HORMONAS TIROIDEAS
SINTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS:
Se realiza en etapas:
• 1- Captación del ión yoduro por la glándula.
• 2- Oxidación del ión yoduro.
• 3- Yodación del aminoácido tirosina.
• 4- Reacciones de acoplamiento.
• 5- Liberación de hormonas a la circulación.
Captación del ión yoduro:
• La glándula capta las 2/3 partes de iones
yoduros absorbidos por el tubo digestivo.
Estos iones son concentrados en las
células del folículo tiroideo a través del
mecanismo de transporte activo “bomba
de yoduros” (ATP).
• Este transporte puede ser estimulado por
TSH e inhibido por tiocianatos y
percloratos.
Oxidación del ión yoduro y yodación del
aminoácido tirosina:
• Dentro de las células foliculares tiroideas el ión
yoduro pasa a yodinio.
• I- I+ por acción de las enzimas peroxidasas.
• En forma de I+ se une al aminoácido tirosina
que se encuentra unido a la tiroglobulina
(glicoproteína).
• I+ + [Link] + tiroglobulina ---
Monoyodotironina
\
\-- Diyodotironina
Por acción de las enzimas peroxidasas.
Acoplamiento:
Monoyodotironina + Diyodotironina --------
Triyodotironina
(T3)
Diyodotironina + Diyodotironina ----------
Tiroxina
(T4)
Por acción de las enzimas peroxidasas.
Liberación:
• Se debe a la estimulación producida por la TSH,
que estimula a la adenilciclasa. Esto aumenta el
AMPc, la tiroglobulina es digerida por proteasas
lisosomales, siendo T3 y T4 liberadas y
secretadas a los capilares que irrigan la
glándula.
• Al aumentar las concentraciones de T3 y T4 se
inhibe por retroalimentación la TSH y disminuye
la síntesis y la liberación.
• En tejidos periféricos el 35% de T4 se convierte
en T3, la cual es responsable del 85% de las
acciones de estas hormonas.
ACCIONES FARMACOLOGICAS DE
HORMONAS TIROIDEAS:
• Acción calorigénica.
Aumenta el metabolismo basal. Aumenta el consumo de oxígeno
en algunos tejidos (corazón, hígado, riñón), dependiendo de
estimulación de síntesis proteica.
• Metabolismo proteico.
Las concentraciones fisiológicas estimulan la síntesis proteica y
llevan al crecimiento y desarrollo del organismo.
Las altas dosis producen catabolismo proteico (hipertiroidismo).
• Metabolismo lipídico.
Aumenta la conversión de colesterol en ácidos biliares. Disminuye
las concentraciones plasmáticas de colesterol.
Moviliza las grasas de depósito para su consumo como material
energético (por lo que disminuye el peso).
Aumenta las ácidos grasos libres en plasma y su oxidación a nivel
celular.
• Metabolismo glucosídico.
Aumenta la absorción intestinal de glucosa.
Estimula la gluconeogénesis y glucogenolisis hepática.
Aumenta la utilización periférica de glucosa por incremento del
consumo calórico.
Aumenta la secreción de insulina y el paso de glucosa a través de
la membrana.
• Sistema cardiovascular.
Aumenta la frecuencia cardíaca, fuerza de contracción y el gasto
cardíaco.
Vasodilatación generalizada.
Mayor incidencia de arritmias y mayor sensibilidad a las
catecolaminas
(Hipertiroidismo: Fibrilac. auricular).
• A. Respiratorio.
Estimula la frecuencia y profundidad de la respiración.
Aumenta la secreción de glándulas de mucosa respiratoria
(broncorrea).
• TGI.
Aumenta la motilidad y las secreciones (diarreas).
• Riñón.
Diuresis con eliminación de sodio.
• SOMA.
Esenciales para el crecimiento y desarrollo de estos tejidos.
Puede provocar osteoporosis y fracturas espontáneas por
eliminación de calcio y fósforo.
• A. Reproductor.
Imprescindibles para el funcionamiento normal.
Exceso: trastornos menstruales.
Déficit: Disminución de la líbido e impotencia en el hombre y
frigidez en la mujer.
• SNC.
Necesarias para el desarrollo de este sistema.
Déficit en infancia: Cretinismo (RM).
Déficit en adulto: Pérdida de memoria, raciocinio, alteraciones
afectivas, etc.
EFECTOS INDESEABLES:
- A. Respiratorio: Broncorrea, disnea.
- ACV: Palpitaciones, taquicardia, arritmias,
angina de pecho, rubor, vasodilatación
periférica con oleadas de calor, IMA (si
trastornos coronarios).
- SNC: Nerviosismo, ansiedad, excitación,
intranquilidad, insomnio, cefalea, temblores,
etc.
- TGI: Diarreas, vómitos, aumento del apetito,
pérdida de peso.
- SOMA: Osteoporosis, fracturas patológicas.
