Republica Bolivariana de Venezuela
Ministerio del Poder Popular para la Educacion Superior
Universidad experimental ‘Romulo Gallegos´
3er Año Medicina Seccion 3
ANTIMICOTICOS
Luis Sanchez
DR. DAVID ELIMETEC Paola Nagon
Maria Perez
Yuli Castellano
Victoria Carmona
Los hongos son organismos eucariotas que existen como levaduras, mohos
o en ambas formas. Las levaduras consisten en células solitarias que se
HONGOS reproducen por gemación. Los mohos aparecen en los filamentos, también
conocidos como hifas, que se extienden por elongación apical. Los hongos
dimorfos crecen como moho en el ambiente y como células de levadura o
esférulas in vivo.
MICOSIS
La micosis es una infección causada por hongos que puede afectar diferentes partes del
cuerpo, como la piel, las uñas, el cuero cabelludo o incluso órganos internos en casos
más graves.
Tipos de micosis: • Superficiales • Subcutáneas • Sistémicas •
Oportunistas
ANTIMICÓTICOS
Los antimicóticos son una serie de medicamentos que tienen diversas acciones frente
a los hongos productores de micosis. A este tipo de fármacos se les puede dividir de
acuerdo con diferentes características: mecanismo de acción, composición química,
espectro de acción, tipo de micosis contra la que actúan, etc.
POLIENOS
Son un grupo de antimicóticos con una estructura química característica formada por
múltiples enlaces dobles conjugados. Los medicamentos que se encuentran en este
grupo, se unen al ergosterol presente en la membrana celular fúngica, donde se forman
poros que alteran la permeabilidad de la membrana lo que permite una pérdida de
proteínas, glúcidos y cationes monovalentes y divalentes, causando la muerte celular
ANFOTERICINA B
La anfotericina B es un antimicótico de amplio espectro que pertenece al grupo de los
polienos. Fue aislada en 1955 a partir de la bacteria Streptomyces nodosus. Es
conocida como el "estándar de oro" para el tratamiento de infecciones fúngicas
graves debido a su eficacia, aunque su uso está limitado por su toxicidad.
Formulaciones de Anfotericina B
Existen diferentes formulaciones diseñadas para mejorar su
tolerancia y reducir los efectos adversos:
• Anfotericina B deoxicolato (C-AMB):
Es la forma convencional y más antigua. Asociada con mayor toxicidad, especialmente
nefrotoxicidad. La anfotericina B es insoluble en agua, pero se le ha preparado para
venoclisis al unirla a complejos de desoxicolato, una sal biliar. El complejo se
distribuye en la forma de un polvo liofilizado (FUNGIZONE) que contiene 50 mg de
anfotericina B, 41 mg de desoxicolato y, como amortiguador, una cantidad pequeña
de fosfato sódico.
• Dispersión coloidal de anfotericina B (ABCD):
Menos utilizada, pero con un perfil de seguridad mejorado. Contiene una cantidad
equimolar de anfotericina B y sulfato de colesterilo. La ABCD alcanza una
concentración sanguínea muy inferior a la de C-AMB. La ABCD es menos nefrotóxica
que C-AMB, pero provoca más fiebre, escalofríos e hipoxia. Se sugiere administrar la
dosis recomendada de ABCD a lo largo de 3 a 4 h, después de administrar algún
• Anfotericina B liposomal (AMBISOME)
Encapsulada en liposomas, lo que mejora su distribución y reduce la toxicidad renal. La anfotericina
B (50 mg) se combina con 350 mg de lípido en una proporción molar aproximada de 10%. El lípido
contiene lecitina de soya hidrogenada (fosfatidilcolina), colesterol y distearoilfosfatidilglicerol en una
proporción molar [Link]. Este medicamento se comercializa en forma de polvo liofilizado, que se
reconstituye con agua estéril y se inyecta. AMBISOME puede administrarse en una dosis mayor, por
lo que se puede obtener una concentración sanguínea superior a la de la C-AMB. Sus reacciones
adversas rara vez provocan la suspensión del fármaco.
