T D
C
1945: Golfo de Cagliari - Cerdeña
Dr. Giusseppe Brotzu:
En Cagliari, Cerdeña, la gente gozan de
buena salud y no se infectan a pesar de
bañarse en esas aguas contaminadas.
Existe en esas aguas algún factor protector
en ellas?
1948 a 1953: Howard Florey: Trabaja con estas
sustancias.
Abraham: Aisla la cefalosporina
C, P y N.
1953 a 1961: Trabajos para aislar el nucleo de las
las cefalosporinas.
Farmacodinamia
Farmacocinética
Acido 7 Amino Cefalosporánico
(7 ACA)
1962: Se comercializa la cefalotina.
Clasificación de las cefalosporinas
1. Composición química: >200 cefalosporinas.
2. Propiedades farmacinéticas:
– Via de administración:
• Orales: Cefalexina, cefadroxilo, loracarbef, cefprozil,
cefixima,cefpodoxima, cefdinir.
• Parenterales: Cefalotina, cefazolina, cefuroxima,
cefotaxima, ceftriaxona, ceftazidima.
– Vida media:
• <1 hora: 3 a 4 dosis al dia: Cefalotina, cefalexina,
cefotaxima, ceftazidima.
• 1 – 3 horas: 1 a 3 dosis al dia: Cefazolina, cefpodoxima.
• >3 horas: 1 a 2 dosis al dia: Ceftriaxona, cefixima, cefdinir.
Clasificación de las cefalosporinas
1. Composición química: >200 cefalosporinas.
2. Propiedades farmacinéticas:
– Via de administración:
• Parenterales y orales.
– Vida media:
• <1 hora - 1 a 3 horas - >3 horas
3. Propiedades farmacodinámicas: Espectro
antibacteriano:
– Estrecho, limitado y amplio.
– 1a., 2a., 3a., 4a. y 5a. generación.
Cefalosporinas
3. Espectro antibacteriano:
– Primera generación:
• Excelente acción sobre Gram+
• Errática acción sobre Gram-
– Segunda generación:
• Excelente acción sobre Gram+
• Buena acción sobre Gram-
– Tercera generación:
• Excelente acción sobre Gram+
• Excelente acción sobre Gram-
– Cuarta generacion:
• Excelente accion sobre Gram+ y EAMR.
• Excelente accion sobre Gram-
CEFALOSPORINAS DE 1a. GENERACION
PARENTERALES ORALES
Cefalotina Cefalexina
Cefazolina Cefadroxilo
Cefradina Cefradina
Cefapirina Cefatrizina
Cefaloridina Cefroxadina
Cefacetril
Cefazaflur
Ceftezol
Cefazedona
Cefanona
CEFALOSPORINAS DE 1a. GENERACION
Parenteral Cefalotina Cefazolina
Acción Estafilococo MS +++++ ++++
Espectro Gram + otros +++++ +++++
Espectro Gram - ++ ++
Vida media 0.6 hrs: 4 dosis al dia 1.8 hrs: 3 dosis al dia
Oral Cefalexina Cefadroxilo
Espectro Gram + +++++ +++++
Espectro Gram - ++ ++
Vida media 0.75 hrs: 3 dosis al dia 1.2 hrs: 2 dosis al dia
CEFALOSPORINAS DE 1A. GENERACION
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
Cefalosporina Dosis/via Conc. T½ L.C.R. Via de
ug/ml Hrs ug/ml excrecion
Cefalotina 1 gr EV 80 0.6 na Renal
Cefazolina 1 gr EV 30 1.8 na Renal
Cefapirina 1 gr EV 30 0.5 na Renal
Cefaloridina 1 gr EV 30 0.6 na Renal
Cefalexina 1 gr VO 16 0.75 na Renal
Cefadroxilo 1 gr VO 16 1.2 na Renal
Cefradina 1 gr VO 18 0.7 na Renal
CEFALOSPORINAS 1a. GENERACION
••Entre
Entretodas
todaslas
lascefalosporinas,
cefalosporinas, la
la cefalotina
cefalotina tiene
tienemejor
mejor
acción
accióncontra
contraEstafilococos,
Estafilococos, luego
luegolala cefazolina.
cefazolina.
••La
Lacefazolina
cefazolina tiene
tienevida
vidamedia
mediamás
máslarga,
larga, por
porlo
lotanto
tanto
solo
solose
seda
datres
tresdosis
dosisdiarias.
diarias.
••El
Elcefadroxilo
cefadroxilo tiene
tienevida
vidamedia
mediamás
máslarga
largaque
quela
la
cefalexina,
cefalexina, se
seda
dasolo
solodos
dosdosis
dosisdiarias.
diarias.
••La
Lacefalexina
cefalexinayycefadroxilo
cefadroxilo tienen
tienenacción
accióncontra
contraGram-
Gram-
comunes
comunesyycomo
comoseseeliminan
eliminanpor
porriñón,
riñón, se
seusan
usanenenlas
las
infecciones
infeccionesurinarias.
urinarias.
