FORMAS
FARMACEU
TICAS
SOLIDAS
ORTEGA MORI EDUARDO
HUAMAN NUÑEZ JOE JOAO
MORALES MONTES SAULO PAUL
LOZANO MACUYAMA BERNARDO
DÍAZ ARÉVALO EMILIO JUNIOR
RUIZ DELGADO ABEL AGUSTIN
TUESTA AREVALO HARRYS ROMARIO
Introduccio
n
Las formas farmacéuticas sólidas
presentaciones medicinales diseñadas para
son
administrar principios activos de manera precisa,
estable y eficaz. Incluyen comprimidos, cápsulas,
polvos y granulados, y se elaboran mediante
procesos específicos como la mezcla,
granulación, compresión o encapsulado. Su
preparación requiere la selección adecuada de
excipientes que permitan una correcta
fabricación, estabilidad del fármaco y liberación
controlada en el organismo. Estas formas
ofrecen ventajas como facilidad de
administración, dosificación exacta, mayor vida
útil y eficiencia en el envasado y transporte.
¿Qué es un comprimido y cómo se fabrica?
Un comprimido es una forma farmacéutica
sólida obtenida al comprimir polvos o gránulos
que contienen:
• Principio activo (PA): sustancia con efecto
terapéutico.
• Excipientes: sustancias que ayudan a su
fabricación, estabilidad y liberación.
El proceso inicia con:
1.Síntesis o extracción del principio activo
(ej.: paracetamol, metformina, etc.).
2.Pesado y control de calidad del PA y de los
excipientes (ej.: lactosa, almidón, celulosa
microcristalina).
Ejemplo: Si se desea un comprimido con 500
mg de paracetamol, se calcula el porcentaje
de PA y excipientes para garantizar
compresibilidad y estabilidad.
¿Cómo se prepara la mezcla para comprimir?
Luego del pesado preciso:
• Se mezclan el PA + excipientes
(diluyentes, aglutinantes,
desintegrantes, lubricantes, etc.).
• Puede ir directamente a compresión
(compresión directa) si el polvo tiene
buen flujo y cohesión.
• O requiere granulación si hay problemas
de fluidez o segregación.
Tipos de granulación:
• Húmeda: se añade un aglutinante
líquido → se forma masa → se seca y
tamiza.
• Ej.: Para ibuprofeno (mal flujo), se
granula con PVP + agua.
• Seca: se compacta la mezcla y luego se
muele. Útil cuando el PA es sensible a
humedad o calor.
Principios fisicoquímicos clave
Propiedad Descripción breve Ejemplo / Importancia
Capacidad del polvo para moverse
Flujo de polvos Evita dosificaciones desiguales
libremente
Capacidad para reducir volumen al Necesaria para formar comprimido
Compresibilidad
aplicar presión sólido
Deformación sin fractura durante
Plasticidad Evita roturas en el troquelado
compresión
Atracción entre partículas tras la
Cohesión particulada Permite formar una masa compacta
compresión
Tipos de comprimidos: monocapa vs
multicapas
Tipo de comprimido Características Aplicaciones
Mezcla única de PA + Analgésicos simples,
Monocapa
excipientes multivitamínicos
Dos mezclas comprimidas Separar fármacos
Bicapa
secuencialmente incompatibles (ej. ácido + base)
Tres capas (núcleo + dos Liberación secuencial o
Tricapa
externas) protección gástrica
Equipos industriales utilizados
Etapa Equipos principales Función
Mezcladores de tambor o en
Mezclado Homogeneizar polvos
V
Granulador de alto corte / Formar gránulos por vía
Granulación
lecho fluido húmeda o seca
Comprime polvos o gránulos
Compresión Punzonadora rotativa
en tabletas
Sistema de recubrimiento Protege, enmascara sabor o
Recubrimiento (opcional)
por aspersión modifica liberación
Aplicación de capas diferenciadas (comprimidos
multicapa)
¿Por qué usar varias capas en un solo
comprimido?
Separación de principios activos
incompatibles
Ej.: Vitamina C (ácida) + calcio
(básico)
Liberación secuencial o controlada
Ej.: una capa para acción rápida,
otra de liberación prolongada.
