PLASMODIOS

LUIS ALBERTO VICENTE YAYA

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA
UNIVERSIDAD NACIONAL DE
UCAYALI
• Coccidios extraintestinales (tisulares y
hemáticos), pertenecen al Philum Apicomplexa
y a la Clase de los Esporozoarios.
• 04 especies de plasmodios parasitan al hombre:
a) Plasmodium vivax, agente causal de la
terciana benigna
b) Plasmodium falciparum, produce la terciana
maligna o fiebre perniciosa.
c) Plasmodium malariae, es el agente etiológico
de la cuartana
d) Plasmodium ovale, produce la fiebre terciana
 CICLO EVOLUTIVO

Comparte 2 hospederos:
• los mosquitos del género Anopheles,
donde se efectúa el ciclo esporogónico o
sexuado y que son los mesoneros
definitivos o invertebrados.
• El hombre, donde se efectúa la
multiplicación asexuada o esquizogónica,
con 2 fases: la 1ra. en los hepatocitos, y
la 2da. en los glóbulos rojos. Es el
huésped vertebrado.
A-Ciclo asexuado o
Esquizogonia.
Se inicia en el hombre, al ser picado por una
hembra de Anopheles infectada, cuya saliva
contiene esporozoitos (semejan husos muy
delgados, de 12-15 u. de longitud). Al chupar
la sangre, el mosquito inocula saliva
fibrinolítica y junto con ésta, los esporozoitos.

Una vez inoculados, los esporozoitos pasan al

torrente circulatorio, penetran muy rápido en
los hepatocitos Allí crecen, se multiplican por
esquizogonia y originan gran cantidad de
merozoitos (esquizogonia tisular primaria),
por preceder a la invasión de los eritrocitos se
• Los merozoitos tisulares pueden penetrar en
otras céls hepáticas o ser fagocitados por céls del
sistema linfoidomacrofágico. Luego de 4 o 5 días,
comienza la invasión de los eritrocitos y se les
encuentra en la sangre periférica. Los merozoitos
penetran en los hematíes y se desarrollan en
pocas horas, al inicio asumen formas anulares
(vacuola rodeada por citoplasma y provista de un
núcleo que aparece como piedra de engaste en
anillo). Se alimentan del protoplasma del
hematíe. La glucosa los provee mediante una
oxidasa, utilizan el O2 del eritrocito.
Además de la vacuola digestiva fraccionan la Hb.
en heme y globina originando gránulos de
pigmentos negros o parduzco (pigmento
malárico o hemozoina) depositados en el
citoplasma del plasmodio. En forma progresiva
los parásitos juveniles o trofozoitos siguen
creciendo asumiendo aspectos variables y
ocupando gran parte de los hematíes. A su vez
estos se deforman y presentan granulaciones
en número y forma diversas, de acuerdo con las
distintas especies de plasmodios (se usa para
• Al término del crecimiento, los trofozoitos inician
el proceso de multiplicación esquizogónica y
constituyen los esquizontes, mediante la
fragmentación del núcleo y del citoplasma hasta
la formación de pequeñas céls: los merozoitos
sanguíneos, que varían entre 4 y 72 según las
especies. En el centro del plasmodio queda una
masa de citoplasma residual conteniendo el
