MACROLIDOS

HISTORIA
En 1942 Gardner y Chain describen el primer macrlido (picromocina).

El aislamiento de la eritromicina en 1952, realizado por McGuier y col, a partir de un cultivo de Streptomyces erythreus, aislado en Filipinas, lo que da el inicio verdadero a esta familia de antibiticos.
Posteriormente, a partir de diferentes Streptomices fueron apareciendo otros componentes del grupo: oleandomicina, espiramicina kitamicina, leucomicina, josamicina, midecamicina, carbomicina, eritromicina, claritromicina entre otros.

CLASIFICACIN De acuerdo a las variaciones introducidas en la molcula original de la eritromicina, se los clasifica en dos grupos:

Macrlidos de primera generacin. usualmente tienen un efecto bacteriosttico pero pueden actuar como bactericidas en caso de usarse en fases de replicacin bacteriana activa.
.

Macrlidos de segunda generacin. son bactericidas an en dosis teraputicas.

Eritromicina. (Streptom yces erytreus) Oleandromicina. (Streptomyces antibioticus) Carbamicina. Espiramicina. (Streptomyces ambofaciens) Josamicina. Miocamicina.

Azitromicina. Diritromicina. Claritromicina. Rokitamicina. Roxitromicina. Fluritromicina.

ESTRUCTURA QUIMICA. Una macrolactona unida por un enlace glucosdico a un azcar aminado es la estructura fundamental. Los compuetos pueden estar formados por anillos lactnicos de 14, 15 o 16 tomos: Con 14 atomos: Eritromicina Oleandomiocina Roxitromicina Claritromicina Dirirtromiin Fluritromicina

Con 15 tomos: Azitromicina

Con 16 atomos: Espiramicina Josamicina Midecamicin Miocamicina Rokitamicina Rosaramicina Kitamicina Carbomicina

VENTAJAS.
1. Menos efectos adversos gastrointestinales.

2. Mayor vida media.

3. Mayor efecto postantibitico.

4. Mayor resistencia a la degradacin cida estomacal.

5. Mayor concentracin intracelular.

6. Menos interacciones medicamentosas.

7. Ampliacin de las propiedades teraputicas

MECANISMO DE ACCION. Bloquean las enzimas que actan en la translocacin de la cadena proteica, inhibiendo de

esta forma la sntesis de protena a nivel de las subunidades 50s del ribosoma bacteriano.
Tienen una importante propiedad, que es la de penetrar en el interior de las clulas fagocitarias, lo que les da una excelente efectividad frente a los microorganismos intracelulares: Chamydia, Mycoplasma, Legionella, Mycobacterium, Brucella, etc. Considerados primariamente como bacteriostticos, hoy se sabe que pueden presentar efectos bactericidas, dependiendo del microorganismo, las concentraciones y el tiempo de

exposicin.
Penetran ms fcilmente en las bacterias gram positivas, la claritromicina es el nico que posee actividad sobre bacterias gram negativas, pero es muy escasa.

DIFUSION Y EXCRECION

Presentan buena difusin a rganos y lquidos, alcanzando concentraciones teraputicas en

amgdalas, glndulas salivares, senos paranasales, odo medio, pulmn, secreciones

bronquiales, lquido pleural, humor vtreo, hgado, rin, rganos ginecolgicos, msculo y piel. Su difusin al SNC es escasa. Su excrecin es fundamentalmente a travs de la bilis, excepto la claritromicina que presenta excrecin renal.

ESPECTRO DE ACCION

Son efectivos frente Cocos gram positivos (S. pneumoniae, S.pyogenes, S. viridans, S. agalactiae, S. aureus). Cocos gram negativos (N. gonorrhoeae) Bacilos gram positivos (Listeria, B. anthracis, Corynebacterium, Nocardia) Bacilos gram negativos (hemofilus, bordetelas, pasteurelas, brucelas, espiroquetas (leptospiras, T. palidum, H. pylori, Campylobacter yeyuni). Completan su espectro los grmenes intracelulares:

Micoplasmas
Chamidias. Legionelas. Ricketsias. Ureaplasmas. Efectivos frente a los anaerobios, excepto bacteroides.

MECANISMO DE RESISTENCIA Los bacilos Gram negativos poseen 4 mecanismos de resistencia ante los macrlidos: 1. Por impermeabilidad de su pared.

