UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN

BAUTISTA
FACULTAD: CIENCIAS DE LA SALUD.
PROGRAMA DE PRE GRADO DE MEDICINA HUMANA.
CLINICA Y TERAPEUTICA EN MEDICINA II

UNIDAD II : ENDOCRINOLOGIA.

OBESIDAD

DR. EDDY RICKY GUTIERREZ REVATTA.

MEDICO INTERNISTA – MAESTRIA EN SALUD PUBLICA.
DOCENTE TITULAR A TIEMPO COMPLETO – UPSJB.
 OBESIDA
 Es D del tejido graso
el aumento

 Enfermedad compleja y multifactorial que

aparece cuando los requerimientos
energéticos del organismo son sobrepasados
por la ingesta

 Es una enfermedad metabólica, crónica y

heterogénea determinada por una compleja
interacción de factores genéticos, endocrinos
y socioambientales
Clasificacion de Obesidad y Sobrepeso en
Adultos
Clasificación IMC Comorbilidades

Bajo Peso < 18.5 Bajo

Peso Normal 18.5 - 24.9 Promedio

Sobrepeso 25.0 - 29.9 Ligeramente alto

Obesidad ≥ 30
-Clase I 30.0 - 34.9 Moderado
-Clase II 35-0 – 39.9 Severo Muy
-Clase III ≥ 40 severo
 Comorbilidad
Enferm. Pulmonar
es Hipertensión Intracraneal
Función anormal Idiopática
Apnea obstructiva del sueño
Sindrome Hiperventilación Stroke ó ACV
Cataratas
Higado graso no alcohólico Enfermedad coronaria
Esteatosis
Esteatohepatitis
Diabetes
Cirrosiss Dislipidemia
Hipertensión

Enfermedad Vesicula biliar Pancreatitis Severa

Anormalidades ginecológicas Cancer
mestruaciones anormales Mama, utero, cervix
infertilidad colon, esófago, pancreas
ovario poliquistico Riñon, próstata

Osteoartritis
Flebitis
Piel Estasis venosa

Gota
 Obesidad, Diabetes 2 y Sindrome
Metabólico : Tres Epidemias
interrelacionadas
Sobrepeso/Obesidad: Epidemia mundial

 >1 billon adultos estan en:

- Sobrepeso 2010 1
- IMC>25 kg/m2

 Por lo menos 475 millones

son clinicamente obesos 1
- IMC >30 kg/m2

1- International Obesity Task Force. Available at: http://www.iotf.org,. 2010.

 Obesidad y Diabetes 2 son
Epidemias
Epidemiainterrelacionadas
Global de Sobrepeso, Obesidad y
Diabetes

Mokdad, et al. Diabetes Care. 2000;23(9):1278-

1283. Mokdad, et al. JAMA. 2000;286(10):1195-
Qué paso en los ultimos 50
años????

2.5 millones de años 50 años

La Evolución del Estilo de
Vida

610
calorias

850
calorias

2.5 millones de años 50 años 590

calorias
La Evolución del Estilo de
Vida

2.5 millones de años 50 años

Sedentarismo
 Gastos del hogar en consumo de
alimentos

Source: U.S. Department of Agriculture

Time Magazine Feb 28 2011
 Patogénesis de la
Obesidad
Genéticos Ambiental

OBESIDAD

Balance Energético

Factores Psicológicos
Homeostasis de la
energía
 Obesidad y
 Se estima que unGenética
30-50% de incremento del peso corporal sería por factores genéticos.
Entre los desordenes genéticos que causan obesidad se han encontrado defectos en las
señales de leptina, receptor de leptina, receptor de MC4, hormona alfa-MSH, prohormona
convertasa 1 (PC-1), receptor de la propiomelanocortina (POMC), gen del receptor de los
PPAR gamma.