pigmento, que aparece rodeada de los
merozoitos, dándole al conjunto aspecto de flor
(“en roseta”). El ciclo esquizogónico dura 48 hrs
en P. vivax, P. falciparum y P.ovale y 72 hrs en P.
• El ciclo termina con la ruptura de los restos del
eritrocito parasitado y la liberación en el plasma de
los merozoitos; los residuos citoplasmáticos del
plasmodio con el pigmento melánico, son
fagocitados por macrófagos o por céls endoteliales
libres de los vasos sanguíneos. Los merozoitos
liberados penetran en otros hematíes y el ciclo
esquizogónico se repite. La multiplicación de los
parásitos prosigue por unas 2 semanas, en forma
de infección inaparente (período prepatente).
Cuando alcanzan un número suficiente aparecen
las manifestaciones clínicas. El período de
incubación varía de 10-15 días.
• El acceso febril malárico se produce al momento
de la ruptura de los hematíes parasitados y de la
liberación de los merozoitos en el plasma.
Grupos grandes de esquizontes maduran y los
eritrocitos parasitados se rompen juntos en
pocas horas en un mismo día. Según la especie
de plasmodio esto ocurre cada 48-72 hrs.
Coincidiendo la ruptura con la aparición periódica
de los accesos febriles (Ley de Golgi)
• No se ha demostrado que los plasmodios
produzcan sustancias tóxicas, es posible que
este sea liberado al desintegrarse los glóbulos
B-Ciclo sexuado o
esporogónico
• Se efectúa en los Anopheles. Algunos de los
plasmodios que invaden los eritrocitos de la
sangre humana, después de varias esquizogonias,
se desarrollan como forma sexuadas de
características morfológicas especiales, que
permiten diferenciarlas de los esquizontes.
• Son los gametocitos de los cuales se reconocen
el masculino (microgametocito de 9-11u de
diámetro) y el femenino (macrogametocito de 13-
16u.). Estos no evolucionan en el hombre, sólo lo
hacen en el tubo digestivo de las hembras de
Anopheles.
Los gametocitos al madurar, se convierten en
gametos.
• El masculino emite varios gametos flagelados,
uno de ellos penetra en el gameto femenino, y
produce la anfimixis, dá origen a un cigoto:
ooquineto (móvil) que penetra en la pared del
estómago del mosquito, se desarrolla, produce un
esporoquiste e inicia la división anfigónica
(produce miles de esporozoitos fusiformes) este
proceso dura 1-4 ss. Al término el esporoquiste se
rompe y los esporozoitos quedan libre en la
cavidad abdominal del mosquito; la mayoría
penetra en las glándulas salivales, en la picadura,
salen juntos con la saliva que secreta el mosquito
y así se produce la infección del hombre.
• Así se inicia la fase de multiplicación
hepática y, a continuación el ciclo
asexuado en los hematíes. Un zancudo
infectado trasmite la infección a muchas
personas, pues la cantidad de
esporozoitos producidos como resultado
de la multiplicación anfigónica, es
enorme y pueden persistir hasta por 90
días.
 MALARIA

