Antimicóticos

Micosis
• Micosis superficiales: Afecta
piel, cabello y uñas.
• Micosis subcutáneas
(tropicales): Afecta músculo
y tejido conectivo debajo de
la piel.
• Micosis sistémicas
(invasivas): Involucrar a los
órganos internos
• Primaria vs oportunista
• Micosis alérgicas: Afecta
pulmones o senos
paranasales. Los pacientes
pueden tener asma crónica,
fibrosis quística o sinusitis.
Célula del hongo
Hongos
• Membrana celular los hongos
usan ergosterol en lugar de
colesterol

• Síntesis de ADN Algunos

compuestos pueden ser activados
selectivamente por hongos,
deteniendo la síntesis de ADN

• Pared celular a diferencia de las

células de mamíferos, los hongos
tienen pared celular
Superficiales (capa Profundas (mas alla Oportunistas
cornea) de la queratina capas
profundas)

Tiñas Micetomas Candidosis

Pitiriasis versicolor Esporotricosis Criptococosis
Candidosis Cromomicosis Geotricosis
Coccidiodomicosis Aspergilus
Tiña Capitis
• Infección dermatofítica x
Microsporum y tricofíton en
cuero cabelludo, cejas,
pestañas.
• Pápula eritematosa alrededor
del pelo, palidece, c/ escamas,
aspecto grisáceo opaco.
Alopecia, prurito infección,
puntos negros
• Tx: Griseofulvina adulto
500mg/día niños 250, varios
meses, ketoconazol l tab c/ 12 h
x 6 sem a 1 año
 Tiña corporal

• x dermatofitos aguda o crónica, prurito, pliegues, cintura, nalgas, muslos,

pecho, espalda, piernas y pies, ingle, perianal,
• Lesión delimitada c/ borde eritematoso, levantado, descamación seca, y
delgada de epidermis, en húmedo, vesículas pequeñas o vesículopustulas,
centro pardo rojizo, c/ escamas delgadas furfuraseas, son bilaterales.
• Tx tonalftato, griseofulvina 250mg/día x 4-6 sem, e itraconazol
Tiña de manos y pies
Tiña inflamatoria. Querion de Celso
 Candidiasis

• Maceración, humedad y trauma, mala dentadura, imunodepresion. algodoncillo,

vagina exudado lechoso o amarillento, mucosa eritematosa, inflamada, prurito. Piel:
rara, plieges interdigitales, inguinales, submamarios, axilas, intergluteo y periné,
fisuras erosionadas, eritematosas, maceradas, vesículas, pústulas costras, en pie
semejan a tiña, mal olor y prurito. Uñas perionixis y afección de uña si mantienen las
manos dentro del agua, reborde ungueal eritematoso, desprendida la uña y afecta la
matriz al borde libre, estrias, amarillenta y opaca despulida, conserva brote libre,
infectado hasta el final. Tx Imidazoles: miconazol,triconacol, ketoconazol
Onicomicosis
Onicomicosis
Candidiasis
Onicomicosis
• Uñas distróficas c/
saprofitos, Paroniquia
crónica deformación de
uña e inflamacion, en
ranuras y cavidades de las
uñas.
• Tx Nistatina 100.000U x gr
(ungüento), Nistatina
acuosa + eficaz, Violeta de
genciana al .05%,
Tiabendazol
 Tiña pedea
• Pie de atleta, dedos, plantas, descamativa,
exfoliativa, pustular y ampollosa. t. rubrum,
mentagrophytes, floccosun, + frec crónica,
intertriginosa, c/exfoliación, maceración y
fisura. 4-5° ortejo y 3-4°. el área cubierta, la
epidermis muerta, blanca, macerada y
desechos fétidos. debajo epidermis
eritematoso y húmedo. Papuloescamosa
crónica piel rosada c/ finas escamas blanco
plateadas. pie de mocasin. Vesicular o
vesiculopústulas ampollas, intertriginosas,
dorso del pie, talón, vesiculas tensas
c/exudado seroso. Ucerativa rápido eccema
vesiculopustuloso, purulento y úlcera de
epidermis, celulitis, linfadenitis, linfagitis y
fiebre. Tx tolnaftato, imidazoles, griseofulvina:
250 mg/d 2- 6 sem
 Pitiriasis versicolor