Formulación combinada para
diferentes tiempos de acción.
Ejemplo real:
Un analgésico con paracetamol de
liberación inmediata y cafeína de
liberación sostenida
Ensayos críticos de calidad
Ensayo ¿Qué evalúa? Límite típico
Dureza Resistencia a la ruptura 4–10 kg/cm²
Friabilidad Pérdida de masa por fricción <1%
Cuánto tarda en romperse en el
Tiempo de desintegración cuerpo
Liberación del PA en función del
Perfil de liberación tiempo Según farmacopea
Ensayos críticos de calidad
CÁPSULAS DURAS Y
CÁPSULAS BLANDAS
·Derivada del colágeno animal (porcina o
bovina).
La gelatina es una proteína derivada
del colágeno de animales como pollos,
vacas, cerdos y peces.
·Hidrosoluble, biodegradable y
biocompatible.
La gelatina es una proteína natural
que tiene un comportamiento
anfotérico debido a los grupos
funcionales de aminoácidos alcalinos
y ácidos, y se deriva de la hidrólisis
del colágeno.
·Se utiliza en cápsulas duras y
blandas.
Las cápsulas son un método muy
utilizado para administrar
medicamentos y suplementos,
favorecidas por su simplicidad,
administración simplificada y
capacidad para contener una amplia
Capsulas
variedad de sustancias.
duras palabras, las cápsulas de
En pocas
gelatina dura, también conocidas DURA
como cápsulas de "dos piezas", son S
estructuras compuestas que
comprenden una tapa y un cuerpo.
Capsulas BLANDAS
Sonblandas
cápsulas de una sola pieza
comúnmente empleadas para
encapsular líquidos, aceites o
componentes activos que se disuelven
en una
Las matrizblandas
cápsulas líquida.se emplean
comúnmente para productos
farmacéuticos sensibles a la humedad o
que requieren administración en estado
Actualmente, el método tradicional para la fabricación de esta forma farmacéutica sólida
consta de cinco pasos: : fabricación de la cubierta, fabricación del relleno, encapsulación,
secado y acabado.
HIDROXIMETILPROPILCELULOS
A (HPMC)
También conocida como metilhidroxipropilcelulosa
(MHPC) o hipromelosa, es un éter de celulosa no
iónico.
La hipromelosa de grado farmacéutico se refiere a
una forma de HPMC de alta calidad que está diseñada
y fabricada específicamente para su uso en
aplicaciones farmacéuticas. En la industria
farmacéutica, la HPMC se utiliza para diversos fines
Propiedades
debido farmacéuticos
a sus propiedades únicas.
1. Resistencia a
2. la
Actividad
sal
3. superficial
Gelificación
4. Estabilidad
térmica
5. Retención
del pH de
6. Formación
agua de
7.película
Cohesividad
RECUBRIMIENTO
ENTERICO
Un recubrimiento entérico, también conocido como recubrimiento
gastrorresistente, es una barrera que se aplica a los medicamentos
orales y que controla el lugar donde se absorben en el tracto digestivo.
El término "entérico" se refiere al intestino delgado.
Los recubrimientos entéricos modernos suelen formularse con
materiales poliméricos sintéticos, a menudo denominados poliácidos.
MÉTODO DE
LLENADO
Gránul
El os
proceso de granulación es uno de los métodos que utilizan las
fábricas para aumentar el tamaño de las partículas de un material
sólido, es decir, para formar estructuras mayores que denominamos
gránulos.
Granulación vía
húmeda
Un recubrimiento entérico, también conocido como recubrimiento
gastrorresistente, es una barrera que se aplica a los medicamentos
orales y que controla el lugar donde se absorben en el tracto digestivo.
El término "entérico" se refiere al intestino delgado.
Los recubrimientos entéricos modernos suelen formularse con
materiales poliméricos sintéticos, a menudo denominados poliácidos.
MÉTODO DE
LLENADO
Granulación vía
húmeda
Un recubrimiento entérico, también conocido como recubrimiento
gastrorresistente, es una barrera que se aplica a los medicamentos
orales y que controla el lugar donde se absorben en el tracto digestivo.
