UNIDAD VI: VIRUS

VIROLOGÍA: Estudio de los virus

Aspectos históricos de la virología
1. Principios del siglo XX (1900-1930):
Enfermedades infecciosas de etiología desconocida:

- MICROSCOPIO ÓPTICO: No se identificaba microscópicamente el agente causal con el uso del.

- FILTROS (PORO 0.22 m): No se lograba impedir la trasmisión experimental de la enfermedad con
el uso de filtros bacteriológicos.

Agentes infecciosos filtrable (contagium vivum fluidum)

VIRUS (vocablo de origen latino que significa veneno)

2. Invención del microscopio electrónico 1935.

- Permite las primeras visualizaciones de

partículas microscópicas contenidas en los
fluidos de los agentes infecciosos filtrables
(Primeras observaciones de partículas virales).

Ejm. Virus del mosaico del tabaco

Virus del mosaico del tabaco

 CARACTERISTICAS GENERALES

1. ESTRUCTURA VÍRICA BÁSICA

Organización acelular o subcelular = “no presentan estructura celular”

Ausencia de todo tipo de organelos (mitocondrias, ribosomas, membrana citoplasmatica, aparato de golgi,
lisosomas , núcleo, etc.)

a) Bicatenario
2. CAPSIDE (Doble cadena)
Formada por unidades
proteicas poliméricas DNA
b) Monocatenario
llamadas (Cadena sencilla)
“capsomeros”)
1. MATERIAL ó
GENÉTICO a) Monocatenario
Enzimas (Cadena sencilla)
RNA
Envoltura - algunos virus –
(Relacionadas con la b) Bicatenario
-algunos virus –
replicación viral) (Doble cadena)
(Estructura semejante a las
membranas celulares)

Nucleocapside = capside + material genético

 PARÁSITOS INTRACELULARES OBLIGADOS :

gresan al interior de una célula y su multiplicación viral (replicación ) se realiza en base a los genes
ontenidos en el genoma viral utilizan los mecanismos celulares :

Usan la maquinaria de transcripción de la

célula para transcribir sus genes :
Producción de RNAm viral

Usan la maquinaria de síntesis de proteínas de la

célula para traducir sus RNAm:
Producción de proteínas virales RNAm

(producción de cápside y otras estructuras virales)

) Usan la maquinaria enzimática de replicación

de acidos nucleicos de la célula para replicar su
génoma:
Producción de génomas virales
 ¿LOS VIRUS SON ENTIDADES VIVIENTES?
- Los virus no se consideran organismos vivos debido a que no
cumplen con las funciones básicas de un organismo vivo-

. NO SE ALIMENTAN
- No presentan captación de sustancias con el medio -

. NO GENERAN ENERGÍA

. NO PRESENTAN REPRODUCCIÓN (autoreplicación)

- No se multiplican de forma independiente-

“Al proceso de multiplicación en los virus se le denomina replicación viral”

3. TAMAÑO
Rango promedio: 20 - 200 nm (0.02- 0.2 micras)

- La gran mayoría de los virus no es posible su observación en microscopio óptico

- Observación adecuada en microscopio electrónico
 SUBDIVISIÓN
(de acuerdo al tipo de célula infectada)

a) Virus bacterianos (bacteriofagos ó fagos): Virus que infectan

bacterias

b) Virus animales: Virus que infectan células animales

c) Virus vegetales: Virus que infectan células vegetales

 BACTERIOFAGOS
(virus bacterianos)
- Virus que infectan células bacterianas

- Infecciones bacterianas especie-especifica

Ejm. colifagos (bacteriofagos que infectan específicamente E. coli)

IMPORTANCIA MÉDICA DE LOS BACTERIOFAGOS

- Los bacteriofagos son factores que inducen diversidad

genética en bacterias.

- Fagoterapias
(Uso de bacteriofagos para el tratamiento de infecciones
bacterianas).
ESTRUCTURA DE BACTERIOFAGOS

Microfotografia electronica
Material
genético Material Cabeza
genético (Capside
Vaina hexagonal)
contractil

Placa basal
Cola

Fibras de la cola
 TIPOS DE INFECCIONES DE BACTERIOFAGOS

A) INFECCIÓN LÍTICA:

El virus prolifera dentro de la bacteria inmediatamente

después de su ingreso en la célula ocasionando la lisis
celular.

