HEPATOPATIA

METABOLICA

EBC. Omar Villanueva Rodriguez 2025

1
|
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METABOLISMO HEPÁTICO

3
METABOLISMO HEPÁTICO

4
METABOLISMO HEPÁTICO

5
 Pesa 1.5 kg representa del 2 a 3 % de la masa corporal,
consume del 25 al 30 % del Oxigeno.
 El hígado es un órgano presente en los vertebrados y en
algunos otros animales.
 Es la glándula más voluminosa de la anatomía y una de las
más importantes en cuanto a la actividad metabólica del
organismo.
 Desempeña funciones únicas y vitales, entre ellos la
síntesis de proteínas plasmáticas, función desintoxicante y
almacenamiento de vitaminas y glucógeno.
 Además elimina de la sangre muchas sustancias que
pueden resultar nocivas para el organismo,
transformándolas en otras inocuas.1
6
 PRODUCCION DE BILIS
La bilis es una solución acuosa que contiene solutos
orgánicos (ácidos biliares, fosfolípidos, colesterol, pigmentos
biliares, glutatión y proteínas, así como múltiples
metabolitos de sustancias endógenas y exógenas) e
inorgánicos (fundamentalmente
bicarbonato, cloruro, sodio, potasio y calcio).

Los dos pigmentos principales de la bilis son la bilirrubina y su forma

oxidada, la biliverdina . Cuando se mezclan, son responsables del
color marrón de las heces.

La bilis es excretada hacia la vía biliar y se almacena en la

vesícula biliar de donde se expulsa al duodeno cuando se
ingieren alimentos.
Gracias a la bilis es posible la absorción de las grasas
7
contenidas en los alimentos.
8
METABOLISMO

 Las funciones metabólicas del hígado son

muy numerosas.
 Metabolismo de los carbohidratos.
 La gluconeogénesis es la formación de glucosa a partir de
algunos aminoácidos, lactato y glicerol;
 La glucogenólisis es la fragmentación de glucógeno para
liberar glucosa en la sangre;
 La gluconeogénesis o glucogénesis es la síntesis de
glucógeno a partir de glucosa.
 Metabolismo de los lípidos.
9
 METABOLISMO DE LOS LÍPIDOS.

Síntesis del colesterol

El colesterol fabricado por el hígado es destinado a
diferentes fines, forma parte de las membranas celulares y
participa en la síntesis de ácidos biliares.

Producción de triglicéridos.
Conversión de glúcidos y proteínas en ácidos grasos.

10
Metabolismo de proteínas

Síntesis de albúmina

Síntesis de lipoproteínas para transportar los

ácidos grasos a través de la sangre.(VLDL,
HDL, LDL)
Síntesis de proteínas de transporte como
transferrina y ceruloplasmina.

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Síntesis de factores de coagulación

•Factor I (fibrinógeno)
•Factor II (protrombina)
•Factor V (proace-lerina)
•Factor VII (factor estable)
•Factor IX (Christmas)
•Factor X (Stuart-Prower)

12
Síntesis de aminoácidos no esenciales.

Los aminoácidos son los constituyentes de

todas las proteínas, el hígado solo puede
sintetizar los no esenciales, los esenciales es
preciso obtenerlos a partir de las proteínas de
la dieta.

13
FUNCIÓN INMUNOLÓGICA

 En los sinusoides hepáticos existen gran número de

células de Kupffer, que son macrófagos residentes
en el hígado que fagocitan bacterias, virus y
macromoléculas extrañas al organismo.

 El hígado es el órgano que produce la mayor parte

de las proteínas que forman el sistema del
complemento, el cual está formado por unas 18
glucoproteínas que se encuentran en el suero y se
activan de forma secuencial en cascada.

 Este sistema juega un importante papel en la

respuesta inmune. 14
 Síntesis de enzimas y hormonas

 Como la aspartato aminotransferasa y

alanina aminotransferasa,
imprescindibles para la
transaminación.

 Síntesis de hormonas peptídicas como

la
 alfa 1-antitripsina

15
 El hígado produce la proteína C
reactiva, reactante de fase aguda cuya
síntesis aumenta considerablemente
en los procesos inflamatorios.

