Reacciones adversas y

posología
Reacciones adversas
• Se entiende por reacción adversa cualquier respuesta nociva, indeseable, que se
presenta con las dosis normalmente utilizadas en el hombre, para tratamiento,
profilaxis o diagnóstico de una enfermedad.
• Las causas de las reacciones adversas pueden ser muy diversas: de origen
idiopático (esencial) o alérgico, bizarras en carácter y esencialmente
impredecibles
• La mayoría de los efectos indeseables por la administración de medicamentos
presentan cuadros que no se diferencian clínicamente de enfermedades, por
ejemplo: la úlcera gastroduodenal, por antiinflamatorios no esteroideos (AINE); el
asma, por bloqueadores beta-adrenérgicos; la ansiedad e insomnio que se
observan con teofilina, agonistas β2 adrenérgicos, fluroquinolonas, antidepresivos
inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina como la fluoxetina;
Reacciones adversas
• Las reacciones adversas son más frecuentes en los niños, ancianos y
en las mujeres, y las manifestaciones clínicas pueden ser similares a
las producidas por otras causas, por lo que pueden pasar inadvertidas
y no asociarse con el tratamiento.
• La frecuencia de aparición de reacciones adversas se incrementa con
la polifarmacia.
• Además, la administración conjunta de varios fármacos puede dar
lugar a reacciones adversas por interacciones en las fases
farmacocinéticas o farmacodinámicas entre ellos.
Reacciones adversas
Reacciones adversas de tipo A
• Son aquellas originadas por exageración del efecto de un fármaco, son predecibles, o al menos esperables. La intensidad se
relaciona con la dosis administrada y su tratamiento requiere ajuste de dosis.
• Pueden deberse a la forma farmacéutica del medicamento, que puede condicionar su absorción; también puede producirse por
alteraciones farmacocinéticas o por causas farmacodinámicas, o sea, por efecto del fármaco sobre el organismo.

Reacciones adversas de tipo B

• Son no predecibles a priori por el efecto farmacológico.
• No hay relación entre la dosis y la intensidad de la respuesta, son reacciones del tipo “todo o nada”.
• Suelen ser más graves y de aparición más rara que las del tipo A.
• El mecanismo de su producción no se conoce generalmente y se incluyen las reacciones de hipersensibilidad y las idiosincráticas con
una posible base farmacogenética característica de los distintos individuos, en estas últimas se incluyen el déficit de glucosa 6
fosfato deshidrogenasa (hemólisis por fármacos oxidantes), las porfirias y la hipertermia maligna con anestésicos.
• Las reacciones de hipersensibilidad responden a un mecanismo inmunológico.

Reacciones adversas de tipo C

• Son los efectos indeseables asociados con tratamientos prolongados (por ejemplo, nefropatías o insuficiencia renal por uso
prolongado de analgésicos tipo aspirina).

Reacciones adversas de tipo D

• Son las retardadas, es decir, las que aparecen meses o años después de retirado el fármaco, como por ejemplo la carcinogénesis y la
teratogénesis.
Reacciones adversas
Reacción de hipersensibilidad Las reacciones de hipersensibilidad
• Es la aparición de una respuesta pueden ser de diferentes tipos:
inusual tras la administración de un • 1. Tipo I, anafiláctica o
medicamento después de que el hipersensibilidad inmediata.
paciente se ha puesto en contacto
• 2. Tipo II o citotóxica.
con concentraciones normales de
este en una o más ocasiones • 3. Tipo III o por complejo antígeno
anteriores (contacto sensibilizante y anticuerpo (enferme-
desencadenante). • dad por complejos inmunes).
• Tiene una base inmunológica, ya • 4. Tipo IV, celular o
que se produce por una reacción hipersensibilidad tardía.
antígeno anticuerpo.
 Reacciones adversas
• Reacción tipo I. Es la consecuencia de reaccionar un antígeno con • Reacción tipo III. Se trata de la reacción tipo Arthus que
un anticuerpo reagínico (IgE fundamentalmente; IgG o IgM ocurre cuando el medicamento permanece en la circulación
ocasionalmente). durante largo tiempo.
• La unión de la droga a 2 moléculas del anticuerpo conduce a la • El antígeno está constituido por el medicamento, y el
liberación de mediadores químicos intracelulares (histamina, anticuerpo es una IgG o IgM, y se forman los complejos
bradiquinina, serotonina, prostaglandinas, leucotrienos, etc.). Son inmune antígeno-anticuerpo. El síndrome clínico depende de
reacciones de este tipo el shock anafiláctico, el edema
angioneurótico, la urticaria y el broncospasmo (asma); la primera
la localización del complejo: ejemplo, las glomerulonefritis y
es la más grave. vasculitis alérgicas por cloranfenicol, tiazidas, salicilatos,
digitálicos, griseofulvina y otros.
• Los fármacos que la producen con mayor frecuencia son:
penicilinas, cefalosporinas, contrastes yodados, estreptomicina, • La enfermedad del suero puede ser causada también por
anestésicos locales, ácido acetilsalicílico y heroína penicilinas, sulfonamidas, contrastes yodados y fenitoína.

