NEUROBIOQUI
MICA DE LOS
TRASTORNOS
DEL HUMOR
Alexis López Domínguez R1 Psiquiatría
DEFINICION
Los trastornos del humor suelen denominarse
trastornos afectivos, ya que el afecto es la
manifestación externa del humor, una emoción que,
sin embargo, se siente internamente y se denomina
humor. Los trastornos del humor no sólo se refieren
al humor. El diagnóstico de un episodio depresivo
mayor requiere la presencia de al menos cinco
síntomas, de los cuales sólo uno es humor
deprimido. Del mismo modo, un episodio maníaco
requiere algo más que un humor elevado, expansivo
o irritable; debe haber al menos tres o cuatro
síntomas adicionales
DEPRESION Según las últimas estimaciones de
la Organización Mundial de la Salud
(OMS), más de 300 millones de
personas viven con depresión,
La depresión es un trastorno mental frecuente, se equivalen te al 4,4% de la
caracteriza por la presencia de tristeza, pérdida de población mundial
interés o placer, sentimientos de culpa o falta de
autoestima, trastornos del sueño o del apetito,
sensación de cansancio y falta de concentración. •
La depresión puede llegar a hacerse crónica o
recurrente y dificultar notablemente el desempeño
en el trabajo o la escuela y la capacidad para
afrontar la vida diaria. En su forma más grave,
puede conducir al suicidio.
ETIOPATOGENIA
TRASTORNO AFECTICO
BIPOLAR
El trastorno bipolar (TBP) se caracteriza por
alteraciones en el estado de ánimo, la energía y el
pensamiento consistentes en episodios de manía o
hipomanía y depresión, y se manifiesta como
episodios recurrentes de cambios en los niveles de
energía y en el patrón de comportamiento.
l TBP es un padecimiento crónico y recurrente que
afecta a >1 % de la población global. La pre
valencia estimada de por vida es del 0,6 % para el
TBP I, del 0,4 % para el TBP II, del 1,4 % para las
manifestaciones por debajo del umbral de los
trastornos bipolares.
Trastorno depresivo, episodio único grave sin Código: 6A70.3
CIE 11
síntomas psicóticos
El trastorno depresivo de episodio único, grave, sin síntomas psicóticos se diagnostica
cuando se cumplen los requisitos de definición de trastorno depresivo de episodio único
y el episodio actual es grave y no hay delirios ni alucinaciones durante el episodio. Un
episodio depresivo se caracteriza por un período de estado de ánimo
depresivo o disminución del interés en las actividades que ocurren la mayor
parte del día, casi todos los días durante un período que dura al menos dos
semanas acompañado de otros síntomas como dificultad para concentrarse,
sentimientos de inutilidad o culpa excesiva o inapropiada, desesperanza,
pensamientos recurrentes de muerte o suicidio, cambios en el apetito o el
sueño, agitación o retraso psicomotor y disminución de la energía o fatiga. En
un episodio depresivo severo, muchos o la mayoría de los síntomas de un episodio
depresivo están presentes en un grado marcado, o están presentes un número menor de
síntomas y se manifiestan en un grado intenso. El individuo tiene serias dificultades
para continuar funcionando en la mayoría de los dominios (personal, familiar,
social, educativo, ocupacional u otros dominios importantes.
Inclusiones
Depresión mayor, episodio único sin síntomas
psicóticos
Depresión vital con episodio único sin síntomas
psicóticos
Trastorno bipolar de tipo I
Código: 6A60Descripción
El trastorno bipolar de tipo I es un trastorno del estado de ánimo episódico definido por la
aparición de uno o más episodios maníacos o mixtos. Un episodio maníaco es un estado
de ánimo extremo que dura al menos una semana, a menos que se acorte con una
intervención de tratamiento, y que se caracterica por euforia, irritabilidad o
expansividad, y por un aumento de la actividad o una experiencia subjetiva de
aumento de energía, acompañado de otros síntomas característicos como habla
rápida o presionada, fuga de ideas, aumento de la autoestima o grandiosidad,
disminución de la necesidad de dormir, distracción, comportamiento impulsivo o
imprudente y cambios rápidos entre los diferentes estados de ánimo (es decir,
labilidad del estado de ánimo). Un episodio mixto se caracteriza por la presencia de
varios síntomas maníacos prominentes y varios síntomas depresivos prominentes
coincidentes con los observados en los episodios maníacos y los episodios depresivos, que
ocurren simultáneamente o se alternan muy rápidamente (de un día a otro o en el mismo
día). Los síntomas deben incluir un estado de ánimo alterado compatible con un episodio
maníaco o depresivo (es decir, estado de ánimo deprimido, disfórico, eufórico o expansivo) y
estar presentes la mayor parte del día, casi todos los días, durante un período de al menos 2
semanas, a menos que se reduzca su duración mediante una intervención de tratamiento.
