Farmacología

Antibióticos
▶ Se le llama antibiótico a aquella sustancia
de origen natural producida por el
metabolismo de organismos vivos,
principalmente hongos microscópicos,
actinomicetos y algunas bacterias, que
poseen la propiedad de interferir funciones
de estructuras o procesos metabólicos
requeridos para el crecimiento bacteriano o
que pueden destruir a los microorganismos.
 Los antibióticos deben
tener
Especificidad debe tener un sitio de acción en el MO que va a
afectar.
Potencia biologíca a una baja cantidad se debe provocar su
efecto.
Toxicidad selectiva debe afectar solamente al MO, aunque igual
puede contener efectos secundarios.

Buena distribución tisular, debe llegar al sitio de la infección.

Estables, de bajo costo y fáciles de administrar.

 ▶ 1. Se debe obtener una muestra del material
infectado para el análisis.
▶ 2. Identificado el MO y su susceptibilidad,

Principios elegir el régimen con el espectro

antibacteriano más estrecho.

del ▶ 3. La elección del agente antibacteriano

estará guiado por:

tratamiento ✓ La farmacocinética
✓ Las posibles reacciones adversas

antibiótico ✓ El sitio de la infección

✓El estado del huésped (si tiene o no
inmunidad)
✓ La evidencia de la eficacia
documentada
✓ El régimen menos costoso.
 Según su
origen

Clasificación Según su actividad sobre las

bacterias
de los
antibióticos Según su estructura
química

Según su espectro de
acción
Según su origen
Origen biológico: el antibiótico es producido por otro MO, como
por ejemplo los hongos, por lo que se va a extraer el
compuesto, se va a procesar y finalmente va a llegar al
paciente (Penicilina, Cloranfenicol, Polimixina).

Origen sintético: son compuestos creados totalmente en el

laboratorio, sin MO de por medio (Quinolonas, Trimetoprim,
Sulfas).

Origen semi-sintético: los antibióticos son creados por MO

biológicos, se extrae, se llevan al laboratorio y ahí se le agregan
más compuestos (Cefalosporinas, Ampicilina).
Según su actividad
sobre las bacterias
Bacteriostático: detiene el crecimiento de las
bacterias. Generalmente se utilizan en pacientes
que tienen buena inmunidad.

Bactericida: detiene el crecimiento de las

bacterias y además se mueren las que quedan
vivas.
 Según el mecanismo de
acción
Inhibición de la síntesis de la pared bacteriana

✓Inhibición de la captación de alanina

(polímero de dos azucares), impidiendo la
transpeptidación.

Cicloserina, Fosfonomicinas.

✓Inhibición de la transpeptidación, lo que

provoca que no se tenga un peptidoglicano
firme y la bacteria se muera.
ß-lactámicos, Glicopéptidos, Nuevos
glicopéptidos hexapeptídicos.
 [Link] o inhiben la síntesis de proteínas, que es un
proceso complejo que conlleva muchas etapas.
▶ Siendo el blanco la subunidad 30S:
[Link]: desestabilizan la unión del aminoacil tRNA
(iniciación – elongación). Van a ir a alterar el lugar donde se une
el tRNA que trae al aminoácido, por lo que no va a haber
iniciación de la síntesis de proteínas.
▶ Aminoglicósidos: bloquean los sitios de unión del mRNA
(iniciación – elongación).
▶ Siendo el blanco la subunidad 50S:
1. Cloranfenicol: inhibe la peptidiltransferasa (elongación).
[Link]ólidos: favorecen la liberación del tRNA
(elongación)
2. Inhibición de la síntesis de ácidos nucleicos
▶ ✓ Inhibición de síntesis de DNA: interacción con DNA
girasa y topoisomerasas. Se unen a la DNA girasa,
impidiendo que el DNA se desenrolle y destruyéndolo, lo
que provoca que se active el sistema SOS de la célula y
llevándola finalmente a su muerte.
▶ ✓ Inhibición de síntesis de RNA: interacción con RNA
polimerasa, antibióticos se unen a la subunidad β de la
polimerasa y la inactivan, provocando que no se pueda sacar
una copia del mRNA, lo que lleva a que no exista la síntesis
de proteínas y posteriormente a la muerte celular.
▶ Rifamicina, Rifampicina.
3. Afectan la síntesis o destruyen la
membrana celular
▶ Antibióticos se unen a los lípidos de la
membrana y se van a unir a esta,
provocando que se haga un agujero y
condenando al MO a la muerte debido
a la falta de control de sus
componentes extra e intracelulares.
1. Polimixinas como la Polimixina B,
Antifúngicos, Anfotericina B,
Terbinafina
▶ 4➢ Alteran el metabolismo energético inhibiendo la
síntesis de ácido fólico
▶ El ácido paraminobenzoico (PABA) al pasar a través de una
serie de procesos mediados por enzimas es capaz de formar
timidina, purinas y metionina. Los antibióticos inhiben las
enzimas que median este proceso impidiendo que formen
moléculas relevantes para su metabolismo energético.
▶ Sulfonamidas que actúan sobre la dihidropteroato sintetasa,
Trimetoprim que actúan sobre la dihidrofolato sintetasa.
 Según su espectro de
acción
Espectro reducido (Penicilina G, Cefalotina) Es
como si se eliminaran solamente las bacterias a las
cuales se les desea eliminar. Son capaces de matar o
a Gram (-) o a Gram (+).
Espectro amplio (Imipenem, Cefepime) Eliminan
todas las bacterias que se encuentran en un sector,
como si se tirara una bomba atómica. Son capaces de
eliminar a Gram (-) y a Gram (+) por igual.
Características de las
principales familias de
antibióticos
 Penicilinas
➢ Comprende un grupo de antibióticos naturales y semisintéticos que tienen como
núcleo básico, el ácido 6-amino penicilánico.