 Los desordenes genéticos pueden ser:

- Monogénicos: ejm Sindrome Prader-Willi (desaparición de la

expresion del genoma paternal en el cromosoma 15q11-13.
- Poligénico o Multigenico: El fenotipo obesidad es presumido como
resultado de la interacción de desordenes genéticos y factor ambiental
 Obesidad y Factores
 ambientales
Factores que promueven la sobreingesta: Tamaño de la porción, Alimentos densos de
energía(grasa), Indice glicémico alto, Sodas/gaseosas, Azúcar, Comidas rápidas
(Chatarra), Snacks, Accesibilidad a la comida, Bajo costo, Sabor y Variedad de comida.

 Factores que reducen la actividad física: Centros laborales (sentado),

Disminución de ejercicios en las escuelas, Cero ejercicios, Actividades
sedentarias atractivas (TV, videos, juegos computadoras, internet)
Aspectos psicológicos y Balance energético
corporal
 Hambre: sensación fisiológica o psicológica que nos induce a comer , es
influenciada por el estado de ánimo, los sabores, tipo de comida, lugar,
comportamiento familiar de comer, cultura local y motivación para comer.
Saciedad es el periodo donde no hay hambre. Satisfacción es el estado de
plenitud que obliga a dejar de comer

Disminución de la motivación al ejercicio

 Homeostasis energética

Ingesta de energía (Alimentos)

METABOLISMO Almacenamiento energía (grasa)

Gasto de energía total Termogénesis adaptativa: es la

producción de calor en
respuesta a la Temp. ambiental
o dieta
Actividad física: se produce
como consecuencia de la
contracción muscular
Metabolismo basal: cantidad de
energía guardada en un organismo
en reposo
 Endocananabinoids
Serotonina Dopamina
Peptidos
Catecolaminas N.
ARC

Hipotálamo N. Tracto solitario

Via vagal aferente

Grelina

PYY 3-36
Leptina
CCK
Insulina
GLP-1
Amylina
Señales aferentes y GIP
eferentes de la regulación Glicentin
del apetito
Gluc Oxyntomodulin
agon
 Control del Apetito: Mecanismos
periféricos
Niveles Plasmáticos
-Glucosa Control del Factores Termogénicos
-Acidos grasos-Cuerpos cetónicos Apetito Disminución de la Temperatura
-- Aminoácidos Ambiental-----Escalosfríos

Sensacion Sensación
Hambre Saciedad

Factores Mecánicos: INSULINA: Disminuye apetito

Masticación y
Salivación
Distensión del TGI-----
Vía vagal

LEPTINA:

Hormonal:
Aumentan el apetito: Grelina que estimula H Crec.
Disminuyen el apetito:
-Colecistoquinina
-Peptido YY (fibras)
Hormona
-Peptidos similares al glucagon: estimula lib.
Crecimiento
Insulina
 Control del Apetito: Mecanismos
centrales

El Hipotálamo traduce señales relacionadas con el equilibrio energético a conducta alimenticia

a través de la secreción de diversos neuropéptidos

Neuronas POMC/CART: polipeptidos Propiomelanocortina y Transcripto relacionado con cocaína y anfetamina

Neuronas NPY/AgRP: Neuropeptido Y y el peptido relacionado con Agouti
 OBESIDA
D

HIPERLEPTINEMIA HIPERINSULINEMIA
Regulación de la Ingesta: Señales aferentes neuronales
 Dos vías: Simpática y la Serotoninérgica

 Sistema Simpático: regula la ingesta de energía vía dos acciones:

a.Incremento de la Termogénesis a traves de la liberación de NOREPINEFRINA , el

cual estimula al sistema UCP mitocondrial (proteínas desacoplantes)

b. Aumento de la liberación de EPINEFRINA que puede inducir la oxidación de

glucosa y acidos grasos.