Aunque el diagnóstico pueda hacerse sobre la base de un solo episodio maníaco o mixto,
generalmente los episodios maníacos o mixtos se alternan con episodios depresivos durante
el curso del trastorno.
6A61 Trastorno bipolar de tipo II
Descripción
EEl trastorno bipolar de tipo II es un trastorno del estado de ánimo episódico
definido por la aparición de uno o más episodios hipomaníacos y al menos un
episodio depresivo. Un episodio hipomaníaco es un estado de ánimo
persistente que dura al menos varios días caracterizado por una elevación
persistente del estado de ánimo o un aumento de la irritabilidad, así como un
aumento de la actividad o una experiencia subjetiva de aumento de la
energía, acompañada de otros síntomas característicos como un aumento de
la conversación, pensamientos rápidos o acelerados. , aumento de la
autoestima, disminución de la necesidad de dormir, distracción y
comportamiento impulsivo o imprudente . Los síntomas representan un cambio
en el estado de ánimo, el nivel de energía y el comportamiento típicos del
individuo, pero no son lo suficientemente graves como para causar un
deterioro marcado en el funcionamiento. Un episodio depresivo se
caracteriza por un período de estado de ánimo depresivo disminución del
interés en las actividades que ocurren la mayor parte del día, casi todos los
días durante un período de al menos dos semanas, acompañado de otros
síntomas como cambios en el apetito o el sueño, agitación psicomotora o
retraso, fatiga, sentimientos de culpa inútil o excesiva o inapropiada,
sentimientos o desesperanza, dificultad para concentrarse y tendencias
suicidas. No hay antecedentes de episodios maníacos o mixtos.
Gráficos del animo
Los gráficos del ánimo ilustran la evolución del
espectro sintomático de un paciente a lo largo del
tiempo
Temperamentos depresivo
Los pacientes con un temperamento depresivo pueden estar
habitualmente tristes o apáticos, pero no tienen la gravedad
suficiente o el número de síntomas requeridos para el
diagnóstico de distimia o de episodio depresivo mayor.
Distimia
Trastorno depresivo recurrente
Distimia con episodio depresivo mayor
Unipolar y bipolar
Una depresión unipolar puede
volverse bipolar
Características mixtas
Comorbilidades en el trastorno depresivo mayor
SINTESIS DE SEROTONINA
Receptores serotoninergicos
reguladores
Receptores
serotoninergicos
funciones
Síntesis de noradrenalina
Receptores de noradrenalina
Autoreceptores noradremergicos
Interacción entre
noradrenalina y serotonina
Receptores
Alfa 1 activan
Alfa 2 inhiben
Síntesis de dopamina
Receptores
dopaminergicos
Interacciones serotonina-dopamina serotonina-dopamina-noradrenalina
Circuitos y síntomas en la depresión
Circuitos y síntomas en la depresión
La hipótesis monoaminérgica de la depresión
Deficiencia en:
• Noradrenalina Depresión
• Serotonina
• Dopaminas
Retorno a la normalidad ¿Pero?
Neurotransmisores
Bloqueo de la
bomba de
receptación de
serotonina
ANTIDEPRESIVO
La hipótesis del receptor monoaminérgico y
factores neurotróficos
La hipótesis de los receptores
neurotransmisores de la depresión postula
que una anomalía en los receptores de los
neurotransmisores monoaminérgicos conduce
a la depresión
El agotamiento de neurotransmisores causa
una regulación compensatoria al alza de los
receptores postsinápticos de dichos
neurotransmisores
Regulación a la baja
La hipótesis de la neuroplasticidad y la
neuroprogresión en la depresión
La hipótesis de la neuroprogresión de la
depresión establece que la depresión
estaría provocada por una reducción de la
síntesis de proteínas implicada
Dado que el BDNF es importante para la
supervivencia neuronal.
Los factores genéticos y ambientales
pueden conducir a la pérdida de factores
neurotróficos
Múltiples factores ambientales,
como el estrés crónico, la
inflamación, las enfermedades
crónicas, las adversidades en los
primeros años de vida, cambios en
el microbioma y alteraciones del
sueño podrían contribuir a la
neuroprogresión en la depresión
causando cambios epigenéticos
que desactivan los genes del BDNF
Diminución BDFN
De los genes a los circuitos y a los síntomas
La neurobiología hipotética de la
neuroprogresión en la depresión
es multifactorial . Además de la
posible producción deficiente de
factores de crecimiento existe
también la teoría de la
desregulación del eje
hipotalámico-pituitario-adrenal
(HPA) en la depresión.
