Ampho lip – ®

Anfotericina B
Complejo lipídico
MANUEL CARDOZO – DIRECTOR MÉDICO
 Fungizone® Amphocil®
Ampho lip®

Estructura Molecular de las preparaciones lipídicas de Anfotericina

B

Ambisome®
 Perfil farmacocinético que potencia el poder de la anfotericina B2

Propiedad Anfotericina B Anfotericina B Anfotericina B Anfotericina B

deoxicolato Liposomal Complejo lipídico dispersión coloidal
Forma estructural Micelios Liposoma esférico Hélice Disco
unilamelar
Relación Anfotericina B : ND 1:9 1:3 1:1
Lípidos
Tamaño (nm) 0.035 80 1,600 – 11,000 122 x 4
Dosis (mg/kg/d) 1 5 5 4
Cmax (µg/mL) 1.5 – 2.9 83 ± 35.2 1.7 2.9
AUC (µg-h/mL) 17.1 – 36 555 ± 311 14 ± 7 28.2
Vida media (h) 24 8.6 ± 3.1 173.4 28.2
Vd (L/Kg) 5.0 ± 2.8 0.16 131 ± 57.7 4.1
Cl (mL/h/kg) 38 ± 15 11 ± 6 436 ± 188 112

Características físicas y propiedades farmacocinéticas de las diferentes formas de Anfotericina B

Cmax= concentración plasmática máxima. AUC= Área bajo la curva ó curva de concentración en relación del
tiempo. Vd = Volumen de distribución. Cl = Aclaramiento

Hamil R. Drugs (2013) 73:919-934

 Concentración tisular (µg/g) de anfotericina B obtenida
con las diferentes formulaciones disponibles1

Anfo B Ampholip ®
Órgano DOC L-Anf B ABCL ABDC
Ampho lip® ofrece la
mayor concentración en
Hígado 93.2 175.7 196 94.4
todos los tejidos, excepto Bazo 59.3 201.5 290 81.3
en el riñón2
Pulmón 12.9 16.8 222 32.6
Riñón 18.9 22.8 6.9 36.7
Cerebro - 0.56 1.6 1.39
Anfo B DOC: Anfotericina B Deoxicolato; L-Anf B:
Anfotericina B Liposomal; ABCL: Anfotericina B Complejo
Lipídico; ABDC: Anfotericina B Dispersión Coloidal

Hamil R. Drugs (2013) 73:919-934

 Eficaz frente a un amplio espectro de Hongos y
MohosInfección N Cura Mejoría Estable Deterioro Respuesta
Aspergillus 69 6 (8.7) 21 (30.4) 14 (20.3) 28 (40.6) 41 (59.4)
Cándida 174 65(37.4) 36 (20.7) 24 (13.8) 49 (28.2) 125 (71.8)
Fusarium 5 - 2 (40) 1 (20) 2 (40) 3 (60)
Zygomicetos 4 - 2 (50) 1 (25) 1 (25) 3 (75)
Criptococos 1 - 1 (50) - 1 (50) 1 (50)
Coccidioides 1 - - - 1 (100) -
Histoplasma 3 - 3 (100) - - 3 (100)
Blastomices 2 - 1 (50) - 1 (50) 1 (50)
Sacaromices 2 - - 1 (100) - 1 (100)
Tricosporum 2 1 (50) - - 1 (50) 1 (50)
Cladosporium 1 - 1 (100) - - 1 (100)
Tricoderma 1 1 (100) - - - 1 (100)
Penicilium 1 - 1 (100) - - 1 (100)
Aureobasidium 1 1 (100) - - - 1 (100)
Otras levaduras 18 4 (22.2) 3 (16.7) 6 (33.3) 5 (27.8) 13 (72.2)
Respuesta a la Anfotericina B en Complejo lipídico inyectable en pacientes con infecciones documentadas por patógeno
285 patógenos evaluados en 255 pacientes

Wiley, Joseph M. The Pediatric Infectious Disease Journal 24, no. 2 (2005): 167–74
Mejores respuestas vs L-
AmB
Estudios Comparativos entre Anfotericina B liposomal (L-AmB) y Anfotericina B en complejo lipídico (ABLC)