• Enfermedad parasitaria aguda de

evolución crónica, caracterizada por
fiebre o accesos febriles intermitentes,
esplenomegalia y anemia producida por
protozoos del género Plasmodium,
transmitidos por mosquitos (zancudos)
del género Anopheles
Epidemiología
• Distribución universal, predomina en zonas
tropicales. En América: desde México hasta
Argentina.
• Las crónicas antiguas sostienen que vino con los
colonizadores españoles, y al encontrar zancudos
Anopheles y condiciones ecológicas favorables se
hizo endémico. La endemia se intensificó con la
llegada de los esclavos negros del Africa donde
prevalecía desde mucho antes. Otros cronistas
relatan que Cristóbal Colón en uno de sus viajes,
regresó a España, llevando a bordo tripulantes
febriles y anémicos, lo que hace sospechar que
fueran enfermos de malaria.
• Se ha representado a la malaria como
una cadena de 3 eslabones:

Hombre malárico gametocitario

|
Mosquito Anopheles con esporozoitos
|
Hombre sano susceptible
• El enfermo malárico contiene en sangre
gametocitos que al ser succionados por los
Anopheles, los infecta con los plasmodios,
después de 1-4 semanas transmiten la infección
a otro ser humano susceptible, el ciclo anfigónico
de los plasmodios se completa sólo si se reúnen
condiciones ecológicas favorables especialmente
las de tº ambiental (superior a los 15°C) y de
humedad. Para que la malaria se presente como
endemia, es indispensable la existencia de
Anopheles infectados por los plasmodios. Por
tanto influyen en la endemia: factores humanos,
animales y ecológicos. Puede transmitirse en
forma accidental mediante la inyección de
sangre del paciente palúdico, también es posible
la transmisión congénita.
• Grado de endemia: Número de individuos
infectados por plasmodios de la malaria
humana existentes en un momento y en
una localidad dada (índice plasmodial),
y por el % de personas en las cuales se
demuestra un bazo palpable y un aumento
de su tamaño por debajo del reborde costal
(índice esplénico).
• Factores humanos: edad, inmunidad,
estado nutricional adquieren mayor
importancia; en zonas endémicas los niños
• Factores geográficos: la tº ambiente es de gran
importancia (16 y 21°C), la transmisión es
continua y la enfermedad se presenta en forma
endémica.
• Tº superiores a 34°C son desfavorables.
Potencialmente son zonas endémicas donde
hay cursos de aguas dulces, con remansos,
pantanos y aguas estancadas en el suelo, en la
vegetación, represas, lagunas etc. Las lluvias
elevadas en regiones tropicales favorecen la
producción de aguas detenidas por varias
semanas y ofrecen oportunidades para la
formación de criaderos de mosquitos. Juega
papel importante la humedad relativa (>45%).
Patología
Los procesos patológicos se relacionan con los siguientes
factores:
a) Cantidad de parásitos, su grado de multiplicación y la
invasión concomitante de los glóbulos rojos, con
liberación de merozoitos y productos residuales de las
esquizogonias
b) consecuencias generales de la destrucción (hemólisis) de
gran número de hematíes al término de la esquizogonia,
que produce una anemia progresiva rápida y grave
c) alteraciones de la circulación general de la sangre y las
repercusiones de la fiebre elevada
d) Dificultad de la circulación de la sangre en las vísceras,
el bloqueo de los capilares produce anoxia de los tejidos;