Este sistema tambien es influenciado por corticoides, estrógenos, testosterona y

tiroxina

 Sistema Serotonina: neuronas del nucleo rafe dorsal (cerebro

medio) manda señales al NPV y VM a traves del sistema POMC
disminuyendo la ingesta de comida. Daño del receptor
serotonina 2C (5-HT2CR) causa hiperfagia y obesidad.
Regulación de la Ingesta: Señales eferentes
 Regulación del gasto de Energía

Ingestión de alimento
Formación ATP : fosfotilación oxidativa
Uso de ATP
Actividad Fisica

Liberación de energía

Efecto Agudo:
Aumento Lipólisis
Activación UCP 1: tejido adiposo marron
Estimulación Simpática Protein Kinasa Activación UCP2 y 3: músculo
Receptor B3 adrenérgico AMPc
Efecto Crónico:
Transcripción de genes UCP
Biogénesis Mitocondrial
Hiperplasia y Reclutamiento del tejido
Sistema POMC :regula el gasto energético via adiposos marrón para convertirlo en
neuronas alfa MSH en el receptor MCR4 activado blanco
por el SNSimpático
REGULACIÓN DEL GASTO DE ENERGÍA

Acta Med Indones-Indones J Intern Med

Disminución de la Ingesta
de
AZUCAR
Azucar y Fructuosa
•Azucar (sucrosa): disácarido de glucosa y fructuosa
• Jarabe de maiz con alto contenido fructuosa: 55% de fructuosa y
45% de glucosa como monosacárido
•Fructuosa esta también presente en la miel y jugos de
frutas/frutas secas
FRUCTUOSA:METABOLISMO EN EL HIGADO
PRODUCCIÓN DE ÁCIDO ÚRICO POR FRUCTUOSA
EN EL HIGADO

Nakagawa T et al. (2005) Hypothesis: fructose-induced hyperuricemia as a causal mechanism for the
epidemic of the metabolic syndrome Nat Clin Pract Neprol 1: 80–86 doi:10.1038/ncpneph0019
PROPUESTO MECANISMO DE SINDROME METABÓLICO
INDUCIDO POR FRUCTUOSA

Nakagawa T et al. (2005) Hypothesis: fructose-induced hyperuricemia as a causal mechanism for the
epidemic of the metabolic syndrome Nat Clin Pract Neprol 1: 80–86 doi:10.1038/ncpneph0019
 Tejido adiposo visceral y enfermedad del hígado graso

Adiponectina Resistina VLDL

AGL
ER
AGL 
Glucosa ChREBP TG Leptina  Ob-Re 
Adiponectina 
AG Resistina 
L
Insulina -oxidación
SREBP1c VAT

Vena portal
Estimulación

Leptina y Inhibición
adiponectina
Liberación

VAT, tejido adiposo abdominal

Schaffler A et al. Nature Clinical Practice, Gastroenterology & Hepatology 2005; 2(6)
HIGADO GRASO: HISTOLOGÍA

Machado MV, Ferreira DMS, Castro RE, Silvestre AR, et al. (2012) Liver and Muscle in Morbid Obesity: The Interplay of
Fatty Liver and Insulin Resistance. PLoS ONE 7(2): e31738. doi:10.1371/journal.pone.0031738
http://www.plosone.org/article/info:doi/10.1371/journal.pone.0031738
RESISTENCIA INSULÍNICA
DE ACUERDO A LOS
HALLAZGOS
HISTOLÓGICOS

Machado MV, Ferreira DMS, Castro RE, Silvestre AR, et al. (2012) Liver and Muscle in Morbid Obesity: The Interplay of Fatty Liver
and Insulin Resistance. PLoS ONE 7(2): e31738. doi:10.1371/journal.pone.0031738
http://www.plosone.org/article/info:doi/10.1371/journal.pone.0031738
 DISTRIBUCIÓN DE LA
GRASA MUSCULAR DE
ACUERDO A LA
HISTOLOGÍA HEPÁTICA

Machado MV, Ferreira DMS, Castro RE, Silvestre AR, et al. (2012) Liver and Muscle in Morbid Obesity: The Interplay of Fatty Liver and
Insulin Resistance. PLoS ONE 7(2): e31738. doi:10.1371/journal.pone.0031738
http://www.plosone.org/article/info:doi/10.1371/journal.pone.0031738
 Distribución Anatómica del Tejido Adiposo
Tejido adiposo Subcutaneo :
- abdominal
- femoral

Tejido adipodo Intraabdominal:

- visceral (mesenterico y omental)
- retroperitoneal (perirenal y perigonadal)

