FÁRMACOS
ANTIDEPRESIVOS
DRA. AYMARA AROCHENA HERNÁNDEZ
DEPRESIÓN MAYOR
La depresión mayor o trastorno depresivo mayor es un síndrome en el que
predominan los síntomas afectivo, s (tristeza patológica, decaimiento,
irritabilidad, sensación subjetiva de malestar e impotencia frente a las
exigencias de la vida) aunque, en mayor o menor grado, también están
presentes síntomas de tipo cognitivo, volitivo o incluso somático. Sus
principales síntomas y signos son:
Pérdida de interés o placer en casi todas las actividades
Trastorno del sueño y del apetito (puede haber de dos lados, duerme mucho
mas de 12h. No es bueno para el corazón endocrino y nervioso. Los que casi
no duerme tiene un componente importante para arreglar.
Disminución de la energía (todos pacientes depresivos tienen esto)
Pensamientos de culpa, minusvalía y suicidio. (pasa mucho en adultos mayor)
Los síntomas y signos deben persistir por al menos 2 semanas (todo de arriba).
La arteriopatía coronaria, la diabetes mellitus, dolor crónico y apoplejías
aparecen muy frecuentemente durante la depresión mayor y si coexisten
empeoran el pronóstico de dichas enfermedades.
HIPÓTESIS NEUROTRÓFICA DE LA
DEPRESIÓN MAYOR
El factor de crecimiento nervioso llamado FACTOR NEUROTRÓFICO
DERIVADO DEL CEREBRO (BDNF) es importante para regular la
plasticidad y capacidad de recuperación neurales, así como la
neurogénesis, la supervivencia y efectos de crecimiento de neuronas y
de glías.
Durante la Depresión Mayor se ha visto la pérdida de apoyo neurotrófico
y los antidepresivos aumentan la neurogénesis y la conectividad
sináptica en zonas corticales del hipocampo.
Estudios demuestran que el BDNF está disminuido en el estrés y el dolor
y que esta pérdida del apoyo neurotrófico genera cambios estructurales
en el hipocampo, corteza frontal media y cíngulo anterior
Hipocampo: Importante en la memoria contextual y regulación del eje
hipotálamo-hipófisis-suprarrenales
Cíngulo anterior: Integra estímulos emocionales y las funciones de
atención
Corteza frontal media: Es importante para actividades de memoria,
aprendizaje y emociones.
HIPÓTESIS NEUROTRÓFICA DE LA
DEPRESIÓN MAYOR
El BDNF administrado en el cerebro de roedores tiene
los mismos efectos que los antidepresivos en modelos
animales.
Todas las clases conocidas de antidepresivos se
relacionan con un aumento de las concentraciones del
BDNF en modelos animales cuando se administran de
manera crónica, pero no de manera aguda.
En la depresión mayor y el estrés se relaciona con un
descenso de la concentración en plasma y en LCR del
BDNF en humanos
La administración de antidepresivos se realciona con
un incremento del BDNF y del volumen del
hipocampo.
HIPÓTESIS DE LAS MONOAMINAS
Esta hipótesis se relaciona a la depresión con una deficiencia de la
cantidad o función de las monoaminas: serotonina, noradrenalina y
dopamina, tanto a nivel cortical como límbico.
Existe un polimorfismo funcional en el gen que codifica para el
transportador de serotonina.
Los sujetos homocigotos para el alelo corto son más vulnerables a
presentar depresión mayor y conducta suicida ante el estrés, y
responden menos a los antidepresivos serotoninérgicos.
Los sujetos con alelo largo tienden a ser más resistentes al estrés y
responden mejor a los antidepresivos serotoninérgicos.
Estudios han encontrado alteraciones en el número de receptores 5HT1a
y 5HT2c y del alfa 2 de la noradrenalina.
Todos los antidepresivos disponibles aumentan la disponibilidad de
serotonina, noradrenalina y dopamina en el espacio sináptico.
FACTORES NEUROENDOCRINOS
EN LA DEPRESIÓN MAYOR
La depresión mayor se vincula con anomalías hormonales y la más
común es el eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal donde predomina una
elevación del cortisol. La depresión psicótica del trastorno bipolar son
las más relacionadas con anomalías hormonales del cortisol.
Otra anomalía hormonal encontrada es la alteración de la regulación
tiroidea, donde se observa que hay falta de respuesta ante la TSH y
elevación de la T4 en estados de depresión. El hipotiroidismo clínico
presenta síntomas de depresión que se resuelven administrando de
forma complementaria a las hormonas tiroideas los antidepresivos.
Los esteroides sexuales también intervienen en la depresión mayor,
durante el período puerperal y la postmenopausia la disminución de los
estrógenos intervienen en la causa de la depresión, así mismo una
disminución de la testosterona en el hombre también se relaciona con la
depresión. Una terapia de restitución hormonal en hombres y mujeres se
relaciona con una mejoría en el estado de ánimo y el talante.
FÁRMACOS ANTIDEPRESIVOS
Son un grupo de fármacos que se utilizaron inicialmente para el
tratamiento del trastorno depresivo mayor, sin embargo hoy en
día tienen las siguientes indicaciones terapéuticas:
Trastornos de pánico (dar antidepresivo)
Ansiedad generalizada
Estrés postraumático
Trastorno obsesivo compulsivo
Cuadros de dolor neuropático
Dolor por fibromialgia
Trastorno disfórico premenstrual
Incontinencia urinaria de esfuerzo
Resolución de los síntomas vasomotores de la menopausia
Trastornos de la conducta alimentaria
INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA
RECAPTACIÓN DE SEROTONINA
Su mecanismo de acción es inhibir el recaptador de la
serotonina ubicado en la neurona presináptica
serotoninérgica, de manera que aumenta la
concentración de este neurotransmisor en el espacio
sináptico y la neurotransmisión serotoninérgica.
