12.
Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA)
El virus de VIH es el causante del SIDA, y es encontrado en todos los casos de la
enfermedad.
Su primer blanco es linfocitos T CD4, pero también puede infectar macrófagos,
células dendríticas, monocitos y en general a cualquier célula que exprese el
receptor CD4 como los linfocitos B, células de la microglía, (astrocitos) en tejido
nervioso.
La enfermedad SIDA se caracteriza porque causa una inmunodeficiencia, debido
al decline progresivo de linfocitos T-CD4.
Hay dos tipos de VIH: el VIH-1 y VIH-2 los dos causan inmunodeficiencia aunque
el VIH-2 tarda mas tiempo en desarrollar la enfermedad y esta restringido al Oeste de
África.
El virus es de origen animal, muy probablemente de un chimpancé,
es un caso de Zoonosis.
Posible origen en el Congo (África) en los años 1920, a partir de
chimpancés a los humanos. El SIV se adaptó a los humanos y cambio
a el VIH.
Descubrimiento:
En 1981se registró un síndrome clínico nuevo caracterizado por inmunodeficiencia
profunda en homosexuales. Grupo de las 4 H (homosexuales, hemolicos, heroin
addicts
.
Desarrollaron sarcoma de Kaposi y Neumonía (hongo).
1983 Luc Montagnier del Inst Pasteur aisló por primera vez un retrovirus VIH-1
En la actualidad se registran 4 000 nuevos casos diariamente en el mundo y se
encuentran infectadas alrededor de 37 millones.
En México el primer caso en 1983,
• 220,000 personas viven con HIV en 2016
•La prevalencia es de alrededor 0.3%
•Aprox.12 mil personas se infectan cada año en el país, esto es 33 perso
cada día.
•Existen 76,000 que están contagiadas y no lo saben.
•Al momento, sólo 144,000 personas que lo padecen se mantienen vivas
•La Secretaria de Salud invierte 3,300 millones de pesos para la adquisic
•de medicamentos y pruebas de monitoreo.
La forma del contagio en adultos fue sexual (92.2%).
El registro se realizo por serología
Epidemia global
36.7 millones de personas
viven actualmente con
HIV-AIDS en el mundo
África
Oeste-Pacifico
Europa
América Sur-Este Asia
Familia Retroviridae debido a que
posee una transcriptasa inversa.
Genero lentivirus.
El genoma compuesto de dos
hebras
idénticas de ARN positivo,
estos virus son diploides
Lentivirus porque tarda tiempo en desarrollar la
enfermedad, SIDA). La partícula viral mide de
100-120 nm
Replicación del RNA retroviral
La enzima Transcriptasa Reversa (TR) es una:
DNA polimerasa dependiente de RNA,
sintetiza ADN de doble cadena utilizando
como molde RNA monocateriano,
también tiene actividad de; RNAasa
Una de las propiedades más importantes de la TR es que
no tiene actividad de corrección de lectura. Por ende, no
puede corregir los errores que hace durante la síntesis de
DNA, y así la replicación del VIH-1 tiene una frecuencia
alta de mutaciones.
PRO
Repeticiones Terminales
Largas (LTR)
Genoma del VIH: codifica principalmente 15 proteínas
como resultado de producir inicialmente tres poliproteínas.
El gen gag produce una poliproteína, la cual es cortada y da
origen a: MA (matrix), CA (cápside), NC (nucleocápside).
El gene pro produce una proteasa que corta gag
El gen pol produce una polyproteina que es cortada: RT (reverse
transcriptase), proteasa, IN (integrase).
El gen Env produce una poliproteína (Gp160) que es cortada por la
proteasas de la célula y da origen a: glycoproteínas de la envoltura
llamadas Gp120 y TM Gp41 (proteínas de adsorción o adhesión).
El virus tiene otros genes que son reguladores:
Tat, rev, vif, nef, Vpu, Vpr, Vpx: transcriben y promueven
replicación viral.