Otros depósitos :
- intra e intermuscular
- perivascular
- epicardico
 Fenotipos de
Obesidad
inicialmente
descritos por Vague
en 1947

Obesidad Ginecoide Obesidad Androide

 Vista anterior

Evaluación de la Cintura

acumulación de grasa
Cadera
abdominal según la medida
de la cintura (distancia Vista posterior

media entre el reborde

costal y la cresta iliaca)

Tejido adiposo abdominal (cm2)

Circunferencia de cintura (cm)

Després JP et al. BMJ 2001;322:716-20
Cintura
20 años

Cadera

IMC = 24 IMC = 35
Cintura = 80 cm Cintura = 100 cm
= 100 cm = 125 cm
Ratio
Caderacintura:cadera = 0.80 Ratio cintura:cadera = 0.80
Cadera
Grasa intra-abdominal (visceral):
La peligrosa grasa interior

Vista frontal

TA visceral

TA subcutánea

Vista posterior
Masa grasa: 19.8 kg
TAV:155 cm2

Masa grasa: 19.8

kg TAV:96 cm2
 Gran cantidad de grasa visceral
incrementa el riesgo
cardiovascular
Glucosa
15 Insulina 1 1200 1,2
1,2 1,2

Area

Area
12 1000
1 1,2
1 1 1,2
1,2
800
mmol/L

1,2

pmol/L
9 1 1
1 600 1,2
1 1 1,2
6
400
No obesos 1,2
3 200 1,2
Obeso con bajo TAV
Obeso con gran TAV
0 0
-30 0 30 60 90 120 150 180 0 30 60 90 120 150 180
-30
Tiempo (min)
Tiempo (min)
1 significativamente diferente del no obeso
2 significativamente diferente del obeso con bajos niveles de AT abdominal
TAV = tejido adiposo visceral

Pouliot MC et al. Diabetes. 1992;41:826-834

 Gran cantidad de grasa visceral
incrementa el riesgo
cardiovascular
Triglicéridos HDL
colesterol

No obeso Obeso No obeso Obeso

Bajo Bajo
Alto Alto
VAT VAT
VAT = tejido adiposo abdominal
VAT VAT
Pouliot MC et al. Diabetes. 1992;41:826-834
Relación entre fenotipos dislipidémicos con LDL-C alta
densidad y Alto TG-Bajo HDL-C

Delgado Abdominalmente
obeso

 TG  TG
 HDL-C  HDL-C

LDL-C normal
LDL-C normal
 LDL denso

Riesgo de enfermedad coronaria

 Relación entre el tamaño de la partícula LDL vs triglicéridos, HDL
colesterol y Ratio colesterol/HDL colesterol

Triglicéridos HDL colesterol Colesterol/

(mmol/L) (mmol/L) (HDL colesterol)
5.0 2.5 10.0
r=0.52 r=0.44 r=0.45
4.0 P<0.0001 2.0 P<0.0001 8.0 P<0.0001

3.0 1.5
6.0

2.0 1.0
4.0
1.0 0.5
2.0
0 0
235 240 245 250 255 260 265 270 235 240 245 250 255 260 265 235 240 245 250 255 260 265
270 270
Tamaño de la partícula LDL (Å)
Tamaño de la partícula LDL (Å) Tamaño de la partícula LDL (Å)

Després JP. Ann Med 2001;33:534-541

 Dislipidemia en Obesidad y síndrome
metabólico
Ambientales
Biológicos Factores

Heredados

Grasa Adipocitos Defecto en la incorporación

abdominal hipertróficos de AGLs a TGs

 Atrapamiento de AGL y
retención en tejido
adiposo
Resistencia a
la insulina AGL en plasma

[ clearance (LPL, CIII)] TG ( proteolisis de apo B-100)

TG TG
 TG en HDL  CETP VLDL apo B  CETP  TG en LDL
EC EC
 HL
 catabolismo de HDL

LDL pequeña densa

 Niveles de HDL

Kolovou GD Postgrad Med J 2005;81:358-366

 Inflamación y enfermedad cardiovascular:
¿Es la obesidad abdominal el vinculo perdido?

