Virologia.

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Definición.-

 Los virus son partículas infecciosas muy pequeñas (de entre 20 y

300 nm), que están constituidas por un solo ácido nucleico, DNA
o RNA, poseen una organización estructural simple y se replican
por un mecanismo particular dentro de una célula viva.
 Etimológicamente virus significa veneno en latín.
 Fueron descritos inicialmente como «agentes filtrables». Su
pequeño tamaño permite su paso a través de filtros diseñados
para retener bacterias.
 Son parásitos intracelulares obligados que dependen de la
maquinaria bioquímica de la célula hospedadora para su
replicación.
 Carecen de la capacidad de generar energía o sustratos, no
pueden fabricar sus propias proteínas y no pueden replicar su
genoma independientemente de la célula hospedadora.
 Además, la reproducción de los virus tiene lugar mediante el
ensamblaje de componentes individuales en vez de por fisión
binaria.
Clasificación.-
Estructura.-

 La parte central del virus es el genoma o nucleoide, que se

encuentra rodeado por una cubierta proteica denominada cápside.
 En algunos virus se agrega otra estructura más externa, la
envoltura y los virus que la poseen se clasifican como virus
envueltos.
 Cuando no existe una envoltura, se dice que se trata de un virus
desnudo.
 El genoma viral contiene el ácido nucleico, sea
este DNA o RNA. Tanto el DNA como el RNA
pueden ser de una sola cadena o de dos, es
decir monocatenarios o bicatenarios.
 En términos generales, la mayoría de los
genomas con DNA son bicatenarios y con RNA
son monocatenarios, salvo algunas
excepciones.
 En el genoma viral se encuentra toda la
información genética y es responsable de la
capacidad infecciosa del virus.
 Algunos genomas contienen 4 a 8 genes y los
más grandes pueden llegar a contener
centenares de genes.
 La cápside (del griego capsa, caja) es el
resultado de la aglomeración de
subunidades más pequeñas designadas
capsómeros o unidades morfológicas.
 Los capsómeros pueden ser esféricos o
prismáticos; a su vez, están constituidos
por los protámeros, que son subunidades
proteicas. Las funciones de la cápside son
proteger al genoma, otorgar la simetría
viral de acuerdo con la disposición espacial
de los capsómeros.
 Además facilita la adsorción de los virus
desnudos a los receptores de las células
que infecta y tiene capacidad antigénica,
ya que las proteínas son potentes
inmunógenos.
 La envoltura es una bicapa lipoproteica que deriva
de la membrana nuclear o de la membrana
citoplasmática de la célula infectada por el virus
(célula hospedadora).
 En muchos virus con envoltura, esta presenta
espículas, proyecciones o peplómeros de naturaleza
glucoproteica, que sirven de fijación dado que son las
estructuras que se unen a los receptores de las células
que van a ser infectadas.
 También se pueden unir a glóbulos rojos y provocar la
aglutinación in vitro (hemaglutinación).
 La envoltura hace que los virus que la poseen sean
sensibles a los solventes lipídicos, los detergentes, la
desecación o la acidez. Cuando un virus envuelto
pierde la envoltura deja de ser infectivo.
 Las funciones de la envoltura son la protección de la
nucleocápside, la adherencia a los receptores celulares
y la antigenicidad.
 Replicación viral.-
En forma general, la replicación viral cuenta con los
siguientes pasos:
1. Reconocimiento de la célula diana
2. Unión
3. Penetración
4. Pérdida de la envoltura
5. Síntesis macromolecular
a) Síntesis temprana de ARN mensajero (ARNm) y
proteínas no estructurales: genes para enzimas y
proteínas fijadoras de ácidos nucleicos
b) Replicación del genoma
c) Síntesis tardía de ARNm y proteínas estructurales
d) Modificación de proteínas tras la traducción
6. Ensamblaje de los virus
7. Gemación de virus con envoltura
8. Liberación de virus
Propiedades El ADN no es transitorio o lábil.
de los virus
ADN Numerosos virus ADN establecen infecciones persistentes (p. ej.,
latentes o con proceso de inmortalización).