se afecta el endotelio vascular, los capilares están
distendidos y ocluídos. Estas alteraciones ocurren en el
cerebro, hígado, riñones y en la médula ósea,
• El sistema linfoidomacrofágico del bazo,
hígado y médula ósea reaccionan con una
actividad fagocitaria de los hematíes
parasitados, produciéndose un aumento del
tamaño de esos órganos. La hemozoína se
acumula en los tejidos y en las céls
fagocitarias y las vísceras adquiere un color
negruzco.
• Al M.O.: hiperemia, hiperplasia celular y
coloración negra o parduzca difusa del bazo,
del cerebro y otras vísceras. El hígado
presenta degeneración centrolobulillar y
necrosis de las células hepáticas
• Fiebre: se atribuye a diversos factores:
sensibilidad a los productos liberados por los
merozoitos y destrucción de hematíes al
término de la esquizogonia, liberación de K,
hemozoina y restos celulares, los pirógenos
secretados por los leucocitos en respuesta a los
estímulos exógenos representado por los
plasmodios estimulan los centros receptores
termogénicos del hipotálamo
desencadenándose el escalofrío seguido por la
fiebre brusca en el acceso malárico.
• Anemia con hematocrito < 35% varía según
especie de plasmodio (P.falciparum:
destrucción es más rápida e intensa) El tipo de
anemia es hemolítica, normocítica,
• Trombocitopenia origina defectos de la
coagulación, hay disminución de Protrombina
y aumento de los productos de degradación
de la fibrina. En la fase aguda hay leucopenia
y se observan hematíes parasitados,
policromasia, anisocitosis, poiquilocitosis,
circulocitos y en casos graves eritroblastos.
En la malaria por P. falciparum los eritrocitos
presentan alteraciones en su superficie que
facilita su conglomeración en el interior de
los capilares originando fenómenos
obstructivos anoxia tisular y lesiones en las
vísceras
• Bazo: sufre congestión, después toma coloración
oscura por acumulación de pigmentos en céls de
los capilares sinusoides; hay además hiperplasia
celular difusa, dilatación de los senos venosos,
trombosis en los capilares y focos de necrosis en
la pulpa esplénica.
• Hígado: presenta congestión, las céls de Kuppfer
contienen gránulos de pigmentos, la víscera
adquiere una coloración oscura, los capilares
están llenos de eritrocitos parasitados, de
macrófagos y pigmento hemozoínico. Hay
degeneración y necrosis centrolobulillar,
consecuencia de la anoxia focal.
• Riñones: congestión y punteado hemorrágico
en la corteza y médula. Hay glomérulonefritis
aguda y pasajera y por falta de la circulación
renal anuria y uremia (P.falciparum). Por p.
malariae se observa Sind. nefrótico por lesión
de los glomérulos. La nefrosis de la cuartana se
caracteriza por proteinuria intensa,
hipoalbuminuria y edema.
• Ap. Digestivo: edema local, hemorragia y
ulceraciones de la mucosa. Médula ósea:
congestión e hiperplasia de los eritroblastos y
de las céls normoblásticas eosinófilas
• Cerebro: lesiones graves: congestión de
meninges, cerebro y cerebelo y de los
grandes centros nerviosos, los capilares de
la sustancia gris están repletos de
eritrocitos parasitados. Hay oclusión de los
capilares y hemorragias petequiales en la
zona subcortical del cerebro y necrosis en el
tejido cerebral con formación en los
alrededores de los capilares trombosados
del llamado granuloma malárico, constituido
por aglomerados de células de la microglia
Sintomatología