El término "entérico" se refiere al intestino delgado.
Los recubrimientos entéricos modernos suelen formularse con
materiales poliméricos sintéticos, a menudo denominados poliácidos.
MÉTODO DE
LLENADO
Granulación vía seca
En este método no se utiliza ninguna solución líquida para realizar la
granulación.
FABRICACIÓN
INDUSTRIAL
Encapsuladoras
automáticas
En la industria farmacéutica se utilizan diferentes tipos de máquinas o equipos para preparar diversos
productos farmacéuticos. Estas máquinas tienen múltiples funciones y ejecutan el trabajo según su
configuración. Una encapsuladora es una máquina importante en la industria farmacéutica.
PRINCIPIO DE FUNCIONAMIENTO DE LA MÁQUINA
LLENADORA DE CÁPSULAS
Cada encapsuladora tiene su propio principio de funcionamiento. El proceso de trabajo paso a paso
de la encapsuladora es el siguiente:
-Colocación de cápsulas translúcidas e incoloras en la bandeja de llenado de cápsulas.
-Retirada de las tapas de las cápsulas del cuerpo.
-Llenado del cuerpo de la cápsula con los ingredientes farmacéuticos prescritos.
-Reorganización de las tapas de las cápsulas sobre el cuerpo de la cápsula
Expulsión de las cápsulas llenas de la máquina
TIPOS DE MAQUINAS LLENADORAS DE CAPSULAS
Existen diferentes tipos de máquinas encapsuladoras disponibles en el mercado, según las
necesidades de la industria farmacéutica. Estas máquinas se dividen en tres grandes tipos:
•Máquina llenadora de cápsulas manual o de accionamiento manual
•Máquina llenadora de cápsulas semiautomática
•Máquina automática de llenado de cápsulas
Tabletas efervescentes sublinguales y bucodispersable principios
fisicoquímicos: solubilidad efervescencia (ácido - base) desintegración
Las rápida.
tabletas efervescentes son formas farmacéuticas sólidas diseñadas para disolverse en agua antes de ser
ingeridas. Su principio fisicoquímico fundamental es la efervescencia, que resulta de la reacción ácido-base
entre un ácido orgánico (como el ácido cítrico) y un carbonato o bicarbonato (como el bicarbonato de sodio),
generando dióxido de carbono (CO₂).
Las tabletas bucodispersable Las tabletas sublinguales, por otro lado, se colocan debajo de la lengua para una
(o de dispersión oral) se absorción rápida a través de la mucosa sublingual, que posee una rica
vascularización. Esto permite que el fármaco pase directamente a la circulación
disgregan en la boca sin
sistémica, evitando el metabolismo de primer paso hepático.
necesidad de agua, formando
una suspensión o solución que
es deglutida, En todas estas
formulaciones, la solubilidad es
un factor crítico. Fármacos con
buena solubilidad acuosa se
absorben más eficientemente y
de forma más predecible. En
las tabletas efervescentes, la
reacción ácido-base no solo
mejora la palatabilidad y
disolución, sino que también
Formulación especifica: sin aglutinantes duros, uso de desintegrantes
superrapidos, saborizante y edulcorantes.
En la formulación de tabletas bucodispersables y sublinguales se evita el uso de aglutinantes duros, como
almidón pregelatinizado o celulosa microcristalina en alta concentración, ya que podrían dificultar la
desintegración rápida requerida para su acción inmediata.
Para asegurar una
desintegración
ultrarrápida, se incorporan
disgregantes superrápidos
como crospovidona,
croscarmelosa sódica o
sodium starch
glycolate.Además, se
incluyen saborizantes y
edulcorantes para mejorar
la aceptabilidad sensorial,
ya que el comprimido se
mantiene en contacto con
la cavidad bucal durante su
disolución.
Procesos industriales: comprensión directa, recubrimiento opcional,
empaques hermético.