Los genomas ADN residen en el núcleo (excepto en el caso de los

poxvirus).

El ADN viral se parece al ADN hospedador con fines de transcripción y

replicación.

Los genes virales deben interaccionar con la maquinaria del

hospedador para la transcripción (excepto los poxvirus).

La transcripción de los genes virales se regula temporalmente.

Los genes tempranos codifican las enzimas y las proteínas fijadoras

de ADN.

Los genes tardíos codifican proteínas estructurales y de otro tipo.

Las ADN polimerasas precisan un cebador para replicar el genoma

viral.

Los virus ADN de mayor tamaño codifican elementos que favorecen la

replicación eficiente de su genoma.
Parvovirus: para replicarse precisan células que sinteticen ADN.

Papovavirus: estimulan el crecimiento celular y la síntesis de ADN.

Hepadnavirus: estimulan el crecimiento celular, la célula sintetiza intermediarios de ARN,

codifican una transcriptasa inversa.

Adenovirus: estimulan la síntesis de ADN celular y codifican su propia polimerasa.

Herpesvirus: estimulan el crecimiento celular, codifican su propia polimerasa y enzimas que

proporcionan desoxirribonucleótidos para la síntesis de ADN, establecen
infecciones latentes en el hospedador.

Poxvirus: codifican sus propias polimerasas y enzimas para proporcionar

desoxirribonucleótidos para la síntesis de ADN, la maquinaria para la
replicación y la transcripción se encuentra en el citoplasma.
Propiedades El ARN es lábil y transitorio.
de los virus
ARN
La mayoría de los virus ARN se replican en el citoplasma.

Las células no pueden replicar el ARN. Los virus ARN deben codificar
una ARN polimerasa dependiente de ARN.

La estructura del genoma determina el mecanismo de transcripción y

replicación.

Los virus ARN son propensos a sufrir mutaciones.

La estructura y la polaridad del genoma determinan cómo se genera

el ARN mensajero (ARNm) viral y como se procesan las proteínas.

Los virus ARN, excepto aquéllos con genoma ARN (+), deben poseer
polimerasas.

Todos los virus ARN ( − ) poseen envoltura.

 Picornavirus, • El genoma ARN (+) se parece al ARNm y es traducido en una
togavirus, flavivirus, poliproteína, que sufre proteólisis. Utilizan un patrón de ARN ( − ) para
la replicación.
calicivirus y • En los togavirus, coronavirus y calicivirus se transcriben proteínas
tempranas a partir del genoma y proteínas tardías a partir del patrón.
coronavirus

Ortomixovirus, • El genoma ARN ( − ) es un patrón para ARNm individuales, pero para

paramixovirus, la replicación se necesita un patrón de ARN (+) de longitud completa.
• Los ortomixovirus se replican y transcriben en el núcleo, y cada
rabdovirus, filovirus y segmento del genoma codifica un ARNm y un patrón.
bunyavirus

• El genoma ARN segmentado (+/ − ) es un patrón para el ARNm. El

Reovirus ARN (+) también puede encapsularse para generar ARN (+/ − ) y
posteriormente más ARNm.

• El genoma ARN (+) de los retrovirus es transformado en ADN, que será

Retrovirus integrado en la cromatina del hospedador y se transcribirá como un
gen celular.
 Las fases de una infección vírica. El virus es liberado por un
individuo y adquirido por otro, se replica e inicia una infección
primaria en el sitio de entrada.

A
Dependiendo del tipo específico de virus, el patógeno puede
extenderse a otras zonas del organismo y finalmente al tejido
diana característico de la enfermedad.

El ciclo empieza con la adquisición, tal como se ha indicado, y

B
continúa hasta la liberación de nuevos virus. El grosor de la
flecha indica el grado de amplificación del inóculo vírico
inicial durante la replicación. Los cuadros indican un foco o
causa de los síntomas.

Evolución cronológica de la infección vírica. La evolución

C
temporal de los síntomas y la respuesta inmunitaria guardan
relación con la fase de la infección vírica y dependen de si el
virus provoca síntomas en el foco principal o solamente tras
la diseminación a otros focos (secundarios).

