Universidad Católica de

Cuenca Facultad de Salud

y Bienestar Carrera de
Medicina
Catedra Biología Molecular y
Genética.
Mutation Génica.

BQ.F. FREDDY CASTILLO SOLANO

MGS.
 Temas y secciones a revisar en los textos.
TEMA: Flujo de la información TEXTO Nro 1: BIOLOGIA CELULAR Y TEXTO Nro 2. CONCEPTOS DE GENETICA
genética: Transcripción y Traducción MOLECULAR DE GERALD KARP 8va Edición. DE KLUG 10ma Edición.

Capitulo 15:
15.1 Las mutaciones se clasifican de
diversas formas
15.2 Las mutaciones espontaneas
surgen de errores de replicación y de
la modificación de bases.
15.3 Mutaciones inducidas
MUTACIONES producen daños del DNA causados
por agentes quimicos
INTRODUCC
IÓN
•“Los cambios a nivel de molécula de DNA son importantes porque permiten
la
variación génica, sin estas no podría existir la VARIABILIDAD FENOTIPICA, NI
LA ADAPTACION A CAMBIOS AMBIENTALES NI MUCHO MENOS LA
EVOLUCION”.
•Las MUTACIONES GÉNICAS son el origen de los ALELOS y de la VARIACION
GENETICA EN LAS POBLACIONES.
•Las mutaciones también pueden dar origen a los CAMBIOS GENÉTICOS QUE
CAUSAN LA MUERTE CÉLULAS PROGRAMADA, LAS ENFERMEDADES GENÉTICAS
Y EL CANCER.
•Realizar Análisis Genético, Uso de marcadores para identificación de genes.
Las mutaciones se clasifican de
diversas maneras
“Una MUTACION se puede definir como una alteración de la secuencia del DNA. Cualquier
cambio de pares de bases en cualquier parte de la molecula de DNA puede considerarse
como mutacion”
Las mutaciones pueden ocurrir dentro e las REGIONES CODIFICANTES COMO EN LAS NO
CODIFICANTES Intrones o secuencias reguladoras, y pueden generar un cambio fenotípico que
se pueda detectar o no
Las mutaciones pueden aparecer en CELULAS SOMATICAS (No se transmiten a la descendencia)
o
EN CELULAS GERMINALES (Se transmiten a la descendencia).
Mutaciones Espontaneas e
inducidas

• MUTACIONES ESPONTANEAS: son cambios en la

secuencia del DNA y no parecen tener causa conocida.
Muchas aparecen como resultado de procesos
químicos o biológicos normales que alteran la
estructura de las bases nitrogenadas (REPLICACION
DEL DNA)

MUTACIONES INDUCIDAS: Pueden ser causadas por

agentes naturales o artificiales (RADIACIONES
COSMICAS, RADIACION ULTRAVIOLETA)
La tasa de mutación se define como la probabilidad de
que un gen sufra una mutación en una única
generación o a la hora de formar un único gameto.
◦ La tasa de mutación es extremadamente baja
◦ Varia entre organismos dentro de una misma especie
◦ la mutación varia de un gen a otro
PUNTOS CALIENTES DE MUTACION.
Las Mutaciones pueden clasificarse
según la localización
• Las MUTACIONES AUTOSOMICAS se producen en genes localizados en los AUTOSOMAS

• Las MUTACIONES LIGADAS AL “X” y AL “Y” se producen en genes localizados en

los
cromosomas X o Y respectivamente.
• MUTACION AUTOSOMICA RECESIVA, es probable que no tenga ningún resultado fenotípico
detectable.
• MUTACION AUTOSOMICA DOMINANTE, se puede observar un resultado fenotípico, a menudo
las mutaciones dominantes quedan enmascaradas por miles de células no mutantes.
Las Mutaciones pueden clasificarse según la localización a
nivel cromosómico
 Las Mutaciones pueden
clasificarse según la
localización