• Reacción tipo II. En estas, el anticuerpo (IgG, IgM e IgA) reacciona • Reacción tipo IV. Depende de la inmunidad celular y no se
con el antígeno (fármaco) unido a las superficies de ciertas células asocia con anticuerpos circulantes. Los linfocitos T son
(células sanguíneas) y provoca la destrucción celular por medio del sensibilizados con el material antigénico, se infiltran en los
sistema de complemento; y las manifestaciones clínicas pueden tejidos y cuando el linfocito entra en contacto con el antígeno
ser: anemia hemolítica autoinmune, púrpura trombocitopénica, desencadena una reacción inflamatoria hística;
leucopenia y agranulocitosis, las que pueden ocurrir a los pocos
minutos u horas después de administrar el fármaco. • Dermatitis de contacto alérgica o dermatitis atópica
• Numerosos medicamentos pueden causar esta reacción, entre producidas por cloranfenicol, anestésicos locales,
ellos: penicilina, fenacetina, quinina, dipirona, rifampicina, sulfonamidas, neomicina y estreptomicina, fenobarbital,
clorotiazida, barbitúricos, cloranfenicol, sulfamidas, tetraciclinas, etc.
anticonvulsivantes
Reacciones adversas
Idiosincrasia
• Es una respuesta atípica a una droga, utilizada en dosis apropiada, bien tolerada
por la mayoría de los que la reciben, que ocurre cuando el medicamento se
administra por primera vez a un paciente.
• Está genéticamente determinada y muy relacionada con deficiencias enzimáticas.
• Ejemplos: las crisis hemolíticas por primaquina, ASA, cloranfenicol y probenecid
en pacientes con déficit de G-6-P-deshidrogenasa
• La apnea por succinilcolina (bloqueador neuromuscular) en personas con
actividad de pseudocolinesterasa baja, es decir, esta enzima no metaboliza
rápidamente a la succinilcolina, por lo cual su acción paralizante se prolonga con
peligro de muerte
• La neuropatía periférica por isoniacida en acetiladores lentos y la hepatotoxicidad
en acetiladores rápidos por la misma droga.
Reacciones adversas
Efecto colateral
• Es una reacción que depende del mecanismo de acción del
medicamento, aparece casi siempre cuando es administrado y la
intensidad es dependiente de la dosis, en general no son peligrosas
para la vida del paciente.
• Existen numerosos ejemplos: las aminas simpaticomiméticas, ejemplo,
la adrenalina utilizada como antiasmático puede producir hipertensión
arterial por estímulo de receptores alfa, taquicardia por estímulo de
receptores β1; los anticolinérgicos como la atropina y sus congéneres
causan sequedad de la boca, constipación, etc., por bloqueo
muscarínico
Reacciones adversas
Efecto tóxico
• Puede aparecer en todos los sujetos si la dosis es suficientemente alta,
por efecto tóxico directo del medicamento o de sus metabolitos;
depende de la dosificación, tiempo de exposición, de ciertos estados
patológicos y de la susceptibilidad del enfermo, y existe la posibilidad de
comprometer la vida del paciente. Ejemplos: ototoxicidad y
nefrotoxicidad por aminoglucósidos; cardiotoxicidad por emetina y
adriamicina; hepatotoxicidad por rifampicina y pirazinamida
• También puede verse cuando el fármaco se administra en las dosis
habituales, pero sus concentraciones llegan a niveles tóxicos por causas
farmacocinéticas, es la llamada sobredosis relativa (insuficiencia renal)
Reacciones adversas
Efecto paradójico
• El fármaco provoca un efecto opuesto al esperado o habitual, que
clínicamente es igual o parecido al cuadro patológico para el que se
utilizó el propio medicamento.
• Tiene el peligro de que puede inducir al clínico a pensar que se trata de
un proceso rebelde a la medicación o que la dosis es insuficiente, y por