Otra hipótesis sobre la base
neurobiológica al menos para
algunos pacientes con depresión es
que se trata de un trastorno del
ritmo circadiano que provoca un
retraso de fase en el ciclo de
sueño-vigilia.
El grado de este retraso de fase se
correlaciona con la gravedad de la
depresión
3 Neuroinflamación en la
depresión
Si la microglía del cerebro se
activa debido al estrés crónico, la
obesidad, etc., puede liberar
citoquinas proinflamatorias.
Correspondencia de síntomas y circuitos
cerebrales
ISRS
BLOQUEO DE SERT
MECANISMO
En un estado depresivo, hay poca 5HT, Acción antidepresiva: ISRS bloquea la recaptación de
receptores regulados al alza y un número bajo 5HT tanto en las dendritas (círculo rojo a la izquierda)
de señales neuronales para liberar más 5HT. como en el axón
El aumento de la 5HT provoca que los La regulación a la baja de los
autorreceptores se desensibilicen y se autorreceptores provoca que la neurona
regulen a la baja e incrementa la libere más 5HT en el axón terminal
liberación de serotonina
somatodendrítica
El aumento de 5HT en el axón provoca que los receptores
postsinápticos se desensibilicen y se regulen a la baja,
disminuyendo los efectos secundarios
Acciones farmacológicas secundarias de los ISRS
Aprobada para: Trastorno depresivo mayor, trastorno Rango de dosificación: 50-200 mg/día
obsesivo compulsivo, trastorno disfórico premenstrual,
bulimia nerviosa, trastorno de pánico, depresión bipolar (con
Aprobado para: trastorno depresivo mayor,
olanzapina)
trastorno disfórico premenstrual, trastorno de
Rango de dosificación: 20-80 mg para estrés postraumático, trastorno obsesivo
depresión y ansiedad. 60-80 mg para compulsivo, trastorno de pánico, trastorno de
bulimia ansiedad socia
Por medio de la inhibición del CYP450 2D6 y 3A4,
puede aumentar las concentraciones de otros
fármacos. No usar con IMAOs, tioridazina, pimozida No usar con IMAOs, tioridazina, pimozida, disulfiram
PAROXETINA FLUVOXAMINA
Rango de dosificación: 20-50 mg Rango de dosis: 100-200 mg/día para
la depresión. 100-300 mg/día para el
Aprobada para: Trastorno depresivo mayor,
trastorno obsesivo compulsivo, trastorno de TOC Aprobada para: TOC
estrés postraumático, trastorno de ansiedad
social, trastorno disfórico premenstrual, A través de la inhibición de la CYP450
trastorno de pánico, trastorno de ansiedad
generalizada
1A2 y 3A4 puede incrementar las
Por medio de la inhibición del CYP450 2D6, concentraciones de otros fármacos. No
puede aumentar las concentraciones de otros usar con IMAOS, pimozide ni tioridazina
fármacos. Puede aumentar los efectos
anticolinérgicos de otros fármacos. No usar con
IMAOs, tioridazina y pimozida
Formulación: Comprimidos de 10 y
Formulación: Comprimidos 20 mg Rango de dosificación: 10-
rasurados de 10, 20 y 40 mg 20 mg/día. Solución oral: 5 mg/5
Rango de dosis: 20-60 ml Aprobado para: Trastorno
mg/día Aprobado para: depresivo mayor, trastorno de
Depresión ansiedad generalizada
A través de la inhibición de la
CYP450 2D6 puede incrementar Pocas interacciones medicamento sas
las concentraciones de otros adversas conocidas. No usar con IMAOS
fármacos. No usar con IMAOS ni
tioridazina
Acciones secundarias de la dopamina en el córtex
Acciones moleculares de los IRSN prefrontal
Antidepresivos tricíclicos
El litio puede actuar afectando a señales de transducción, quizá a
través de la inhibición de enzimas de segundos mensajeros como
la inositol monofosfatasa (derecha), modulando las proteínas G
(centro) o mediante la interacción en varios sitios en las
posteriores cascadas de transducción de señal (izquierda)
incluyendo glucógeno kinasa 3 (GSK-3).
Anticonvulsivos como "estabilizadores del humor"
bibliografía
Stahl, S. M. (Stephen M. Stahl) Psicofa rmacolog ía Esencial de Stahl,5ta edición
