PUP que se encuentran en la membrana citoplasmática, los
betalactámicos tienen que vencer algunas barreras.

PUP
MECANISMOS DE RESISTENCIA A LOS BETALACTÁMICOS

• Producción de betalactamasas

• Cambios en las PUP

• Ausencia de permeabilidad de la
membrana celular externa (en gram-)
PRODUCCIÓN DE BETALACTAMASAS
CAMBIOS EN LAS PUP
AUSENCIA DE PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA CELULAR EXTERNA
Penicilinas
En 1928, el médico escocés Alexander Fleming,
reportaba el descubrimiento de la primera sustancia
natural que era capaz de eliminar bacterias:
la penicilina
Pero no fue hasta el año 1941, gracias a los
trabajos de Florey y Chain (dos
investigadores de la universidad de Oxford )
que se inicia la producción a gran escala de
este medicamento.
A. Fleming E. Chain H. Florey
Clasificación según espectro de actividad antimicrobiana

I. Penicilinas que actúan contra cocos y bacilos

Gram + fundamentalmente

II. Penicilinas resistentes a las penicilinasas (actúan

contra estafilococos productores o no de
betalactamasas

III. Penicilinas de espectro ampliado

(aminopenicilinas)

IV. Penicilinas de amplio espectro

(antipseudomónicas)
I. PENICILINAS QUE ACTUAN SOBRE COCOS Y
BACILOS GRAM+ FUNDAMENTALMENTE

Penicilina G cristalina (ev, im)

Penicilinas de depósito
Penicilina G procaínica (im)
Penicilina G benzatínica (im)

Penicilina V (Fenoximetilpenicilina) oral

 Espectro reducido

Cocos gram+ Bacilos gram+

S. pyogenes C. diphteriae
S. pneumoniae B. anthracis
S. agalactiae L. monocytogenes
S. viridans A. israelii
S. faecalis E. Rhusipathiae
S. aureus y epidermidis Especies de clostridium
(cepas no productoras de
betalactamasas)

Anaerobios Cocos gram- Espiroquetas

Clostridium tetani N. gonorrhoeae* T. Pallidum
Clostridium perfringes N. meningitidis Leptospira
Bacteroides fragilis* B. burgdorferi
Bacteroides melaninogenicus
Algunas cepas de fusobacterium
 Pero…

Estas penicilinas son

hidrolizadas rápidamente por
betalactamasas.
Ineficaces contra la mayoría
de las cepas de S. aureus y
epidermidis
II. PENICILINAS RESISTENTES A PENICILINASAS

Alquiloil-penicilinas Isoxazolil-penicilinas
Meticilina Oxacilina*

Nafcilina Cloxacilina*

Ancilina Dicloxacilina

Flucloxacilina
 Espectro reducido

Menor actividad contra microorganismos

sensibles a penicilina G:
S. pneumoniae, S. pyogenes, S. viridans

De primera línea contra Staphylococcus.aureus

y epidermidis productores de penicilinasas
que sean sensibles a meticilina
En 1968 se describe el primer brote
de S. aureus meticilina resistente
(MRSA), cepas que se han
diseminado de tal manera que se
consideran responsables de más
del 50% de las bacteriemias
nosocomiales
Su empleo debe limitarse al tratamiento de infecciones en las que se
corrobora o sospecha la participación de estafilococos que elaboran penicilinasas
(en la actualidad incluye la mayor parte de las cepas de esta bacteria) que no
resistentes a meticilina

Sepsis cutáneas

Endocarditis bacterianas

Septicemias

Sepsis de la herida

Osteomielitis
 III. AMINOPENICILINAS

Amoxicilina* Ampicilina*
C A
Bacampicilina
O M
N P
Pivampicilina G I
É C
Talampicilina N I
R L
E I
Metampicilina N
S
A
Espectro ampliado, intermedio o extendido

S. pneumoniae H. Influenzae
S. pyogenes E. Coli
S. viridans P. mirabilis
Enterococo Salmonellas sp
C. difhteriae Shigellas sp
L. monocytogenes H. Pylori *
 Elaborada para uso oral
Es absorbida con mayor rápidez y de
manera más completa que la ampicilina
amoxicilina Los alimentos no interfieren en su
absorción
Se excreta por vía renal

Los alimentos disminuyen su absorción

Más efectiva que amoxicilina en cuadros
entéricos por salmonella y shigella
ampicilina Además de excretarse renalmente aparece
en bilis. Tiene circulación enterohepática
Se excreta de manera significativa por las
heces
 Pero…

Las aminopenicilinas no
son efectivas contra
Pseudomona aeruginosa
y otros gérmenes gram-
IV. PENICILINAS ANTIPSEUDOMÓNICAS
Carboxipenicilinas Ureidopenicilinas
Carbenicilina (p) Azlocilina (p)

Ticarcilina (p) Mezlocilina (p)

Carindacilina (o) Piperacilina (p)

Temocilina (p)