2. Por produccin de metilasa (no modifica al macrlido sino al ribosoma bacteriano)

3. Por produccin de estearasa, la cual hidroliza el macrlido (se localiza en espacio periplsmico) 4. Expulsin activa El principal mecanismo de resistencia de las bacterias gram positivas es la alteracin de la subunidad 50s del ribosoma a travs de una modificacin enzimtica del sitio de ataque (RNA

ribosomal). Esta modificacin puede ser codificada por genes cromosmicos o

extracromosmicos (plsmides) esta ltima siendo inducible y cruzada entre macrlidos

EFECTOS ADVERSOS
Reacciones alergicas: fiebre, eosinofilia y erupciones cutneas. Flebitis Hepatitis colestsica por administracin de estolato de eritromicina. Molestias epigstricas, muy intensas

Trastornos del gusto Clicos abdominales, nuseas, vmitos, diarreas.

Tromboflebitis Arritmias. Prolongacin del intervalo QT. Taquicardia ventricular Deficiencia auditiva transitoria ( hipoacusia)

Indicaciones 1. Amigdalitis estreptocccicas y diftricas. 2. Sinusitis, otitis media. 3. Monoterapia en la neumona adquirida en la comunidad del adulto joven. 4. Neumona del anciano combinados con cefalosporinas. 5. Fibrosis qustica. 6. Enfermedad de transmisin sexual (uretritis, orquiepididimitis, prostatitis y cervicitis por chamidias o gonococo). 7. Sfilis (en alrgicos a penicilina). 8. Legionelosis. 9. Infecciones bucales (gingivitis, abscesos dentarios). 10. Infecciones de piel (erisipela, imptigo, fornculos, linfangitis). 11. Profilaxis de la fiebre reumtica (en alrgicos a la penicilina). 12. Profilaxis de la endocarditis en portador de vlvulas prostsicas. 13. Micobacteriosis atpica. 14. Infeccin por ricketsias. 15. Diarrea del viajero. 16. Clera. 17. Ulcera pptica por H. pylori. 18. Acn. 19. Shigelosis. 20. Combinado con antipaldicos en la malaria. 21. Profilaxis de la micobacteriosis en el SIDA. 22. Leishmaniasis cutnea.

Hipersensibilidad

CONTRAINDICACIONES

insuficiencia heptica

Se contraindica su uso con terfenadina, astemizol, o cisaprida (por el peligro de problemas cardiovasculares)

DOSIFICACION Eritromocina ___________________ 250 mg -1g cada 6 horas (oral-IV) Nios : 30 50 mg/kg / da cada 8 horas Oleandomicina _________________ 250 mg -1g cada 6 horas (oral-IV) Nios: 30-50 mg / kg / da Espiramicina _____________________ 500 mg cada 6-8 horas (oral) Nios : 50 100 mg / kg / da cada 12 horas Acetilespiramicina ________________250 mg -1g cada 6-8 horas (oral) Nios : 50 mg / kg / da cada 6-8 horas Josamicina ______________________500 mg cada 6-8 horas (oral)

Nios : 30 50 mg / kg / da cada 6 horas

Midecamicina __________________ _600 mg cada 6-8 horas (oral) Nios: 20 50 mg / kg / da cada12 horas Miocamicina ____________________ 600 mg cada 8-12 horas (oral) Rokitamicina ___________________ 400-800 mg / da cada 2 horas (oral)

Fluritromicina __________________ 1500 mg cada 12 - 24 horas (oral) Diritromicina ___________________ 500 mg / da cada 24 horas (oral) Roxitromicina ______________ ____ 150 - 300 mg cada12-24 horas (oral)

Nios : 5 10 mg / kg / da cada 12 horas

Claritromicina ___________________250-500g cada 12 horas oral- IV Nios : 15 mg / kg /da (cada12 horas) oral Azitromicina ____________ 500 mg / da cada 24 horas por 3 das oral-IV 500 mg primer da y 250 mg 4 das siguientes 1 g monodosis (clamidiasis) 1200 mg semanal profilaxis de micobacteriosis en SIDA

Nios: 10 mg / kg / da cada 24 horas

Nombre Comercial
Baknyl

Presentacin
Cpsulas Suspensin

Componente(s)

Concentracin
500 mg 200 mg / 5 mL 400 mg / 5 mL 200 mg / 5 mL

Casa Farmacutica
Qumica Ariston

ERITROMICINA

Eriecu

Suspensin Oral

ERITROMICINA

ECU

Tabletas
Suspensin Oral EritromicinaKronos Tabletas Tabletas Eritromicina Genfar Suspensin Oral Tabletas ERITROMICINA ERITROMICINA