 PCR ?
TNF-
?
IL-6

?
 Riesgo de
Aterogénico,
insulino sindrome
Tejido adiposo resistente coronario agudo
“milieu
dismetabolico”

Després JP Int J Obes 2003;27:S22-S24

 Obesidad y Niveles de PCR
NHANES 1988-1994
Porcentaje de pacientes con PCR  0.22
mg/dL
25

20
%

15

10

Normal Con sobrepeso Obeso

0

Visser M et al. JAMA 1999;282:2131-2135

 Riesgo relativo de futuros eventos cardiovasculares de acuerdo a la
extensión del síndrome metabólico

PCR < 3 mg/L

10
PCR  3
mg/L
Riesgo relativo ajustado a

4
edad

0
0 1 2 3
4-5
Número de componentes del sindrome
metabólico
Ridker PM Circulation 2003; 107:391-397
 PCR Antes y Después de la Pérdida de Peso en Mujeres
Postmenopáusicas Obesas

0.
4

0. P<0.0001
3
Niveles de PCR,

0.
2
mg/dL

0.
1

Antes Después
0
93±10.7 Kg 78.5±11 Kg
35±4 kg/m2 29.7±4 kg/m2

Tchemef A et al. Circulation 2002;105:564-569

Adiponectina: Una proteína derivada específicamente
del tejido adiposo

 Propiedades antiaterogénicas
•  expresión de moléculas de adhesión
•  adhesión del monocito a células endoteliales
•  captación de LDL oxidado
•  formación de célula espumosa
Tejido adiposo •  proliferación y migración de CMLs
 Propiedades antidiabéticas
•  Sensibilidad a la insulina
•  Captación de glucosa en el ML y formación de AGL
•  Producción de glucosa hepatica
•  Triglicéridos intracelulares
 Obesidad abdominal es la forma de obesidad asociada con
niveles reducidos de adiponectina

Niveles de adiponectina (µg/mL) 14

12

10
1.2
8

2
(1) (2) (3)
0
No obeso Obeso

Bajo Alto
VAT
VAT=tejido adiposo abdominal VA
T
Adaptado de Coté M, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2005 90:1434-1439
 Ang II Inhibe Diferenciación de Adipocitos
y promueve depósito de lípidos en el miocito

Ang I Ang II
exceso lípidos

Adipocitos grandes Diferenciación

insulino-resistentes preadipocito
Almacena lipidos
miocito
Sensibilidad
Sharma AM, et al. Hypertension
2002;40:609 insulina
 Ang II Inhibe Diferenciación de Adipocitos
y promueve depósito de lípidos en el miocito
Bloqueo SRA

Ang I Ang II
exceso lípidos

Pequeños adipocitos Diferenciación

insulino-sensitivo preadipocito
Almacena lípidos
miocito
Sensibilidad
Sharma AM, et al, Hypertension
2003 insulina
 Comparación del sistema renina-angiotensina-aldosterona circulante
entre 19 mujeres postmenopáusicas delgadas y 19 mujeres
postmenopáusicas obesas
5

4
*
3

AGT (µg Ang

2

I/ml)
0
Delgad Obes
o o
12 90 *
* 75
9
60

Aldosterona
6 45
Renina
(ng/l)

30
3

(ng/l)
15
0 0
Delgad Obes Delgad Obes
o o o o
60 0.1
* 0
45
0.0
8
30
(nmol/l)
(U/l)

0.0
ECA

Ang II

15 6

0.0
0
4
Delgad Obes Delgad Obes
o o 0.0 o o
2
Engeli et al. Hypertension.March 2005 *p<0.05
 Comparación de la expresión de los genes del sistema renina-
angiotensina en el tejido adiposo entre 19 mujeres
postmenopáusicas delgadas y 19 mujeres postmenopáusicas
obesas
12
10
8 *

AGT/GAPDH
6
4

(AU)
2
0
Delgad Obes
o o
5 5

4 4

RENR/GAPDH
3
REN/GAPDH

2 2
(AU)