• Cuadro clínico se caracteriza por accesos febriles

acompañados de otros síntomas, que alternan
con períodos sin fiebre y de aparente normalidad.
Los accesos deben repetirse con periodicidad
acorde con las especies parasitarias. Luego de
varios accesos febriles se produce un periodo de
latencia clínica cuya duración está relacionada
con la respuesta inmune del paciente, que puede
detener el pasaje y multiplicación de los
plasmodios desde el ciclo tisular a la sangre. Si
disminuye la respuesta inmune, los plasmodios
vuelven a invadir los glóbulos rojos, se multiplican
y dan origen a nuevos accesos febriles.
• Período de incubación: entre 8-37 días, según el
tipo de malaria. Comienza con una fiebre
continua, de carácter variable, acompañada de
malestar general con cefalea intensa, nauseas y
vómitos y, a/v diarreas.
• La enfermedad se caracteriza por accesos febriles
que se inician con escalofríos de 0.5 - 1 hora de
duración y producen sensación de frío intenso. La
tº sube rápidamente a 40 y 41°C, el enfermo
experimenta una marcada sensación de calor que
dura 3-6 horas. La tº desciende por crisis y llega a
la normal. El paciente transpira profusamente
(período del sudor) y en forma progresiva va
sintiéndose bien hasta recuperarse; sigue un
período apirético de 34, 48 y 72 hrs de duración
según la malaria, al término del cual se produce
un nuevo acceso febril.
• Un acceso típico dura 8-12 hrs. En la malaria por
P. falciparum los accesos febriles se prolongan
más de 01 día, la fiebre es irregular o continua y
los signos y síntomas son mas acentuados. El
número de accesos de fiebres varían 6-15 y
según evoluciona la enfermedad aparecen otros
signos y síntomas.
• Los accesos febriles son precedidos de cefalea,
inapetencia y nauseas. Suele presentarse diarrea
a veces sanguinolenta, síntomas respiratorios,
renales y hepáticos con ictericia y anemia
progresiva. La esplenomegalia es un signo
importante, se acentúa en el curso de la
enfermedad, el bazo aumenta de tamaño hasta
• La forma clínica mas grave es producida por
P. falciparum y sus complicaciones
“perniciosas” son mortales. Entre estas se
describen:
a)Neuropaludismo Agudo: cefalea intensa,
somnolencia, confusión mental y delirio que
evoluciona rápidamente al coma, la pérdida
de la conciencia y la muerte. En la evolución
se presentan diversos signos neurológicos
que simulan meningitis, delirio agudo,
intoxicaciones, insolación, epilepsia, etc. Es
frecuente en niños de hasta 4 años de edad,
en adultos malnutridos y sin defensas.
b) diarrea aguda intensa coleriforme o disentérica
que conduce a deshidratación, puede seguir de
insuficiencia renal, uremia, colapso vascular,
edema pulmonar y muerte.
c) Paludismo álgido con signos de shock, respiración
superficial, hipotensión arterial por vasodilatación
generalizada e insuficiencia cardiovascular. La
muerte se debería a insuficiencia suprarrenal.
d) Insuficiencia renal aguda con oliguria progresiva
e) Edema pulmonar agudo
f) Fiebre alta, excitación, delirio y convulsiones que
simulan casos de intoxicación o insolación.
• En las infecciones no tratadas o en aquellas que
lo han sido insuficientemente. Los ataques de
malaria se repiten 6-8 semanas después.
(recaídas). Si ocurren muchos meses o años se
denominan recurrencias o recidivas.
• La fiebre biliosa hemoglobinúrica es un síndrome
de hemólisis aguda seguido de hemoglobinuria
causado por P. falciparum, se presenta como una
crisis grave de malaria acompañada de isquemia
renal aguda que remata en necrosis tubular. La
hemólisis es muy intensa y determina en pocos
días una anemia severa. La malaria en el
embarazo representa una grave complicación
que puede llevar a la muerte del feto en el útero
y simular una toxemia gravídica.
 SIGNOS DE GRAVEDAD
(ALARMA)
MALARIA GRAVE-
COMPLICADA
• Compromiso de conciencia
• Convulsiones generalizadas
• Anemia severa (palidez marcada)
• Elevada parasitemia
• Orina oscura (coluria)
• Volúmen urinario escaso (oligoanuria) o ausente
(anuria)
• Hipotensión severa o choque
• Ictericia
• Vómitos persistentes
• Dificultad respiratoria
• Evidencia de signos Hemorragíparos
(petequias, equimosis, sangrado espontáneo,
sangrado digestivo alto, etc)
• Signos de Deshidratación severa
• Hipertermia sin respuesta a sintomáticos
(medios físicos y antipiréticos)
• Falta de respuesta al tratamiento luego de 24 a
48 horas de administrarse el tx.
• Malaria en Gestantes
• Malaria en niños
• Malaria en ancianos.
Diagnóstico