• Complejo lipídico de anfotericina B (ABLC)
Asociada con menor toxicidad que la forma convencional. Es un preparado de
dimiristoilfosfatidilcolina y dimiristoilfosfatidilglicerol en una mezcla de 7:3, con cerca de 35 mol
de anfotericina B. Las concentraciones sanguíneas de anfotericina B son mucho más bajas con
ABLC que con la misma dosis de C-AMB. El ABLC se administra como 5 mg/kg en glucosa al 5%
en agua, administrados una vez al día en el transcurso de 2 h. El ABLC es más nefrotóxico que
AMBISOME y origina más reacciones en solución intravenosa que C-AMB.
Actividad Antimicótica
La anfotericina B ha mostrado utilidad clínica contra
especies de:
• Candida • Histoplasma capsulatum • Paracoccidioides
• Cryptococcus • Sporothrix schenckii braziliensis
neoformans • Coccidioides immitis • Especies de Aspergillus
• Blastomyces dermatitidis • Penicillium marneffei
• Agentes de mucormicosis
Mecanismo de Acción
La actividad antimicótica de la anfotericina B depende básicamente de su fijación a un
fragmento esterol, principalmente ergosterol presente en la membrana de los hongos
sensibles. Gracias a su interacción con estos esteroles, los poliénicos forman poros o
canales que aumentan la permeabilidad de la membrana, permitiendo la salida de una
gran variedad de moléculas pequeñas.
Resistencia Micótica
-Cepas de Candida lusitaniae -Aspergillus terreus -Disminución o alteración d
ergosterol
Farmacocinética
Tiene poca absorción gastrointestinal, por lo que se administra principalmente por vía
intravenosa. Las soluciones diarias y repetidas de C-AMB, 0.5 mg/kg, en adultos generan
concentraciones plasmáticas aproximadas de 1 a 1.5 μg/ml al final de administrar la dosis,
cifra que disminuye aproximadamente a 0.5 a 1 μg/ml unas 24 h después.
El fármaco es separado de su complejo con el desoxicolato en la corriente sanguínea, y la
anfotericina B que persiste en el plasma está ligada en más de 90% a las proteínas, en
particular, lipoproteínas. Se distribuye ampliamente en tejidos, pero su penetración en el
líquido cefalorraquídeo es limitada
Entre el 2 y 5% de cada dosis aparece en la orina si el individuo recibe diariamente
el fármaco.
Tiene una eliminación renal lenta, con trazas detectables hasta semanas después
Aplicaciones Terapéuticas
• Dosis terapéutica usual de 0.5 a 0.6 mg/kg administrada en solución glucosada al 5% en
un lapso de 4 h.
• Esofagitis por Candida: 0.15 a 0.2 mg/kg/día.
• Mucormicosis y aspergilosis invasora: 1 a 1.2 mg/kg/día, hasta detener su evolución.
• Endoftalmitis micótica: inyección intraocular, después de vitrectomía de pars plana.
• Cistitis por Candida: resulta eficaz el lavado vesical con anfotericina B en dosis de 50
μg/ml de agua estéril.
• Meningitis por Coccidioides: 0.05 a 0.1 mg intrarraquídeo; incrementos de tres veces por
semana hasta llegar a 0.5 mg, según lo permita la tolerancia. Después, un plan de dos
veces por semana.
• Tratamiento inicial de la meningitis criptococócica, la histoplasmosis grave, la
blastomicosis, coccidioidomicosis, y peniciliosis marneffei. Pacientes que no responden al
tratamiento con azoles en caso de aspergilosis invasora, esporotricosis extracutánea,
fusariosis, alternariosis y tricosporonosis.
Para prevenir recidivas en enfermos de SIDA que han recibido tratamiento
EFECTOS ADVERSOS
LOS EFECTOS ADVERSOS PUEDEN INCLUIR:
• Fiebre y escalofríos.
• Anemia hipocrómica normocítica
• Taquipnea y estridor respiratorio
• Cefalea
• Hipotensión leve
• Náuseas y vómito
• Hipoxia
• Malestar general
• Hiperazoemia.
• Reducción de peso
• Acidosis tubular renal
• Flebitis
• Pérdida renal de potasio y magnesio
Antimicoticos
• Nistanina
La nistatina es un antifúngico del grupo de los polienos que actúa principalmente
contra hongos del género Candida. Su mecanismo de acción se basa en:
Unión a Esteroles: La nistatina se une específicamente al ergosterol, un
componente esencial de la membrana celular de los hongos.