En la fabricación industrial de tabletas sublinguales y bucodispersables, se busca una compresión directa,
evitando procesos húmedos que puedan afectar la estabilidad del principio activo o los excipientes
higroscópicos. El recubrimiento en estas tabletas es generalmente opcional y se utiliza solo cuando es
necesario mejorar la estabilidad del principio activo frente a la humedad o la luz, o para mejorar el sabor en
formulaciones particularmente amargas. El empaque hermético es fundamental en estas formas
farmacéuticas, especialmente en las efervescentes y bucodispersables, ya que son muy sensibles a la
humedad.
Prueba clave: velocidad de disolución, pH del medio, palatabilidad
El pH del medio es otro factor clave, ya que puede influir directamente en la solubilidad y estabilidad del
principio activo. Las tabletas efervescentes, por ejemplo, generan un medio ácido moderado (pH entre 4 y 6)
tras su disolución, debido a la reacción del ácido (como el cítrico) con el bicarbonato, lo que puede favorecer
la solubilidad de ciertos fármacos. Por último, la palatabilidad representa un aspecto fundamental,
especialmente en tabletas que permanecen en la cavidad bucal durante la administración.
Prueba clave: velocidad de disolución, pH del medio, palatabilidad
La velocidad de disolución es una prueba crítica para evaluar la eficacia de las formas farmacéuticas orales
de acción rápida. En el caso de las tabletas bucodispersables y sublinguales, esta prueba permite verificar
que el fármaco se libere en un tiempo muy corto (generalmente menos de 3 minutos), mientras que en las
efervescentes se espera una disolución completa en agua antes de su consumo.
Sistema de solidos de liberación controlada
Los sistemas de liberación controlada de fármacos (retardada, controlada, extendida, sostenida) se diseñan
para modificar el perfil farmacocinético del principio activo, evitando la liberación inmediata y permitiendo
una administración más eficiente, especialmente en enfermedades crónicas o para fármacos con estrecho
margen terapéutico
Sistema de solidos de liberación controlada
Las principales bases fisicoquímicas incluyen:
·Difusión controlada: El fármaco se libera a través de una matriz polimérica o una membrana, donde la
velocidad de liberación depende del gradiente de concentración y de las propiedades de difusión del
sistema. Este mecanismo es común en matrices hidrofílicas (por ejemplo, hidrogeles de HPMC) y lipofílicas.
·Erosión matricial: La matriz polimérica se degrada o erosiona progresivamente, liberando el fármaco. Puede
ser por erosión superficial (matrices insolubles) o por erosión volumétrica (matrices solubles o hinchables).
·Biodegradación: En sistemas basados en polímeros biodegradables (como polisacáridos), la degradación
enzimática o hidrolítica del polímero controla la liberación del fármaco.
·Ósmosis: En sistemas osmóticos, el agua penetra a través de una membrana semipermeable, generando
presión osmótica que fuerza la liberación del fármaco a través de un orificio controlado.
Diseño tecnológico:
·Matrices hidrofílicas/lipofílicas: Las matrices hidrofílicas (ej. HPMC) absorben agua, se hinchan y permiten la
difusión y/o erosión controlada del fármaco. Las matrices lipofílicas (ej. ceras) limitan la entrada de agua y
modulan la liberación por difusión a través de la fase grasa.
·Sistemas multicapa: Consisten en la aplicación secuencial de capas con diferentes concentraciones de
fármaco o polímero, permitiendo perfiles de liberación más lineales o con fases diferenciadas (p.ej.,
liberación pulsátil o retardada).
·Sistemas de pulsos: Diseñados para liberar el fármaco en uno o varios pulsos tras un periodo de latencia,
útiles en cronoterapia o para fármacos que requieren administración en momentos específicos.
Desarrollo y pruebas:
··Estudios de disolución in vitro/in vivo: Se emplean para caracterizar la cinética de liberación y predecir el
comportamiento in vivo. Las pruebas in vitro permiten comparar formulaciones y establecer correlaciones in
vitro-in vivo (IVIVC).[1][3][4]
·Cinética de liberación: Se utilizan modelos matemáticos para describir y predecir la liberación:
·Modelo de Higuchi: Describe la liberación controlada por difusión en matrices planas, donde la cantidad de
fármaco liberado es proporcional a la raíz cuadrada del tiempo .