• Malassezia furfur, x corticoides, desnutridos, DM, Infecc crónicas,  sudación,

embarazo, lubricantes en piel crónica leve, c/cambios de color. Pápulas foliculares
eritematosas o pústulas 2-4mm, espalda, pecho, hombros, brazos, cuello y flancos.
• Dx Examen directo de escamas de piel en preparación c/ KOH, racimos
patognomónicos de células de levaduras en gemación.
• Tx queratolíticos, ungûento Whifield o ác. Salicílico, Fungicidas ligeros: hiposulfito
de Na en sol acuosa al 20% , azufre en ungûento, tiosulfato e Na y 1% de ác. Salicílico
Micetoma
• Tumor de hongos, micosis
profunda + observada en México.
• Tumefacción grotesca y
desfigurante, múltiples tractos
drenan pus con gránulos. Hongos
y bacterias pueden producirlo.
NocArdia brasiliensis. Unilateral
pie, hombro en trabajadores que
transportan peso, dorso de
mano, nalgas o espalda.
• La deformidad provoca cierto
grado de incapacidad, lo cual
impone el uso de muletas.
Otras micosis
 Coccidioidomicosis

• Cuadro clínico: cefalea,

fiebre, escalofríos,
expectoración
mucopurulenta o
sanguinolenta, piernas con
nudosidades dolorosas ,
pápulas, ampollas en
diferentes partes del cuerpo,
abscesos de tipo
tuberculoso, placas
verrugosas o vegetantes,
ulcerosas
Clasificación de antifungicos según tipo de
micosis

• Antifúngicos p/ micosis
sistémicas:
• - Anfotericina B
• - Azoles: ketoconazol,
fluconazol, itraconazol
• - Flucitosina
• Antifungicos p/ infecciones
superficiales
• - Terbinafina
• - Nistatina
• - Griseofulvina
• - Azoles: clotrimazol, miconazol,
tioconazol
Mecanismo de acción de antimicóticos
Célula del hongo
Hongos
• Membrana celular los hongos
usan ergosterol en lugar de
colesterol

• Síntesis de ADN Algunos

compuestos pueden ser activados
selectivamente por hongos,
deteniendo la síntesis de ADN

• Pared celular a diferencia de las

células de mamíferos, los hongos
tienen pared celular
Mecanismos de acción de antimicóticos
 Acción de los agentes antifúngicos

• Azoles inhiben síntesis de ergosterol interfieren c/lanosterol 14-α-desmetilasa

(lanosterol → ergosterol)
• Polienos se une al ergosterol → ruptura de la memb → salen componentes → muerte
• Flucitosina inhibe timidilato-sintetasa e interfiere c/ ADN.
• Equinocandinas inhibe (1,3) β-D-glucano sintasa →↓ síntesis de glucano de membrana.
• Alilaminas tiocarbamatos inhibe escualeno-epoxidasa → síntesis ergosterol.
• Griseofulvina → microtúbulos y husos inhibe mitosis
 Anfotericina B
• Antibiótico macrólido de polieno
producido x Streptomyces nodosus
polieno = c/muchos enlaces dobles
macrólido = gran anillo. Con flucitosina
→ ↓ dosis → ↓ tóxica
• Se une al ergosterol de membrana →
poros → salen electrolitos (K) y muerte
• Inducción p/ infec graves y luego azol p
tx crónica o recaídas. Inducción p
inmunosuprimidos, neumonía fúngica
severa, meningitis criptocócica, sepsis x
hongos. Cáncer + neutropenia + febril
en tx c/antibióticos de amplio espectro,
úlceras corneales micóticas, queratitis,
artritis fúngica.
 Anfotericina
• Fungostático – fungicida, de 
espectro criptococo, candida,
esporotricosis, blastomicosis,
coccidioido, histoplasmosis,
mucormicosis, aspergilosis
• IV lenta. Se distribuye bien, no SNC.
Se une a lipoproteinas. Metab biliar y
renal lento, se acumula en tejidos y
se libera lento. Los niveles se pueden
medir en riñón, hígado y bazo hasta
1 año después.
 Anfotericina B
• Efectos adversos: 80% Insuf.
Renal leve reversible, 25% ↓
K, anemia, hepatopatía,
trombocitopenia, anafiláxia.
• IV escalofrios, fiebre,
acúfenos, cefalea y vómitos.
• Formas farmacéuticas
• en complejo lipídico, en
dispersión coloidal y
liposomal
Anfotericina B
• Dosis limitada x toxicidad,
• Preparaciones liposomal
empaqueta el fármaco activo en
vehículos de lípidos q sirve como
depósito, ↓ la unión a
membranas humanas, permite ↓
toxicidad y dosis más grandes.
Toxicidad fiebre, escalofríos,
espasmos musculares, vómitos,
cefalea e hipotensión. IRC ↓
filtración glom y función tubular,
↓ dep. creat se pierde K y Mg, Na
• Resistencia Candida lusitaniae,
Aspergillus terreus.
 Nistatina
• Poliénico similar a anfotericina B. Obtenido de
S.Noursei, Fungicida o fungostatico. Muy nefrotóxico
IV. Se absorbe x VO.
• ↑ toxicidad sistémica, solo se usa tópico. Mal
absorbido. Disponible en ungüento, crema, polvo,
tabletas
• Usos: moniliasis intestinal, vaginitis, candidiasis oral,
cutánea, conjuntival.
• Efectos adv: Trastornos GI con tabletas orales.
• Hamicina: antibióticos de S. Pimprina Hindustan
pimpri. + soluble en agua, fracción absorbida por VO
poco confiable en infecciones sistémicas Uso tópico
en candidiasis cutánea y vaginal, otomicosis por
aspergillus
• Natamicina: similar a nistatina, amplio espectro.
Solo tópico 1%, Pomada al 3% Fusarium solani
queratitis, tricomonas y vaginitis candidiásica
Inhibidores de la síntesis DNA/RNA
• Membrana celular
• Antibióticos de polieno
• Antifúngicos azólicos