1 1

(AU)
0 0
Delgad Obes Delgad Obes
o o o o
16 40
0
12 30
0
AT1R/GAPDH
ECA/GAPDH

80 20

40 10
(AU)

(AU)

0 0
Delgado Obes Delgad Obes
o o o
Engeli et al. Hypertension. March 2005 *p<0.05
 El sistema renina-angiotensina-aldosterona circulante antes y
después de perder 5% del peso en 17 mujeres obesas
postmenopáusicas
4

3 *

AGT (µg Ang

2

I/ml)
0
Basa Luego de Perder
l Peso
12 12
0
9 90 *
*

Aldosterona
6 60
Renina
(ng/l)

3 30

(ng/l)
0 0
Basa Luego de Perder Basa Luego de Perder
l Peso l Peso
60 0.0
5
45
*
0.0
4
30
(U/l)

(nmol/l)
ECA

0.0
Ang II

15 3

0.0
0
2
Basa Luego de Perder Basa Luego de Perder
l Peso 0.0 l Peso
1
Engeli et al. Hypertension. March 2005 *p<0.05
 Presión arterial diastólica y PAS de acuerdo a la circunferencia de
cintura e IMC entre Hombres (A) y Mujeres (B) en el Quebec
Health Survey
< 88 cm
82 13
(A)
1,2,  88 cm 5 (A)
Presión arterial diastólica

3 1,

Presión arterial sistólica

1,2,
Hombres Hombres 1,
3
1,
80 3 13 3 3
0
78 12
5
2
76 1 12
0

(mmHg)
74 11
(mmHg)

5
(1) (2) (3) (4) (5) (1) (3) (4) (5)
72 (6) 11 (2) (6)
<23.2 23.2- 0 23.2-
26.6 >26.6 <23.2 26.6 >26.6
Terciles del IMC Terciles del IMC
(kg/m2) (kg/m2)

80 < 74 cm 13
(B) 1,3,  74 cm 5 (B)
Presión arterial diastólica

1,2,

Presión arterial sistólica

78 Mujeres 4
13 Mujeres 3,4,
0 5
76 1
1 12
74 5
1 12
1
72 0
11
70 5
(mmHg)
(mmHg)

68 11
0
(1) (2) (3) (4) (5) (1) (3) (4) (5) (6)
66 (6) 10 (2)
<21.4 21.4- 5 21.4- >24.8
24.8 >24.8 <21.4 24.8
Terciles del IMC (kg/m )
2 Terciles del IMC
(kg/m2)
1, 2, 3, 4 y 5 indican significativamente diferentes del subgrupo correspondiente; Hombres, todos P<0.0001; todos ajustados por edad en P<0.03
Mujeres, todos P<0.0001; todos ajustados por edad en P<0.05 Poirier et al. Hypertension March 2005
 WA
TejidoTAdiposo

BA
T

For letter symbols, see slide 36

 Características de los adipocitos blancos y marrones
Adipocito Multilocular
Adipocito marrón Almacen de lipidos y mobilizacion (++)
Mitocondria (+++)
Oxidación de acidos grasos (+++)
Cadena respiratorria (+++)
UCP1 (+++)

PGC-1 (+++)
Coactivador 1 del receptor gama
Activado del proliferador de peroxisomas

Adipocito Blanco Adipocito Unilocular ( 200µm)

Almacen de lípidos y mobilización (+++)
Mitocondria (+)
Oxidación de acidos grasos
(+) Cadena respiratoria (+)
UCP1 (0)

PGC-1 (+)
 Coordinación de la regulación del depósito de grasa y la
mobilización de la grasa en el tejido adiposo blanco
Ingesta
Ayuno
Trigliceridos LPL
Acidos
Intestino
+ Esterification
Grasos
Trigliceridos
+ - + Catecholamines
Glicerol
3-fosfato ANP, BNP
Lipasas

Glucosa
Acidos Al higado,
Glut4 + Grasos
musculo
+
Glicero Al hígado
l
Pancreas Insulina
Control adrenérgico del metabolismo en el tejido graso marrón
1,  2 ,  3