➢ Tienen un anillo β lactámico.

➢ Origen: Penicillium spp.

➢Mecanismo de acción: se unen al sitio activo de las proteinas inhibiendo

la trasnpeptidación.
➢Buena distribución en varios compartimentos incluyendo pulmones, hígado,
riñón, hueso, placenta.

➢ Mala penetración al ojo, cerebro, LCR, en ausencia de inflamación.

➢ Es necesario ajustar la dosis sólo en Insuficiencia renal severa

Efectos adversos
Alergias de la piel, diarrea, fiebre de droga.

Shock anafiláctico en sujetos sensibilizados. Penic.

G provoca convulsiones a dosis elevadas. Nefritis

intersticial como reacción alérgica.

Neutropenia, trombocitopenia.

Sangrado por alteración de plaquetas. Colitis

necrosante: > frecuente con ampicilina

 Cefalosporinas
➢Comprende un grupo de antibióticos naturales y semisintéticos que tienen
como núcleo básico el ácido 7amino cefalosporánico.

➢ Tienen un anillo β lactámico.

➢ Origen: Cephalosporium.

➢ Mecanismo de acción: inhibición de las prots. al unirse a su sitio de acción.

➢Buena distribución en muchos compartimentos incluyendo pulmones,

hígado, bilis, riñón, hueso, placenta.

➢ BUENA penetración al LCR.

➢ Se excretan por el riñón. Es necesario ajustar la dosis sólo en Insuficiencia

renal severa
 Clasificación
A medida que va avanzando la generación
el espectro es mayor.
1a generación: Cefadroxilo, Cefazolina,
Cefalexina, Cefalotina, Cefradina.
2a generación : Cefaclor, Cefuroximo,
Cefoxitina.
3a generación : Cefixime,
Cefotaxima,
Ceftriaxona, Cefoperazona,
Ceftazidima.
Espectro de acción
1a Generación à Gram positivos, S. pneumoniae, [Link], Streptococcus
viridans. Algunos Gram (–). S. aureus MR y enterococos son R.

2a Generación à > actividad para Gram negativos, incluye Enterobacterias. Sin

actividad para Pseudomonas. Cefuroxime activo para Haemophilus R a
ampicilina. Cefoxitina activo para anaerobios.

3a Generación à >actividad para Gram (-), especialmente Enterobacterias

(incluye Klebsiella ) y < Gram (+). Ceftazidima y Cefoperazona: P. aeruginosa.
Ceftriaxona: N. g onorrhoeae. No son activas para Enterococos.

4a Generación à Espectro amplio que cubre Gram positivo. S. pneumoniae -

S. pyogenes - [Link] y Gram(–) incluye P. aeruginosa. S. aureus MR y
Enterococos son R.
Efectos adversos
➢En general ➢Alergias de la
➢ Diarrea.
bien toleradas. piel.

➢Moxalactam:
➢Leucopenia, Sangrado por alteración
➢Reacción
trombocitopenia, de la microbiota y proceso
cruzada con
poco frecuente y de coagulación alterado.
penicilinas: 3-7%.
reversible.
 Inhibidores de β
lactamasas

▶ β lactamasa: degrada el anillo β

lactámico anulando el antibiótico.
Ácido clavulanico: Antibiótico natural débil con gran afinidad por β
lactamasa de Gram (+) y (-).

▶ ➢ Origen: Streptomyces clavuligerus.

▶ Sulbactam: Penicilin sulfona semisintética, actividad débil.

