Oxidació
de ácidos
grasos
Cetogénesis
n
Estudiantes:
Graciela Fanny Verastegui
Zelaya
Lizminia Justiniano Corrales
BIOQUIMICA Y FARMACIA
La oxidación de grasas es clave
para energía celular. La
cetogénesis produce cuerpos
cetónicos en situaciones
metabólicas especiales. Es una
adaptación esencial para
ciertas condiciones fisiológicas
y patológicas
Visión
gener
al
Ácidos
grasos
Un ácido graso es una larga cadena hidrocarbonada y un grupo terminal
carboxilo.
Tienen 4 misiones fisiológicas principales
- Forman parte de la estructura de los fosfolípidos y glicolípidos →
componentes de las membranas
- Muchas proteínas se modifican por la unión de un A G que las dirigen
hacia las
posiciones en las membranas
- Son moléculas combustibles que se almacenan como triacilgliceroles
- Sus derivados actúan como hormonas y mensajeros intracelulares
En la degradación:
- un AG activado se oxida para
introducir
un doble enlace
- el doble enlace se hidrata para
introducir
un oxígeno
- el alcohol se oxida a
cetona;
- finalmente se escinde
mediante el coenzima A generando
acetil-Co A y una
cadena de AG de dos carbonos más
corta.
Este proceso se repite hasta que el
AG se convierta por complete en
acetil-CoA.
Digestión de ácidos
grasos
La mayoria de los lípidos se ingieren
en forma de triacilgliceroles pero para
que el epitelio intestinal los absorba
deben degradarse a AG.
En la luz intestinal los triacilgliceroles
se incorporan a las micelas formadas
con la ayuda de las sales biliares; esto
orienta los enlaces éster de los lípidos
hacia la superficie logrando que sean
más suceptibles para la digestión de
las lipasas pancreáticas.
Las lipasas digieren los triacilgliceroles hasta AG libres y
monoacilglicerol. Estos productos se transportan en las micelas al
epitelio intestinal donde se absorben a través de la membrana
plasmática.
Los quilomicrones se liberan al sistema linfático y después
pasan a la sangre y se unen a las lipoproteínas lipasas
ligadas a membrana (tejido adiposo y músculo), donde se
degradan a monoacilglicerol y A G libres para poder ser
introducidos al tejido.
Finalmente dentro de la
célula se resintetizan y
almacenan.
En el músculo pueden
ser oxidados para
proporcionar energía.
La utilización de los ácidos
grasos como combustible
requieren de 3 etapas
Los tejidos periféricos logran acceder a los lípidos del tejido
adiposo por medio de 3 etapas:
1. Los lípidos deben movilizarse, para esto se degradan a AG y
glicerol
para transportarse hasta los tejidos que requieran energía.
2. En estos tejidos los AG deben activarse y transportarse al
interior de la mitocondria para su oxidación.
3. Se descomponen de manera secuencial en acetil-Co A →
procese en el
ciclo del ácido cítrico.
Activaci
ón
Los AG se oxidan en la mitocondria pero se activan en la membrana externa
mitocondrial
con la reacción catalizada por la acil-C o A sintetasa.
La activación tiene lugar en 2 etapas:
1. El AG reacciona con un AT P para formar un aciladelinato.
2. El grupo sufhidrilo del Co A se une al aciladenilato para formar acil-C o A y A M P
Transpor
Setenecesita un mecanismo de transporte especial para que las moléculas de acil-
C o A crucen
la membrana interna de la mitocondria; para ello deben conjugarse con la carnitina.
El grupo acilo se transfiere desde el átomo de azufre del Co A al grupo
hidroxilo de la carnitina para formar acilcarnitina.
Esta reacción está catalizada por la carnitina aciltransfereasa I que está unida a la
membrana
interna mitocondrial.
La acilcarnitina actúa como una lanzadera a través de la membrana interna
mitocondrial, por acción de una translocasa.
Una vez dentro, el grupo acilo se transfiere de nuevo a un Co A situado en la cara
matriz de la membrana. Esta reacción es catalizada por la carnitina aciltransferasa II.
Por último la translocasa devuelve la carnitina a la cara citosólica y se intercambia
ahí por otra acilcarnitina que entra.
oxidación
Los acil-Co A saturados se degradan
mediante una secuencia repetitiva de 4
reacciones: oxidación (por FAD),
hidratación, oxidación (por NAD+) y tiólisis
(por CoA).
Como resultado de estas reacciones, la
cadena del AG se acorta en dos átomos
de carbono y se genera FADH2, N A D H
y acetil- CoA.
Esta serie de reacciones se conoce
como vía de la oxidación porque la
oxidación tiene lugar en el carbono .
1er reacción
La primera reacción en cada ciclo de
degradación es la oxidación del acil-C o A
por una acil-CoA deshidrogenasa para dar
enoil-Co A con un doble enlace trans en los
carbonos C2 y C3.
El aceptor de electrones aquí es FAD.
Los electrones procedentes de FA D H 2 se transfieren a la flavoproteína
transferidora de electrones (ETF), la cual a si vez dona los electrones a la ETF:
ubiquinona reductasa.
2da reacción
La siguiente etapa es la
hidratación del doble enlace
entre C2 y C3 por la enoil-CoA
hidratasa.
Esta hidratación es
estereoespecífica, cuando se
hidrata el doble enlace trans se
forma el L- isómero del 3-
hidroxiacil-CoA.
3ra reacción
La segunda reacción de
oxidación convierte el grupo
hidroxilo de C3 en un grupo ceto
y genera NADH.
Esta reacción es catalizada por la
L-
3-hidroxiacil-CoA deshidrigenasa.
El producto es 3-cetoacil-CoA.
4ta reacción
La etapa final es la escisión del 3-
cetoacil-C o A por el grupo tiol de
una segunda molécula de Co A
que produce acetil-Co A y un acil-
CoA acortado en 2 átomos de
carbono.
Catalizada por la -cetotiolasa.
Cetogénesis
Cuando la Oxidación se Desvía
Palmitoiltransferasa I
Gracias
!!