·Modelo de Korsmeyer-Peppas: Permite analizar mecanismos mixtos de liberación (difusión y erosión),
usando la ecuación , donde el exponente n indica el mecanismo predominante.
La selección del mecanismo y diseño óptimo depende de las propiedades fisicoquímicas del fármaco, el
objetivo terapéutico.
GRAGEAS Y TABLETAS RECUBIERTAS
Son formas farmacéuticas sólidas con un núcleo que contiene el principio activo y una o varias capas
externas que cumplen funciones específicas. Las grageas suelen estar recubiertas con capas de azúcar,
mientras que las tabletas recubiertas pueden emplear recubrimientos funcionales como los entéricos, de
liberación prolongada o estéticos, dependiendo del propósito terapéutico y tecnológico del medicamento
Fisicoquímica del recubrimiento
•El proceso de recubrimiento farmacéutico implica
la aplicación controlada de una solución o
suspensión que forma una película sobre el núcleo
de la tableta. Los principales componentes
fisicoquímicos son:
•Polímeros entéricos, como el acetato ftalato de
celulosa (CAP), copolímeros de ácido metacrílico
(Eudragit®), y el hidropropilmetilcelulosa ftalato
(HPMCP), que son insolubles en medios ácidos
pero solubles a pH intestinal.
•Plastificantes, como el triacetato de glicerilo o el
dietilftalato, que mejoran la flexibilidad de la
película y reducen su fragilidad.
•Tipos de recubrimiento:
uEl recubrimiento por película (film coating) utiliza
soluciones de polímeros en disolventes orgánicos o
agua para formar películas delgadas y rápidas de
aplicar.
uEl recubrimiento con azúcar (sugar coating)
Equipos industriales
La fabricación a gran escala de grageas y
tabletas recubiertas se realiza con equipos
especializados:
•Pailas de recubrimiento tradicionales:
tambores rotatorios donde se aplica
manualmente o de forma automatizada el
recubrimiento.
•Recubridoras perforadas: sistemas
modernos como las máquinas Accela-Cota® o
Hi-Coater®, que permiten el flujo de aire
caliente a través de perforaciones para secar
más rápidamente las tabletas mientras se
pulveriza la solución de recubrimiento.
•Control de atomización: es esencial para
asegurar una distribución uniforme del
recubrimiento. Se regulan parámetros como
presión, tamaño de gota y temperatura, lo
cual influye en la calidad del recubrimiento y
Objetivo tecnológico del recubrimiento
El recubrimiento de tabletas y
grageas tiene varios objetivos
fundamentales:
uProteger el principio activo de
factores ambientales como la luz,
la humedad o el pH gástrico.
uModular la liberación del
medicamento en el tracto
digestivo, optimizando su
absorción y acción terapéutica.
Mejorar la aceptación del paciente,
enmascarando sabores u olores
desagradables y facilitando la
deglución gracias a la superficie
POLVOS
POLVOS
POLVOS
POLVOS
POLVOS
POLVOS
POLVOS
POLVOS
POLVOS
COMPACTOS
ESPECIALES
Microtabletas:
Formas farmacéuticas sólidas de
Pellets recubiertos:
Pequeñas esferas con capa entérica
Multiparticulados:
Sistemas orales formados por pequeñas
≤3 mm, fabricadas por prensado que liberan el fármaco de manera partículas como pellets o micro tabletas.
directo. Permiten dosificación más rápida y precisa protegen Proporcionan liberación controlada y
precisa, son fáciles de administrar ingredientes sensibles al ácido uniforme del medicamento, mejorando la
y mejor toleradas, ideal para gástrico, y mejoran la eficacia y absorción y reduciendo efectos
personas con dificultades para uniformidad. secundarios.
tragar.
PRINCIPIOS FISICOQUIMICOS
Control del tamaño: Uniformidad de contenido: Recubrimiento unitario:
Mantener partículas uniformes Cada unidad debe contener la dosis Cada unidad (pélet o micro tableta) se
mejora la distribución del fármaco, adecuada del principio activo. Un recubre individualmente, protegiendo el
evita separación durante el mezclado y control preciso en la fármaco y controlando su liberación. Un
envasado y asegura dosificación fabricación asegura una distribución recubrimiento uniforme garantiza una
homogénea. Las partículas homogénea, garantizando la eficacia liberación consistente y protege el
pequeñas disuelven el fármaco y seguridad del medicamento. principio activo.
más rápidamente, mejorando la
liberación.