B) INFECCIÓN LISOGENICA:

El virus al momento de ingresar a la bacteria NO prolifera,

en vez de lo anterior inserta su genoma en el cromosoma
bacteriano.
 A) PASOS DE LA INFECCIÓN LÍTICA

1. Adhesión
Unión del virus con la superficie de la bacteria
(interacción ligando-receptor, permite la especificidad hacia
determinada bacteria)
Ligando = Moléculas virales presentes en la fibra de la cola
Receptor = Moléculas bacterianas de la superficie celular
2. Penetración

Ingreso del material genético en el interior del citoplasma celular

a) Lisis de pared celular y membranas para generar una perforación:

Ejm. Mediante actividad hidrolítica de lizosima presente en la placa basal
(destrucción de pared celular)

b) Inyección del material genético viral mediante la vaina contráctil

DNA viral
 IDENTIFICACIÓN DE BACTERIOFAGO EN CULTIVOS
BACTERIANOS EN MEDIO SÓLIDO

Parámetro de identificación: Formación de placas líticas

Placa lítica: área circular ausentes de bacterias a consecuencia de la lisis de las

mismas por la replicación viral.

Placas
líticas

Bacterias
+
Fagos
B) INFECCIÓN LISOGENICA
Fago atemperado: Denominación que se hace de aquellos bacteriofagos
capaces de realizar infecciones lisogénicas.

1. Adhesión (Fijación)

2. Penetración

3. Inserción:
Incorporación del material genético
viral en el cromosoma bacteriano.

- PROFAGO:
Genoma viral inserto en el cromosoma
bacteriano.
- REPLICACIÓN DEL PROFAGO:
En cada división celular bacteriana
junto con el cromosoma bacteriano
 4. Inducción de vía lítica
- Salida del profago del cromosoma
bacteriano
- Multiplicación viral
- Salida de nuevos virus (lisis
celular)

FACTORES INDUCTORES DE RUTA LÍTICA

DE UN PROFAGO

- Daño a DNA (Ejm. exposición a radiación

ultravioleta)
- Condiciones que afecten la viabilidad
bacteriana
(Ej. compuestos químicos)
Condiciones que favorecen
la infección lítica:
Bacterias con altos índices de
proliferación celular
Condiciones que favorecen
la infección lisogénica:

Bacterias con bajo índice

de proliferación celular

PROFAGO

Factor inductor de
ruta lítica en un
profago:
- Daño a DNA
(ejm. exposición a luz UV)
VIRUS ANIMALES
(Virus que infectan células animales)
MORFOLOGÍA
1. FORMA DE LA CÁPSIDE

- ICOSAEDRICA
- HELICOIDAL

a) Icosaedrica (20 caras triangulares con 12 vértices)

Icosaedrico con vértices proyectado

(llamado hexagonal)

Icosaedrico sin proyecciones:

(Llamado Esférico)
CAPSOMERO:

Subunidad proteica monomérica y autoagregativa que

conforma la cápside.

a) Pentámeros o pentonas: capsómeros ubicado en los 12

vértices de la cápsida icosaédrica.

b) Hexámeros o hexonas: capsómeros situados en las 20

caras traingulares del icosaedro.

NOTA: Lás cápsidas de algunos virus no contienen hexonas

(solo presentan 12 pentonas o capsómeros ubicados
en los vértices), ej. virus icosaedricos pequeños).
b) Helicoidal

Virus con cápside alargadas, donde los

capsómeros se disponen de forma
helicoidal en torno al ácido nucleico

PROTÓMEROS (Capsómeros) :
Subunidad capsomérica monomérica y
autoagregativa presente en los virus
helicoidales

- La cápside se estabiliza por uniones

mutuas entre los capsómeros y los ácidos
nucleicos

- Los capsómeros se polimerizan para

generar estructuras helicoidales
2. ENVOLTURA
Membrana formada por una doble capa de fosfolípidos que rodea la cápside de
algunos virus

Función: Coadyuva en el ingreso del virus a la célula

- Presenta proteinas incrustadas

Envoltura

Capside

Genóma
A) VIRUS ENVUELTOS (Presentan envoltura)

Envoltura

ICOSAEDRICO ENVUELTO HELICOIDAL ENVUELTO

B) VIRUS DESNUDOS (Carecen de envoltura)

3. Espículas o peplomeros
- Estructuras presentes en algunos virus.
- Conformadas por glicoproteínas presentes sobre la envoltura viral que se proyectan
hacia la parte externa.

