Inflamacion:
Respuesta sistémica
a la lesión
Mayra Rea Enríquez
Inflamación
Es la respuesta coordinada e inmediata del organismo ante un daño
o lesión tisular producida por agentes físicos, químicos o biológicos:
○ Traumatismo
○ Operación quirúrgica
○ Quemaduras
○ Irritación por tóxicos
○ Invasión por parte de un agente infeccioso
● Reacción de defensa que se manifiesta ante cualquier agresión, actúa
como un mecanismo homeostático.
● Tiene como finalidad adaptar al organismo a circunstancias anormales.
Inflamación
La agresión puede ser exógena o endógena. Ambas agresiones producen
una señal de alerta (que desencadena toda el proceso de inflamación).
Exógena: Endógena:
❏ Agentes biológicos ❏ Radicales libres (sustancias muy inestables,
❏ Agentes químicos tienen un electrón impar)
❏ Agentes físicos ❏ Metabólitos celulares
❏ Traumatismos ❏ Alteraciones inmunitarias
❏ Neurotransmisores
Clasificación:
● Aguda: Local o Sistemica.
● Crónica.
Inflamación
Inflamación sistémica después de un traumatismo es estéril, como resultado de las
moléculas endógenas que se producen como consecuencia del daño hístico o la tensión
fisiológica celular.
proteína B1 del grupo de alta movilidad
Los llamados patrones
moleculares asociados
a daños (DAMP) o
alarmins interactúan con
receptores celulares
específicos que se
encuentran tanto en la
Promueven la activación de células inmunes innatas, así como el
superficie celular como de
reclutamiento y activación de células presentadoras de antígenos, que
manera intracelular participan en la defensa del hospedador
0
Mediadores
de la
inflamación
Células activadas en la respuesta
celular
Célula Función
Leucocitos Fagocitosis, eliminación de tejido muerto
Neutrófilo Primeros que responden para fagocitar
s
Macrófago Fagocitos grandes, respuesta inflamatoria prolongada
s
Eritrocitos Llevan O2 a los tejidos
Plaquetas Detienen el sangrado, son el origen estructural de la
reparación
Mediadores inflamatorios
plasmáticos
➢ Histamina, serotonina, bradicinina
➢ Eicosanoides
➢ Quimiocinas, enzimas
➢ Factor activador de plaquetas,
fibrina
➢ C3a, C5a
Citocinas
➢ Tempranas o de
alarma (IL-1, IL-6,
TNF)
➢ Quimioatractantes
(IL-8)
➢ Inductores de
respuesta linfocítica
(IL-12, IL-18)
➢ Supresoras del
proceso (IL-10, TGF
𝝱)
Se generan con rapidez en
respuesta a estimulos
proinflamatorios: lesión
Eicosanoides hipóxica, lesión hística directa,
endotoxina (lipopolisacárido),
norepinefrina, vasopresina,
Los eicosanoides se derivan
angiotensina II, bradicinina,
en lo principal por oxidación
del fosfolípido de la serotonina, acetilcolina,
membrana, ácido citocinas e histamina.
araquidónico (AA), que es
relativamente abundante en
los lípidos de la membrana Funciones:
de las células inflamatorias. ● Neurotransmisión
● Regulación vasomotora
Incluyen: prostaglandinas, ● Regulación de células
tromboxanos y leucotrienos. inmunitarias:
○ Modular intensidad y
duración de las
respuestas
inflamatorias.
Complemento
Después de una lesión traumática, se produce una activación casi inmediata del
sistema del complemento, mecanismo efector del sistema inmunitario innato que
participa en la eliminación de complejos inmunes, así como de células lesionadas y
muertas.
Sistema Características
Complemento Se produce en el hígado,
cascada de mediadores.
Función Destruir y eliminar
microorganismos mediante
opsonización y lisis.
Coagulación
Sistema Características
Coagulaci Cascada de factores enzimáticos, varios factores producen mediadores
ón inflamatorios.