VENTAJAS
Liberación Multiparticulada: Adaptación a Cápsulas o Sobres: Compatibilidad de Múltiples Fármacos:
Distribuye el fármaco en múltiples Los pellets o microtabletas se Los fármacos incompatibles pueden
unidades pequeñas (pellets o dosifican fácilmente en cápsulas o combinarse en una sola cápsula,
microtabletas), mejorando la sobres, lo que facilita la modificación manteniéndolos aislados en diferentes
liberación controlada y de dosis sin cambiar la formulación. pellets con recubrimientos específicos.
homogénea. Esto aumenta la Esto mejora la adherencia al Esto mejora la seguridad, facilita la
superficie de absorción, reduce la tratamiento, especialmente para politerapia y permite la formulación de
variabilidad en la absorción y pacientes con dificultades para combinaciones innovadoras de dosis fijas
disminuye el riesgo de dose tragar. (FDC), optimizando la terapia sin
dumping y efectos adversos. comprometer la estabilidad.
TECNOLOGIAS UTILIZADAS
Extrusión- Esferonización: Lecho Fluido para Recubrimiento: Compresión Multicapa de Pellets:
Proceso para crear pellets Tecnología para aplicar Proceso de fabricación de comprimidos
esféricos de tamaño uniforme. La recubrimientos uniformes en pellets, multicapa con pellets en su interior. Las
masa se extruye, se corta y se microgránulos, o microcomprimidos. capas se comprimen secuencialmente
redondea, logrando pellets con alta Utiliza aire caliente para suspender para formar un comprimido “sandwich”,
esfericidad y superficie lisa. Ideal las partículas y pulveriza un líquido protegiendo los pellets y garantizando
para formulaciones de liberación de recubrimiento, creando una capa liberación controlada. Los pellets se
controlada o inmediata, delgada y homogénea sobre las liberan intactos en el tracto
permitiendo concentraciones altas partículas. El proceso mejora la gastrointestinal.
de fármaco (hasta ~90% en peso). calidad y control de liberación del
fármaco.
Referencia
•Allen LV, Popovich NG, Ansel HC. Ansel’s Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery
s
Systems. 11th ed. Philadelphia: Wolters Kluwer; 2020.
•Aulton ME, Taylor KM. Aulton's Pharmaceutics: The Design and Manufacture of Medicines.
5th ed. Edinburgh: Elsevier; 2018.
•Lachman L, Lieberman HA, Kanig JL. The Theory and Practice of Industrial Pharmacy. 3rd
ed. Philadelphia: Lea & Febiger; 1986.
•Rowe RC, Sheskey PJ, Quinn ME. Handbook of Pharmaceutical Excipients. 7th ed.
London: Pharmaceutical Press; 2012.
•Leon Shargel, Andrew B.C. Yu. Applied Biopharmaceutics & Pharmacokinetics. 7th ed. New
York: McGraw-Hill Education; 2015.
•European Medicines Agency (EMA). Guideline on Manufacture of the Finished Dosage
Form. London: EMA; 2017. [Disponible en: https://www.ema.europa.eu/]
•United States Pharmacopeia (USP). General Chapters: <905> Uniformity of Dosage Units;
<1216> Tablet Friability; <701> Disintegration. Rockville (MD): United States Pharmacopeial
Convention; 2023.
•Kumar V, Katare OP. Pharmaceutical Product Development: Insights into Pharmaceutical
Processes, Manufacturing and Regulatory Affairs. Singapore: Springer; 2022.
•Vromans H. Solid Dosage Forms. In: Florence AT, Siepmann J, editors. Modern
Pharmaceutics. 7th ed. Boca Raton (FL): CRC Press; 2016.
•Gennaro AR, editor. Remington: The Science and Practice of Pharmacy. 22nd ed.
Philadelphia: Pharmaceutical Press; 2013.
THANK
YOU!