FUNCIONES PRINCIPALES:
- Ligandos de adhesión a células.
- Fusión de envoltura con membrana celular
- Acciones enzimáticas que contribuyen a la replicación viral
MORFOLOGÍA VIRAL ATIPICA
Estructuras virales distintos a los virus con morfologia
tradicional (Diferentes a helicoidales e icosahedricos)

VIRUS COMPLEJOS
Ejemplo:
- Poxvirus
- Algunos rabdovirus
(virus de la rabia)
 PROLIFERACION DE VIRUS ANIMALES
1. ADHESIÓN (FIJACIÓN)
Unión de la particula viral con la superficie celular (Afinidad ligando-receptor).
Los ligandos virales se presentan en capside o en envoltura

- El tropismo hacia un tipo de célula depende de la union ligando – receptor

- El bloqueo de ligandos virales puede afectar la adhesión

(Ej. anticuerpos neutralizantes, inmunidad viral)

RECEPTOR

LIGANDO

CÉLULA La fijación celular del coronavirus (SARS-COV2) ocurre

por interacción de la proteína S (Spike) del virus con el
receptor ACE2 (Enzima Convertidora de Angiotensina 2).

- La vacunación antiCOVID usa la proteína S

(anticuerpos neutralizan la adhesión del virus)
2. PENETRACIÓN
Ingreso del virus al interior de la célula:

“Ingresa completa la nucleocapside viral (material genético y cápside)”

 Mecanismos de penetración

a) Endocitosis mediada por receptor (ó viropexis):

La unión del virus en la superficie de la célula, estimula un receptor que

activa la formación de una vacuola endocítica donde ingresa el virus.
(proceso equivalente a una fagocitosis)

virus

PAgregación proteica
en la membrana por el estimulo
de la unión ligando receptor

A B C D
b) Fusión de membranas
(únicamente para virus envueltos)

Ingreso generado por la fusión de la membrana citoplasmática celula

con la envoltura viral.
3. Eliminación de cápside
La eliminación de capside permite la liberación (A) RUTA ENDOSOMAL
del genoma viral en el interior de la célula

a) Ruta endosomal

El pH acido del endosoma causa alteraciones

de subunidades capsomericas ocasionando
Liberaciòn de
Fusión de capside a la membrana endosomal
ADN viral
NOTA: Ruta presente en virus que ingresan
vía endocitosis mediada por receptor
(B) LIBERACIÓN ENZIMÁTICA

b) Liberación enzimática
(Digestión enzimática de cápside
en citoplasma)

- Activación de enzimas digestivas virales o celulares

en citoplasma

Digestión enzimática
de capside y liberación de ADN viral
 4. Replicación viral

• Replicación del genoma viral Copias del genoma viral

• Transcripciones de genes virales

Formación de cápsides
• Traducción de RNAm y
(Biosintesis de proteínas) Proteínas accesorias

Ubicación del proceso de replicación

a) Citoplasma
- La mayor parte de los virus RNA monocatenarios positivos)

b) Núcleo y citoplasma
- Virus DNA bicatenario
5. ENSAMBLE (o encapsidación)

Integración del virus: Incorporación del material genético viral con la cápside

VIRUS ICOSAEDRICO VIRUS HELICOIDAL

- Incorporación del material genético en - Polimerización de la subunidades
la capside pre-formada capsomericas en asociación con
el genoma viral
 6. LIBERACIÓN (Salida de los nuevos virus de la célula)

1. LIBERACIÓN SIN LISIS CELULAR

a) EXOCITOSIS
(liberación por vacuolas de secreción celular)
b) GEMACIÓN
(Fusión de proteínas viral com membrana EXOCITOSIS
citoplasmática)
c) INTERCELULAR
Através de uniones intercelulares (Desmosomas)

2. LIBERACIÓN POR LISIS CELULAR

(inducida por el virus)
- Ruptura de membrana celular
GEMACIÓN
3. LIBERACIÓN POR AUTOLISIS DE LA CÉLULA
Pasos:
1. Acumulación citoplasmática de los
viriones (Ej. vacuolizaciones)
2. Destrucción celular inducida por la
acumulación de virus
3. Liberación viral
7. FORMACIÓN DE ENVOLTURA
(únicamente en virus envueltos)
La envoltura se forma por gemación a partir de segmentos de la membrana
nuclear ó citoplasmática de la célula infectada durante la salida de los virus.

