LAS GLÁNDULAS
PARATIROIDES Y LA
VITAMINA D
Las glándulas paratiroides son cuatro glándulas endocrinas que se
encuentran en el cuello, detrás de la glándula tiroides. Su función es regular
los niveles de calcio en la sangre.
Funciones
• Producen la hormona paratiroidea (PTH)
• Mantienen el equilibrio de calcio, magnesio y fósforo en la sangre y en los huesos
• Estimulan la conversión de la vitamina D en calcitriol, que aumenta la absorción de calcio en el
intestino
• Reducen la cantidad de fosfato que reabsorben los riñones
Estructura
• Son del tamaño de un guisante
• Están rodeadas por una cápsula de tejido conjuntivo
• Están compuestas por dos tipos de células: principales y
oxífilas
La principal función de las glándulas paratiroides es la
secreción de la hormona paratiroidea que, junto con el
(Hidróxido) 1,25(OH)2D3 (metabolito activo de la vitamina
D) y la calcitonina, integran un complejo de sistema
endocrino que controla la homeostasis del calcio y del
fósforo.
Representa un potente mecanismo para el control de las
concentraciones extracelulares de calcio y fosfato al regular
la reabsorción intestinal, la excreción renal y el intercambio
de estos iones entre el líquido extracelular y el hueso
Existen cuatro glándulas paratiroides, localizadas por detrás
de la glándula tiroides, aunque el número es variable.
BALANCE DEL CALCIO Y EL
FÓSFORO
El calcio tiene una función esencial en muchos procesos celula res, como la secreción de
hormonas, la contracción muscular, la conducción nerviosa, la exocitosis y la activación e
inactivación de muchas enzimas
• Actúa como segundo mensajero intracelular al llevar información procedente de la
membrana celular hacia el interior de la célula.
El fósforo no es menos importante. Dado que forma parte de la molécula de ATP, el
fósforo es fundamental para el metabo lismo energético celular.
• Crucial para la activación y desactivación de enzimas.
Las homeostasis del calcio y el fósforo se encuentran estrecha mente
unidas por dos motivos.
[Link] primer lugar, el calcio y el fósforo son los principales componentes
de los cristales de hidroxiapatita [Ca10(PO4)6(OH)2], que constituyen
con diferencia la mayor parte de la fase mineral del hueso.
[Link] segundo lugar, están regulados por las mismas hormonas,
principalmente la hormona paratiroi dea (PTH) y la 1,25-dihidroxivitamina
D (calcitriol) y, en menor medida, la hormona calcitonina.
• Actúan sobre tres sistemas (hueso, riñones y tubo digestivo) para
controlar los niveles plasmáticos de calcio y fósforo.
EL INTESTINO, LOS RIÑONES Y EL
HUESO REGULAN EL BALANCE DEL
CALCIO
En el plasma, el calcio existe en tres formas físico-químicas
1. En forma de ion libre (Ca2+)
2. Unido (o, más exactamente, aso ciado) a sitios aniónicos de proteínas plasmáticas
(sobre todo la albúmina),
3. Formando complejos con aniones orgánicos de bajo peso molecular (p. ej., fosfato,
citrato y oxalato).
La concentración total:
oscila entre 2,2 y 2,6 mm (8,8-10,6 mg/dl). En individuos sanos, aproximadamente el 45%
del calcio se encuentra libre, otro 45% unido a proteínas y un 10% unido a pequeños
aniones.
El cuerpo regula estrictamente la forma iónica (Ca2+) para que se mantenga
entre 1,0 y 1,3 mm (4,0-5,2 mg/dl).
La mayor parte del calcio total del cuerpo se localiza en el hueso; pesa
aproximadamente 1 kg.
FISIOLOGÍA DEL HUESO
Los dos tipos principales de hueso son el cortical, más denso, y el trabecular, más
reticular
• consta en gran parte de una matriz extracelular compuesta de proteínas y cristales de
hidroxiapatita
• La matriz proporciona fuerza y estabilidad.