La proteína nef es muy importante para replicación eficiente del
virus, en el hospedero.
Historia natural de la enfermedad
Periodo ventana o periodo de espera: es el tiempo en que una persona tarda
en desarrollar anticuerpos contra el virus VIH. (alrededor de 2 meses)
Disease Progression
Ciclo de vida de un retrovirus típico;
muchos aspectos son únicos
de la replicación retroviral que podrían
ser blancos potenciales
de la intervención terapeútica.
Gp-120
Receptor del VIH la proteína CD4.
La proteínas viral Gp-120 y Gp41 se une al receptor CD4
en la célula. (tejido linfoide asociado a las mucosas (MALT)
Proteína gp-120 del virus se une a su receptor CD4 del linfocito.
La proteína gp-41se une al coreceptor de Chemokine
Una vez que el virus entró a la célula por fusión de
membranas, la TR genera copias de ADN de doble cadena
las cuales se integran en el genoma celular.
El provirus puede permanecer latentes por tiempo
indefinido o forzar a la célula a que haga ARNm viral y
sintetizar proteínas virales (progenie viral). La célula
finalmente es lisada y los virus liberados.
Los principales órganos afectados son los ganglios linfáticos
Por ser leucotrópico el virus se encuentra en sangre en
grandes cantidades y en las secreciones genitales.
Los síntomas iniciales tras la infección (2-4 semanas después de
la infección): parecidos a los de la gripa o MNI, con una meningitis
aséptica o un exantema aparece hasta 3 meses después. Estos
síntomas desaparecen en 2-3 semanas. Continua asintomático con
linfadenopatia generalizada persistente.
¿Porque el HIV causa inmunodeficiencia?
Porque afecta y destruye a los linfocidos cooperadores
TCD4, los cuales terminan por agotarse.
Patogenesis
-El virus penetra al cuerpo por: 1) R. sexual, 2) Parenteral (sangre)
3) Vertical (madre a hijo), ultimas semanas del embarazo, parto,
amamantar.
-HIV infecta linfocitos CD4, macrófagos y células dendríticas
-El virus es muy citopatico en cultivo,
-Se sospecha de una autoinmunidad que induce muerte de linfo CD4.
-El virus se replica en órganos linfoides periféricos (bazo, ganglios,
tejido linfoide relacionado con intestinos.
-Destrucción linfocitica masiva diariamente y degeneración celular
-Los macrofagos sirven como reservorios del virus en forma de
ADN proviral integrado.
-A medida que progresa la enfermedad las funciones de linfocitos B
son afectadas.
-La destrucción del subconjunto de linfocitos CD4 cooperadores
constituye un daño grave para la respuesta inmunitaria del hospedero.
Mecanismos patogénicos del VIH
-El virus infecta principalmente linfocitos T CD4 y células de la
estirpe de los macrófagos (p. ej., monocitos, macrófagos, macrófagos
alveolares del pulmón, células dendríticas de la piel y células de la
microglia del cerebro).
-El virus provoca la infección lítica de los linfocitos T CD4 y una
infección persistente productiva de bajo nivel de células de la
estirpe de los macrófagos.
-El virus provoca la formación de sincitios en células que expresan
grandes cantidades de antígeno CD4 (linfocitos T) con la
subsiguiente lisis de las células
-El virus altera la función de los linfocitos T y de los macrófagos
-El virus reduce el número de linfocitos T CD4
-El número de linfocitos CD8 y la función de los macrófagos se
reduce.
El mayor determinante en la patogénesis y la
enfermedad (SIDA) es el tropismo por macrófagos
y linfocitos T que
expresan CD4.
El VIH produce
infecciones líticas
y latentes en linfocitos
T CD4 .
También produce
infecciones
persistentes en
monocitos/macrofagos
La enfermedad. Al cabo de unas semanas de la infección
se presenta una enfermedad leve similar a la mononucleosis,
que se caracteriza por fiebre, laringoamigdalitis, malestar
general y linfadenopatía cervical, que persiste durante una o
dos semanas. Después, los síntomas desaparecen por
completo y las personas infectadas pueden permanecer
asintomáticas durante años (5-10 años en promedio).