500 mg / 250 mg
200 mg / 5 mL 500 mg 250 mg 250 mg / 5 mL 500 mg Genfar Kronos

EritromicinaTeuto Suspensin Oral

ERITROMICINA 250 mg / 5 mL

Teuto

Eryacnen

Solucin Tpica

ERITROMICINA

20 mg / 1 mL

Galderma Ecuador

Inderm Libramicina Monomycina Pantomicina

Solucin Tpica Suspensin Oral Tabletas Cpsulas Suspensin Oral Tabletas

ERITROMICINA ERITROMICINA ERITROMICINA ERITROMICINA

10 mg / 1 g (1%) 200 mg / 5 mL 500 mg / 250 mg 250 mg 200 mg / 5 mL 500 mg / 250 mg

Sankyo Librapharm Grnenthal Ecuatoriana Abbott

Gotas
Pantomicina ES Suspensin Oral Tabletas Benzac Kombi Gel Tubo ERITROMICINA PERX.DE BENZOILO ERITROMICINA SULFISOXAZOL SULFISOXAZOL ERITROMICINA ERITROMICINA TRETINONA ERITROMICINA TRETINONA ERITROMICINA

100 mg / 1 mL
200 mg / 5 mL 400 mg / 5mL 600 mg x 30 g Galderma Abbott

Bioquin Pediazole Stievamicin Stievamycin

Suspensin Oral Suspensin Oral Gel Gel

200 mg / 5 mL 600 mg / 5 mL 600 mg / 5 mL 200 mg / 5 mL 30 g ( 0.025 % ) 30 g ( 0.010 % ) 30 g ( 0.050 % )

Pediapharm Abbott Bag Bag

Nombre Comercial Azitrex

Presentacin Suspensin Comprimidos Suspensin Tabletas Suspensin Tabletas Suspensin Tabletas Cpsulas Suspensin Tabletas Comprimidos Cpsulas Suspensin Comprimidos

Componente(s)

Concentracin 200 mg / 5 mL

Casa Farmacutica Qumica Ariston

AZITROMICINA

250 mg 500 mg 200 mg / 5 mL 500 mg 200 mg / 5 mL 500 mg 200 mg / 5 mL 500 mg 250 mg 200 mg / 5 mL 500 mg 500 mg 500 mg 200 mg 500 mg 200 mg / 5 mL 200 mg / 5 mL 250 mg 500 mg 200 mg / 5 mL 600 mg 500 mg

Azitromicina Farmandina Azitromicina GenFar Azitromicina MK Azitromicina Teuto Azitromin Ricilina Tobil

AZITROMICINA AZITROMICINA AZITROMICINA AZITROMICINA AZITROMICINA AZITROMICINA AZITROMICINA

Farmandina GenFar McKesson Teuto Grupo Farma Recalcine Janssen-Cilag

Trex

Suspensin Cpsulas

AZITROMICINA

Saval

Ultrabac

Comprimidos Suspensin Suspensin Tabletas

AZITROMICINA

Life

Zitromax

AZITROMICINA

Pfizer

Nombre Comercial

Presentacin

Componente(s)

Concentracin

Casa Farmacutica

Bacterfin

Comprimidos

CLARITROMICINA

500 mg 250 mg 500 mg 500 mg 250 mg 250 mg 500 mg 125 mg / 5 mL

Life

Clamycin

Tabletas

CLARITROMICINA

Julpharma

Clanil

Tabletas

CLARITROMICINA

Acromax

Claritrol

Comprimidos Suspensin

CLARITROMICINA

Grnenthal

Claritromicina Abbott

Tabletas

CLARITROMICINA

500 mg

Abbott

Claritromicina Farmandina

Tabletas

CLARITROMICINA

500 mg 250 mg

Farmandina

Claritromicina GenFar

Tabletas

CLARITROMICINA

250 mg

GenFar

Claritromicina MK Claritromicina-R Helimox 500 Helozym

Tabletas Suspensin Tabletas Tabletas

CLARITROMICINA CLARITROMICINA CLARITROMICINA CLARITROMICINA

500 mg 125 mg 250 mg 500 mg 500 mg

McKesson Rocnarf Interpharm Gutis

Frasco
Tabletas Comprimidos

250 mg
500 mg 250 mg 500 mg

Infex

Comprimidos DU
Suspensin Suspensin

CLARITROMICINA

500 mg
125 mg / 80 mL 250 mg / 80 mL 250 mg / 5 mL 125 mg / 5 mL 250 mg 500 mg 500 mg 500 mg 125 mg / 5 mL 250 mg / 5 mL

Pediapharm

Klaricid

Tabletas Vial IV

CLARITROMICINA

Abbott

Klaricid UD

Tabletas Suspensin

CLARITROMICINA

Abbott

Lagur Tabletas Xilin Comprimidos

CLARITROMICINA 500 mg 250 mg CLARITROMICINA 500 mg

Boehringer Ing.

Pharmabrand