Herencia
autosómica
recesiva
GÉNETICA
2025
Herencia Monogénica:
Es aquella cuyo patrón de transmisión hereditario sigue las reglas
establecidas por Mendel y se refiere a rasgos codificados por un único
gen.
Cuando un rasgo físico es controlado por un solo gen, sus
características dependen de las propiedades de los alelos.
•Dominancia, Alelo dominante:
Predominio de la acción en un alelo sobre la
de su alternativo ( alelo recesivo),
enmascarando sus efectos. El carácter
hereditario dominante es el que se
manifiesta en el fenotipo .
Según la terminología mendeliana se
expresa como A>a (el alelo A domina
sobre el alelo a, el carácter que
determina, es por lo tanto el que
observaremos en el fenotipo).
•Recesividad, Alelo recesivo:
Características del alelo recesivo de un gen
no se manifiestan cuando está presente el
alelo dominante.
Para que este alelo se observe en el
fenotipo, el organismo debe poseer dos
copias del mismo alelo, es decir, debe
ser homocigoto para ese gen (según la
terminología mendeliana, se expresaría
como “aa”).
Factores que influyen en la expresión
genica
Penetrancia del gen: capacidad de expresarse fenotípicamente
Expresividad: En una enfermedad, son los diferentes grados de afectación dentro
de los individuos que la padecen.
Fuerza con que se manifiesta determinado gen penetrante
Factores que aumentan la probabilidad de que ambos progenitores sean
portadores del mismo alelo
Consanguinidad
Endogamia
Alta frecuencia de un alelo en una población
Factores que influyen en la expresión génica
Penetrancia de un gen (P): capacidad de
expresarse fenotípicamente
La penetrancia se mide como el porcentaje (es un dato porcentual) de
individuos que poseen el alelo alterado y que además expresan el
correspondiente fenotipo, sobre el total de individuos que poseen el alelo
responsable de dicho carácter, y no la enfermedad
Penetrancia = Individuos que poseen el gen y expresan el
fenotipo
Individuos que poseen el gen
Expresividad : En una enfermedad, los diferentes grados de afectación
dentro de los individuos que la padecen, definen la expresividad.
Es decir, es la fuerza con que se manifiesta determinado gen penetrante
Herencia autosómica recesiva
Monogénico (homocigotos)
Genealogía horizontal (hermanos)
Ambos sexos afectados
Heterocigoto es portador sano
Penetrancia completa es frecuente
Comienzo precoz
Mutación de novo: no expresa la enfermedad ( heterocigoto
asintomático)
Si es heterocigoto asintomático habrán muchas generaciones sin
enfermedad, hasta que sus descendientes tengan descendencia al
cruzarse con otros heterocigotos .
La característica solo se expresa cuando el individuo es homocigoto
recesivo.
PROBABILIDADES DE HEREDAR
UN RASGO
Si una persona nace de padres que porten un cambio
(mutación) autosómico recesivo, tiene una de cuatro
probabilidades de recibir los genes defectuosos de
ambos padres y desarrollar la enfermedad. Asimismo, la
persona tiene un 50% (1 en 2) de probabilidades de
heredar un gen anormal, lo cual lo convierte en portador.
La expectativa ESTADÍSTICA :
• Un hijo nace con dos genes normales (normal) 25%
• Dos hijos nacen con un gen normal y otro anormal
(portadores, sin la enfermedad)
• Un hijo nace con dos genes anormales ( presenta la
enfermedad) 25%
Entre los trastornos autosómicos recesivos se encuentran casi
todos los errores congénitos del metabolismo
Ejemplos de trastornos por herencia autosómica recesiva
Fibrosis quística
Fenilcetonuria
Mucopoliscaridosis
Hiperplasia suprarrenal congénita
Leucodistrofia metacromática
Xeroderma pigmentoso
Osteogénesis imperfecta tipo II
Galactosemia
Osteopetrosis
Ictiosis laminar
Enfermedad de Tay Sachs
FIBROSIS
QUISTICA
La fibrosis quística (FQ) o mucoviscidosis
(muco = moco, viscidosis = pegajoso), es la
enfermedad genética mortal más frecuente en la
raza caucásica, con una incidencia estimada
entre 1 por cada 2,500 a 3,500 recién
nacidos vivos. Esperanza de vida 30-40 años
Transmisión autosómica recesiva
1 de cada 25 personas es portadora del gen
defectuoso de la FQ.