Membrana
(nuclear ó
citoplasmática)
Membrana La nucleocapside viral es atraída a la membrana debido a la incorporación
previa de proteínas virales al segmento de membrana que posteriormente formara
la envoltura.
 CICLOS DE INFECCIÓN VIRAL EN VIRUS ANIMALES

1) Infección viral productiva

2) Infección viral persistente
1. INFECCIÓN VIRAL PRODUCTIVA
Infección celular en la que existe un proceso de replicación viral continuo, con la
generación sostenida del virus.
(generalmente correlaciona con el desarrollo de manifestaciones clínicas de la enfermedad)

a) Infección aguda primaria

Tipo de infección viral productiva que ocurre al primer contacto con el
virus.

b) Reinfección (infección secundaria)

Infección viral productiva que ocurre en una segunda exposición con el mismo agente
viral. Ejm. Virus de la influenza

c) Reactivación viral (o recidiva)

Tipo de infección viral productiva que ocurre posterior a un periodo de
inactividad viral en el interior de células del hospedero.
Ejm Herpes simple (herpes labial)
2. INFECCIÓN VIRAL PERSISTENTE
- Infección celular donde el virus no presenta considerable actividad
replicativa en células del hospedero.
(ausencia de proliferación viral ó con proliferación viral extremadamente lenta)

“Durante una infección persistente no se presentan las manifestaciones clínicas de la

enfermedad”

a) Infección latente: Tipo de infección persistente donde No

existe
replicación viral.

b) Infección crónica: Tipo de infección persistente donde la

replicación viral es muy lenta.
 (Ejm Influenza, hepatitis A, gripa viral, etc)

Ejm, herpes virus (herpes labial,

varicela-zoster, etc)

(Ejm Hepatitis C)
Tiempo transcurrido

(Ejm VIH )

Infección aguda primaria

Mecanismos de persistencia viral

Estrategias utilizadas:

1) Albergue viral en células no permisivas

y/o
2) Evitar el reconocimiento del virus por el sistema inmune del hospedero

CÉLULAS PERMISIVAS:

Células que al ser infectadas presentan condiciones para una la adecuada

proliferación de un virus en particular: El virus inicia una infección productiva

CÉLULAS NO PERMISIVAS:

Células que al ser infectadas albergan al virus pero no permiten su replicación adecuada
(replicación abortiva)

Ejm ausencia de mecanismos celulares necesarios para la replicación viral

1. Células no permisivas sin reconocimiento inmunológico
Ej. Neuronas de sistema nervioso central para HERPESVIRUS
- No permisivas para Herpesvirus
- Nulo reconocimiento inmunológico (No expresan moléculas HLA clase I)

Mecanismo mediado por

MHC I (HLA I) para la
identificación
de células infectadas por
patógenos intracelulares

2. Integración del genoma viral al material genético celular

(Sin expresión de genes virales, no se forman proteínas virales )

3. Presencia del genoma viral de forma episomal (fuera de cápside y de manera

circular) en el citoplasma de la célula.

(Sin expresión de genes virales no se forman proteínas virales)

 MODELO DE PERSISTENCIA VIRAL
INFECCIÓN POR HERPESVIRUS:

a) Infección primaria productiva en células epiteliales de mucosas y/o piel

b) Infección latente en neuronas sensoriales del sistema nerviosos periférico de forma episomal
(neuronas: células no permisivas para herpesvirus)
c) Reactivación periódica con infección productiva en mucosas y/o piel
1. HERPES VIRUS BOVINO
2. INFECCIÓN LATENTE EN NEURONAS

1. INFECCIÓN PRIMARIA :
a) Rinotraqueitis
(INFECCIÓN PRODUCTIVA MUCOSA Factores estresantes naturales o artificiales:
RESPIRATORIA) - Acinamiento
- Transporte
- Antiinflamatorios esteroideos
(ejm. Dexametasona)

3. REACTIVACIÓN
PERIODICA:
a) Rinotraqueitis
b) Vulvovaginitis
c) Conjuntivitis
 2. VIRUS VARICELLA-ZOSTER 2. INFECCIÓN LATENTE EN NEURONAS