Aplicaciones terapéuticas
a) Hipotiroidismo primario del adulto.
b) Hipotiroidismo primario subclínico.
c) Hipotiroidismo en el anciano.
d) Hipotiroidismo neonatal.
e) Hipotiroidismo en el embarazo.
f) Hipotiroidismo de origen hipotalámico o hipofisario.
g) Hipotiroidismo transitorio.
h) Coma mixedematoso.
i) Bocio simple.
j) Nódulo tiroideo solitario.
k) Bocio multinodular.
l) Prevención de recurrencia del bocio tras tiroidectomía parcial
por bocio.
m) Tratamiento del carcinoma tiroideo diferenciado
de origen folicular.
n) Síndrome eutiroideo del enfermo.
DROGAS ANTITIROIDEAS:
Clasificación:
• Inhibidores iónicos del transporte de yoduros.
Tiocianatos
Percloratos
• Inhibidores directos de la síntesis de hormonas.
Tiocarbamidas: Propiltiouracilo
Metimazol
Carbimazol
• Inhibidores de la liberación de hormona (TSH).
Yodo y yoduros
• Destructores del parénquima glandular.
Yodo radiactivo (131)
• Bloqueadores de la acción periférica de la hormona.
Propranolol.
Inhibidores iónicos del
transporte de yoduros:
Los iones de Percloratos y Tiocianatos son
aniones inorgánicos monovalentes de tamaño
similar al yoduro y debido a esto intefieren el
mecanismo de captación de la bomba de
yoduros, disminuyen el número de iones yoduro
disponibles para su oxidación y para la yodación
de la tirosina, bloqueando los pasos iniciales de
la síntesis hormonal.
Toxicidades:
Limitan su uso. Se produce:
- Bocio. Al disminuir la producción de
hormona sin afectarse la TSH, que
produce aumento de tamaño y
vascularización de la glándula.
- Anemia aplástica mortal (percloratos).
- Hipoprotrombinemia y hemorragias
(tiocianatos).
Inhibidores directos de la síntesis de las
hormonas:
Son las Tiocarbamidas. Son los antitiroideos más
utilizados.
Mecanismo de acción:
Inhiben a las enzimas peroxidasas, por lo que bloquean:
- oxidación del yoduro a yodinio.
- yodación del aa tirosina y formación de monoyodotironina
y de diyodotironina.
- reacciones de acoplamiento (formación de T3 y T4).
Además, el propiltiouracilo bloquea la conversión de T4 en
T3 en tejidos periféricos.
Toxicidades:
• Bocio e hipotiroidismo.
• Agranulocitosis (más grave).
• Frecuentes: Rash cutáneo (purpúrico y
papular).
• Raras: dolor y rigidez articular,
parestesias, cefaleas, fiebre, nefritis,
hepatitis, náuseas.
Inhibidores de la liberación:
Yodo y yoduros
.Mecanismo de acción:
Antagonizan las acciones de la TSH por lo que:
- Inhiben la liberación de hormonas tiroideas al inhibirse
la endocitosis y la proteolisis de la tiroglobulina.
Se produce disminución del tamaño y vascularización
de la glándula haciéndose más resistente al tacto
(tratamiento pre-quirúrgico).
- Bloquean síntesis y reacciones de acoplamiento
porque al aumentar las concentraciones de yoduros,
se inhibe su captación a nivel de la bomba de yoduros
por un mecanismo de autorregulación.
Reacciones indeseables:
• Hipersensibilidad (más importante).
Angioedema, anafilaxia, fiebre, PTI.
• Yodismo: dolor en dientes y encías, parotiditis,
conjuntivitis, rinitis, sabor metálico.
Aumento de las secreciones bronquiales y
expectoración.
Acné, erupciones cutáneas.
Faringitis, laringitis, gastritis, vómitos, diarreas.
Usos:
- Tirotoxicosis (crisis).
- Para disminuir el tamaño y solidificar la
glándula para la extracción (tratamiento
previo a la intervanción quirúrgica).
Destructores de la glándula:
Es el I 131.
• Mecanismo de acción:
Produce dos tipos de radiaciones:
* BETA: destructora y poco penetrante.
* GAMMA: penetrante y no destructiva.
El I es captado por el mecanismo de la bomba de
yoduros e incorporado al folículo tiroideo. Las
radiaciones actúan sobre el parénquima glandular
provocando necrosis celular y sustitución por tejido
fibroso.
Dosis pequeñas del I no afectan la glándula. En este
caso pueden ser detectadas por equipos especiales
(gammagrafía) con fines diagnósticos.
• Toxicidades:
- Hipotiroidismo por destrucción total de la
glándula.
- Lesión de las células germinales (gónadas).
- Leucemias.
- Tiroiditis con peligro potencial de crisis tiroideas
(por la súbita salida de hormona).
• Contraindicaciones:
- Embarazo.
- Alergia al yodo.
Aplicaciones terapéuticas
Se utilizan en el tratamiento del hipertiroidismo
debido a la enfermedad de Basedow,
particularmente en niños, adultos jóvenes y
mujeres embarazadas, y en el hipertiroidismo
debido al bocio nodular tóxico, como medio de
controlar la actividad tiroidea en espera de la
intervención quirúrgica o del tratamiento con yodo
radiactivo.