Alteración de la Membrana Celular: Esta unión provoca la formación de
poros o canales en la membrana celular, lo que altera su permeabilidad. Como
resultado, hay una fuga de componentes intracelulares (como iones y
azúcares), lo que lleva a la muerte celular del hongo.
Efecto Fungicida: Debido a la destrucción de la integridad de la membrana
celular, la nistatina tiene un efecto fungicida, especialmente en
concentraciones adecuadas
FARMACOCINETIC
[Link]ón: La nistatina no se absorbe significativamente a través del
tracto gastrointestinal.
2. Distribución: la nistatina se concentra en el sitio de aplicación, como la
mucosa oral o en la piel.
3. Metabolismo: No se metaboliza debido a su baja absorción.
4. Eliminación: Se excreta principalmente sin cambios en las heces
FARMACODINAMIA
• Espectro de Actividad: La nistatina es eficaz contra varias especies de
hongos, especialmente Candida albicans, pero también puede tener
actividad contra otros hongos oportunistas.
• Mecanismo Específico: Su acción es específica para los hongos y no
afecta a las células humanas,
EFECTOS ADVERSOS
• Reacciones Locales: Irritación, ardor o picazón en el sitio de aplicación
• Efectos Gastrointestinales: Náuseas, vómitos o diarrea
• Reacciones Alérgicas: reacciones alérgicas cutáneas o sistémicas.
INDICACIONES
TERAPEUTICAS
• 1. Candidiasis Oral: Tratamiento de muguet en pacientes
inmunocomprometidos o aquellos que usan prótesis dentales.
• 2. Candidiasis Esofágica: En algunos casos, aunque el fluconazol es más
comúnmente utilizado para esta indicación.
• 3. Candidiasis Cutánea
• 4. Profilaxis: En pacientes inmunocomprometidos para prevenir infecciones
por hongos.
• CANDIDIASIS ORAL:
Suspensión oral (100,000 unidades/ml): 4-6 ml cuatro veces al día
durante 7-14 días.
• CANDIDIASIS CUTANEA:
DOSIS Crema o ungüento que contenga nistatina
• CADIDIASIS INTESTINAL:
Formas orales en dosis de 500,000 a 1,000,000 unidades tres
veces al día en algunos casos.
• Los antimicóticos azólicos incluyen dos clases generales, que son los
imidazoles y los triazoles. Comparten el mismo espectro y mecanismo de
acción contra los hongos.
Son fármacos que inhiben la enzima 14-aesteroldemetilasa, impidiendo La unión de
ergosterol, esto altera la estructura y función de la pared celular fungica.
Estos se dividen en imidazoles y triazoles
Los imidazoles son antimicóticos que se utilizan para tratar enfermedades asociadas
a la candidiasis invasiva y vaginosis bacterianas.
• KETOCONAZOL
Mecanismo de accion
El ketoconazol actúa inhibiendo la síntesis de ergosterol, un componente
esencial de la membrana celular de los hongos. Lo hace al interferir con la
enzima 14α-desmetilasa, que es crucial en la conversión del lanosterol a
ergosterol.
FARMACOCINETICA
1. Absorción: Se absorbe bien en el tracto gastrointestinal, pero su absorción puede
verse afectada por el pH gástrico.
2. Distribución: Se distribuye ampliamente en los tejidos y fluidos corporales.
3. Metabolismo: Se metaboliza principalmente en el hígado a través del sistema
enzimático.
4. Eliminación: Se excreta principalmente en forma de metabolitos a través de la
orina.
FARMACODINAMIA
El ketoconazol es un antifúngico de amplio espectro que es
efectivo contra una variedad de hongos Candida, Aspergillus,
Histoplasma y Coccidioides.
EFECTOS
ADVERSOS
Los efectos adversos del ketoconazol pueden
incluir:
• Gastrointestinales:
• Hepáticos:
• Endocrinos:
• Dermatológicos:
• Neurológicos:
• Candidiasis oral y esofágica.
• Infecciones cutáneas por hongos
Indicaciones Terapéuticas (tinea).
• Histoplasmosis.
El ketoconazol se utiliza para • Coccidioidomicosis.
tratar diversas infecciones • Dermatitis seborreica.
fúngicas, tales como: • Pitiriasis versicolor.
DOSIS
La dosis habitual de ketoconazol varía según la indicación:
• Infecciones fúngicas sistémicas: La dosis inicial suele ser de
200 mg diarios, que puede aumentarse a 400 mg diarios en
casos severos.