1. INFECCIÓN PRIMARIA (Varicela): 3. REACTIVACIÓN (Herpes zoster)

(INFECCIÓN PRODUCTIVA ) Infección productiva en células de la piel

a) Erupciones en la piel Se asocia con la depresión del sistema inmune

b) Fiebre - Edad avanzada
- Radioterapias
- Antiinflamatorios esteroideos
(ejm. Dexametasona)

- Erupción cutanea en tronco

(muy dolorosa)
 2. HERPES VIRUS TIPO 1 (FUEGO LABIAL)
1. Infección primaria:
Faringitis con estomatitis (fuego labial)
(Infección productiva en células del labios)

2. Infección latente en neuronas de SNC

(Migración retrograda a nervio trigémino)
Estomatitis labial (fuego labial)

3. Reactivación viral periódica:

Migración anterograda a mucosa labial (Infección productiva)
Cuadros de estomatitis (Fuego labial)

Factores activadores
- Cuadros febriles
- Insolación
- Menstruación
- Corte de nervio
EFECTOS CELULARES DE LA INFECCIÓN VIRAL

1. EFECTO CITOPÁTICO

2. EFECTO TRANSFORMANTE
1. Efecto citopático (ó citocida)
“Alteración celular que conduce a la muerte ó perdida de la funciones celulares”
- Cambios celulares bioquímicos y moleculares, Morfológicos y de viabilidad celular, causados durante
el ciclo de replicación viral.

A) ALTERACIÓN MORFOLÓGICA

i) Fusión celular (formación sincitios = células multinucleadas no funcionales)

VIRUS PROTEÍNAS VIRALES

Infección FUSIÓN
viral CELULAR Sincitio
(Estimulada por
la unión entre
proteínas virales)

ii) Formación de vacuolas (vacuolización)

ó cuerpos de inclusiónm Vacuolas

Origen diverso:

- Alteración de transporte citoplasmático -

- Vacuolas con acumulos de viriones EFECTO CITOPATICO DEL VIRUS DE LA DIARREA VIRAL BOVINA
EN CULTIVO PRIMARIO DE TESTICULO BOVINO. 10X
B) Alteraciones biosintéticas

- Ejm. Muerte celular por inhibición de replicación y/o traducción celular

C) Citólisis

- Lisis celular por la salida masiva de los viriones

Ej. poxvirus (viruela), Hepatitis B

Lisis
célular

Célula
infectada
2. Efecto transformante

“Inducción viral para la conversión de una célula normal a una célula tumoral
(ejm. generación de células cancerígenas)”

CÉLULAS Características de célula tumoral:

NORMALES CÉLULAS
TUMORALES 1) INMORTALIZACIÓN:
División celular ilimitada
2) DESDIFERENCIACIÓN:
Perdida de las carácterísticas estructurales y
funcionales originales de la célula.
3) DIVISIÓN CELULAR SIN CONTROL

Virus oncogénico: Virus que presenta la capacidad de transformar células

Ejm Polyomavirus (SV40)

Virus de la leucemia felina
Papillomavirus (Cancer cervico-uterino, formación de verrugas)
 Mecanismo de transformación viral
“El virus oncogénico altera moléculas relacionados con la regulación de ciclo celular”

Moléculas de regulación celular

1) Activadores de ciclo celular (Myc, ras, etc)
2) Supresores de ciclo celular (Retinoblastoma, p53, etc)

CICLO CELULAR DIVISIÓN CELULAR

Fase S

Activadores
de ciclo celular
Supresores de ciclo celular

Fase G0

REPOSO CELULAR
CONTROL DE LA DIVISIÓN CELULAR EN TEJIDO

Epitelio

Célula en reposo
(Control por moléculas reguladoras del ciclo celular)
- Bloqueo de activadores de ciclo celular
- Activación de supresores de ciclo celular 1. ESTIMULO FISIOLÓGICO DE
INDUCCIÓN DE CICLO CELULAR :
- Hormonas (Ejm esteroides)
- Perdida de contacto (muerte de célula vecina)

2. ACTIVACIÓN DIVISIÓN CELULAR

Des-bloqueo de activadores de ciclo celular
y/o
Inactivación de supresores de ciclo celular
 Células transformadas

Virus
oncogénicos Activación de ciclo celular
(Alteración de genes reguladores de ciclo celular)
GENETICA VIRAL

1. Función del genoma viral

- Estudio de los mecanismos moleculares que permiten que un virus pueda
replicarse una vez que ingresa en una célula.