La incidencia de la FQ en las poblaciones no
caucásicas es muy baja.
•La FQ es un trastorno
multisistémico que causa la
formación y acumulación de un
moco espeso y pegajoso,
afectando a pulmones,
intestinos, páncreas e hígado.
Puede afectar a las glándulas
sudoríparas y al aparato
reproductor masculino.
Afecta a todas las glándulas
exócrinas del organismo, por
estar alterada la proteína que
funciona como canal de cloro
en dicho epitelio glandular
Se caracteriza por la presencia
de una alta concentración de sal
(NaCl) en el sudor, lo que sentó
las bases de la prueba estándar
para este diagnóstico: el examen
de electrolitos del sudor.
Un avance crucial en la FQ fue la clonación del gen en 1989.
Este gen de 230 kb, se encuentra localizado en el brazo largo
del cromosoma 7 y codifica una proteína de 1.480
aminoácidos denominada CFTR (Cystic Fibrosis
Transmembrane Regulator)
Situada en la porción apical de la membrana de las células
epiteliales, que se expresa en las células secretorias, senos
paranasales, pulmones, páncreas, hígado y tracto
reproductivo.
Desde que el gen fue clonado hasta junio del 2005, se han
identificado al menos 1 385 mutaciones.
Biología molecular
Son diversos los mecanismos por los cuales estas
mutaciones causan problemas en la proteína CFTR.
En particular, la mutación deltaF508, genera una
proteína que no se pliega de manera normal y
acaba siendo degradada por la célula.
Esta mutación DELTAF508 está
presente en alrededor del 75%
de la población caucásica,
corresponde a la falta de tres
pares de bases en el exón 10 lo
que se traduce en la delección
de fenilalanina en la posición
508 de la proteína CFTR.
Todo lo que figura en la columna
de “Nombre” son distintos alelos
mutantes, es decir existe una
gran heterogeneidad alélica.
La diversidad de alteraciones
moleculares (mutaciones) que
sufre la proteína CFTR se
pueden clasificar en cinco (5)
tipos, que determinan la
variabilidad de los cuadros
clínicos.
Las mutaciones clase I y
II suelen asociarse con
insuficiencia
pancreática (las
mutaciones de clase I
conducen a una ausencia
en la producción de CFTR,
y las de clase II no
permiten que la proteína
alcance la membrana
epitelial), mientras que
las otras tres clases de
mutaciones (III, IV y V)
presentan una gran
variabilidad en su
expresión clínica.
Funciones de la proteína CFTR
A la mayoría de los niños se les diagnostica fibrosis quística antes
del primer año de vida, cuando la mucosidad pegajosa que afecta
pulmones y páncreas, comienza a mostrar su impacto.
En el tracto respiratorio, esas secreciones sirven como caldo de cultivo
para diversas bacterias responsables de infecciones crónicas,
difíciles de erradicar por diferentes motivos (resistencia bacteriana
a los antibióticos, dificultad de alcanzar concentraciones
antibióticas adecuadas a nivel local debido a la gran cantidad de
mucosidad existente). con deterioro progresivo y permanente del
parénquima pulmonar.
Conforme se agrava la condición respiratoria, los pacientes sufren
hipertensión pulmonar.
Por otra parte, en el páncreas, el moco obstruye el tránsito de las
enzimas sintetizadas por la glándula e impide que lleguen hasta los
intestinos para digerir y absorber el alimento.
Neumonía apical derecha: en la FQ, la infección crónica da lugar a la
destrucción del parénquima pulmonar, ocasionando por último la
muerte por insuficiencia respiratoria
Tapón mucoso en el interior de un bronquio.
La expresión de la proteína CFTR en el epitelio intestinal es
relativamente elevada y va disminuyendo progresivamente
desde el duodeno hasta el colon. A su vez la expresión de CFTR
es alta en todas las células base de las criptas y no existe
prácticamente en el tercio superior de la vellosidad.
Íleo meconial. La manifestación clínica inicial de la FQ consiste en la dificultad
de expulsar el meconio . Distensión abdominal y vómitos en los primeros días de
la vida del lactante. Por obstrucción del íleon distal.
Síndrome meconial equivalente o Síndrome obstructivo distal.