Se indican en los siguientes trastornos:
Trastornos de pánico
Ansiedad generalizada
Estrés postraumático
Trastorno obsesivo compulsivo
Trastorno disfórico premenstrual
Bulimia
INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA
RECAPTACIÓN DE SEROTONINA
RAM DE LOS INHIBIDORES
SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN
DE SEROTONINA
Categoría C en el embarazo, pero la paroxetina es categoría D porque se asocia a
defectos del tabique cardiaco en el primer trimestre, y el resto se ha asociado a
complicaciones después del nacimiento como hipertensión pulmonar, aunque
faltan estudios.
Aumento del tono serotoninérgico en el TGI a inicios del tratamiento y mejoran
después de la primera semana de tratamiento:
Náuseas, vómitos, molestias gastrointestinales y diarrea
Aumento del tono serotoninérgico en la médula espinal y niveles altos del SNC,
puede disminuir con el tiempo:
Pérdida de la líbido e interés sexual, retraso del orgasmo o disminución de la
excitación
Cefaleas, insomnio o hipersomnia, aumento de peso (más con paroxetina)
La suspensión brusca genera un síndrome de abstinencia caracterizado por:
mareo y parestesias en los dos siguientes días al suspender el tratamiento y
persisten durante una o varias semanas (especialmente con paroxetina y
sertralina)
INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN
DE SEROTONINA Y NORADRENALINA
VENLAFAXINA (caja)
DESVENLAFAXINA (si)
DULOXETINA (no)
MILNACIPRÁN (no, ni en privado, es mejor antidepresor de fibromialgia)
ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS
Tienen como mecanismo de acción bloquear los transportadores que recaptan a la
serotonina y noradrenalina en las neuronas presinápticas serotoninérgicas y noradrenérgicas
respectivamente.
Sus principales indicaciones son:
Fibromialgia (ideal es Milnaciprán, en CR no tiene por lo tanto dar todos resto pero mejor es
neuromodulador tricipidos??????)
Dolor neuropático (metabolica, vírica, desmielizante, todo tiene q dar antiderpesivo)
Neuropatías
Ansiedad generalizada
Incontinencia urinaria de esfuerzo (
Síntomas vasomotores de la menopausia
Enuresis (Imipramina) (niños depresión y ansiedad de niños, cuando controla orinar, )
RAM DE LOS INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA
RECAPTACIÓN DE SEROTONINA Y NORADRENALINA
Provocan todos los efectos adversos descritos para los inhibidores
selectivos de la recaptación de 5HT3 y entre los efectos adversos
provocados por el incremento de la noradrenalina están:
HTA se da (más con la venlafaxina), taquicardia
Insomnio, ansiedad y agitación
Toxicidad hepática en pacientes con daño hepático preexistente (con la
duloxetina)
Síndrome de abstinencia tras la interrupción brusca del tratamiento.
Los antidepresivos tricíclicos presentan efectos anticolinérgicos
(xerostomía, estreñimiento, retención urinaria, visión borrosa y
confusión) y se ven más con la imipramina y amitriptilina. También
provocan hipotensión ortostática por bloqueo alfa. El bloqueo H1 se
asocia con aumento de peso y sedación. Producen arritmias a altas
dosis. Tras su suspensión brusca producen síndrome de abstinencia y
síntomas pseudogripales.
ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS
ANTAGONISTAS 5HT2
La trazodona es un potente hipnótico y
sedante y n se vincula con tolerancia o
dependencia. Su metabolito activo
también tiene un potente efecto
antidepresivo. Está relacionada con
priapismo.
La nefazodona es hepatotóxico y se han
reportado casos letales de insuficiencia
hepática. Ya no suele prescribirse.
Ambos pueden provocar hipotensión
ortostática por bloqueo alfa.
La Vortioxetina es un antagonista
5HT3,5HT7 y 5HT1d y débilmente bloquea
al recaptador de la serotonina. Es útil en la
disfunción cognitiva asociada a la
depresión.
ANTIDEPRESIVOS TETRACÍCLICOS
Y UNICÍCLICOS
ANTIDEPRESIVOS TETRACÍCLICOS
Y UNICÍCLICOS
El bupropión se asemeja a las anfetaminas y por eso se considera un
estimulante del SNC. Es un inhibidor leve a moderado de la recaptación de
noradrenalina y dopamina. No tiene efectos sobre el sistema serotoninérgico.
No posee efectos adversos en la sexualidad. Puede producir agitación,
insomnio y anorexia como efectos adversos. Se utiliza en el proceso de la
deshabituación tabáquica porque bloquea a receptores Nn, y también puede
reducir el deseo compulsivo de consumo de otras drogas por su mecanismo
antidepresivo. Ha demostrado una reducción del peso en pacientes obesos.
La mirtazapina es un antagonista de los autorreceptores alfa 2 y aumenta la
liberación de noradrenalina y serotonina y es antagonista de los receptores
5HT2 y 5HT3 y de los receptores H1, por lo cual es sedante. No produce
alteraciones sexuales.
La amoxapina se asocia a un síndrome de parkinsonismo por bloqueo de los
receptores D2 y ya es un antidepresivo poco utilizado en la pràctica clínica
habitual.
INHIBIDORES DE LA ENZIMA MAO
(IMAO)
Solo se usan cuando otros
antidepresivos no han sido
eficaces, pero prácticamente no se
usan en la terapéutica por su
toxicidad y sus interacciones
letales con fármacos y alimentos.
Se pueden usar en el tratamiento
de la ansiedad social y trastornos
de pánico.
La selegilina se usa en el
tratamiento de la enfermedad de
Parkinson.
Todos son estimulantes del SNC
por su similitud con las
anfetaminas.