Sistema calicreína-cinina o “de
contacto”
Sistema Características
Cinina Grupo de proteínas que contribuyen a la coagulación e
inflamación.
Fuente de mediadores vasoactivos.
Amplifica la respuesta inflamatoria.
Median procesos: La activación del receptor de cinina B1
● Vasodilatacion produce un aumento de la quimiotaxis de
● Aumento de permeabilidad capilar neutrófilos, mientras que el aumento de la
● Edema hístico expresión del receptor B2 causa activación
● Quimiotaxis de neutrófilos. de las vías araquidónicas-prostaglandinas.
● Aumentan vasodilatación renal →
reducen la perfusión renal. Los niveles de bradicinina y calicreína
aumentan después del choque hemorrágico
y la lesión hística.
Serotonina Histamina
Monoamina neurotransmisora (5- Amina endógena de acción corta.
hidroxitriptamina, 5-HT) derivado del triptófano.
Sintetizada por la histidina descarboxilasa
Sintetizada por las neuronas en el CNS, así como
por las células enterocromafines intestinales, que Se libera con mucha rapidez o se almacena en las
son la principal fuente de plasma 5-HT. neuronas, la piel, la mucosa gástrica, los
mastocitos, los basófilos y las plaquetas, y los
Potente vasoconstrictor y también modula la niveles plasmáticos aumentan con el choque
inotropía cardiaca y la cronotropía. hemorrágico, el traumatismo, la lesión térmica y
la sepsis.
Una vez en el plasma, la 5-HT se absorbe con
mucha rapidez en las plaquetas a través del La unión a su receptor media la vasodilatación,
transportador de serotonina . la broncoconstricción, la motilidad intestinal y
La serotonina se libera en los sitios de lesión, la contractilidad miocárdica.
principalmente por las plaquetas
0
Respuesta
inflamatoria
mediada por
células
Neutrofilos polimorfonucleares
(PMN)
Primeros en responder a los sitios de infección y
lesión → Mediadores potentes de la inflamaciona aguda.
Vida media: 4 - 10 horas.
Reducción de la expresión de CXCL12 → SDF1 causa la
movilización de PMN desde la médula ósea hacia el
tejido lesionado.
Facilitan el reclutamiento de monocitos en tejido
inflamado. Las señales inflamatorias
(TNF, IL-1, DAMP, proteina
Monocitos → Capaces de fagocitar neutrófilos apoptóticos de histonas, IL-8) pueden
para contribuir a la resolución de la respuesta promover su duracion en
inflamatoria y promover la reparación histica. los tejidos blanco.
Monocitos/Macrófagos Son muy heterogénos.
Son fagocitos mononucleares que desempeñan un papel fundamental en la
inflamación y la respuesta a la lesión.
Monocitos circulan en el torrente sanguíneo → salen de la vasculatura y se diferencian a
macrofagos al migrar a los tejidos.
Principales células efectoras que detectan y responden las “señales de peligro”
a través de:
● Fagocitosis de detritos celulares
● Liberación de mediadores inflamatorios
● Reclutamiento de células inmunitarias adicionales en los sitios de lesión.
Macrofago M1 Macrofago M2
Expresa citocinas proinflamatorias: TNF-α, Promocion de la reparación de heridas y
IL-1 e IL-6, además de la síntesis de ROS restauración de la homeostasis. Expresion
y RNS. de Arginasa-1 e IL-10.
Linfocitos e inmunidad de linfocitos
T
La expresión de los genes asociados con la respuesta inmune adaptativa se altera con
mucha rapidez después de un traumatismo cerrado grave.
Una lesión significativa se asocia con una supresión inmunitaria adaptativa →
Inmunidad mediada por células alteradas.
Los linfocitos T CD4+ (cooperadores): Tienen un papel central en la función del
sistema inmunitario → La producción de anticuerpos de los linfocitos B,
Th1: Inmunidad celular, reconocimiento y destrucción de patógenos intracelulares.
Th2: Inmunidad humoral, regula producción de anticuerpos.
Th17: Mantener integridad de barreras, mucosa.