• Síntesis de ADN / ARN

• Análogos de pirimidina
• - Flucitosina

• Pared celular
• Equinocandinas
• -Caspofungina acetato (Cancidas)
Flucitosina
• VO, activo en levaduras, candida y
criptococos. Derivado fluorado de citosina 
5- fluoracilo,  timidilato sintetasa y síntesis
DNA.
• No usar en monoterapia pues las levaduras
mutan y dan resistencia
• Se absorbe VO, distribución amplia, si en
SNC.
• 85% se elimina s/metabolizar vía renal. t ½ 3-
5 h. 20% circula unida a proteinas
plasmáticas.
• Ef sec: raros depende la conversión a 5-FU, alt
GI, neutropenia alopecia, reversibles, alt en
PFH y trastornos sanguíneos. Monitoreo
cuando se usa junto c/ anfotericina B.
• No de elección para ninguna micosis. Se usa
en candidiasis sistémica y criptococosis. Junto
con anfotericina B.
• Espectro de actividad restringido.
Azoles
• Membrana celular
• Antibióticos de polieno
• Anfotericina B,
formulaciones lipídicas
• Nistatina (tópica)

• Antifúngicos azólicos
• Ketoconazol
• Itraconazol, Fluconazol
• Voriconazol, Miconazol,
clotrimazol (y otros tópicos)
Antimicóticos en infecciones sistémicas: Azoles

• Ketoconazol (Nizoral) Imidazol

• Itraconazol (Sporanox)
Triazol
• Fluconazol (Diflucan)
• Voriconazol (Vfend) 2° gen
triazoles