A Membrana Plasmática
C
Gs T
Biogénesis Mitocondrial E
(PGC1) R
M

O
cAMP PKA UCP1 transcripcion
G
UCP1 E
activacion N
E
Lipolisis (AG) S
I
S
oxidacion
 Diferencias en el destino de los acidos grasos del
tejido graso marrón y blanco
Adipocito blanco Adipocito marrón

Glicerol Glicerol

AG AG
Glicerol
Glicerol AG

Lipolisis Lipolysis
AG AG
AG
AG Trigliceridos  oxidacion Trigliceridos
AG AG
Esterificacion Esterification
AG AG
Glicerol-3P
Glicerol-3P
Glucosa, aminoacidos,
lactato, piruvato Glicerol, glucosa
Análisis
inmonohistoquímico,
prevalencia, masa y
actividad del tejido
adiposo marrón
Localización: cervical,
supraclavicular y
mediastino superior

N Engl J Med 2009;360:1509-17.

Activación del Tejido Adiposo marrón
Tejido Adiposo blanco y marrón de una
mujer de 46 años obtenido de la región
supraclavicular

El objetrivo fue demostrar la presencia

de lUCP 1 en el tejido marrón .
Obesidad Tratamiento

 Tratamiento Farmacológico y no farmacológico

 No Farmacológico:
 Programa de Dietas
 Cambios Estilos de vida
 Modificaciones Hábito dietético
 Ejercicios
 Cirugía Baríatrica indicado para
- Pac con IMC > 40 ó con peso ≥ 45 K por
encima del promedio despues del ajuste de la
edad y sexo
- Pac con IMC 35-40 con enfermedades comórbidas
 OBESIDAD TRATAMIENTO
Tratamiento Farmacológico
 Drogas que suprimen el apetito
 Drogas que inhiben la absorción de nutrientes
 Drogas que aumentan el gasto de energía (tejido
adiposo marrón
Drogas que suprimen el apetito: Dietilpropion, Benzetamina,
Fentermina actuan estimulando la liberación de Noerepinefrina
via su union al receptor alfa 1, beta 2 y beta 3 (agonistas e in
hibidores de la recaptación). Disminuyrn un 3-8% peso , pero
Los efectos colaterales por el aumento de la actividad simpática
(palpitaciones, taquicardia, insomnio, hipetension arterial)
 OBESIDAD TRATAMIENTO
 Tratamiento Farmacológico
 Sibutramina: Efecto combinado Norepinefrina e inhibidor
de la recaptación de serotonina. Dosis de 10-20 mg dismi-
nuye un 5-10% de peso. Fué RETIRADO por el incremento
de IM y ACV no fatal
 Orlistat: Inhibidor de la Lipasa pancreática que impide
la hidrólisis de TG a acidos grasos reducienso la
absorción en un 30%. Efectos colaterales: diarrea y
flatulencia.
Reduce el peso entre un 3-6%
 Rimonobant : primer antagonista selectivo de los
receptores CB2: disminución de peso de 6k con la dosis
NUEVAS MEDICACIONES PARA LA REGULACIÓN DEL APETITO

Medicación FDA Acción

Agosnistas GLP 1 Fase III obesidad Incrementa GLP1

Bupropion/naltrexone Pendiente Bloqueo sinérgico beta

(Contrave) Endorfina que media la
inhibición de las
neuronas POMC,
estimulando act
anorexigena

Fentermine/Topiramato Aprobacion reciente Amina simpaticomimét.

(Qysmia) Mecanismo ???

Lorcaserin Aprobacion reciente Antagonista selectivo del

receptor 2C serotonina
 Obesidad: Implicancias fisiopatológicas
Hipotálamo

NPY

POMC
AGRP (MSH)
CART
N. VAGO

Beta Adreno
Señales Receptor
Gastro Intestinales (-)
(+) ACP

Tejido GI Tejido Adiposo

Marrón

LEPTINA

Tejido Adiposo
Blanco
Circunferencia abdominal
Muchas gracias……