Celulas dendríticas
Trabajos recientes han demostrado que las células dendríticas se activan en respuesta a
señales de lesión, para estimular las respuestas inmunitarias tanto innatas como
adaptativas.
Son las células presentadoras de antígenos más importantes para iniciar las
respuestas de los linfocitos T contra los antígenos proteicos.
Funcion principal: capturar, procesar y presentar antígenos endógenos y exógenos →
Inducir una respuesta inmune primaria en los demás linfocitos T en reposo.
Capacidad de regular (+) o (-) con la liberacion de quimiocina CCL5 y CXC CXCL5.
Señales de peligro
Residuos de células dañadas o en proceso de
muerte (acidos nucleicos, nucleotidos simples).
Plaquetas
Desempeñan un papel en las respuestas
inflamatorias locales y sistémicas, en particular
después de la isquemia/reperfusión.
En el sitio de la lesión hística, las interacciones
complejas entre plaquetas, células endoteliales
y leucocitos circulantes facilitan la activación
celular por numerosas alarminas locales y
mediadores inmunes.
Plaqueta activada: fenotipo proinflamatorias.
● Libera: HMGB1, IL-1B, ligando CD40.
Mastocitos
Respuesta primaria a la lesión y respuesta anafiláctica a
los alérgenos.
Se encuentran en los tejidos.
Liberan TNF → Es crucial para el reclutamiento de
neutrófilos y eliminación de patógenos.
Secretan: IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13 e IL-14, así
como factor migración-inhibidor de macrófagos
0
Lesión
mediada
por el
endotelio
Endotelio vascular
En condiciones
fisiológicas.
Tiene importantes
propiedades
anticoagulantes y forma
una barrera crítica para
regular la migración tisular
de las células circulantes.
Las células endoteliales se modulan de manera
Después de la diferencial, lo que resulta en un cambio procoagulante
lesión que puede conducir a la microtrombosis y lesiones a
los órganos.
Endotelio vascular
Interacción neutrófilo-endotelio
Estímulos inflamatorios liberados por
La respuesta inflamatoria regulada a la los leucocitos centinela en los tejidos:
infección facilita la migración de los quimiocinas, la trombina, los
neutrófilos y otros inmunocitos a las leucotrienos, la histamina y el TNF.
regiones comprometidas a través:
➔ Aumento de la permeabilidad
vascular.
➔ Quimioatrayentes.
➔ Factores de adhesión endotelial
Activan el
aumentados denominados
selectinas que se elaboran en las endotelio
superficies celulares
Endotelio vascular
Interacción neutrófilo-endotelio
La E-selectina y la P-selectina se
movilizan a la superficie celular para
medir el reclutamiento de neutrófilos.
Se unen a la P-selectina glucoproteína
ligando-1 (PSGL-1) para organizar la
captura, rodamiento de los
leucocitos y permitir la
extravasación de inmunocitos.
Prostaciclina
Quimiocinas Óxido nítrico (PGl2)
Proteínas solubles. Efecto vasodilatador del m. Producida por c. endoteliales
liso vascular. vasculares.
Efectos quimiotácticos y
activadores sobre células Puede reducir Vasodilatador, inhibe agregación
inflamatorias. → Promueve microtrombosis al reducir plaquetaria.
extravasación de células la adhesión y la agregación
inmunitarias. plaquetaria e interferir con actúa a través de su receptor para
la adhesión de los estimular a la adenilato ciclasa →
Liberadas por c. leucocitos al endotelio. síntesis de cAMP → Disminución de
endoteliales, mastocitos,
Ca intracelular → Relajación del
plaquetas, macrófagos y Vida media de pocos
linfocitos. segundos. músculo liso.
Inflamación: expresión
de PGl2 afectada →
endotelio más
procoagulante.