• Infecciones cutáneas: Generalmente se administran 200 mg
diarios durante 2-4 semanas.
• Dermatitis seborreica: Puede administrarse 200 mg diarios
durante varias semanas.
El clotrimazol es un fármaco
• CLOTRIMAZO
antimicótico o antifúngico
L
ampliamente utilizado para el
tratamiento de infecciones
micóticas superficiales. Además
de su acción antifúngica, el
clotrimazol tiene un espectro
antibacteriano que contribuye a
su versatilidad en el manejo de
infecciones mixtas.
MECANISMO DE ACCION Implica tres aspectos
clave:
1. Inhibición de la
síntesis
2. Alteración de la
de ergosterol
permeabilidad
El clotrimazol interfiere
celular 3. Disrupción de procesos
con la producción de este La reducción intracelulares
lípido esencial en la
en la cantidad
membrana celular de los Al desestabilizar la
hongos al bloquear la de ergosterol
membrana, se
actividad de la enzima aumenta la dificultan actividades
14α-demetilasa permeabilidad esenciales como la
dependiente del citocromo de la respiración celular, el
P-450. Esto debilita la membrana, transporte de
estructura de la moléculas y la división
comprometien
membrana, altera su
do la celular, lo que culmina
funcionalidad y afecta
en la muerte fúngica.
homeostasis
Espectro antimicótico
El clotrimazol tiene actividad frente a
- Dermatofitos: Trichophyton spp., Epidermophyton spp., Microsporum
spp.
- Levaduras: Candida spp.
- Hongos mohos: Algunos géneros específicos
Aplicaciones terapéuticas
El clotrimazol está disponible en diferentes formas farmacéuticas para su
aplicación local
- Formas tópicas: Crema, loción y solución,
utilizadas para infecciones micóticas y
superficiales mixtas de la piel. La aplicación
habitual es dos veces al día sobre las áreas
afectadas.
Aplicaciones terapéuticas
- Formas vaginales: Crema (al 1% o 2%) y comprimidos
vaginales (100, 200 y 500 mg) son opciones efectivas
para infecciones por Candida. Los regímenes varían:
- 100 mg/día durante 7 días.
- 200 mg/día durante 3 días.
- 500 mg en una sola dosis.
- Crema vaginal: 5 g diarios, durante 3 días (al 2%) o 7
días (al 1%).
Aplicaciones terapéuticas
- Formas orales: Trociscos de 10 mg que se disuelven lentamente en la boca,
indicados para candidasis oral o faríngea. La dosis recomendada es 5 veces al
día durante 14 días.
Estas aplicaciones han demostrado tasas de curación elevadas, dependiendo
del tipo de micosis tratada:
- Dermatofitosis:Curación en el 60-100% de los casos.
- Candidosis cutánea: Tasas de curación de entre 80% y 100%.
- Candidosis vulvovaginal: Eficacia superior al 80%, incluso con regímenes más
cortos.
- Candidosis oral o faríngea: En pacientes inmunocompetentes, las tasas de
curación alcanzan el 100%.
Farmacocinética
El clotrimazol tiene una absorción sistémica limitada, lo que minimiza los
efectos adversos
- Absorción tópica: Menos del 0.5% tras aplicación cutánea en piel intacta.
- Absorción vaginal: Oscila entre el 3% y el 10%. Las concentraciones
fungicidas persisten hasta tres días tras la administración vaginal.
- Metabolismo: Una pequeña cantidad absorbida se metaboliza en el hígado y
se excreta principalmente a través de la bilis.
- En la administración oral (menos común), los niveles plasmáticos son
bajos (0.2-0.35 μg/ml tras dosis de 200 mg).
EFECTOS ADVERSOS
Aunque en general es bien tolerado, el clotrimazol puede causar algunas
reacciones adversas leves dependiendo de la vía de administración:
- Tópica: Ardor, eritema, edema, descamación, prurito.
- Vaginal: Ardor leve, cólicos abdominales, aumento de frecuencia miccional,
erupción cutánea. En raros casos, irritación de la pareja sexual.
- Oral: Irritación gastrointestinal en algunos pacientes. Con trociscos, la
incidencia de efectos adversos es del 5%.
PRECAUCIONES
- Su uso intravaginal durante el primer trimestre del
embarazo debe realizarse con precaución y bajo supervisión
médica.