La enfermedad clínicamente se ha dividido en 3 etapas:
A) Infección asintomática, (incubación 3-4 semanas),
viremia, respuesta inmune intensa y reducción del HIV.
Enfermedad en estado latente por años.
Numero de linfocitos CD4 500-1000 por ml cubico.
B) Fiebre, pérdida de peso, linfadenopatía persistente, sudores
nocturnos y diarrea. Perdida gradual de CD4, el virus se replica de
manera continua. La duración de este periodo varia en gran medida.
Numero de linfocitos CD4 200-499 por ml
C) Estomatomicosis, herpes zoster, neumonía Pneumocystis carini.
En pacientes no tratados 70% puede ser de hasta 10 años, algunos
pueden vivir hasta 17 años. Desarrollo de canceres, numerosas
infecciones oportunistas: Ej. Sarcoma de Kaposi, Linfoma de
Hodgking y de células B, tuberculosis.
Numero de linfocitos CD4 < 200 por ml
Son frecuentes y abarca tiña, gingivitis, candidiosis, sinusitis crónica,
Infecciones en piel y mucosas.
Secuelas neurológicas, demencia, encefalopatia grave, disfunción
motriz, disminución de la memoria, temblores perdida del equilibrio.
Los pacientes infectados se pueden clasificar en diferentes
categorías clínicas con base en sus niveles de linfocitos
CD4 y las manifestaciones clínicas asociadas.
No. de Células CD4/ml > 1000 Seropositivo
asintomático
No. de Células CD4/ml< 200 Manifestación clínica
SIDA
Diagnostico
a) Pruebas presuntivas o de tamizaje: Son de alta sensibilidad y es
la primera opción en individuos en los que se sospecha de
infección por el VIH. Entre ellas están los ensayos
inmunoenzimáticos (ELISA), Todas las pruebas de tamizaje
deben ser confirmadas. El diagnostico detecta anticuerpos
específicos anti-VIH.
b) Pruebas confirmatorias: Las pruebas confirmatorias
presentan una buena sensibilidad y una excelente especificidad.
La más utilizada de todas es la inmunoelectrotransferencia
(Western blot), sin embargo también la inmunofluorescencia y
la radioinmunoprecipitación se consideran como pruebas
confirmatorias.
Western blot o inmuno-electro-transferencia, muestras de
suero de un paciente seropositivo. El suero positivo contiene
anticuerpos que reconoce proteínas del VIH.
Mecanismos de transmisión. El VIH se puede transmitir
por tres mecanismos bien establecidos:
1. Transmisión sexual. Exposición directa a secreciones
de personas infectadas como semen y secreciones
vaginales.
2. Transmisión sanguínea. Exposición a sangre o sus
derivados, ya sea por transfusiones y transplantes o por
vía parenteral debido al uso de agujas contaminadas.
3. Transmisión perinatal. Transmisión de una madre
infectada a su producto, esto se ha llamado transmisión
vertical. La infección del producto se puede dar durante el
embarazo, durante el parto o durante la lactancia.
El Tratamiento antirretroviral utiliza generalmente combinaciones
de medicamentos que incluye dos análogos de nucleósidos
inhibidores de la transcriptasa reversa, inhibidores de proteasas
y inhibidores de la transcriptasa reversa. Eje. Azidothymidine
(AZT). Inhibidores de la fusión y entrada, inhibidor de la
integrasa,
Los objetivos ideales son mantener indetectable la carga viral y un
incremento progresivo de las cuentas de linfocitos CD4. Es
necesario agregar tratamiento antirretroviral, los pacientes deben
recibir tratamiento para la infecciones oportunistas asociadas al
síndrome.
Control y Prevención. La información y la educación para la salud
son las mejores herramientas con las que se cuenta para controlar y
prevenir la propagación de la infección.