HORMONA PARATIROIDEA
El Ca2+ plasmático regula la síntesis y secreción de
PTH
Los seres humanos poseen 4 glándulas paratiroides, 2
situadas en la superficie posterior del lóbulo izquierdo
de la tiroides y otras 2 en el derecho.
En conjunto, estas 4 glándulas pesan menos de 500
mg.
Compuestas en su mayor parte por células principales,
responsables de sintetizar y secretar PTH.
Altamente especializadas en sintetizar, procesar y
secretar su producto.
El principal factor regulador de la secreción de PTH es
el Ca2+ iónico plasmático, aunque la vitamina D
SÍNTESIS DE PTH Y VITAMINA D
El gen de la PTH posee elemen tos reguladores corriente arriba en el extremo 5′,
entre los que se encuentran elementos de respuesta para las vitaminas D y A.
El elemento de respuesta a la vitamina D se une a un receptor de vitamina D (VDR)
cuando el receptor se encuen tra ocupado por un metabolito de la vitamina
D,pertenece a la familia de receptores nucleares, como los de las hormonas
PROCESAMIENTO DE LA PTH
Tras el transporte del ARN mensaje ro (ARNm) maduro de la PTH al citosol, la PTH se sintetiza
en los ribosomas del retículo endoplásmico rugoso (RER) y comienza su viaje a través de la vía
secretora .
• Se transcribe como una prepro-PTH de 115 aminoácidos.
• «pre» de 25 aminoácidos es el responsable de guiar el transporte de la PTH hacia la luz del
RER
METABOLISMO DE LA
PTH
• Una vez secretada, la PTH circula libre en el plasma y es rápidamente metabolizada; la vida
media de la PTH 1-84 es de unos 4 minutos.
• Prácticamente toda la actividad biológica conocida de la PTH reside en su fragmento N-
terminal, que es rápidamente hidrolizado, sobre todo en el riñón
UNA [CA2+] PLASMÁTICA ELEVADA INHIBE LA SÍNTESIS Y LIBERACIÓN DE
PTH
• El principal estímulo para la secreción de PTH es un descenso en la concentración de Ca2+
en la sangre (hipocalcemia) y en el LEC.
• La hipocalcemia también estimula la síntesis de nueva PTH, necesario porque las glándulas
paratiroides solo contienen la PTH suficiente para mantener la estimulación de la respuesta
secretora durante varias horas.
• receptor sensible al Ca2+ (CaSR) presente en la membrana plasmática de la célula
paratiroidea (Este receptor se une al Ca2+ de forma saturable, con un perfil de afinidad
parecido al de la dependencia de la concentración de calcio para la secreción de PTH.
El CaSR pertenece a la familia de receptores acoplados a proteínas G (GPCR;
EL RECEPTOR DE PTH SE UNE, MEDIANTE PROTEÍNAS G, A LA ADENILATO-CICLASA O A LA
FOSFOLIPASA C
La acción de la PTH de regular la concentración
plasmática de Ca2+ se debe a su unión al receptor PTH
1R (PTH1R).
• Los órganos con mayor abundancia de PTH1R son el
riñón y el hueso.
• En el riñón, el PTH1R es más abundante en los
túbulos contorneados distal y proximal.
• En el hueso, se cree que los preosteoblastos y los
osteoblastos son las principales células diana.
• El PTH1R también se une a la proteína relacionada
con la PTH (PTHrP), de la que se hablará más
adelante.
EN EL RIÑÓN, LA PTH ESTIMULA LA REABSORCIÓN DE
CA2+, LA PÉRDIDA DE FÓSFORO Y LA 1-HIDROXILACIÓN
DE LA 25-HIDROXIVITAMINA D
• La PTH ejerce una serie de funciones sobre sus células diana del riñón y el
hueso
Muchas Gracias