CMV, citomegalovirus; VHB, virus de la hepatitis B; VIH, virus

de la inmunodeficiencia humana.
 Citopatogenia

4. Presencia de
virus sin
producción viral
1. Fracaso de la infección 2. Muerte celular (infección 3. Infección sin destrucción pero con posi-
(infección abortiva). lítica). celular (infección persistente). bilidad de que se
produzca una
reactivación
(infección
recurrentelatente).

• 1) crónicas (no líticas, productivas);

• 2) latentes (síntesis limitada de macromoléculas
víricas pero no hay síntesis vírica);
Una célula no permisiva puede • 3) recurrentes (períodos de latencia seguidos de
carecer de un receptor, de una ruta producción vírica), o
enzimática importante o de un Se produce una infección lítica cuando • 4) transformadoras (inmortalizadoras).
activador de transcripción, o expresar la replicación del virus comporta la • Una infección latente puede ser consecuencia
un mecanismo antivírico que no destrucción de la célula diana. de la acción de un virus ADN que esté
infectando una célula que restringe o carece
admita la replicación de un tipo de la infraestructura necesaria para transcribir
concreto o cepa de virus. todos los genes víricos.
 1. Adquisición (entrada en el hospedador)
Evolución
de la 2. Inicio de la infección en el foco primario
enfermedad
vírica 3. Activación de las protecciones innatas

4. Período de incubación, cuando el virus se amplifica y puede

diseminarse a una localización secundaria
5. Replicación en el tejido diana, la cual causa los signos
patológicos característicos
6. Respuestas inmunitarias que limitan y participan
(inmunopatogenia) en la enfermedad
7. Producción vírica en un tejido que libera el virus a otras
personas para contagiarlas
8. Resolución o infección persistente/enfermedad crónica
Determinantes de la patogenia
vírica
Interacción del virus con el Expresión de receptores Respuestas protectoras del
Inmunopatología
tejido diana específicos del tejido hospedador
• Acceso del virus al tejido • Actividad citopatológica del • Respuestas antivíricas no • Interferón: síntomas
diana virus específicas de antígeno sistémicos de tipo gripal
• Estabilidad del virus en el • Eficacia de la multiplicación • Interferón • Respuestas de linfocitos T:
organismo vírica dentro de la célula • Linfocitos citolíticos citólisis, inflamación
• Temperatura • Temperatura idónea para la naturales y macrófagos • Anticuerpos: complemento,
• Ácido y bilis del tubo replicación • Respuestas inmunitarias citotoxicidad celular
digestivo • Permisividad de la célula específicas de antígeno dependiente de anticuerpos,
• Capacidad para atravesar ante la replicación • Respuestas de linfocitos T inmunocomplejos
las células epiteliales de la • Proteínas víricas citotóxicas • Respuestas humorales • Otras respuestas
piel o las mucosas (p. ej., • Inhibición de la síntesis • Mecanismos víricos de inflamatorias
atravesar el tubo digestivo celular de macromoléculas evasión de las respuestas
hasta llegar a la circulación • Acumulación de proteínas y inmunitarias
sanguínea) estructuras víricas (cuerpos
• Capacidad para establecer de inclusión)
una viremia • Alteración del metabolismo
• Capacidad de diseminación celular (p. ej.,
a través del sistema inmortalización celular)
reticuloendotelial
• Tejido diana
• Especificidad de las
proteínas víricas de
adherencia
Determinantes de la enfermedad
vírica.-
Tejido diana Capacidad citopática del virus
Naturaleza de la
enfermedad

Gravedad de la
enfermedad
Puerta de entrada del virus Estado inmunitario (virgen o
Acceso del virus al tejido diana inmunizado)
Tropismo tisular del virus Competencia del sistema
inmunitario
Permisividad de las células a la
replicación vírica Inmunidad previa al virus
Actividad patogénica (cepa) Inmunopatología
Tamaño del inóculo del virus
Tiempo transcurrido hasta la
resolución de la infección
Estado general del individuo
Nutrición
Otras enfermedades que influyen en
el estado inmunitario
Dotación genética del individuo
Edad
Continuará…