Fluconazol Ketoconazol
 Mecanismo
• En los hongos, el citocromo P450-enzima
lanosterol 14-α-desmetilasa responsable
de la conversión de lanosterol a ergosterol
• Los azoles se unen a lanosterol 14α-
desmetilasa inhibiendo su producción
• Hay reactividad cruzada c/ enzimas
citocromo p450 de mamíferos
• Interacciones con la drogas
• Deterioro de la esteroideogénesis
(ketoconazol, itraconazol)
• ↑espectro: criptococo, cándida,
coccidioido, histoplasmosis, blastomicosis,
esporotricosis y aspergilosis.
Efecto de azoles en C. albicans antes y
después
 Azoles
• Fungistáticos independientes de la
concentración.
• La intensificación de la dosis puede
ser necesaria en especies fúngicas
más resistentes (Candida glabrata)
• El objetivo de la dosificación es
mantener el AUC: MIC> 50
• es decir, mantener las
concentraciones 1-2 x MIC durante
todo el intervalo de dosificación
• Concentraciones del fármaco que
permanecen sobre el MIC en
relación c/ el intervalo de
dosificación
Ketoconazol
• Espectro: levaduras y mohos:
la absorción deficiente limita
su papel para infecciones
graves, se usa en infecciones
de mucosas
• Absorción VO variable,
dependiente del pH (a
menudo administrada con
cola o jugo de fruta)
• t½ 7-10 h. Unión a
proteínas> 99%. Eliminación
hepática, biliar y renal.
 Ketoconazol Efectos adversos
• Gastritis, hepatoxicidad (2-8%), ↑
transaminasas, hepatitis.
• Inhibición relacionada c/ dosis de CYP
P450 responsable de la síntesis de
testosterona
• Ginecomastia, oligospermia, ↓ libido
• Inhibición relacionada c/dosis de CYP
P450 responsable de síntesis de cortisol
suprarrenal
• Inhibidor potente del citocromo P450
3A4
• ↓niveles rifampicina, fenitoína de
ketoconazol; ↑ ciclosporina, warfarina,
astemizol, corticoides y teofilina.
• ↑ el pH gástrico (antiácidos, IBP, antiH2)
↓ los niveles.
 Miconazol
• IV, intratecal, y tópica. VO
no se absorbe
• t ½ corta,
• Penetra bien, no en SNC.
• Metab hep.
• Ocasional anemia, prurito,
Na, leucopenia y ,
trombopenia.
• IV flebitis y anafilaxia raro.
• Uso candidiasis (vaginal), Ej.
Daktarin.
 Miconazol y clotrimazol
• Uso tópico:
• Miconazol 2% y clotrimazol
1%
• Usos: Infecciones por
dermatofitos, Candida:
faringe, oral, vaginal,
cutánea
• Efectos adv: Irritación local,
picazón, ardor. El miconazol
mayor irritación vaginal y
calambres pélvicos
Fluconazol
• VO y parenteral, si SNC y
ojo. t½ 22 h, elimina renal,
s/ metabolizar
• Ef adv interacciones. De
elección p/ infecciones
sistémicas, c/anfotericina B
e itraconazol.
• Buena actividad contra C.
albicans y Cryptococcus
Otros triazoles: Itraconazol,
Voriconazol
• Itraconazol: VO. No en SNC,
util c/ flucitosina en
meningitis. Pocos ef adv no
afecta al citocromo P-450.
 Voriconazol efectos adv
• Trastornos visuales (30%), ↓
visión, fotofobia, alteración de la
percepción del color y molestias
oculares. IV > oral
No hay daño a la retina.
Alteraciones reversibles en
función de bastones y conos
retinianos.
Las pruebas 2 semanas después
del final del tx demuestran una
volver a la función normal
¿Efectos a largo plazo?
precaución contra la conducción
nocturna
Los efectos pueden
intensificarse por alucinaciones
(2-5%)
• Del P. griseofulvum, fungistático, p/
dermatofitos, interactúa c/microtúbulos altera
los husos mitóticos, detiene la mitosis.
• VO,  c/ grasas. Se concentra en tejido
queratinizado e incorpora a células profundas
Griseofulvina
de piel recién formadas. Conc máxima 5 h.
Metab hep, excresión renal, t½ 36 h
• Efectos sec: cefalea, molestias GI,
fotosensibilidad, SNC confusión, vértigo, neuritis
perif, rash, fotoalergia, leucopenia, albuminuria
• Interacción c/ anticoag,  su metab, inhibida x
fenobarbital
• Usos: dermatofitosis, ineficaz tópico, la duración
depende del sitio, grosor y renovación de la
queratina; piel corporal = 3 sem, palmas, plantas
= 4-6 sem, uñas manos 4-6/12, pies 8-12/12,
debe continuarse hasta que el tejido infectado
sea reemplazado x normal.
• Debe reservarse para el pelo, uñas o sup.
corporal + grande
• Interac: Warfarina, barbiyuricos, Disulfiram
Alilafinas: Terbinafina
• Interfiere c/ síntesis ergosterol,
inh enzima escualeno epoxidasa.
Escasa afinidad por P-450.
• • Amplio espectro muy activo
candida, epidermophytum
• • VO o tópica. Buena absorción,
lipofílica. Se distribuye muy bien.
• Metab hep, y eliminan renal
• Ef sec: ↓ toxicidad. Ef adv
digestivos.
• Usos: de los mayores avances en
tx de dermatofitos (tiñas,
ungueal, corporal, pies)
Antimicóticos de pared
• Membrana celular
• Antibióticos de polieno
• Antifúngicos azólicos
• Síntesis de ADN / ARN
• Análogos de pirimidina
• - Flucitosina