Clark Estudio Observacional 59 pacientes con sospecha Respuesta general: 78% ABLC – 71% L-AmB
Retrospectivo o comprobación de Respuesta en pacientes con infección
infección micótica comprobada: 62% ABLC – 42% L-AmB
refractarios a la Anfotericina Respuesta en pacientes con sospecha de
B convencional infección: 83% ABLC – 79% L-AmB
Fleming Estudio aleatorizado 75 pacientes con leucemia Respuesta general: 63% ABLC – 39% L-AmB
prospectivo (p=0.003). En pacientes con tratamiento
empírico: 94% ABLC - 62% L-AmB. En
pacientes con infección documentada: 70%
ABLC – 50% L-AmB
Cannon Análisis prospectivo y 67 pacientes sin Respuesta general: 87% ABLC – 80% L-AmB.
retrospectivo hemodiálisis que hayan sido En pacientes con infección por cándida:
refractarios o intolerantes a 100% ABLC – No aplicado L-AmB. EN
la terapia antimicótica infección por otros hongos: 75% ABLC –
convencional 80% L-AmB
Matuzzi Estudio prospectivo 201 pacientes con leucemia 49% de los pacientes en cada grupo
vs cohorte histórica mieloide aguda (LMA) o completaron 4 semanas de tratamiento sin
síndrome mielodisplásico haber desarrollado micosis. 5% en ABLC y
(SMD) 4% en L-AmB desarrollaron Micosis
 Seguridad Renal Ampliamente estudiada

El análisis de seguridad en 3.514 pacientes Agentes

Nefrotóxicos Parámetro de función renal al final del tratamiento
tratados con Anfotericina B en complejo
lipídico encontró que el uso de Cambio en
Incrementaron la
Aclaramiento de Duplicaron la Requirieron
medicamentos nefrotóxicos concomitantes Creatinina
creatinina creatinina basal
creatinina basal
diálisis
Basal >2.5 mg/dL
y los niveles de creatinina sérica basal son (mediana en N° (%) N° (%)
N° (%)
mL/min)
factores predisponentes para
Ninguno (1.492) 1.6 0 166 (11) 161 (11) 18 (1)
nefrotoxicidad.
1 (n=1.166) 1.4 -4 166 (14) 152 (13) 36 (3)
2 (n=657) 1.3 -4 89 (14) 75 (11) 24 (4)
3 (n=179) 1.1 -9 42 (24) 22 (12) 12 (7)
Alexander, Clinical Infectious Diseases 2005; 40:S414–21
2,1

-24%
Los pacientes mostraron
1,6 una reducción en el nivel de
creatinine después de
cambiar de Anfotericina B
convencional a ABLC

Walsh TJ. Clinical Infectious Diseases. 1998; 26: 1383-96

Dosis y Administración
5 mg/kg/día durante 14 días.
Se recomienda realizar hidratación previa
con 1lt de solución salina normal antes
de la infusión para minimizar el riesgo de
alteraciones renales.
Administración en DAD 5% a velocidad
máxima de 2,5 mg/kg/h. 1
Dosis de Ampholip®: 5mg/kg/d
Cálculo del número de viales requeridos de Ampholip® diarios según el
peso del paciente para mayor aprovechamiento del producto

Viales de Viales de
Dosis Diaria Total
Peso (kg) Ampholip® 50 mg Ampholip® 100 mg
(mg)
diarios diarios
10 50 1 0
20 100 0 1
30 150 1 + 1
40 200 0 2
50 250 1 2
60 300 0 3
70 350 1 3
 Ampho lip®
 La Anfotericina B con mayor concentración y
permanencia en los tejidos
 Única anfotericina B en el mercado con
presentaciones de 50 y 100mg
 Formulación líquida de fácil preparación
 Precio favorable para optimizar el costo total del
tratamiento
 Tiempo de entrega adaptado a las necesidades de su
paciente
 Registro Invima 50 MG 2021M-0016396-R1 y 100
MG 2021M-0016473-R1