2. Variación de las propiedad virales:

- Procesos que generan cambios en las características de un virus
a) Modificación de capacidades infectivas
Adquisición de propiedades que permiten mejorar
los procesos de infección (Ej. nuevos receptores)

b) Cambios de las propiedades antigénicas

(Modificación de moléculas antigénicas) a) Virus con antígenos estables:
Ej. Poxvirus, Poliovirus,
Los cambios antigénicos interfieren con el reconocimiento sarampión, etc
inmunológico
b) Virus con inestabilidad
(se relaciona con incidencia de reinfección y/o efectividad de vacunación) antigénica
Ej. Rinovirus, virus influenza
Variación de las propiedad virales:

MECANISMOS GÉNICOS

A) MUTACIÓN VIRAL

B) INTERCAMBIO GÉNICO ENTRE VIRUS

A) MUTACIÓN VIRAL
Se refiere a cualquier cambio en la secuencia de pares de bases en el
genoma, susceptible de ser trasmitido a la progenie y puede generar nuevas cepas.

POLIMERASA
Mutaciones espontáneas:
Se ocasionan por errores en los procesos enzimáticos
relacionados con la síntesis de ácidos nucleicos
(Ej. Enzimas polimerasas)

Nota: algunos virus utilizan las polimerasas celulares otros sus propias polimerasas

a) Polimerasa virales:
Mayores tasa de mutación en relación a polimerasas
de otros microorganismos
Ej. Pueden carecer de sistema de autocorrección (actividad topoisomerasa)
ADN polimerasas (10-8 a 10-10)
RNA polimerasas (10-3 a 10-5) enzimas con mayor tasa de error

b) Alteración de sistemas celulares de biosíntesis de ácidos nucleicos

(El virus incrementan la tasa de mutación debido a la alteración de sistemas
replicativos celulares)
DERIVA ANTIGÉNICA (Drift antigénico)

Cambios menores en el genotipo de antígenos virales de superficie debido a la

acumulación de MUTACIONES ESPONTÁNEAS

Generación de “Variantes estacionales”:

Cepas generadas por drift antigénico obtenidas en periodos cortos de tiempo (1-2 años)
y relacionadas con virus que ocasionan reinfecciones periódicas (Rinovirus, virus de la
influenza, etc.)

N (Neuroaminidasa)

Variante estacional de influenza

H (Hematoaglutinina) (Ej. N ó H con pequeñas mutaciones )
B) INTERCAMBIO GÉNICO ENTRE VIRUS
- Se ocasiona cuando dos o más partículas virales infectan la misma célula hospedadora

- La interacción genética entre los virus puede genera una progenie con características
distintas a los virus parentales

1. Recombinación
2. Complementación
3. Mezcla fenotípica
1. RECOMBINACIÓN
- Involucra el entrecruzamiento de regiones homologas entre los genomas virales
- Se generan variantes genéticamente estables

Progeni
e

Genomas
Parentales
CAMBIOS ANTIGÉNICOS MAYORES (shift antigénico)

Alteraciones mayores de las moléculas antigénicas virales debidos a procesos de

RECOMBINACIÓN entre el genoma de dos o mas virus distintos.

NOTA: Se generan cepas variantes con cambios radicales en su antigenicidad

(Potencialmente epidémicas ó pandémicas)

Variantes Variantes con

de influenza Potencial
estacional pandémico

Influenza
aviar

Influenza porcina
2. COMPLEMENTACIÓN

“Permite la activación de virus inocuos con defectos replicativos (virus defectuosos)”

- Interacción de productos génicos virales dentro de una misma célula en el que uno o
ambos pueden ser defectuosos en procesos de replicación

- Uno de los virus proporciona un producto génico que permite al virus defectuoso
(inactivo) realizar un proceso de replicación adecuado

Factor de complementario

Ej. virus de la hepatitis D

(defectuoso ) y virus
de hepatitis B (activo)
3. MEZCLA FENOTÍPICA

Incorporación del genoma viral de forma aleatoria a las proteínas de la cápside

de un virus distinto.

- Se generan variantes que no son estables genéticamente pero puede generar mezclas
fenotípicas (pseudotipos) con mayor potencial virulento o distintos reconocimientos
antigénicos.

Ej. Virus de la estomatitis

vesicular genera
pseudotipos mediante la
co-infección con distintos
tipos de virus