consecuencia que se incremente esta, lo que agravaría la situación.
Ejemplos: broncodilatadores en aerosol pueden provocar
broncospasmo; los antiarrítmicos pueden causar extrasístoles,
taquicardia ventricular, y algunos antimicrobianos pueden inducir fiebre
por hipersensibilidad.
Reacciones adversas
Efecto teratogénico
• Son las malformaciones o anomalías de carácter anatómico o
funcional provocadas en el feto por la administración de
medicamentos a la madre durante la gestación. A veces, la alteración
se hace manifiesta muchos años después del nacimiento.
• En el período de desarrollo embrionario, el riesgo es mayor que en
períodos más avanzados de la gestación (segundo y tercer trimestres),
los efectos adversos de los medicamentos pueden afectar al feto
cuando el fármaco es capaz de atravesar la barrera placentaria.
Reacciones teratogénicas
• Categoría A: los estudios controlados en mujeres no han mostrado riesgo para el feto durante el
primer trimestre, y la posibilidad del daño fetal es remota. Ejemplo: digoxina, ácido fólico.
• Categoría B: los estudios realizados en animales no indican riesgos para el feto y no hay estudios
controlados en seres humanos que muestren efectos adversos sobre el feto. También se aplica a los
medicamentos en que sus estudios en animales sí muestran efectos adversos sobre feto, pero los
estudios controlados en seres humanos no han demostrado daño para el feto. Ejemplo:
ciproheptadina, dimenhidrinato.
• Categoría C: las investigaciones en animales han demostrado que el medicamento ejerce efectos
teratogénicos o es tóxico para los embriones, pero no hay estudios controlados en mujeres o no hay
estudios disponibles en animales o en seres humanos. Ejemplo: ciclosporina, difenhidramina.
• Categoría D: existe evidencia de riesgo para los fetos de seres humanos, pero los beneficios bajo
ciertas situaciones, por ejemplo, enfermedades graves o que ponen en riesgo la vida y para las cuales
no existen otra alternativa terapéutica, pueden hacer que el uso durante el embarazo esté justificado a
pesar de su peligro. Ejemplo: citarabina, doxiciclina, etc.
• Categoría X: los estudios en animales o seres humanos han demostrado que el medicamento causa
alteraciones fetales o hay evidencias de aumentos en el riesgo para el feto sobre la base de la
experiencia en seres humanos o ambos. El riesgo supera claramente cualquier posible beneficio.
Ejemplo: dienestrol, dihidroergotamina,
Reacciones teratogénicas
• La fenitoína, el ácido valproico y la trimetadiona provocan anomalía cardíaca, hendiduras faciales y
microcefalias.
• Específicamente la fenitoína produce defectos craneofaciales, hipoplasias ungueal y digital, anomalía del
crecimiento y deficiencia mental. Estos efectos forman el cuadro definido de dismorfogenesia al que se le
ha dado el nombre de síndrome de la hidantoína fetal.
• El ácido valproico provoca defectos del tubo neural; anomalías cardíacas, craneofacial y de los miembros.
• La teratogenicidad de la warfarina se manifiesta por la hipoplasia del cartílago nasal, condrodisplasia,
defectos del SNC, retraso mental y atrofia del nervio óptico. En contraste la heparina no es teratógena.
• Los IECA (enalapril) producen retardo del crecimiento, disfunción renal, muerte fetal y oligohidramnios
• La cocaína induce aborto espontáneo, retardo del crecimiento, microcefalia, problemas
neuroconductuales, anomalías urogenitales y gastroquisis
• El alcohol provoca anomalías craneofaciales, deformaciones en los miembros y defectos cardiovasculares,
estas anomalías junto con el retardo mental conforman el síndrome alcohólico fetal