• Sospecha en todo enfermo con síndrome febril de causa

indeterminada, que provenga de zona endémica o malárica.
• Diagnóstico de certeza: demostración de plasmodios en
sangre, en frotis o en gota gruesa (coloración de Giemsa),
permite reconocer esquizontes y formas sexuadas de las 04
especies. Si los glóbulos rojos parasitados están deformes,
hipertrofiados y con granulaciones, el dx. es P. vivax., si los
glóbulos son normales en forma y tamaño y si el parásito
forma una banda, el dx. es P. malariae. Si sólo se ven
trofozoitos, varios en cada glóbulo, algunos en la superficie,
otros con 2 núcleos frecuentemente con presencia de
gametocitos en forma de plátano se trata de P. falciparum.
• Otras pruebas serológicas utilizadas (Rx. de Ac.
fluorescentes, Pruebas de Aglutinación y de Hemaglutinación
,etc.)
 rosacea
Trofozoito Ros racea
rosacea
Gametocitos de P. Falciparum y P. vivax, respectivamente.
 Esquizontes de Plasmodium
Gametócito de Plasmodium falciparum
sp

Trofozoítos de Plasmodium sp
Tratamiento
• Inició en Europa (Siglo XVII) cuando se introdujo
la corteza de cinchona (árbol de la quinina)
llevada desde Perú.
• En 1820 dos químicos franceses aislan el
alcaloide quinina (durante mas de un siglo fué
el único quimioterápico disponible).
• Posteriormente se logró síntesis de otros
antimaláricos : primaquina, la cloroquina, el
proguanil y la pirimetamina (de gran valor
profiláctico).
• Hasta ahora no se descubre un medicamento
de elevada eficacia capaz de actuar en una sola
dosis, económico y desprovisto totalmente de
El arsenal terapéutico muestra acción selectiva en las
diferentes fases del ciclo evolutivo de los plasmodios:
• esquizonticidas, previenen o terminan ataques febriles
pues destruyen los plasmodios de la sangre circulante
• esquisonticidas tisulares, actúan sobre las formas de
ciclo tisular hepático o pre-eritrocítico.
• gametocíticos, destruyen los gametos y algunos de
ellos poseen una marcada acción contra los parásitos
tisulares, facilitando su erradicación
• esporonticidas, capaces de inhibir el desarrollo de los
plasmodios en el tubo digestivo de los Anopheles.
• Son esquizonticidas: la quinina, la 4-
aminoquinoleína (cloroquina),las
diaminopirimidinas (pirimetamina) y las diguanidas
(proguanil). Por su absorción rápida la quinina
suprime los accesos febriles y los accesos
perniciosos, bien tolerada y actúa sobre el DNA,
bloqueando la síntesis de Ac. nucleicos de los
plasmodios, se fija sobre los eritrocitos y en el
plasma, y facilita la destrucción de los merozoitos.
• La 4-aminoquinoleína inducen cambios
morfológicos radicales en los organelas de los
plasmodios que actúan en la digestión de la Hb. de
los eritrocitos
• Fosfato de cloroquina (elimina fase eritrocitaria)
600 mg de inicio, luego de 6 hrs. 300 mg. Al día
sgte. y subsiguiente 300 mg. En niños 10 mg/kg.
de inicio, luego 5 mg/kg. los 2 días subsiguientes
6 mg/kg. Bien tolerada, ocasionalmente trast.
gastrointestinales, cefalea, prurito y trast. en la
acomodación visual. Usarse con precaución en el
embarazo y en personas con enfermedad
hepática. Por largo tiempo y a dosis altas puede
producir ototoxicidad y retinopatía
• Fosfato de primaquina.(elimina hipnozoitos del P.
vivax) 15 mg.(base) por 14 días. Niños 0.3mg/kg.
Ocasionalmente: síntomas digestivos, cianosis
por metahemoglobinemia, cefalea, alteraciones
en la acomodación visual.
 TRATAMIENTO

P. VIVAX. (NIÑOS)
• Cloroquina (3dias) 10 mg base /kg
• Primaquina *(7 dias) 0.5 mg/kg.

P. MALARIAE. (NIÑOS)
• Cloroquina (3 dias) 10 mgbase/Kg.
• Primaquina* (1 día) 0.75 mg/Kg.

* Niños < 1 año. No se administra primaquina

 TRATAMIENTO

P. FALCIPARUM RESISTENTE A CLOROQUINA

• Sulfadoxina + Pirimetamina (500 mg + 25
mg)*: (1 día) 25 + 1.25 mg/kg.
Adultos. 3 tab/día.
• Artesunato 50 mg: (3dias) 4 mg/kg/dia
adultos: 5 tab/día.

* No se administra a gestantes y niños

menores de 2 años.
 TRATAMIENTO

P. FALCIPARUM RESISTENTE A
SULFADOXINA-PIRIMETAMINA
• Artesunato*: (3 días) 4 mg/kg/día. Vía oral.
adultos: 5 tab.
• Mefloquina*: (2 días) 112.5 mg/kg/día. Vía
oral
adultos: 3 tab.

* No se administra a gestantes y menores de

01 año.
Profilaxis

• destrucción de gametocitos del enfermo malárico

mediante la administración de medicamentos
apropiados.
• evitar picadura de Anopheles infectados (protección de
casa y mosquiteros)
• eliminación de Anopheles mediante la lucha antilarval,
contra las etapas evolutivas del insecto (criaderos,
destrucción de larva, mosquitos adultos). Insecticidas
• Fomentar actitud favorable de las personas y la
comunidad para eliminar la enfermedad, mediante
labor educativa permanente.
• vacunación antimalárica (proceso de investigación)
• aplicación en zonas endémicas de métodos indirectos o
directos de diagnóstico de la malaria en los donadores
• protección de personas sanas que viajan por
zonas endémicas: mosquitero, guantes, botas,
repelentes químicos, o por administración
profiláctica de medicamentos antipalúdicos:
cloroquina (antes, durante y después)
• Adultos (>12 años) 300 mg. 01 vez/ semana
• Niños (1-4 años) 50- 100 mg. 01 vez/semana
• Niños (<1 año) 37.5-50 mg 01 vez/semana.
• La cloroquina no está contraindicado en
ninguno de los meses de embarazo.