• MUTACION SOMATICA: son

aquellas que se producen en
cualquier célula del cuerpo
EXCEPTO EN LAS CELULAS
GERMINALES.
CLASIFICACION BASADA EN EL
TIPO DE CAMBIO MOLECULAR.
Esta clasificación depende de los cambios nucleotídicos que generan la mutación
CLASIFICACION BASADA EN EL TIPO DE CAMBIO
MOLECULAR.
MUTACION PUNTUAL O DE SUSTITUCION DE BASES: cambio de un par de bases por otro en una molécula de DNA

MUTACION DE CAMBIO DE SENTIDO: Cuando la mutación permite el cambio de un aminoácido Diferente

MUTACION SIN SENTIDO: Cuando Codifica un codón de terminación

MUTACION SILENCIOSA: Puede Cambiar el Codón pero no cambia el Aminoácido

TRANSICION: Cuando se reemplaza una purina con una purina o una pirimidina con una pirimidina

TRANSVERSION: Cuando existe un cambio de una pirimidina por una purina y viceversa

MUTACION POR CAMBIO DE FASE: Altera la pauta de lectura de los tripletes durante la traducción, va de la mano con inserciones y deleciones
suelen ser muy graves
 Clasificación basada en los Efectos
Fenotípicos

Efectos Fenotípicos

HAPLOINSUFICIENCIA:
MUTACIÓN CON PERDIDA MUTACIÓN NULA: Cuando Cuando la mutación con MUTACION CON GANANCA
DE FUNCIÓN: reduce o se produce completa la perdida de función tiene DE FUNCION: resulta de un
elimina la función de un perdida de función de todo efectos dominantes: producto génico con
producto génico (Recesivas) el gen . Sindrome de Marfan mut. funciones mejoradas
Gen FBN1
 Clasificación basada en los efectos
Fenotípicos

Efectos
Fenotípicos

MUTACIONES MUTACION LETAL: Interrumpe un

MUTACIONES
MUTACIONES BIOQUIMICAS: Incapacidad proceso vital para la supervivencia de
OBSERVABLES: Altera el REGULADORAS: Afectan la
de sintetizar un aminoácido un organismo Ejemplo: Enfermedad
regulación de la expresión
fenotipo normal o silvestre o vitamina, Ejem: Hemofilia, de Tay-Sachs, Enfermedad de
génica
Anemia falciforme Huntington
 Clasificación basada en los Efectos
Fenotípicos

Efectos Fenotípicos

MUTACION NEUTRAL:
MUTACIONES Puede producirse en una
región codificante de una
CONDICIONALES: Tienen MUTACIONES SENSIBLES
proteína o en cualquier
Efecto en el Organismo A TEMPERATURA parte del genoma, no tiene
Dependiendo del Entorno mayor efecto en la salud
Genética
MUTACIONES ESPONTANEAS, ERRORES
EN LA REPLICACION Y MODIFICACION
DE BASES
• Durante el proceso de la replicación se pueden incorporar NUCLEOTIDOS incorrectos.

• La mayoría de las DNA polimerasas pueden corregir la mayor parte de estos errores debido a su capacidad
EXONUCLEASA 3´-5´.

• Silos MECANISMOS DE CORRECCIÓN NO DETECTAN NI CORRIGEN estos errores pueden

Conducir a una mutación.
• Los TAUTOMEROS, incrementan los emparejamientos erróneos, estos cambios tautomericos OCURREN CUANDO UN
PROTON CAMBIA SU POSICION
• La replicación del DNA también puede producir INSERCIONES o DELECIONES, estas pueden producir mutaciones en
el marco de lectura, adicionando o eliminando AMINOACIDOS.

• EL DESLIZAMIENTO durante la replicación, tiene preferencia sobre regiones del DNA que tienen secuencias
repetidas. (Ejm Enfermedad de Huntington, Síndrome del X-Fragil)
 CAMBIOS
TAUTOMERICOS
CAMBIOS
TAUTOMERICOS
 LADESPURINACION implicalaperdidadeBases nitrogenadasenunamoléculadedoblehélicedeDNA. Esteprocesogenera SITIOSAPURINICOS.