• La vitamina A y su análogo, isotretinoína, producen embriopatía, desarrollo reducido anormal de la oreja,
puente nasal aplanado, hipoplasia mandibular, fisura del paladar, hidrocefalia, defectos del tubo neural y
anomalías cardíacas.
Reacciones adversas
Taquifilaxia
• Es la disminución rápida de la respuesta a una droga cuando se administra repetidamente.
Es una tolerancia a corto plazo. Ejemplo: cuando se administra efedrina como
broncodilatador
Fenómeno de rebote
• Ocurre por la supresión brusca del medicamento, y muestra una inversión rápida y
notable del efecto terapéutico inicial. Se manifiesta con síntomas más intensos que los
presentados por el paciente, previa administración del medicamento. Ejemplos: los
hipotensores (propranolol), provocan hipertensión grave; los anticonvulsivos inducen
estado de mal epiléptico
Tolerancia
• Ocurre una disminución gradual de la respuesta a una droga cuando esta se administra
durante un tiempo prolongado. Se puede adquirir tolerancia a los efectos de muchas
drogas que incluyen los indeseables. Puede desarrollarse tolerancia cruzada. Ejemplos:
barbitúricos, diazepam, hipotensores (propranolol, hidralacina) y otro
Dependencia o farmacodependencia
• Es uno de los inconvenientes en el uso de las drogas que alteran el estado de ánimo, la afectividad,
porque actúan en el SNC y el paciente se habitúa, no puede dejar de usarla y su supresión puede
provocarle trastornos físicos o psíquicos.
• La farmacodependencia o simplemente dependencia es un trastorno conductual en el cual, como
resultado de los efectos biológicos de una determinada sustancia, una persona tiene disminuido el
control sobre el consumo de esta sustancia.
• Los efectos biológicos solo no son suficientes para generar dependencia, ya que en su establecimiento
intervienen también las características de la persona y del entorno en que se realiza el consumo.
• Lo que caracteriza a toda dependencia es la existencia de una compulsión (sensación subjetiva que se
puede objetivar relativamente) a seguir consumiendo la sustancia de forma periódica o continuada
• En la medida que se instaura la dependencia, el consumo se torna regular y el individuo fracasa en el
intento reiterado de cesar o reducir el consumo; la conducta de autoadministración se mantiene a pesar
de los efectos adversos y de la disminución de los efectos placenteros, que se buscaban en las primeras
etapas del uso.
Síndrome de abstinencia alcohólica
• Cuando el consumo es moderado, aparecen síntomas menores pasadas 6-8 h
después de la última ingesta y se ve temblor distal matutino, insomnio, agitación,
irritabilidad, náuseas, vómitos, anorexia, taquicardia e hipertensión leve.
• Puede evolucionar hacia la remisión en 3 o 5 días o dar paso (1 o 2 días después
de la supresión) a las alucinaciones alcohólicas o a convulsiones tonicoclónicas
tipo gran mal. Si en este momento no es tratado, puede llegar a delirium
tremens, urgencia médica con 10-15 % de mortalidad, que aparece con
alucinaciones visuales muy vivas, agitación, confusión, desorientación, fiebre y un
cuadro de hiperactividad autonómica (con sudación, taquicardia, midriasis,
piloerección e hipertensión).
• La existencia de fiebre, malnutrición y alteraciones hidroelectrolíticas puede
complicar la morbilidad de la abstinencia alcohólica.
Reacciones adversas
Resistencia medicamentosa
• Es la pérdida total de la respuesta terapéutica primaria, incluso las dosis muy
elevadas se toleran sin manifestaciones de toxicidad. Puede ser congénita o
adquirida y puede producirse a pesar de haber alcanzado las
concentraciones terapéuticas máximas. Un ejemplo son los citostáticos.

