TUMORES NEUROENDOCRINOS
ANDREA GONZALEZ COBA MED VII SEMESTRE UNILIBRE
ROTACION GASTROENTEROLOGIA.
INTRODUCCION
Derivan del SNE difuso del tubo digestivo
Se dividen en Tumores carcinoides Tumores endocrinos pancreaticos.
TNE (apudomas)
CARACTERISTICAS GENERALES
Enolasa Cromogranina A Sinaptofisina
Captacion y decarb de precursores de ominas Tienen granulos secretores. Hist: pocas mitosis y nucleos uniformes Peptidos y aminas. ICQ no determinante. Metastasis=malignidad.
Crecimiento lento Peptidos/aminas: sintomas Receptores de somatostatina
Similitudes comport. Biologico.
Comparten los marcadores de las cells NE
Similitudes patologicas.
ANOMALIAS MOLECULARES
SIMILITUDES DIFERENCIAS
Alteraciones de los oncogenes comunes.
PET: perdida de 3p, 3q, 1q,6q. Ganancias en 17q,7q
Alt de los genes supresores tumorales comunes: p53,Rb
Carcinoides: perdida de 18q, 16q21. Ganancia en 17q, 19p.
40-87%: metilacion de genes
CLASIFICACION, ANATOMIA PATOLOGICA Y BIOLOGIA TUMORAL DE LOS NET
ANATOMIA PATOLOGICA
Celulas redondas con nucleos uniformes.
Ultraestructural: Granulos neurosecretores densos. Vesiculas claras. Secrecion de productos
Pocas o no mitosis.
Patrones de tincion.
A nivel patologico no se puede identificar un TNE benigno o maligno, se necesitan evidencias de metastasis.
LOCALIZACION
SINDROME FUNCIONAL ESPECIFICO ESTABLECIDO TUMOR CARCINOIDE SINDROME CARCINOIDE SINDROME DE ZOLLINGERELLISON INSULINOMA VIPoma TUMOR ENDOCRINO PANCREATICO GLUCAGONOMA SOMASTOTANINOMA GRF-oma, ACTH-oma PET que causa sindrome carcinoide PET que causa hipercalciemia SINDROME FUNCIONAL ESPECIFICO POSIBLE PET SECRETOR DE CALCITONINA PET SECRETOR DE RENINA PET SECRETOR DE ERITROPOYETINA
NINGUN SINDROME FUNCIONAL
Ppoma/no funcional
CLASIFICACION OMS
Villabona C et al. Biologa molecular, epidemiologa y clasificacin de los tumores neuroendocrinos (TEGEP). http://apps.elsevier.es/watermark/ctl_servlet?_f=10&pident_articulo=13097593&pident_usuario=0&pcontactid=& pident_revista=12&ty=19&accion=L&origen=elsevier&web=www.elsevier.es&lan=es&fichero=12v54nSupl.1a13097593pdf001.p
EPIDEMIOLOGIA
Varia segn se consideren todos o solo los sintomaticos. Frecuencia:7-13 casos/16 habitantes. Carcinoide maligno en necropcias: 21 a 84 casos/16 habitantes/ao. Tumores funcionales <1/ao.
EPIDEMIOLOGIA
SINDROMES GENETICOS
TUMORES CARCINOIDES carcinoides apendiculares
1:200-300 apendicectomias.
Generalmente se localiza en la punta.
CARCINOIDES INTESTINALES PEQUEOS
Suelen ser multiples 70-80% se presentan en el ileon
La mayoria tiene un diametro de 1 cm.
Generalmente conllevan metastasis.
Suelen ubicarse en ID. Son la principal causa del S. carcinoide.
Presentan reaccion fibrotica densa que puede llevar a ObsT. Intestinal.
CARCINOIDES RECTALES
Se hallan en 1:2500 proctoscopias.
La mayoria tiene un diametro <1 cm y rara vez producen metastasis.
Existe relacion directa entre metastasis y tamao tumoral.
CARCINOIDES GASTRICOS
Comprenden 3:1000 neoplasias gastricas. Existen tres subtipos (origen cell enterocromafines) Tipo I Gastritis atrofica. Tipo II S. de Zollinger-Ellison. Tipo III: Esporadicos, No hipergastrinemia, suelen ser unicos.
TUMORES CARCINOIDE SIN SINDROME CARCINOIDE
EDAD
Generalmente entre los 10 y los 93 aos. 63: ID-66: IG
CUADRO CLINICO
Diverso Guarda relacion con sitio de origen y magnitud de metastasis.
SINTOMAS
ID: dolor abdominalhemorragia. Duodenales: endoscopia Rectales: melena, estreimiento, diarrea
Glucagon
Neurotensina
Gastrinas
SINTOMAS GENERALES
Taquicinina
Insulinas
Motilina
Somatotastina
SINDROME CARCINOIDE
MANIFESTACIONES CLINICAS
SOFOCO (7389%) APARICION: SUBITA
ERITEMA ROJO PROFUNDO O VIOLACEO EN PARTES ALTAS
DIARREA (3273%)
Manifestaciones CV (11-41%)
OTRAS Disnea, sint asmatiformes, alteraciones de la piel, obstruccion uretral, oclusion de arterias o venas mesentericas.
Aparece junto al sofoco
Cx: liquidas, esteatorreica s, dolor abdominal
Fibrosis endocardio
Depositos > tricuspide (I), <pulmonar (E)
DESENCADENANTES: estrs, alimentos, alcohol, ejercicio, catecolaminas
Duracion: 2-5 min
Intestino medio, anterior y gastrico
Exceso de serotonina
Conversion de 5HT a Triptofano es el paso autolimitante
Sindrome carcinoide tipico (Intestino Medio)
Mediacion de histamina y serotonina.