“SI LOS SITIOS APURINICOS NO SE REPARAN, NO HABRA NINGUNA BASE EN ESA POSICION QUE
ACTUE COMO MOLDE DURANTE LA REPLICACION DEL DNA, EN CONSECUENCIA LA DNA POLIMERASA
PUEDE INTRODUCIR UN NUCLEOTIDO AL AZAR”.
 DESAMINACIO
N

•En el proceso DESAMINACION, un grupo amino de la adenina o la citosina se convierte en un GRUPO CETO.
• La CITOSINA se convierte en URACILO.
• La ADENINA se convierte en HIPOXANTINA.
• La desaminación se puede producir de manera espontanea o
con HNO2
OXIDATIVO

• El DNA también puede sufrir daños debido a los subproductos de los procesos celulares normales:
• OXIGENO REACTIVO producto de la RESPIRACION AEROBICA NORMAL.
• Superóxidos
• Radicales Hidroxilo
• Peróxido de Hidrogeno

• Estos OXIDANTES REACTIVOS, también se generan por exposición a RADIACION DE ALTA ENERGIA, generando MODIFICACIONES DE
BASES, PERDIDA DE BASES y ROTURAS DE UNION DE CADENA
 MUTACIONES INDUCIDAS POR AGENTES
QUIMICOS Y RADIACIONES
“Las mutaciones inducidas son aquellas que incrementan la tasas de mutación por encima de su valor
espontáneo”.
Mutágenos: son sustancias químicas ambientales que tienen el potencial de "DAÑAR EL DNA Y
CAUSAR MUTACIONES INDUCIDAS".
Algunos de esos mutágenos pueden ser TOXINAS PRODUCIDAS POR HONGOS, RAYOS COSMICOS
y LUZ ULTRVIOLETA.
La capacidad de los CARCINOGENOS QUIMICOS Y FISICOS, también puede considerarse como
mutágenos
◦ CARCINOGENOS DE ACCION DIRECTA: Sulfonato de etil-metano y el dimetil-sulfato.
◦ CARCINOGENOS DE ACCION INDIRECTA: son compuestos no reactivos insolubles en agua, que pueden actuar como
potentes inductores de cáncer (Metabolismo de Fármacos e insecticidas, Cit-P450)
MUTACIONES INDUCIDAS POR
AGENTES QUIMICOS Y
RADIACIONES
ANALOGOS DE
BASES
 AGENTES ALQUILANTES, INTERCALANTES Y
FORMACION DE ADUCTOS
• Agentes alquilantes, Gas Mostaza, Etil Sulfonato, actúan sobre sobre los grupos CETO de la la posición 6
de la guanina y 4 de la Timina
• Agentes Intercalantes: son sustancias químicas que se INTERCALAN entre la Molécula de DNA,
causando distorsión y separación de las cadenas de DNA. (puede causar INSERCIONES Y DELECIONES)
Ejemplos: BROMURO DE ETIDIO, UTILIZADO PARA TEÑIR EL DNA, DOXORRUBICINA, ACTINOMICINA.
• Agentes de formación de Aductos: un aducto de DNA es una sustancia que se enlaza de forma covalente
con el DNA, alterando su conformación e interfiriendo con la replicación y reparación. Ejemplo
ACETALDEHIDO del humo de Cigarrillo y las aminas heterocíclicas
• Las aminas Heterociclicas se forman a altas temperaturas
• Se forman al cocinar carnes.
• Se pueden unir a la guannina
• Se relacionan con cancer de colon, estomago y mama.
AGENTES ALQUILANTES, INTERCALANTES Y FORMACION DE
ADUCTOS
AGENTES ALQUILANTES, INTERCALANTES Y FORMACION DE ADUCTOS
Luz
Ultravioleta