CEFALOSPORINAS DE 2a. GENERACION
PARENTERALES ORALES
Cefomandol Cefaclor
Cefonicid Cefuroxima-axetil
Cefotetan* (cefamicina) Cefprozil
Cefoxitin* (cefamicina) Loracarbef
Cefmetazol
Cefuroxima
CEFALOSPORINAS DE 2A. GENERACION
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
Cefalosporina Dosis/ Conc. T ½ L.C.R. Via
via ug/ml Hrs ug/ml excrecion
Cefomandol 2 gr EV 150 0.8 na Renal
Cefonicid 2 gr EV 260 4.5 na Renal
Cefotetan 2 gr EV 230 3.5 na Renal
Cefoxitin 2 gr EV 150 0.8 na Renal
Cefuroxima 1.5 gr EV 100 1.3 7 Renal
Cefaclor 0.5 gr VO 13 0.8 na Renal
Cefuroxima-axetil 0.5 gr VO 8 1.3 na Renal
Cefprozil 0.5 gr VO 10 1.6 na Renal
Loracarbef 0.4 gr VO 9 1.2 na Renal
CEFALOSPORINAS 2a. GENERACION
• La cefuroxima tiene buena acción contra
Haemophilus influenzae b y Estafilococo aureus y
es la única que penetra bien la barrera
hematoencefálica.
• Las cefamicinas, el cefotetan y cefoxitin son las
únicas con actividad aceptable sobre anaerobios
y son resistentes a BLEE.
• Las cefalosporinas orales actúan bien sobre
gérmenes respiratorios.
CEFALOSPORINAS DE 3a. GENERACION
NO ANTI-PSEUDOMONAS
PARENTERALES ORALES
Cefotaxima Cefixima
Ceftriaxona Cefpodoxima-proxetil
Ceftizoxima Cefdinir
Cefmenoxima Ceftibuten
Cefodizima Ceftamed, Cefteram
Cefditoren
ANTI-PSEUDOMONAS
Ceftazidima
Cefepime
Cefoperazona
Cefpirome
Cefpiramide
CEFALOSPORINAS DE 3a. GENERACION
Parenteral Cefotaxima Ceftriaxona
Espectro Gram - +++++ +++++
Espectro Gram + +++++ +++++
Vida media 1 hrs: 4 dosis al dia 8 hrs: 1-2 dosis/ dia
Metabolismo hepático Desacetilación: Glucoronización
Cefotaxima>V1/2
Eliminación Renal 90% Biliar 40%
No en recién nacidos
Colestasis hepática
Oral Cefixima Cefpodoxima Cefdinir
Espectro Gram + +++ +++++ ++++
Espectro Gram - +++++ +++ ++++
CEFALOSPORINAS DE 4a. GENERACION
ANTI-EAMR
Ceftaroline
También activa sobre
Ceftobiprole Pseudomona aeruginosa
CEFALOSPORINAS ESPECIALES
Ceftazidima + Avibactam (Inhiben clase A,D y C betalactamasas)
Ceftolozane + Tazobactam (Inhiben clase A,D y C betalactamasas)
CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACION PROPIEDADES
FARMACOLOGICAS
C/suero Vida ½ L.C.R.
Cefalosporina Dosis/via Excreción
ug/ml Hrs. ug/ml
Cefotaxima 2.0 gr EV 130 1.0 44 Renal
Renal 50%
Ceftriaxona 2.0 gr Ev 250 8.0 10
Hepatica 40%
Ceftizoxima 2.0 gr EV 130 1.7 29 Renal
Renal 50%
Cefixima 0.4 gr VO 3.9 3.0 ND
Hepatica 20%
Ceftazidima 2.0 gr EV 100 1.8 40 Renal
Cefepime 1 gr EV 80 2.0 5.7 Renal 90%
Renal 20%
Cefpiramide 1.0 gr EV 100 4.4 ND
Hepatica 80%
Cefpirome 1.0 gr EV 100 2.0 ND Renal
Ceftobiprole 0.5 gr EV 34 2.8 Renal 82%
CEFALOSPORINAS DE 3a. GENERACION
••La
Laceftriaxona
ceftriaxona tiene
tienevida
vidamedia
mediamucho
muchomayor
mayorque
quela
la
cefotaxima:
cefotaxima: 11aa22dosis
dosisdiarias.
diarias.
••La
Lacefotaxima
cefotaxima se
seelimina
eliminapor
porel
elriñón,
riñón, el
el40%
40%de
dela la
ceftriaxona
ceftriaxona se
seglucoroniza
glucoronizaenenelelhígado
hígado(poco
(pocoútil
útilen
enrecién
recién
nacidos
nacidosyycolestasis
colestasishepática).
hepática).
••La
Laceftazidima
ceftazidima excelente
excelentesobre
sobrePseudomona
Pseudomonaaeruginosa,
aeruginosa,
pero
peromenos
menosacción
acciónsobre
sobreGram+.
Gram+.
••La
Lacefepime,
cefepime, cefpirome
cefpiromeyycefpiramide
cefpiramidetienen
tienenmejor
mejoracción
acción
sobre
sobreGram-,
Gram-, incluyendo
incluyendoPseudomona
Pseudomonaaeruginosa
aeruginosaque
queelel
resto
restode
de3ª.