- Evitar el uso simultáneo con otros productos tópicos
antifúngicos sin indicación médica.
• TRIAZOLE
S
Los triazoles son una clase de antifúngicos sistémicos que incluyen
fluconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol e isavuconazol. Estos
fármacos son fundamentales en el tratamiento de infecciones fúngicas
invasoras y más graves.
MECANISMO DE ACCION
- Al igual que el clotrimazol, los triazoles inhiben la 14α-demetilasa del
citocromo P-450, bloqueando la síntesis de ergosterol en la membrana celular
fúngica. Esto resulta en acumulación de precursores de ergosterol, disfunción de
la membrana y, finalmente, muerte del hongo.
ESPECTRO DE ACTIVIDAD
- Son efectivos contra Aspergillus spp, Candida spp, Cryptococcus spp y ciertos
patógenos emergentes como los mucorales
- Sus aplicaciones incluyen infecciones superficiales y sistémicas, como
candidiasis invasora, aspergilosis invasora y meningitis criptocócica.
FLUCONAZOL
ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN, METABOLISMO Y
EXCRECIÓN
El fluconazol se absorbe casi completamente en el tubo digestivo. Las
concentraciones plasmáticas básicamente son las mismas independientemente
de que el fármaco se administre por vía oral o intravenosa; su biodisponibilidad
no se altera por las comidas o la acidez gástrica. La excreción renal contribuye
con más de 90% de la eliminación; la vida media de eliminación es 25 a 30 h
aproximadamente. El fluconazol se difunde fácilmente hacia los líquidos
corporales, incluida la leche materna, el esputo y la saliva; las concentraciones
en líquido cefalorraquídeo pueden llegar de 50 a 90% de los valores presentes
en el plasma.
El intervalo de administración se ha de aumentar en la insuficiencia
renal. Se administra una dosis de 10 a 200 mg después de cada
hemodiálisis.
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
El fluconazol es un inhibidor de la CYP3A4 y la CYP2C9. Los pacientes que
reciben más de 400 mg al día o los que tienen hiperazoemia con incremento de
las concentraciones sanguíneas de fluconazol pueden presentar interacciones
farmacológicas que por lo demás no se observan.
USOS
TERAPEUTICOS
• Candidosis. El fluconazol, 200 mg el primer día, y después 100 mg/día durante
por lo menos dos semanas, resulta eficaz en la candidosis bucofaríngea. La
candidosis esofágica reacciona con 100 a 200 mg/día. Una sola dosis de 150 mg
es eficaz en la candidosis vaginal. Una dosis de 400 mg/día reduce la incidencia
de candidosis profunda en sujetos que han recibido un trasplante de médula ósea
alogénica y es útil para tratar la candidemia de individuos sin inmunosupresión.
EFECTOS SECUNDARIOS
Se han comunicado casos
• Náuseas, infrecuentes de fallecimientos
• Cefaleas, debidos a insuficiencia hepática
• Exantemas, o síndrome de Stevens-Johnson.
• Vómitos, El fluconazol se ha relacionado
• Dolor abdominal y con deformidades esqueléticas
diarrea. y cardiacas en varios lactantes
• La alopecia nacidos de mujeres que toman
reversible puede altas dosis durante el
ocurrir con el embarazo. El fluconazol es un
tratamiento compuesto de la categoría C
prolongado en que se debe evitar durante el
dosis de 400 mg al embarazo.
día.
DOSIS
El fluconazol se comercializa mediante comprimidos de 50, 100,
150 y 200 mg para la administración oral, polvo para la suspensión
oral que proporciona 10 y 40 mg/ml, y soluciones intravenosas que
contienen 2 mg/ml en solución isotónica y en solución de dextrosa.
Las dosis recomendadas por lo general son 50 a 400 mg una vez
al día para la administración oral o intravenosa. Una dosis de carga
de dos veces la dosis de mantenimiento diaria en general se
administra en el primer día de tratamiento. Puede ser necesario el
tratamiento de mantenimiento prolongado para evitar las recaídas.
Los niños se tratan con 3 a 12 mg/kg de peso una vez al día
(máximo: 600 mg/día).
INTRACONAZOL
El itraconazol carece de la supresión de corticoesteroide que produce el
cetokonazol y a la vez retiene la mayor parte de las propiedades
farmacológicas del cetokonazol y expande el espectro antimicótico. Este
triazol sintético es una mezcla racémica equimolar de cuatro
diastereoisómeros.
ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN, METABOLISMO Y EXCRECIÓN
El itraconazol está disponible en una cápsula y en solución en hidroxipropil-β-
ciclodextrina para utilización oral. La forma en cápsula del fármaco se
absorbe mejoren el estado prandial, pero la solución oral se absorbe mejor en
ayunas, y proporciona concentraciones plasmáticas máxima de más de 150%
con respecto a las obtenidas con la cápsula. El itraconazol es metabolizado en
el hígado, es un sustrato y un inhibidor potente de la CYP3A4.
ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN, METABOLISMO Y EXCRECIÓN
El itraconazol se presenta en el plasma con una concentración
aproximadamente igual a la de un metabolito biológicamente activo, hidroxi-
itraconazol. El fármaco original y el metabolito se unen en más de 99% a las
proteínas plasmáticas. No aparece ni en la orina ni en el líquido
cefalorraquídeo. La vida media del itraconazol en estado estable es
aproximadamente 30 a 40 h.
USOS TERAPEUTICOS
_ El itraconazol es el fármaco de elección en pacientes con infecciones no
meníngeas indolentes debidas a B. dermatitidis, H. capsulatum, P. brasiliensis
y Coccidioides immitis. El fármaco también es útil en el tratamiento de la
aspergilosis invasiva indolente fuera del sistema nervioso central, sobre todo
después que se ha estabilizado la infección con anfotericina B.
USOS TERAPEUTICOS
_ El itraconazol es una opción aceptable para el tratamiento de la
seudalesqueriosis, una infección que no responde al tratamiento con
anfotericina B, así como la esporotricosis cutánea y extracutánea, la tiña
corporal y la tiña versicolor extensa.
• Los pacientes infectados por VIH con histoplasmosis
diseminada o infecciones por P. marneffei tienen una menor
frecuencia de recaídas si reciben tratamiento prolongado de
“mantenimiento” con itraconazol El itraconazol no se
recomienda como tratamiento de mantenimiento de la
meningitis criptocócica en pacientes infectados por VIH
debido a una alta frecuencia de recaídas.
EFECTOS SECUNDARIOS Y PRECAUCIONES
• Los efectos adversos del tratamiento con itraconazol pueden presentarse
como resultado de interacciones con muchos otros fármacos. La
hepatotoxicidad grave raras veces ha desencadenado insuficiencia
hepática y muerte.
• El itraconazol intravenoso produce un efecto inótropo (cardiotónico)
dependiente de la dosis que puede desencadenar insuficiencia cardiaca
congestiva en pacientes con alteraciones de la función ventricular. Ante la
ausencia de fármacos que interactúen, las cápsulas de itraconazol y la
suspensión son bien toleradas en dosis de 200 mg al día.
EFECTOS SECUNDARIOS Y PRECAUCIONES
• La diarrea, los cólicos abdominales, la anorexia y las náuseas son más
frecuentes con la suspensión que con las cápsulas. En los pacientes que
reciben 50 a 400 mg de las cápsulas al día, ocurrieron náuseas y vómitos,
hipertrigliceridemia, hipopotasemia, aumento de la aminotransferasa en
suero y exantemas en 2 a 10% de los pacientes.
• En ocasiones, el exantema precisa la suspensión del fármaco, pero casi
todos los efectos secundarios se pueden controlar con una disminución de
la dosis. Se ha observado hipopotasemia profunda en pacientes que
reciben igual o más que 600 mg al día y en los que recientemente han
recibido tratamiento prolongado con anfotericina B.
VERICONAZO
L
El voriconazol es un triazol con estructura similar a
la del fluconazol pero con mayor actividad in vitro,
un espectro más extendido y deficiente solubilidad
en agua (riesgo durante el embarazo, categoría c).
ABSORCION, DISTRIBUCION Y EXCRECION
• Su biodisponibilidad oral es 96% y su fijación a las proteínas es de
56%. Su absorción no necesita del ácido gástrico. Su volumen de
distribución es alto (4.6 L/kg) y el fármaco se distribuye
ampliamente en los tejidos.
