Universidad Nacional de Concepción
Creada por Ley Nº 3201/07
Facultad de Medicina
Resolución del Consejo Superior Universitario Nº062/04
Acreditada por la Agencia Nacional de Evaluación y Acreditación de la Educación Superior (ANEAES) por Res. Nº 258/16
SÍNDROME DE
CUSHING
Cátedra: Dra. Elianne Amarilla
Responsables:
- Agüero, Cynthia GRUPO 9
- Paredes, Hugo
- Recalde, Brahian
- Recalde, Eladio
SÍNDROME DE CUSHING
Conjunto de signos y síntomas que se producen como
consecuencia de la exposición excesiva y prolongada a la
acción de las hormonas glucocorticoides. 1
CLASIFICACIÓN
SÍNDROME DE CUSHING
ENDÓGENO EXÓGENO O YATRÓGENO SEUDO-CUSHING
Aumento de la secreción de
mineralocorticoides, andrógenos o Como consecuencia de 1 un Hipercorticismo en ausencia
estrógenos. 1 factor externo al organismo. de Síndrome de Cushing. 1
Administración de dosis
suprafisiológicas de
Dependiente de Independiente de glucocorticoides o,
ACTH. ACTH. excepcionalmente, de ACTH.
ETIOPATOGENIA
SÍNDROME DE CUSHING ACTH DEPENDIENTE
Causas
2. Síndrome de Cushing por ACTH 3. Síndrome de Cushing por
1. Enfermedad de Cushing
ectópica. secreción ectópica de CRH
• Es excepcional.1
• Causa más frecuente (70%) de
• Secreción de ACTH por tumores
síndrome de Cushing ACTH
no hipofisarios.
dependiente en el adulto.
• En el 50% de los casos se trata de
• Suele aparecer entre los 20 y
carcinomas pulmonares de
los 40 años y es más frecuente
células pequeñas
en mujeres (3-8:1).
• Representa alrededor del 15% de
• En más del 90% de los casos se
los casos del síndrome en
trata de microadenomas
varones adultos. 1
hipofisarios. 1
ETIOPATOGENIA
ETIOPATOGENIA
SÍNDROME DE CUSHING NO DEPENDIENTE DE LA ACTH
Causas
• Se debe a tumores de la corteza suprarrenal y también a formas
infrecuentes de hiperplasia o displasia nodular.
• Representa el 65% de los hipercorticismos endógenos en los niños y el
10%-15% en los adultos. 1
ETIOPATOGENIA
SÍNDROME DE CUSHING
SÍNDROME DE SEUDO-CUSHING
YATRÓGENO
Causas Causas
• Situaciones clínicas asociadas a hipercorticismo en
ausencia de síndrome de Cushing.
• La administración de dosis suprafisiológicas de
• Alcoholismo, trastornos depresivos o psiquiátricos,
glucocorticoides (o excepcionalmente de ACTH) es la
obesidad, diabetes mellitus mal controlada o embarazo.
causa más frecuente de Hipercorticismo.1
• Pueden presentar ciertas semejanzas clínicas con el
síndrome de Cushing.1
MANIFESTACIONES
CLÍNICAS
SISTEMA O COMPARTIMIENTO
CORPORAL
SIGNOS Y SÍNTOMAS
Ganancia de peso, obesidad central, cara redonda, tejido adiposo en la parte
Grasa corporal posterior del cuello (jiba de búfalo).
Rubicundez facial, piel delgada y brillante, hematomas fáciles, estrías
Piel amplias y púrpuras, acné, hirsutismo.
Osteopenia, osteoporosis (fracturas vertebrales), disminución del
Hueso crecimiento lineal en niños.
Debilidad, miopatía proximal (atrofia prominente de los músculos superiores
de la pierna y de los
Músculo glúteos, con dificultad para subir escaleras o levantarse de una silla)
Hipertensión, hipopotasemia, edema, aterosclerosis.
Sistema cardiovascular
Intolerancia a la glucosa/diabetes, dislipidemia.
Metabolismo
Disminución de la libido, en mujeres amenorrea.
Sistema reproductivo
MANIFESTACIONES
CLÍNICAS
SISTEMA O COMPARTIMIENTO
CORPORAL
SIGNOS Y SÍNTOMAS
Sistema nervioso Irritabilidad, labilidad emocional, depresión, en ocasiones defectos
central cognitivos, en casos graves, psicosis paranoide.
Susceptibilidad aumentada a las infecciones, incremento en el recuento de
Sangre y sistema leucocitos, eosinopenia, hipercoagulabilidad con riesgo incrementado de
inmunitario trombosis venosa profunda y embolia pulmonar.