• Pared celular
• Equinocandinas
• - Caspofungin acetato
Cancidas
Pared celular del hongo

mannoproteins

1,3
1,6
glucan
s
Cell 1,3 glucan chitin
membrane synthase
ergostero
l
 Equinocandinas
• Antibióticos de
lipopéptidos cíclicos
interfieren c/ síntesis de
pared celular fúngica x
inhibición de ß- (1,3) D-
glucano sintasa
produciendo fragilidad
osmótica
• Espectro: Candida
Aspergillus spp. Sin
cobertura de Cryptococcus
neoformans
Las equinocandinas actúan en las hifas
apicales de Aspergillus
Espectro Equinocandinas
• Contra Aspergillus
especies
Glucan sintasa localizada
en puntas apicales
La actividad contra otras
levaduras y mohos está
menos descrita o
variable
IV: Candidiasis invasiva
Aspergilosis invasiva
refractaria a otras
terapias.
 Caspofungina
• Absorción < 2% IV. Union a prot
97% albumin. Metab. lenta N-
acetilaciont 1/2 ß 9-11 h. Ajuste de
dosis en hepatopatía moderada
• SNC pobre penetración
• Interacción c/micofenolato
• Uso: Candidiasis invasiva,
Aspergilosis invasiva
refractaria a otras tx
• Ef Adv: Irritación del sitio
(20%), fiebre, cefalea, rubor,
eritema, erupción cutánea
(20%), alergia (2%), ↑
transaminasas (10-15%). Son
bien tolerado.
 Resumen antimicóticos

An Alt A Fluco c/acidez gástrica nl, si SNC, metab hep, alt c/ anfotericin, candidiasis Toxicidad
ti perm zo nazol esofágica, meningitis criptococo, inmunodef vóm diarrea,
mi de les rash, disf
có mem hep.
ti cel
cos Keto No SNC, eleccion candidiasis mucocutanea, VO  citocromo
cona Dermatofitos. Tox:  anticoag,  gluc, DFH.  esteroides suprarren y andróg,  P450 y 
zol tox astemizol, terfena

Itraco No SNC, alternativa aspergilus, coccidioides, cryptococo, histoplasma, de

nazol elección cromoblastomicosis subcutánea

Mico Clotrimazol los + común tópico piel, mucosas, IV p/ micosis sistémicas,

nazol + tóxico

Po Anfo no SNC relac c/ nistatina. No VO, si IV lenta. Elimina renal sin metabolizar,  fiebre, escalof,
lie teri dosis en IRC.fungicida se unen a ergosterol, dando poros artificiales, dan vóm cef,
nos cina resistencia. DHE (
B + imp micosis sist. aspergilus, blastomices, coccidioido, criptococcus, K).  filt
histoplasma, mucor, candida. p/ meningitis intratecal.  dosis c/ glom 
rifampicina o tetras. La liposómica  tóxica. func tub

Nis relacionado c/ anfot  membranas se une ergosterol. Tópico, p/cándida, hongos

ta gastrointestinales en inmunodeprimidos.
tina

Bloq Flucitosina antimetabolito pirimidínico relacionado c/ anticancerígeno 5-fluorouracilo (5-  médula ósea, 
síntesis 5-FC FU). VO, si SNC. elimina intacto x orina,  dosis IRC.  células micoticas c/
Ác x permeasa membranal y citosina desaminasa lo convierte a 5-FC,  uracilo,al
nucléic timidilato sintetasa, usos c/ anfotericina, criptococo, cándida opecia y
o 4. Toxicidad:  concentraciones plasmáticas  disf hep,
si
resistenci
a
func Griseo  VO lípidos, estrato córneo + queratina. elim biliar. alt microtúbulos,  Cef conf
micro fulvina síntesis ác nucléicos. dermatofitosis (Epidermophyton, Microsporum, mental,
túb Trochophyton) graves de piel, cabello y uñas. irritación
FIN