• Se metaboliza por medio de CYP hepáticas, en especial CYP2C19
y en menor grado CYP2C9. La participación de CYP3A4 es de
menor importancia. Menos de 2% del fármaco original se
recupera en la orina, aunque 80% de los metabolitos inactivos se
secretan en ésta
• La semivida de eliminación plasmática es de 6 h. El metabolismo
del voriconazol no es lineal, de manera que una dosis alta
provoca una exposición al fármaco que es mayor que la lineal
APLICACIONES TERAPEUTICAS
• El voriconazol es más eficaz que la CAMB como tratamiento primario de la
aspergilosis invasora
• Se han comparado el voriconazol y AMBISOME en el tratamiento empírico de
los pacientes neutropénicos cuya fiebre no respondió a tratamiento
antibacteriano durante más de 96 h.
• El empleo de voriconazol en la candidosis esofágica gracias a un estudio
comparativo doblemente ciego y aleatorizado con el fluconazol.
• También se utiliza como terapéutica de salvamento en los pacientes
con infecciones por Pseudallescheria boydii (Scedosporium
apiospermum) y Fusarium.
EFECTOS ADVERSOS
• El voriconazol es teratógeno en animales y está contraindicado en el
embarazo (categoría D). Aunque suele ser bien tolerado, se han publicado
casos de hepatotoxicosis y es importante vigilar la función hepática.
• El voriconazol, como otros azoles, provoca alargamiento del intervalo QTc,
que adquiere mayor importancia en los pacientes con otros factores de
riesgo de presentar taquicardia helicoidal.
_ Es importante advertir a los pacientes sobre la posibilidad de algún
efecto visual. Casi 30% de ellos advierte ciertos cambios visuales transitorios
que empiezan una media hora después de la administración y se prolongan
media hora más. Las más comunes son visión borrosa, alteraciones en
• CASPOFUNGINAS
Estas tienen actividad concentración-dependiente frente a aspergillus, candida
histoplama incluyendo cepas resistentes a anfotericina, fluconazol y flucitosina,
hialohifomicetos, hongos dismorficos , varios hongos dematicos y
pneumocystis jirovecci (formas quisticas)
USO CLÍNICO
• Candidiasis invasiva en adultos o niños
• Aspergilosis invasiva en adultos o niños que son refractarios o
intolerantes a anfotericina B o itraconazol o no tolerancia a estos
fármacos.
La resistencia se define como progresión de la enfermedad o no
mejoría tras un mínimo de 7 días de dosis terapéuticas efectivas
• Tratamiento empírico en caso de sospecha de infección fúngica por
previas.
Candida o Aspergillus en pacientes adultos o niños neutropénicos con
fiebre.
MECANISMO DE ACCION
Las gaspofunginas inhiben la enzima 1,3-beta-Dglucano sintasa, que es
esencial para la síntesis de la pared celular del hongo
FARMACOCINETICA
Las gaspofunginas se administran por vía intravenosa y tienen una vida
media de eliminación de aproximadamente 9 a 11 horas.
INDICACIONES Y POSOLOGIA
Las caspofunginas son una clase de antifúngicos que inhiben la síntesis de la
pared celular de los hongos. Se utilizan para tratar una variedad de infecciones
fúngicas, incluyendo candidiasis invasiva y aspergilosis.
DOSIS
• En niños de 1 a 17 años: se recomienda una dosis de carga única de 70 mg el
primer día (máximo 70 mg), seguida de 50 mg/día posteriormente (máximo 70 mg
al día).
• En recién nacidos y lactantes menores de un año: los datos existentes son
limitados, pero indican que podría emplearse dosis de 25 mg/día en menores de 3
meses y de 50 mg/día en pacientes de 3-12 meses.
CONTRAINDICACIONES
Las gaspofunginas están contraindicadas en personas con hipersensibilidad
conocida a las gaspofunginas o a cualquier componente de la formulación.
INTERACCIONES FARMACOLOGICAS
_Caspofungina no es inhibidor de ninguna enzima del sistema del citocromo
P450 (CYP). En estudios clínicos, caspofungina no indujo el metabolismo de otras
sustancias mediante CYP3A42.
-Caspofungina no es sustrato de la glucoproteína P y es un mal sustrato de las
enzimas del citocromo P450
EFECTOS
ADVERSOS
Los efectos secundarios pueden incluir fiebre, náuseas, erupción
cutánea y alteraciones en las pruebas de función hepática.
¡GRACIAS
POR SU ATENCION!