Factor activador
de plaquetas Péptidos
Endotelinas (PAF) natriuréticos
Vasoconstricción endógeno Segundo mensajero Se incrementan en trastornos
más potente. 10x más intracelular. cardíacos.
potente que la
angiotensina II. Durante la inflamación Propiedades: diuréticas,
aguda, las células inmunes natriuréticas, vasorrelajantes y de
Sintetizado por c. liberan el PAF luego de la remodelación cardiaca
endoteliales.
activación de la PLA2.
La liberación tiene regulación Promueve la activación y Los péptidos natriuréticos, el
positiva en respuesta a agregación de plaquetas y factor natriurético auricular y el
hipotensión, lesión, leucocitos, la adherencia de péptido natriurético cerebral,
trombina, TGF-b, IL-1, los leucocitos, la motilidad, la
son una familia de péptidos que
se liberan por lo general por el
angiotensina II, vasopresina, quimiotaxis y la invasión, tejido auricular y ventricular,
catecolaminas y anoxia. generación de ROS. respectivamente, pero también
son sintetizados por el intestino,
riñón, cerebro, glándulas
suprarrenales y endotelio.
0
Etapas de la
inflamación
1. Quimiotaxis
● Desplazamiento por atracción a lo largo de un
gradiente de concentración de una molécula atrayente.
● Acción de quimioatractantes (IL-8)
● Reclutan células de la circulación.
● Inicialmente neutrófilos
● 24-72 horas: monocitos, fagocitos y linfocitos.
2. Aumento del diametro vascular
● Inducido por sustancias inflamatorias (histamina, bradicinina,
eicosanoides, triptasas)
● Aumentan el flujo sanguíneo hacia el área inflamada.
● Genera manifestaciones clínicas.
3. Aumento de la permeabilidad vascular
(fuga vascular) → Edema, distensión del
dolor.
Mecanismos responsables del
aumento de permeabilidad vascular:
● La concentración de las células
endoteliales que aumentan los
espacios interendoteliales.
● Lesiones endoteliales, que
causan necrosis con
desprendimiento de las células
endoteliales.
● Aumento del transporte de
líquidos y proteínas, llamado
transcitosis a través de célula
endotelial.
4. Adherencia y rodamiento
celular
● Neutrófilos se unen a células endoteliales a través de
moléculas de adherencia: selectinas.
● Leucocitos se desplazan sobre células endoteliales:
rodamiento.
● Quimiocinas se adhieren a leucocitos e inducen
expresión de moléculas de adherencia de alta afinidad:
integrinas.
5. Estimulación de la vía extrínseca
de la coagulación
6. Transmigración o diapédesis celular
● Paso de leucocitos hacia el foco
infeccioso o tejido lesionado.
● A través de uniones intercelulares
(proteína JAM, ocludinas, cadherina).
● De manera transcelular.
● Llegando a tejido inflamado.
● Células fagocíticas endocitan al
antígeno, lo procesan y lo convierten
en pequeños péptidos.
● Unidos a moléculas de MHC.
● Se presentan a los linfocitos T.
● Se potencializa la respuesta inmune.
0
Inflamación
en el proceso
quirúrgico
Proceso quirúrgico
Todo proceso quirúrgico implica un traumatismo directo para el organismo, lo
cual perturba su homeostasis e inicia un proceso inflamatorio que tiene como objetivo
reclutar células del sistema inmunitario y proteínas plasmáticas para hacer frente al
estímulo agresor, con el fin de contenerlo o eliminarlo, e iniciar los mecanismos que
permitan reparar la integridad del tejido y mantener la homeostasis del individuo.
El proceso
inflamatorio tiene
como fin reparar los
tejidos dañados y
dar lugar al proceso
de cicatrización, la
inflamación
excesiva o
descontrolada es
dañina para el
organismo.
De acuerdo con la magnitud del estímulo de daño (traumático, infeccioso o quirúrgico), la
respuesta inflamatoria puede extenderse e iniciar una serie de cambios vasculares y
metabólicos en todo el organismo que se conoce como síndrome de respuesta
inflamatoria sistémica (SIRS)
La activación de la respuesta inmune por el estímulo quirúrgico
o la condición médica subyacente (neoplasia, infección, daño
tisular).