3ª. generación.
generación. También
Tambiénsobre
sobrecocos
cocosGram+.
Gram+.
••Atraviesan
Atraviesanla
laBHE
BHElalacefotaxima,
cefotaxima, ceftriaxona,
ceftriaxona, ceftizoxima,
ceftizoxima,
ceftazidima,
ceftazidima, cefepime
cefepimeyycefpirome.
cefpirome.
CEFALOSPORINAS DE 3a. GENERACION
••La
La Cefixima
Cefixima tiene
tiene regular
regular aa buena
buena acción
acción contra
contra
Gram
Gram positivos,
positivos, excelente
excelente para
para Gram
Gram negativos.
negativos.
••La
La Cefpodoxima
Cefpodoxima es es excelente
excelente para
para Gram
Gram
positivos,
positivos, regular
regular aa buena
buena para
para Gram
Gram negativos.
negativos.
••El
El Cefdinir
Cefdinir es
es muy
muy bueno
bueno para
para Gram
Gram positivos,
positivos,
excelente
excelente para
para Gram
Gram negativos.
negativos.
CEFALOSPORINAS DE 4a. GENERACION
••El
El ceftaroline
ceftaroline yy el
el ceftobiprole
ceftobiprole pueden
pueden unirse
unirse aa
PBP
PBP mutadas
mutadas en
en elel Estafilococo
Estafilococo yy Neumococo.
Neumococo.
••Son
Son llamadas
llamadas cefalosporinas
cefalosporinas anti
anti Estafilococo
Estafilococo
aureus
aureus meticilina
meticilina resistente.
resistente.
••Tienen
Tienen excelente
excelente actividad
actividad sobre
sobre otros
otros Gram+
Gram+
incluyendo
incluyendo el
el enterococo
enterococo fecalis.
fecalis.
••Excelente
Excelente acción
acción sobre
sobre bacterias
bacterias Gram-.
Gram-.
••El
El ceftobiprole
ceftobiprole tiene
tiene actividad
actividad sobre
sobre la
la
Pseudomona
Pseudomona aeruginosa.
aeruginosa.
AEROBIOS ANAEROBIOS
GRAM + GRAM- (BL-) GRAM+ GRAM-
Neum Estafi Gono E. Coli Pseud Hib Cocos Bacter
Pnc S. A.M.S. Menin Proteu aureg Clostr Fusob
CEFALOSPORINA Estrep C Morax Klebsi Lacto Porfiro
Sal-Shi Bifido Prevot
Otras Actino Veillon
+
CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACION
Cefalotina - Cefazolina 4 4 2 2 0 2 2 0
Cefalexin - Cefadroxilo 4 4 2 2 0 2
CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GENERACION
Cefuroxima 4 4 3 3 0 4 2 0
Cefoxitin - Cefotetan 2-3 2-3 3 3 0 0 3 3
CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACION
Cefotaxima - Ceftriaxona 4 3 4 4 0 4 2 0
Cefixima 2-3 2 4 4 0 4 2 0
Cefpodoxima 4 4 3 3 0 3 2 0
Cefdinir 3 3 3 3 0 4 2 0
Ceftazidima 2-3 2-3 4 4 4 4 2 0
Cefepima 4 4 4 4 4 4 2 0
4: Excelente 3: Buena 2: Errática 0: Sin actividad
AEROBIOS ANAEROBIOS
GRAM + GRAM- (BLEE+) C GRAM+ GRAM-
Neumo Estafil Gono E. Coli Pseud Hib Cocos Bacter
Pnc.
C A.M.R. Morax Proteu aureg Clostr Fusob
CEFALOSPORINA Resis. Klebsi Lacto Porfiro
Sal-Shi Bifido Prevot
+
Otras Actino Veillon
CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACION
Cefalotina - Cefazolina 2 0 0 0 0 0 2 0
Cefalexin - Cefadroxilo 2 0 0 0 0
CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GENERACION
Cefuroxima 2 0 0 0 0 0 2 0
Cefoxitin - Cefotetan 0 0 3 3 0 0 3 3
CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACION
Cefotaxima - Ceftriaxona 2 0 0 0 0 0 2 0
Cefixima 0 0 0 0 0 0 2 0
Cefpodoxima 2 0 0 0 0 0 2 0
Cefdinir 2 0 0 0 0 0 2 0
Ceftazidima 0 0 0 0 0 0 2 0
Cefepima 2 0 3? 3? 3? 3? 2 0
CEFALOSPORINAS DE CUARTA GENERACION
Ceftaroline - Ceftobiprole 4 4 4 4 2-3 4 2 0
NUNCA USAR
CEFALOSPORINAS:
• Neumococo resistente a la penicilina.
Excepto Ceftaroline y Ceftobiprole.
• Estafilococos meticilina resistentes.
Excepto Ceftaroline y Ceftobiprole.
• Enterococo.
Excepto Ceftaroline y Ceftobiprole para fecalis.
• Listeria monocitogenes.
• Micoplasma, Clamydia y Legionella.
• Clostridium difficile.
• Campilobacter jejuni.