Carfecilina (o)
 Amplio espectro
De elección en infecciones graves por Pseudomonas. Piperacilina muy activa
Efectividad similar a cefalosporinas antipseudomónicas (ceftazidima)

Carboxipenicilinas Ureidopenicilinas

P. aeruginosa P. aeruginosa
Enterobacter Klebsiella sp
Proteus indol + Proteus sp
Citrobacter S. pneumoniae, S.pyogenes
E. coli Enterococo

Salmonellas sp Enterobacter
Shigella Citrobacter
Anaerobios Anaerobios
No son antimicrobianos de uso rutinario
Pacientes críticos. Sepsis nosocomiales

Sepsis
Sepsis Sepsis del
respiratorias
intraabdominal quemado
altas y bajas

Neutropenia Sepsis renal Sepsis SNC

febril

Pie diabético Bacteriemias Abscesos

Propiedades farmacocinéticas de las penicilinas. Generalizaciones
Absorción:
Variable por vía oral. Depende de la estabilidad de la penicilina en el
medio ácido del estómago

Distribución:
Buena concentración en tejidos y líquidos corporales (excepto próstata,
hueso, líquido intraocular, y meninges no inflamadas)
Concentraciones intracelulares bajas. No efectivas contra gérmenes
intracelulares.
Atraviesan barrera placentaria y pasan a la leche materna

Metabolismo:
Prácticamente nulo
Excreción:
Se excretan en gran parte sin cambios por la orina fundamentalmente
por secreción activa
Algunas se excretan por la bilis
En pequeña cantidad por saliva y leche materna
Las penicilinas son
medicamentos muy
seguros
 Reacciones adversas a las penicilinas

• HIIPERSENSIBILIDAD
Erupciones cutáneas, broncoespasmo, vasculitis (Enfermedad del suero,
Síndrome de Schonlein-Henoch), dermatitis exfoliativa, Síndrome de
Stevens Johnson, edema angioneurótico y shock anafiláctico

• LA INYECCIÓN INTRARRAQUIDEA PUEDE PRODUCIR

ARACNOIDITIS O ENCEFALOPATÍA GRAVE O LETAL

• LETARGIA, CONFUSIÓN, CONVULSIONES (ALTAS DOSIS DE

PENICILINA G)

• NEFRITIS INTERSTICIAL (METICILINA y DICLOXACILINA)

• RESPUESTAS IRRITATIVAS

• SUPERINFECCIONES POR GÉRMENES OPORTUNISTAS

(PENICILINAS ORALES)
Erupción urticariana
Vasculitis
S. Stevens Johnson
Edema angioneurótico
Superinfección por Colitis pseudomembranosa por
Cándida albicans Clostridium difficile
Cefalosporinas
Giuseppe Brotzu Cagliari (capital de Cerdeña)

Cephalosporium acremonium
 CEFALOSPORINAS
primera generación

Cefalexina * Cefalotina

Cefadrina Cefapirina

Cefadroxil Cefazolina*
 Cefalosporinas de primera generación

• Buena actividad contra bacterias Gram+ a excepción de

enterococos y estafilococos aureus y epidermidis resistentes a
meticilina.

• Moderada actividad contra Gram- (E. coli, P. mirabilis, H.

influenzae, K pneumoniae)

• Atraviesan BHE pero no alcanzan concentraciones terapéuticas

suficientes para tratar cuadros meníngeos

• Se eliminan completamente por riñón

• Entre sus indicaciones están las sepsis respiratorias altas y bajas,

sepsis cutáneas, sepsis urinarias, profilaxis quirúrgica
 CEFALOSPORINAS
segunda generación

Cefaclor * Cefuroxima*

Acetilcefuroxima Cefamandol

Cefproxil Cefoxitina

Ceftibuten Cefotetán

Loracarbef Cefmetazol
 Cefalosporinas de segunda generación
• Menos activas que las de primera generación contra Gram+

Mayor actividad contra Gram-, pero menos que las de tercera

generación (H, Influenzae, Proteus indol +, Citrobacter, Enterobacter,
N. menigitidis, N.gonorroheae, Salmonellas sp, Shigellas sp )

• El grupo de las cefamicinas (cefoxitina, cefotetán,

cefmetazol), presenta buena actividad contra el bacteroides
fragilis (anaerobio)

• Tampoco alcanzan concentraciones terapéuticas suficientes

en LCR a excepción de la cefuroxima, pero aún así no se
emplea en cuadros de meningitis
 CEFALOSPORINAS
tercera generación

Cefpodoxima Cefotaxima*

Ceftibuteno Ceftriaxona*

Cefixima Ceftazidima*

Ceftetam Ceftizoxima

Cefetamet Cefoperazona

Moxalactam
 Cefalosporinas de tercera generación
• Menos activas que las de primera generación contra Gram+ .
Cefotaxima buena actividad contra cocos Gram+

• Mucho más activas contra enterobacterias incluyendo cepas

productoras de betalactamasas.

