LINCOSAMINAS
• Lincomicina, aislada por fermentación de una cepa
de Streptomyces lincolnensis en 1962.
• 1966: Fue introducido un derivado semi-sintético, la
clindamicina, mas activa y menos tóxica.
• Espectro sobre:
Aerobios Gram positivos.
Anaerobios Gram positivos y Gram negativos.
HCCL
1966:
Lincomicina:
Clindamicina:
7-cloro-7-deoxy-lincomicina
1962: Streptomyces lincolnensis
MECANISMO
MECANISMO DE
DE ACCION
ACCION
LINCOSAMINAS
LINCOSAMINAS
••Unión
Unión al
al 23S
23S del
del 50S
50S ribosómico.
ribosómico.
••Interferencia
Interferencia con
con la
la transpeptidación.
transpeptidación.
••Bloqueo
Bloqueo de
de la
la elongación.
elongación.
••Inhibición
Inhibición de
de la
la síntesis
síntesis proteica.
proteica.
LINCOSAMINAS:
Inhibición de la síntesis de proteinas
ADN Ribosomas 70S
50S
ARNm
Gen L
Peptidyl transferasa
30S
Transcripción Traducción
FARMACOLOGIA
FARMACOLOGIA
CLINDAMICINA
CLINDAMICINA
VO:
VO: Palmitato
Palmitatode
declindamicina
clindamicina
EV
EVooIM:
IM: Fosfato
Fosfatode
declindamicina
clindamicina
Hidrólisis:
Hidrólisis: Clindamicina
Clindamicinabase
base
150
150mg
mgVO:
VO: 2.6
2.6ug/ml
ug/ml en
en11hora
hora
300
300mg
mgVO:
VO: 3.6
3.6ug/ml
ug/ml
300
300mg
mgIM:
IM: 6.0
6.0ug/ml
ug/ml en
en11hora
hora
600
600mg
mgIM:
IM: 9.0
9.0ug/ml
ug/ml
600
600mg
mgEV:
EV: 10.0
10.0ug/ml
ug/ml (goteo
(goteo30’)
30’)
900
900mg
mgEV:
EV: 12.0
12.0ug/ml
ug/ml
1200
1200mg
mgEV:
EV: 14.0
14.0ug/ml
ug/ml
FARMACOLOGIA
FARMACOLOGIA
CLINDAMICINA
CLINDAMICINA
Distribución
Distribucióntisular:
tisular:
••Buena
Buenapenetración
penetracióntisular.
tisular.
••Atraviesa
Atraviesalalaplacenta.
placenta.
••Entra
Entraaapolimorfonucleares
polimorfonuclearesyymacrófagos.
macrófagos.
••Pobre
PobreaaL.C.R.
L.C.R.
Vida
Vidamedia:
media: 2.4
2.4horas
horas
Metabolismo
Metabolismohepático:
hepático:
N-demetil-clindamicina:
N-demetil-clindamicina: >> activo.
activo.
Sulfoxido
Sulfoxidodedeclindamicina:
clindamicina: <<activo.
activo.
Eliminación:
Eliminación: >>heces
heces <<orina.
orina.
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
CLINDAMICINA CIM
NEUMOCOCO
NEUMOCOCO 0.01
0.01ug/ml
ug/ml
ESTREPTOCOCO
ESTREPTOCOCOGRUPO
GRUPOAA 0.04
0.04
ESTREPTOCOCO
ESTREPTOCOCOVIRIDANS
VIRIDANS 0.02
0.02
ENTEROCOCO
ENTEROCOCO 100.0
100.0
ESTAFILOCOCO
ESTAFILOCOCOAUREUS
AUREUS 0.1
0.1
ESTAFILOCOCO
ESTAFILOCOCOEPIDERMIDIS
EPIDERMIDIS 0.1
0.1
GONOCOCO
GONOCOCO 3.1
3.1
MENINGOCOCO
MENINGOCOCO 12.5
12.5
HAEMOPHILUS
HAEMOPHILUSINFLUENZAE
INFLUENZAE 12.5
12.5
CLOSTRIDIUM
CLOSTRIDIUMPERFRINGENS
PERFRINGENS 0.8
0.8
P.
P.MELANINOGENICUS
MELANINOGENICUS <<0.1
0.1
PEPTOCOCO
PEPTOCOCOSP SP <<0.5
0.5
PEPTOESTREPTOCOCO
PEPTOESTREPTOCOCOSP SP <<0.5
0.5
BACTEROIDES
BACTEROIDESFRAGILIS
FRAGILIS 0.25
0.25
FUSOBACTERIUM
FUSOBACTERIUMSP SP <<0.5
0.5
MYCOPLASMA
MYCOPLASMAPNEUMONIAE
PNEUMONIAE 3.1
3.1
MECANISMOS DE RESISTENCIA
A LA CLINDAMICINA
1.Impermeabilidad de la membrana y
eflujo del antibacteriano.
2.Inactivación del antibacteriano por
enzimas, nucleotidil-transferasas.
3.Metilación del sitio receptor en el 23S
del 50S ribosómico.
L L
1. Impermeabilidad y eflujo
2. Producción de enzimas
3. Mutación del sitio receptor
Genes constitutivos
Genes inducidos por:
• Espontáneamente
• Macrólidos
L
Genes constitutivos
L
Genes inducidos por:
• Espontáneamente
L
M
Genes inducidos por:
• Macrólidos
MECANISMOS DE RESISTENCIA
A LA CLINDAMICINA
1.Impermeabilidad de la membrana y
eflujo del antibacteriano.
2.Inactivación del antibacteriano por
enzimas, nucleotidil-transferasas.
3.Metilación del sitio receptor en el 23S
del 50S ribosómico.
REACCIONES
REACCIONES ADVERSAS
ADVERSAS
CLINDAMICINA
CLINDAMICINA
••Alergia.
Alergia.
••Diarrea
Diarrea 20
20 %.%.
Colitis
Colitis pseudomembranosa
pseudomembranosa 0.01 0.01 -- 10
10 %.
%.
••Hepatotoxicidad.
Hepatotoxicidad.
••Neutropenia
Neutropenia –– trombocitopenia.
trombocitopenia.
••Hipotensión
Hipotensión -- cambios
cambios en en ECG.
ECG.
••Irritación
Irritación local
local yy dolor
dolor leve.
leve.
••Interacción
Interacción medicamentosa:
medicamentosa:
>> bloqueadoras
bloqueadoras neuromusculares.
neuromusculares.