Apendicitis aguda. El moco espeso, en el ciego puede sellar el orificio
apendicular y da lugar a apendicitis que puede perforarse y producir un absceso
pélvico.-
Colopatía fibrosante. Es una fibrosis submucosa del colon ascendente con
mínima inflamación más o menos extensa. Clínicamente se caracteriza por
dolor cólico y distensión abdominal, vómitos y constipación
El periodo neonatal se caracteriza por un pobre aumento de
peso y por obstrucción intestinal producida por heces densas y
voluminosas.
Ileo meconial: Obtrucion en el intestine delgado
El páncreas es una glándula
ubicada en la parte superior del
abdomen, atrás del estómago y
por delante de la columna
vertebral anexa al tubo
digestivo que cumple dos
funciones principalmente:
Genera enzimas pancreáticas que
vierte al intestino y son
indispensables para la digestión y
absorción de los alimentos y sus
nutrientes en el intestino delgado
Generar la insulina que el cuerpo
necesita para metabolizar la
glucosa.
En la FQ, la mucosidad que segrega el páncreas se vuelve
espesa y tapa los conductos lo cual provoca pancreatitis
(inflamación del páncreas) y las enzimas no pueden salir
hacia el duodeno.
Por lo tanto, los alimentos no son digeridos ni
absorbidos debidamente (síndrome de malabsorción),
en especial las proteínas y las grasas que son
eliminadas por las heces.
Al no digerirse bien las grasas, éstas provocan problemas
(obstrucciones) en el intestino, que no las absorbe (sindrome
de malabsorcion) y con ellas no se asimilan las
vitaminas liposolubles (vitamina A, D, E, K) . Esta
carencia nutricional deriva en una desnutrición de los
afectados de FQ.
Infertilidad en el hombre y en la mujer.
Cerca del 98% de los hombres con CF
presentan obstrucción del conducto
espermático y son estériles. Algunos
producen esperma normal pero carecen del
tubo (conducto deferente) que conecta los
testículos con los conductos eyaculatorios del
pene.
Muchos hombres con agenesia del conducto
deferente tienen una leve forma de FQ, no
diagnosticada previamente.
En varones diagnosticados de fibrosis quística
es habitual encontrar agenesia de ambos
deferentes hasta en el 80% de las ocasiones.
Un 20% de las mujeres con FQ son infértiles
como resultado de un moco cervical
especialmente espeso, que interfiere con el
pasaje de esperma. (Factor cervical de
esterilidad) En casos severos, la malnutrición
altera la ovulación y causa amenorrea
AGENESIA DE AMBOS CONDUCTOS DEFERENTES
MOCO CERVICAL ESPESO
Afectación de los Huesos
Por déficit de vitaminas A, D, E y K., hay osteoporosis, (huesos
frágiles) y aumenta el riesgo de sufrir fracturas. En los adultos se
presentan además dolores en las articulaciones y artritis.
Las Glándulas Sudoríparas y la piel. En las glándulas sudoríparas de la
piel, también está alterada la transferencia del cloro a través de la pared de
la célula, aunque el proceso es algo distinto a las células epiteliales del
pulmón o el páncreas.
Las Glándulas salivales. La saliva en las personas afectadas
contiene una mayor cantidad de sal de lo normal
El diagnóstico de la FQ se ha
basado clásicamente en la
determinación de por lo menos
3 determinaciones positivas
de electrólitos en sudor,
junto con uno de los
siguientes criterios clínicos:
DIAGNÓSTI • Íleo meconial.
CO • Historia familiar de FQ.
• Insuficiencia pancreática
exocrina.
• Enfermedad pulmonar
crónica.
• Azoospermia obstructiva.
• Síndrome de pérdida de
sal.
Prueba
del
Sudor
Consta de tres etapas: estimular la
sudoración, recoger el sudor y por último,
determinar la concentración de
electrólitos.
El resultado de la prueba se considera:
• Positivo valores >60 mEq/l de Cl-
• Negativo valores <50 mEq/l de Cl-
• Dudoso valores entre 50 y 60 mEq/l
de Cl-
Para efectuar esta técnica se precisa de
personal experto y habituado a practicarla,
porque errores en su realización pueden dar
lugar a resultados falsamente positivos o
negativos.
También se debe citar la prueba de desecación o cristalización del sudor,
método que puede servir de gran ayuda en el diagnóstico de FQ, en
aquellos casos en los que la determinación de electrólitos en sudor da
valores dudosos (Cl- entre 50 y 60 mEq/l), y existe sospecha clínica de FQ.
