DR FING
Primera enfermedad
maligna asociada con
una lesión genética y
constituye la primera
forma de leucemia
definida como una
entidad distintiva.
Es un síndrome
mieloproliferativo crónico
(SMPC) de naturaleza
clonal, con origen en una
célula madre
pluripotencial (CMP)
común a las 3 series
hematopoyéticas.
Representa del 15 al 20 % del total de leucemias
Incidencia en los países occidentales
en 1,5 casos por 100 000 habitantes por año.
La edad mediana de su aparición 53 años
Incidencia máxima es entre los 30 y 40 años
1960
Nowell y Hungerford
Detectaron una anormalidad cromosómica conocida como
cromosoma de Filadelfia (Ph), en pacientes con esta
enfermedad
Identificada como 22q-
1973
Rowley
Describió que el cromosoma Ph resultaba de la translocación
recíproca que implica también al cromosoma 9, y la
anormalidad fue designada t(9,22)(q34;q11)
No se conoce exactamente cómo se forma el
cromosoma Ph ni qué tiempo debe transcurrir
para que ocurra progresión de la enfermedad.
POSIBLES CAUSAS DE ph +
Altas dosis de radioterapia
Proximidad de los genes BCR y ABL en las células hematopoyéticas
en interfase
duplicación de 76kb identificada
cromosoma 9 cerca del gen ABL
cromosoma 22 cerca del gen BCR
El cromosoma Ph está presente en el 95 % de los
pacientes con LMC
1/3 de los pacientes citogenéticamente oculto
Expresan el BCR-ABL que representa la expresión molecular del Ph.
Fase crónica.
La mayoría de los pacientes reciben el diagnóstico de leucemia mieloide crónica en la
fase crónica de la enfermedad.
Pueden o no presentar síntomas
Tienen una cantidad elevada de glóbulos blancos
Suelen responder bien al tratamiento estándar
Si la leucemia mieloide crónica no se trata, progresará con el tiempo de la fase crónica a
la fase acelerada.
Fase acelerada.
En la fase acelerada, la cantidad de células blásticas inmaduras aumenta y a
veces ocurren cambios cromosómicos nuevos, además del cromosoma Ph.
Conteo de basófilos (un tipo de glóbulo blanco) que constituye más del 20 por
ciento de las células en el torrente sanguíneo
Conteo alto de glóbulos blancos
Conteo muy alto o muy bajo de plaquetas
Agrandamiento del bazo
Anemia
Anomalías cromosómicas adicionales
Cambios cromosómicos (mutaciones) nuevos en las células de leucemia mieloide
crónica
En la fase acelerada, la cantidad de células de leucemia aumenta rápidamente,
lo cual produce síntomas como fatiga, fiebre, pérdida de peso y
agrandamiento del bazo.
Si no se trata la leucemia mieloide crónica en la fase acelerada, se
transformará con el tiempo a la fase blástica
Fase blástica (también llamada “fase de crisis blástica”).
Anemia
Conteo muy alto de glóbulos blancos Leucemia mieloide crónica
Conteo muy alto o muy bajo de plaquetas
Células blásticas que se han diseminado fuera de la sangre y/o la médula ósea a otros tejidos y órganos
Células de leucemia mieloide crónica con anomalías cromosómicas nuevas
Síntomas
Dolor en los huesos
Fiebre Agrandamiento del bazo
Fatiga Inapetencia y pérdida de peso
Falta de aliento
Dolor abdominal Sangrado
Infecciones
Fosfatasa alcalina granulocitica
Causas de valores disminuidos (<10 ptos.)
1) fase crónica de LMC:
un resultado típico se sitúa en el rango entre 0-10 ptos.;
sin embargo, en caso de infección concomitante
progresión de la enfermedad en la fase de aceleración
o de crisis blástica, la actividad de la FAG suele ser >10 ptos.
2) Algunas infecciones hepatitis viral /mononucleosis infecciosa / candidiasis cutánea
y mucosa
3) Hemoglobinuria paroxística nocturna
4) Síndromes mielodisplásicos
Fosfatasa alcalina granulocitica
Causas de valores elevados (>100 ptos.)
1) Reacción leucemoide (→cap. VI.F.2, Diagnóstico diferencial)
2) infecciones y de enfermedades inflamatorias
3) Neoplasias mieloproliferativas distintas a LMC
4) Eritroleucemia y policitemia vera:
5) Linfoma de Hodgkin
6) Diabetes mellitus
7) Hipertiroidismo
8) Fármacos como glucocorticoides, litio y estrógenos
9) Embarazo
Síndrome o cromosoma filadelfia
anomalía que se halla en el cromosoma 22 del cuerpo
1960 Filadelfia
Peter Nowell y David Hungerford
90’S (finales )
Compuesto denominado STI-571
Novartis
Inhibidor de la tirosinquinasa
De alto espectro y de alto rendimiento.
Inhibidores de la tirosina quinasa
Aprobados como terapia inicial (primera línea)
Leucemia mieloide crónica en fase crónica.
Mesilato de imatinib (Gleevec®)
400 mg de imatinib una vez al día CRONICA
600 mg de imatinib una vez al día ACELERADA
{ Dasatinib (Sprycel®)
{ Nilotinib (Tasigna®)
Resistencia a los inhibidores de la tirosina quinasa.
Resistencia a los inhibidores de la tirosina quinasa
Trasplante de células madre hematopoyéticas (HSTC)
Un trasplante es una opción para algunos pacientes con
leucemia mieloide crónica.
Alotrasplante de células madre.
