MACROLIDOS
1. Infecciones por agentes atípicos:
– Micoplasma.
– Clamidia.
– Legionella.
MACROLIDOS
1. Infecciones por agentes atípicos:
– Micoplasma.
– Clamidia.
– Legionella.
2. Alternativa para infecciones en pacientes
alérgicos a la penicilina ( Infecciones por
Estreptococos, Neumococos, Estafilococos).
3. Ventajas farmacológicas.
4. Uso frecuente = >Resistencia bacteriana
MACROLIDOS
Anillo de macrolactona: 14 miembros
9
10 8
11
7
12
13 5
4
14
3 Azucar desosamina
2
Azucar cladinosa
MACROLIDOS
14 Miembros
Naturales: 1952
Eritromicina A-F •Biodisponibilidad oral pobre (25%).
•Vida media: 2 a 3 horas (4 dosis).
•Metabolismo hepático:
-Interacción medicamentosa.
-Metabolitos tóxicos GI: Calambres
abdominales.
-Efectos proarritmicos en corazón.
MACROLIDOS
14 Miembros 15 Miembros 16 Miembros
Naturales: 1952 Naturales:
Eritromicina A-F Josamicina
Oleandomicina Kitasamicina
Esporeamicina Espiramicina
Midecamicina
Semisintéticos: Semisintéticos: Semisintéticos:
Roxitromicina Azitromicina Rokitamicina
Diritromicina Miokamicina
Fluritromicina
Claritromicina
Davercina
•Biodisponibilidad oral pobre 25%
1952: •Vida media corta: 4 dosis.
•Metabolismo hepático:
Anillo de macrolactona: 14 miembros
-Interacción medicamentosa.
-Metabolitos tóxicos G.I.
-Efecto proarrítmico.
10
Azucar desosamina
Azucar cladinosa
•Biodisponibilidad oral mayor 37%
•Vida media muy prolongada: 1 dosis
•Metabolismo hepático: No
– No interacción.
– No toxicidad G.I.
– Débil efecto proarrítmico.
15
Aprobado
Obtenido por la FDA en 1992
en 1988.
Aprobado por la FDA en 1992.
•Mejor biodisponibilidad oral 50%
•Vida media mas larga: 2 dosis
•Metabolismo hepático menor:
– Menor interacción.
– Menos efectos adversos G.I
– Débil efecto proarrítmico.
Aprobado por la FDA en 1992
MACROLIDOS
MECANISMO DE ACCION:
Se unen al 50S ribosómico bloqueando la
transpeptidación y/o translocación. Inhiben
la síntesis de proteína en el paso de
elongación de cadena.
BIOSINTESIS DE PROTEINAS
ADN Ribosomas 70S Proteína
50S Translocación
ARNm
Gen a
er as Transpeptidación
m
P oli 30S Peptidyl transferasa
Transcripción Traducción
BIOSINTESIS DE PROTEINAS
ADN Ribosomas 70S
50S
ARNm M M
Gen M
30S
Transcripción Traducción
MECANISMO DE RESISTENCIA
ERITROMICINA
1. Eflujo bacteriano e impermeabilidad.
2. Producción de enzimas: Esterasa de
eritromicina.
3. Sitio receptor en el 23S del 50S
alterado.
M M
1. Impermeabilidad y eflujo
2. Producción de enzimas
3. Mutación del sitio receptor
Farmacocinética de los
Macrólidos
Parámetro Eritromicina Azitromicina Claritromicina
Biodisponibilidad 25 37 55
Cmax (mg/L) 0.3-0.9 0.4 2.1-2.4
tmax (h) 3-4 2 2
t1/2 (h) 2-3 40-68 3-5
AUC (mg/L x h) 8 3.4 19
A
A
A
A
A
A
F. Van Bambeke, P.M. Tulkens / International Journal
of Antimicrobial Agents 18 (2001) S17–S23
MACROLIDOS: FARMACOLOGIA
FARMACO-K FARMACO-D ERITROMICINA CLARITROMICINA AZITROMICINA
BIODISPONIBILIDAD % 25 50 37
UNION A PROTEINA % 40 - 90 70 7 - 50
VIDA MEDIA EN HORAS 2-3 4-7 60 - 68
DOSIS / DIA 4 2 1
PENENETRACION TISULAR
Líquidos y tejidos: +++ ++++ +++++
Liquido cefalorraquídeo: - - -
METABOLISMO Hepático Hepático debil No hepático
EXCRESION Renal: 4 – 15% Renal: 15 – 30% Renal: 6%
Biliar: >80% Biliar: > Biliar: >
ESPECTRO BACTERIANO
Gram + ++++ +++++ ++++
Gram - (Hib, Shigella, Salmonella) - - +++
EFECTOS ADVERSOS:
•Calambre abdominal, náuseas, +++++ +++ +
vómitos, inapetencia,
•Interacción medicamentosa. +++++ +++ -
Actividad
Actividadin
invitro
vitrode
delos
losmacrólidos
macrólidoscontra
contragérmenes
gérmenes
seleccionados.
seleccionados.
Bacteria Eritromi Claritro Azitro
Streptococcus pyogenes 0.12 0.03 0.12
Streptococcus Pneumoniae 0.03 0.015 0.12
Streptococcus viridans 0.06 0.03 0.12
Stphylococccus aureus 0.25 0.125 1.0
Moraxella catarrhalis 0.25 0.25 0.06
Haemophilus influenzae 4.0 2.0 1.0
Bordetella pertussis 0.03 0.03 0.06
Legionella sp 2.0 0.25 2.0
Mycoplasma pneumoniae <0.01 0.5 0.25
Chlamydia trachomatis 0.06 0.008 0.25
Chlamydia pneumoniae 0.125 0.03 0.25
PRINCIPALES INDICACIONES CLINICAS DE LOS
MACROLIDOS
De elección: Como alternativa:
Infecciones por atípicos: Infecciones por estreptococos
Micoplasma A-B-C-G en alérgicos a la
Clamidia penicilina
Legionella
Tosferina Infecciones por neumococo en
alérgicos a la penicilina
Difteria Sífilis
Eritrasma (Corynebacterium Profilaxis de fiebre reumática
minutissimum)
Enteritis por Campilobacter J. Profilaxis de endocarditis
Infecciones por Estafilococo
aureus meticilino sensible
REACCIONES ADVERSAS
ERITROMICINA
ACCION LOCAL ALERGICAS HEPATICAS
Calambre abd. Rash de piel Hepatitis colestática
Nauseas Fiebre Infiltr. periportal
Vómitos EosinofÍlia Daño hepatocelular
Diarrea
Tromboflebitis OTICAS SOBREINFEC.
Sordera Candidiasis
EFEC. PROARRITMICO
Prolongación Q-T Colitis pseudo.
INTERACCION
MEDICAMENTOSA
CYP3A4
Metabolizado por P450, enzima CYP3A4, compite con
el metabolismo de otros.