Metastasis hepatica
Sindrome carcinoide
Sindrome carcinoide atipico (Intestino anterior)
Llegada a la circulacion de productos del tumor
No conversion de 5HTP a 5HT
Niveles sericos de serotonina normales y aumentados en orina
Deficit de dopa decarboxilasa
COMPLICACIONES
> En tumores del intestino anterior
Espontaneas o desencadenadas por algun efecto gatillo
Anormalidades cardiacas..
CRISIS CARCINOIDE
Diarrea y dolor abdominal
Sofocos
DIAGNOSTICO SINDROME CARCINOIDE
Medicion de niveles de serotonina PLASMATICA RENAL (5HIAA) Tener en cuenta los posibles falsos positivos.
DIAGNOSTICO TUMOR CARCINOIDE
Sindrome carcinoide Sintomas abdominales recurrentes en individuos sanos. Hepatomegalia Cromogranina A y enolasa (sensibilidad?, especificidad?)
TRATAMIENTO SINDROME CARCINOIDE
Uso de Evitar sofocos antagonistas de los receptores Alimentos con nicotinamida 5HT: metisergida, Tto IC: diureticos ciproheptadina , ketanserida. Tto sibilancias: Analogos broncodilatadores sinteticos de orales la somatostatina: ostreotido IFN- Embolizacion Control de la diarrea: de la arteria Loperamida hepatica
TRATAMIENTO TUMOR CARCINOIDE NO METASTASICO
TUMORES ENDOCRINOS PANCREATICOS
INTRODUCCION
Sintomas debido a exceso hormonal Etapas tardias: sintomas notorios Pueden ser funcionales y no funcionales
Funcionales: pequeos y rapida aparicion
No funcionales: Dx tardio, gran tamao. MTS
TRATAMIENTO
Controlar el exceso hormonal. Tratamiento quirurgico del tumor en si
TUMORES ENDOCRINOS FUNCIONALES DEL PANCREAS
GASTRINOMA (SINDROME DE ZOLLINGER ELLISON)
Es un NET que secreta Gastrina.
La hipergastrinemia lleva a aumento de produccion de acido gastrico.
Lesion de la mucosa gastrica.
Mayor numero de celulas parietales
Ulcera peptica: dolor abdominal, diarrea, RGE.
GASTRINOMA (SINDROME DE ZOLLINGER ELLISON)
Se localiza en duodeno en la mayoria de los casos. Otras localizaciones: pancreas y otros sitios intraabdominales
Gastrinoma del tabique interventricular izquierdo del corazon.
Cancer pulmonar diferente del microcitico
GASTRINOMA-DIAGNOSTICO
Diagnostico de hipergastrinemia e hiperclorhidia.
Dx diferencial con infeccion por H.pylori, hiperplasia de celulas G antrales, obstruccion pilorica.
BAO
Prueba de estimulacion con secretina
GASTRINOMA-TRATAMIENTO
Inhibidores de la bomba de protones
Antagonistas de los receptores H2
INSULINOMAS
Tumor derivado de las cells del pancreas
Sintomas neuroglucemicos: confusion, cefalalgia, desorientacion, alteraciones visuales, conducta irritativa, COMA.
Suelen ser pequeos, unicos y benignos.
Es mas frecuente en la cabeza del pancreas.
DIAGNOSTICO INSULINOMA
Hiperinsulinemia-Hipoglucemia. Ayuno de 72 h con determinacion de glucosa, peptido C e insulina en suero cada 4-8 h. Cuantificacion de pro-insulina y peptido C en el momento de la hipoglucemia.
TRATAMIENTO INSULINOMA
Imgenes Intervencion quirurgica. Diazoxido: Inhibicion de la liberacion de insulina. Verapamilo-Difenilhidantoina. Analogos somatostatina:octreotido. Tratamientos antitumorales.
GLUCAGONOMAS
Dermatitis
Eritema nicrolitico migratorio Intolerancia a la glucosa Anemia, diarrea, tromboembolia
Intol glucosadiabetes
Perdida de peso
Aparecen entre los 45 y los 70 aos
GLUCAGONOMAS-DIAGNOSTICOInsuficiencia renal
Insuficiencia hepatica
Niveles aumentados de glucagon
Hipercortisolismo
Pancreatitis aguda
GLUCAGONOMAS-TRATAMIENTOReduccion quirurgica de la masa tumoral. Tratamientos antitumorales. Analogos de la somatostatina:octreotido
SINDROME DEL SOMATOSTATINOMA
Diabetes mellitus.
Diagnostico: colecistectomia o endoscopia.
Enfermedad de la vesicula biliar
Localizados en pancreas e intestino delgado.
Diarrea
Edad media: 51 aos
Esteatorrea.
VIPomas (sindrome de VernerHarrison, colera pancreatico, WDHA)
Secreta peptido intestinal vasoactivo.
Se caracteriza por diarrea (secretora), hipopotasemia y deshidratacion.
Se presenta en adultos cuando es en nios se debe considerar ganglioneuroblastoma.
VIPomas Dx y TTo
Niveles elevados de VIP Diarrea de gran volumen (>700ml/dia) TRATAMIENTO corregir deshidratacion, hipopotasemia, perdidas de electrolitos. Analogos de somatostatina. Quimioterapia y embolizacion.
TUMORES ENDOCRINOS NO FUNCIONALES DEL PANCREAS
GRFomas
Cantidades excesivas de GRF: acromegalia. En la mayoria de los casos se presenta en pulmon, tambien lo podemos encontrar en pancreas e ID. Tumores de gran tamao y con metastasis hepaticas. Dx: GRF y GH en plasma Tratamiento: QX, analogos de somatostatina.