▶ ➢ Sulbactam es activo frente a N. gonorrhoeae, N. meningitidis,

Acinetobacter.
 Carbapenémicos
Espectro de acción:
➢ Es el antibiótico con espectro más amplio en uso. Activo
frente >90% de Enterobacterias, Acinetobacter sp.

➢ Activo para Pseudomonas sp, excepto S. maltophilia.

➢ Activo frente a anaerobios.

➢ Muy buena actividad frente a Gram (+).

➢Buena actividad para Actinomyces spp, Nocardia asteroides y
Mycobacterium spp.

 Lo mejor que existe para Gram (-)

Imipenem: Compuesto
semisintético derivado de la
Tienamicina.
▶ ➢ Origen: Streptomyces spp.

▶ ➢ Farmacología: amplia
distribución en tejidos; penetra
las meninges.
▶ ➢ Tiene un efecto bactericida.
 Aminoglucósidos
Grupo de antibióticos naturales y sus derivados semisintéticos. Muy útiles en el
tratamiento de infecciones graves por Gram (-).
Origen: Micromonospora spp: gentamicina- netilmicina. Streptomyces spp: streptomicina,
neomicina, kanamicina. Streptomyces spectabilis: Spectinomicina.

La Amikacina que es el que más se usa es un derivado semisintético de kanamicina.

Mecanismo de acción: inhibe la síntesis de proteínas.

Efecto bactericida.

No se absorben por vía gastrointestinal. Se

distribuyen en el extracelular.

Baja penetración al LCR, ojo, bilis, próstata,

secreción bronquial.
 Quinolonas
Grupo de antibióticos relacionados con el Ac. Nalidíxico.

Origen: semisintético.
Mecanismo de acción:
Efecto bactericida.

Se absorben bien por vía gastrointestinal. No

influye la presencia de alimentos.

Vida media prolongada en plasma.

Buena penetración a pulmones, hígado, riñón, hueso, próstata y espacio extravascular. Buena
penetración a los neutrófilos, indicados en infecciones por patógenos intracelulares.
Ajuste de dosis en insuficiencia renal.
 Macrólidos
Espectro de acción:

Tienen muy buena actividad frente a bacterias

Gram (+), bacterias intracelulares y rickettsias,
algunos Gram (-).
Nuevos macrólidos activos frente a patógenos
respiratorios R a betalactámicos (H. influenzae, S.
pneumoniae, M. catarrhalis).

Se ha observado R en S. pyogenes (7%) y S.

pneumoniae.

Buena actividad para M. tuberculosis, Chlamydia,

Mycoplasma, Legionella, Campylobacter, H. pylori,
Bordetella pertussis.
 Eritromicina
Origen: Streptomyces erythreus.

Mecanismo de acción: se unen a la subunidad 50S, por lo tanto, inhibe la elongación de la síntesis
de proteína.

Efecto bacteriostático que puede ser bactericida a altas dosis.

Se absorben bien por vía gastrointestinal, pero la eritromicina es inactivada por acidez gástrica
y La presencia de alimentos reduce la absorción.
Muy buena penetración a todos los tejidos exceptuando el cerebro y el LCR debido a la barrera
hematoencefálica. Se excreta por la leche materna.
Buena penetración a los neutrófilos, indicados en infecciones por patógenos
intracelulares.

No requiere ajuste de dosis en pacientes con falla renal.

Puede provocar hepatitis colestatica. Tienen un riesgo de muerte por causas cardiacas.
GLICOPEPTIDOS Y
LIPOPEPTIDOS
➢Tienen muy
buena actividad frente
Espectro de acción: a bacterias Gram (+),
Aerobias y anaerobias.

➢Actividad incluye
SAMR, enterococo,
Corynebacterium,
Listeria ➢ Se ha observado
monocytogenes, R en enterococo.
Clostridium difficile y
[Link] R a
penicilina.

➢Resistencia ➢Puede tener

cruzada entre Vanco y acción sinérgica con
teicoplanina. aminoglicósidos, es
decir, se potencian.
Vancomicina y Teicoplanina:

➢Vanco inicialmente utilizado por su eficacia frente a S. aureus productor de

penicilinasa.

➢Su utilidad actual es su actividad frente a SAMR y S. pneumoniae R a

betalactámicos.

➢ Origen: Streptomyces orientalis.

➢ Mecanismo de acción: se unen a un sustrato escondiendo las alaninas.

➢ Efecto bactericida.

➢ Vanco disponible para uso oral y parenteral.

➢Se absorbe poco y se elimina en altas concentraciones por las deposiciones (útil para
tratar colitis pseudomem branosa).