Inicia una respuesta inflamatoria aguda de manera sistémica, secundaria a la
liberación de mediadores vasoactivos y la producción de diferentes citocinas.
En casos severos, la activación endotelial y
de factores de coagulación séricos favorecen
la formación de trombos, con lo que puede
ocurrir oclusión de los vasos sanguíneos en
distintos órganos, cuadro conocido como
coagulación intravascular diseminada, lo
que origina también un agotamiento de estos
factores de coagulación y el desarrollo de una
coagulopatía por consumo, con el
consecuente riesgo de hemorragias
espontáneas.
Reacción antiinflamatoria compensatoria
(CARS)
En paralelo a la respuesta inflamatoria —> se
Debido a las consecuencias patológicas
inicia la activación de una respuesta que permita
que tiene el mantener una respuesta
inflamatoria activada, es importante que controlar este proceso —> CARS: caracterizada
el sistema inmune cuente con por la producción de citocinas como IL-10 y TGF-b,
mecanismos reguladores de la misma. que contribuyen a la disminución de la activación
de las células inflamatorias, y a su vez favorecen
los mecanismos de reparación tisular.
El sistema endocrino juega un papel
fundamental en esta respuesta, ya que la
Hormona liberadora de
hormona adrenocorticotropa activación del eje hipotálamo-hipófisis-
suprarrenal induce la liberación de
cortisol, que tiene un potente efecto
Hormona adrenocorticotropa
antiinflamatorio.
Metabolismo quirúrgico
Las horas iniciales después de la lesión
quirúrgica o traumática se asocian
metabólicamente con un gasto energético
corporal total reducido y la pérdida de
nitrógeno en la orina.
Esta fase de recuperación también se
caracteriza por funciones que participan en la
restauración de la homeostasis, tales como tasas
metabólicas aumentadas y consumo de oxígeno,
preferencia enzimática por sustratos fácilmente
oxidables como la glucosa y estimulación del
sistema inmunológico.
Metabolismo durante el ayuno sin tensión
fisiológica
Estándar de comparación durante lesiones metabólicas tras haber sufrido una lesión o enfermedad crítica
Un adulto sano normal requiere alrededor de 22 a 25 kcal/kg por día.
Principales fuentes de energía durante el ayuno corto (< 5 días):
Sustancias que promueven la glucogenólisis durante el ayuno: glucagón, la
norepinefrina, la vasopresina, la angiotensina II, la epinefrina y el cortisol.
Precursores de la gluconeogénesis hepática: lactato, glicerol y aminoácidos
como la alanina y la glutamina.
Metabolismo después de una lesión
Lesión, infección Respuesta neuroendocrina
Aumento del
o estado e inmunológica, ON
simpática y catecolaminas gasto metabólico
patológico
Metabolismo de los lípidos después de una lesión
Daño a la integridad estructural de las membranas celulares + Respuesta inmunológica
Los lípidos son una fuente de calorías no carbohidratadas que minimizan el catabolismo de las
proteínas, las reservas de tejido adiposo dentro del cuerpo (triglicéridos) son la fuente de energía
predominante (50 a 80%) durante una enfermedad crítica y después de una lesión.
Lipolisis y oxidación de ácidos grasos
Los periodos de demanda de energía están acompañados por la movilización de ácidos grasos libres de las reservas adiposas
Hormonas que promueven la movilización de ácidos grasos libres y perjudican la síntesis de
triglicéridos: catecolaminas, ACTH, hormonas tiroideas, hormona del crecimiento y glucagón
Hormonas que inhiben la movilización de ácidos grasos libres y favorece la síntesis de
triglicéridos: insulina
Cetogenesis
El agotamiento de carbohidratos retarda la entrada de acetil-CoA en el ciclo de ácido tricarboxílico o TCA
( o Krebs) por la depleción de los intermediarios de TCA y la actividad enzimática
El aumento de la lipólisis y la disponibilidad reducida de carbohidratos
sistémicos desvía el exceso de acetil-CoA hacia la cetogénesis hepática.