Signos y síntomas inespecíficos Signos y síntomas específicos
• Fragilidad de la piel, con hematomas
• Obesidad, diabetes, hipertensión fáciles y amplios (>1 cm), estrías
diastólica, hirsutismo y violáceas y signos de miopatía
depresión. proximal.
• Hiperpigmentación de los nudillos,
cicatrices o áreas de la piel expuestas
al aumento de fricción (Síndrome de
secreción ectópica de ACTH).
DIAGNÓSTICO
Sospecha clínica de síndrome de Cushing
(Adiposidad central, miopatía proximal, estrías, amenorrea, hirsutismo,
intolerancia a la glucosa, hipertensión diastólica y osteoporosis)
Estudios iniciales o confirmación del diagnóstico
• Diagnóstico del hipercorticismo.
Diagnóstico diferencial
• Diagnóstico etiológico.
• Exámenes complementarios.
Diagnóstico del hipercorticismo
Una vez descartada la causa exógena, el hipercorticismo endógeno se demuestra por el hallazgo de:
3. La prueba de inhibición con 1 mg
1. Cortisol libre urinario 2. Cortisol en saliva (al dormir)
de dexametasona.
• Técnica de detección inicial precisa y • Es una prueba muy fiable, que demuestra • Es un buen test de screening por su sencillez y
rentable. la pérdida de ritmo circadiano. sensibilidad (98%), aunque de baja
• Medición de cortisol libre en orina de 24 • Ventaja: no requerir ingreso hospitalario y especificidad (70%).
hs, explora la tasa de excreción del permite realizar varias determinaciones en • Hallazgo: Un valor de cortisol plasmático a las
cortisol. diferentes días. 8:00 a.m. igual o superior a 1,82 mg/dL tras la
• Hallazgo: Un aumento de la excreción de • Hallazgo: Valores de cortisol en saliva a administración oral de 1 mg de dexametasona
cortisol libre en orina, superior a 100 mg/24 las 0:00 h superiores a 1,6 ng/mL. a las 23:00 h o después de la prueba de
h, en tres muestras seguidas. • Especificidad: 100% y Sensibilidad: 98%. inhibición débil con 2 mg de dexametasona
• Especificidad y sensibilidad: 97%. durante 2 días.
• Puede dar resultados falsamente positivos,
sobre todo en grandes obesos, alcohólicos,
depresivos y pacientes tratados con fármacos
que aceleran el metabolismo de la
dexametasona.
Diagnóstico Diferencial
Una vez confirmado el diagnóstico de hipercorticismo hay que establecer su causa, es decir, el
diagnóstico etiológico diferencial.
Determinaciones Hormonales
1. La determinación de ACTH en plasma 2. Prueba de estimulación con CRH
• Puede ser útil en la evaluación etiológica del síndrome de
Cushing.
• Indicada cuando las concentraciones de ACTH no son
• Se realiza mediante inmunoradiometría (IRMA). concluyentes (520 pg/mL).
• Es el mejor test para determinar la etiología del • Ayuda a diferenciar una enfermedad de Cushing de un tumor
hipercortisolismo. ectópico.
• Hallazgo: • Su especificidad aumenta en la prueba combinada con la
Sx. Cushing dependiente de ACTH: ACTH normal o alta > 15 pg. inhibición por dexametasona.
Sx. Cushing ectópica de ACTH: ACTH más altas. • Hallazgo:
Sx. Cushing independiente de ACTH: ACTH suprimida a < 5 pg. Enfermedad de Cushing: Prueba de CRH y dosis alta de DEX
• Método muy sensible y específico. positivas.
Producción ectópica de ACTH: Producción de CRH y dosis alta
de DEX negativa.
• Especificidad: 88-93 % y Sensibilidad: 91-100%.
Una vez confirmado el diagnóstico de hipercorticismo hay que establecer su causa, es decir, el
diagnóstico etiológico diferencial.
Exámenes Complementarios
Método de elección para la identificación de adenomas hipofisarios secretores de ACTH. Sensibilidad
RM craneal de 89% y Especificidad del 99%.
En ausencia de una imagen clara de adenoma se recomienda practicar una cateterización selectiva
Cateterismo de senos simultánea y bilateral de los senos petrosos inferiores en situación de hipercorticismo activo. Esta
petrosos prueba tiene una sensibilidad y especificidad del 95% y 93%, respectivamente.
La TC (primera elección) son el paso siguiente tras el diagnóstico de síndrome de Cushing ACTH
independiente.
TC En la enfermedad de Cushing junto con la RM de suprarrenal, pueden mostrar una hiperplasia
bilateral difusa o nódulos bilaterales que pueden confundirse con adenomas suprarrenales o con
hiperplasias macronodulares.