Se basa en las formas de desecación del sudor en enfermos con FQ, que
adopta formas en figuras de «helecho» o «dendritas» muy características,
en contraposición con las formas «cuboides» típicas de las personas no FQ.
Este es un método complementario a la determinación de electrólitos en el
sudor, muy sencillo y económico de realizar en unidades de FQ con pocos
medios, pero nunca debe utilizarse como método diagnóstico único, sin
determinar Cl- y Na+ en sudor
Cristalización «en helechos» del sudor.
Indicaciones clínicas para efectuar la
prueba del
sudor:
Hay una serie de circunstancias clínicas que hacen
sospechar la posibilidad de estar ante un paciente con FQ,
en las cuales se indica la determinación de electrólitos en el
sudor, y que se han resumido en situaciones de tipo
respiratorio, digestivo y otras causas diversas.
Apoyo psicológico
Momentos claves son:
El diagnóstico, la adolescencia, la sexualidad
unida a fertilidad, la conciencia de mortalidad
precoz y etapa terminal.
Un adolescente enfermo de fibrosis quística, ¿sigue
siendo, principalmente, un adolescente?
Si hacerse adolescente suele ser angustiante, hacerlo con
fibrosis quística, también llamada mucovicidosis, puede
serlo aún más
Problemas mas frecuentes : ansioso (37%);
Trastorno oposicionista en el 23% ( Fumar, no comer, por
ejemplo)
Trastornos de conducta en el 12%.
Trastornos de conducta alimentaria (comportamientos
anoréxicos)
Tratamiento:
Un aspecto fundamental en la terapéutica de la
fibrosis quística es el control y tratamiento del
daño pulmonar causado por el moco espeso y por
las infecciones, con el objeto de mejorar la calidad
de vida del paciente.
Para el tratamiento de las infecciones crónicas y agudas
se administran antibióticos por vías intravenosa,
inhalatoria y oral.
También se utilizan dispositivos mecánicos y fármacos
(en forma de inhaladores) para controlar las
secreciones, y de esta manera descongestionar y
desobstruir las vías respiratorias.
Otros aspectos de la terapia se relacionan con el
tratamiento de la diabetes con insulina, de la
enfermedad pancreática con reemplazo enzimático.
La falla respiratoria es la primera causa de muerte en FQ, por eso aún aquellos
pacientes casi sin síntomas deben hacer su tratamiento respiratorio, ya que la
enfermedad pulmonar puede pasar desapercibida muchos tiempo y cuando los
problemas empiezan estar el daño muy avanzado.
¿Cuáles son los pilares del tratamiento en Fibrosis quística?
1-Nutricion intensiva
2-Terapia respiratoria
3-Antibioticos para la infección pulmonar ya sea preventivos o
como tratamiento.
Si una sola de estas tres patas o pilares falla la silla (paciente) se cae:
Para mantener limpios los pulmones, aunque no se tengan síntomas se debe
hacer tratamientos inhalados y la terapia respiratoria.
Terapia respiratoria o de limpieza de las vías respiratorias:
•Debe ser diaria “No funciona si no la usamos”
•Frecuencia adecuada
•Técnica apropiada.
Si no hago la terapia las secreciones se espesan se forman tapones y se
quedan en las vías respiratorias, se infectan y con el tiempo llevan a daño
pulmonar.
•Adicionalmente, se postula la
eficacia de distintos
procedimientos, como el
trasplante y la terapia génica,
para resolver algunos de los
efectos asociados a esta
enfermedad.
•Una dieta sana, elevado
ejercicio y tratamientos
agresivos con antibióticos está
aumentando la esperanza de
vida de los enfermos.
Transplante pulmonar
La caída sostenida e irrecuperable del volumen espiratorio forzado
del 1° segundo (VEF1) bajo 30%, hacen plantear la necesidad de
transplante.
Se requiere la aceptación del paciente, el apoyo familiar y el
adecuado estado clínico del resto de su organismo, además de la
sustentación económica de la terapia inmunosupresora post transplante.
Mutaciones, patrón de
herencia, herencia
autosómica
dominante(acrondoplasia),
herencia autosómica
recesiva(fibrosis quistica)
Gen, proteína y tipo de
mutación
Síntomas
Diagnóstico
Tratamiento