Intolerancia
• También conocida como hipersusceptibilidad, es una respuesta indeseable
muy exagerada que ocurre con dosis muy pequeñas del fármaco. No es
alérgica y algunos plantean que tiene origen genético, como ejemplos
tenemos la intolerancia al yodo y los analgésicos.
Determinantes de las reacciones
adversas inherentes al paciente
• Edad. Puede alterar la farmacocinética y las propiedades de las drogas en forma importante;
los niños y los ancianos: alteraciones en la absorción, distribución, función renal disminuida,
capacidad metabolizante disminuida, etc. En niños sucede por inmadurez de sistemas
enzimáticos, órganos de eliminación y otras.
• Estado nutricional. Los compuestos polares se distribuyen menos en el tejido adiposo que los
no polares y viceversa.
• Sexo. La mujer embarazada puede responder más intensamente a las drogas
simpaticomiméticas porque las hormonas sexuales inhiben su captación extraneuronal.
Además, debe tenerse en cuenta el efecto teratógeno de ciertas drogas.
• Equilibrio ácido-básico. Algunas drogas para ser eliminadas adecuadamente dependen del pH
urinario. Ejemplo, la alcalinización de la orina facilita la excreción de los barbitúricos.
• Predisposición genética. Algunos individuos presentan déficits enzimáticos que implican la
aparición de reacciones adversas. Ejemplo: anemia hemolítica en pacientes con déficits de la
enzima glucosa 6 fosfato deshidrogenasa
Profilaxis de las reacciones adversas
• 1. No prescribir medicamentos para complacer a enfermos y familiares.
• 2. Emplear medicamentos conocidos o buscar toda la información
posible antes de utilizar los nuevos.
• 3. Elegir el fármaco con menor potencial tóxico entre aquellos con
eficacia similar.
• 4. Utilizar el menor número posible de medicamentos y evitar siempre
que sea innecesario el uso de preparaciones combinadas.
• 5. Tener cuidado especial con los enfermos que tienen algún factor de
riesgo (ancianos, niños, embarazadas pacientes con insuficiencia renal y
otros).
• 6. Seguir atentamente a los pacientes tratados con fármacos muy tóxicos.
Posología
• La posología puede definirse como la rama de la farmacología que se
encarga de estudiar las dosis de los medicamentos. La dosis estándar
de un medicamento está determinada a partir de pruebas realizadas
en personas sanas y en pacientes con capacidad promedio de
absorber, distribuir, metabolizar y eliminar el medicamento.
• Dosis: La dosis es la cantidad de droga que se debe suministrar para
producir un efecto determinado.
• Dosificación: Es la estimación de la dosis para un fin determinado.
• Dosis terapéutica: Se refiere a la capacidad de producir el efecto
terapéutico deseado en el paciente.
• Dosis mínima: es la menor cantidad de medicamento que debe
administrarse para producir el efecto terapéutico.
Posología
• Dosis máxima: Es la mayor cantidad de medicamento que puede ser tolerada por
el individuo sin que comience a experimentar efectos tóxicos.
• Dosis tóxica: Es aquella que genera efectos indeseables o adversos.
• Dosis letal: Nivel de medicamento en el organismo capaz de ocasionar la muerte.
• Dosis media: Con esta expresión se alude a la que produce un efecto
farmacológico determinado en alrededor de 50% de una población determinada.
• Dosis de mantenimiento: Refiere a la administración de un fármaco de tal forma
que mantenga una concentración estable en el organismo.
• Dosis de carga: Es una dosis o una serie de ellas que son aplicadas al comienzo de
un tratamiento con el fin de alcanzar pronto la concentración deseada.
Interacciones farmacológicas
• Una interacción fármaco-fármaco puede incrementar o reducir los
efectos de uno o de ambos fármacos.
• Las interacciones con importancia clínica suelen ser predecibles o
indeseables.
• Pueden producirse efectos adversos o fracaso terapéutico. Pocas
veces los médicos pueden utilizar interacciones fármaco-fármaco
predecibles para producir un efecto terapéutico deseado. Por
ejemplo, la administración simultánea de lopinavir y ritonavir en
pacientes con infección por HIV produce una alteración del
metabolismo del lopinavir y aumenta sus concentraciones séricas y su
eficacia.
Interacciones farmacológicas
• Interacciones farmacodinámicas, un fármaco
modifica la sensibilidad o la respuesta tisular a otro
fármaco debido a su efecto parecido (agonista) o
bloqueante (antagonista). Estos efectos suelen
ejercerse a nivel del receptor, pero también pueden
producirse intracelularmente.
• Interacciones farmacocinéticas, un fármaco modifica
la absorción, la distribución, la unión a proteínas, el
metabolismo o la excreción de otro. Debido a ello, se
altera la cantidad de fármaco disponible para unirse a
los sitios receptores y su tiempo de persistencia en
estos. Las interacciones farmacocinéticas modifican la
magnitud y la duración de los efectos, pero no su
naturaleza.
• Suelen ser predecibles mediante el conocimiento de
cada fármaco, o pueden detectarse mediante la
monitorización de las concentraciones del fármaco o
por la aparición de signos clínicos.