• Se incluye en el espectro a la P. aeruginosa. Ceftazidima y

cefoperazona muy activas contra este microorganismo

• Alcanzan concentraciones terapéuticas bactericidas en LCR.

(ceftriaxone y cefotaxime son de elección para el tratamiento
empírico de meningoencefalitis bacteriana)
 CEFALOSPORINAS
cuarta generación

Cefepime*

Cefpiroma

Cefoselis

Cefedilin

Cefaclidina
 Cefalosporinas de cuarta generación

• No amplían de forma importante el espectro de las

de tercera generación

• Su ventaja está en la mayor estabilidad frente a

betalactamasas, siendo útiles en infecciones por
bacilos aerobios gram- resistentes a las de tercera
generación

• Cefepime buena actividad contra cocos Gram+

(similar a cefotaxime) y también contra P.aeruginosa
(similar a ceftazidima)
Microorganismos resistentes a cefalosporinas

Enterococos

Anaerobios *

P. aeruginosas *

L. monocitogenes

Chamydias

Legionella

Mycoplasmas

Estafilococo meticilina-resistente (MRSA)

 Debo encontrar
betalactámico activo
frente al MRSA
 Cefalosporinas de quinta generación

CEFTAROLINA CEFTOBIPROL

Aprobadas para el tratamiento de las NAC y en

las sepsis de partes blandas producidas por el
MRSA
 Reacciones adversas a las cefalosporinas
Trastornos gastrointestinales

Reacciones alérgicas

Sensibilidad cruzada con penicilinas*

Intolerancia aguda al alcohol etílico**

Colitis pseudomembranosa

Hemorragias***

No teratogénicas

*Se pueden administrar con precaución en pacientes con antecedentes de

hipersensibilidad tardía o leve a una penicilina
**Con moxalactam, cefoperazona, cefamandol, cefmetazol
***Más frecuente con moxalactam (uso limitado) . Efectos antivitamina K
Carbapenemos
 CARBAPENEMOS

Imipenem
Meropenem*
Biapenem Ritipenem
Faropenem
Panipenem
Sanfetrinem
Ertapenem
Doripenem
 Carbapenemos
• Amplio espectro
cocos y bacilos gram+ y gram-, aerobios, anaerobios
No sensibles se mantienen el MRSA, enterococo vancomicín
resistente

• Alta resistencia a las betalactamasas

• Presentan excelente difusión a tejidos, órganos y líquidos

orgánicos incluyendo SNC

• Imipenem se formula con cilastatina sódica (inhibidor del

metabolismo renal del imipenem) para lograr niveles
antibacterianos adecuados

• Panipenem se formula con betamoprim.

 No son antimicrobianos de uso rutinario
Se indican en:

Infecciones nosocomiales
Infecciones
por microorganismos polimicrobianas
multirresistentes

Tratamiento empírico en sepsis

En neutropenia con fiebre
graves
 Reacciones adversas a los carbapenemos

Convulsiones*

Reacciones alérgicas

Sensibilidad cruzada con penicilinas y cefalosporinas

Trastornos gastrointestinales

Colitis pseudomembranosa

No teratogénicas

*Más frecuente con Imipenem

Monobactamas
 MONOBACTAMAS

Aztreonam*
Carumonam Tigemonam
Oximonam Gloximonam
Pirazonam
 Monobactamas

• Espectro reducido
Gram– aerobios incluyendo P . aeruginosa

• Resistentes a betalactamasas

• Excelente difusión a órganos y líquidos orgánicos. Con

meninges inflamadas alcanza concentraciones terapéuticas en
el SNC.

• Se indican como alternativa a los aminoglucósidos y

cefalosporinas de tercera generación en infecciones causadas
exclusivamente por microorganismos aerobios Gram-
Reacciones adversas a los monobactámicos

Náuseas, vómitos, diarreas, cólicos

abdominales

Flebitis, dolor en el sitio de inyección

úlceras bucales y alteraciones del

gusto.

Cefalea, convulsiones
No presentan sensibilidad cruzada con
el resto de los betalactámicos
Inhibidores de
Betalactamasas
(IBL)
IBL: ácido clavulánico, sulbactam,
Sulbactamtazobactam

amoxicillina
amoxicillina + IBL
 IBL
• Surgen como estrategia para enfrentar la resistencia de los
microorganismos a los betalactámicos

• Estructura química similar a los betalactámicos, de hecho lo

son y pueden tener actividad antibacteriana intrínseca

• Por su potente acción inhibitoria sobre las betalactamasas,

amplían el espectro y potencian la actividad de los
antimicrobianos con los cuales se combinan

• Las características farmacocinéticas y las RAM se

corresponden con las del antimicrobiano asociado

• Se asocian generalmente con aminopenicilinas y penicilinas

antipseudomónicas
Combinaciones de penicilinas con inhibidores de
betalactamasas

• Ampicilina / sulbactam

• Amoxicilina / ácido clavulánico

• Amoxicilina / sulbactam*

• Ticarcilina / ácido clavulánico

• Piperacilina / tazobactam*