FUNCIÓN INMUNOLÓGICA
16
DESINTOXICACIÓN DE LA SANGRE

 Metabolización del etanol gracias a la enzima

alcohol-deshidrogenasa.

 Esta enzima se localiza principalmente en

hígado aunque también está presente en otros
tejidos. ​
 Metabolización de la mayor parte de los
fármacos.

 Por ejemplo el paracetamol se metaboliza por

el hígado uniéndose con el ácido glucurónico
eliminándose de esta forma a través de la orina. 17
DESINTOXICACIÓN DE LA SANGRE

 Transformación del amonio en urea.

 Este es un importante proceso desintoxicante,
ya que la urea es menos tóxica que el
amoníaco y se elimina fácilmente a través de la
orina.

 Metabolización de la bilirrubina.
 La bilirrubina es una sustancia tóxica que
procede de la degradación de la hemoglobina.

 El hígado la elimina a través de la bilis tras

conjugarla con ácido glucurónico.
18
 ALMACENAMIENTO DE SUSTANCIAS

 La ferritina es la principal molécula de almacenamiento de hierro

 Glucógeno (un reservorio importante de aproximadamente 150
g)
 Vitaminas, incluyendo vitamina A, vitamina D y vitamina B12
 Minerales, hierro en forma de ferritina, cobre, etc.

 Hematopoyesis
 En las primeras 12 semanas de vida intrauterina, el hígado es el
principal órgano hematopoyético fetal.
 A partir de la semana 12 de la gestación, la médula ósea asume
esta función.
19
 HEPATOPATIAS METABOLICAS

Las hepatopatías tienen numerosas

manifestaciones clínicas, algunas se observan en
trastornos agudos o crónicos.

20
 HEPATOPATIA METABOLICA

 GRUPO HEMO

 Provenientes principalmente de la hemoglobina,

pero también de la eritropoyesis ineficaz y de
otras hemoproteínas adicionales como las
mioglobinas, citocromos y triptófanos.

 El catabolismo del grupo hem ó hemo produce

pigmentos biliares.

 El origen de estos es la hemoglobina de eritrocitos

en degeneración . 21
SINTESIS DEL GRUPO HEMO

22
GRUPO HEMO

23
 HEPATOPATIA METABOLICA
 Un humano de 70 Kg. recambia alrededor de 6
gr de Hb. .

 Con la destrucción de la hemoglobina en el cuerpo,

la globina se degrada hasta los a.a que la forman.
 El hierro ingresa a la reserva para su reutilización.

 También se degrada la porción porfirina sobre todo

en las células reticuloendoteliales.
24
HEPATOPATIA METABOLICA

 Con la adición subsiguiente de oxigeno, se

libera el ión férrico, se produce monóxido de
carbono y de la escisión del anillo resulta una
cantidad de biliverdina

25
CATABOLISMO DEL GRUPO HEM

26
 Se estima que 1 gr. de hemoglobina produce 35
mg de bilirrubina.

 En los adultos humanos la formación diaria de

bilirrubina es de alrededor de 250 a 300 mg.
APERTURA DE ANILLO HEMO
 En los mamíferos una enzima soluble
denominada biliverdina reductasa, reduce el
puente metilo entre los pirroles III y IV a un
grupo metileno para producir bilirrubina un
pigmento amarillo.
27
GRUPO HEMO abierto

28
CATABOLISMO GRUPO HEM

La bilirrubina formada en tejidos

periféricos (células retículo endoteliales)
,
Se transporta al hígado mediante la
albúmina plasmática, esta es bilirrubina
indirecta.

29
 CATABOLISMO GRUPO HEM

 Enel hígado, se conjuga la bilirrubina con el ácido

glucurónico para formar diglucurónido (Bilirrubina
Directa) también llamada conjugada, que es
excretada por el hígado al duodeno.

 Una vez en el intestino, la acción de las enzimas

bacterianas convierte la bilirrubina en varios
componentes denominados urobilinógeno ,
estercobilina
30
 CATABOLISMO GRUPO HEM

 Una 10 % del urobilinógeno se resorbe a la sangre

y se vuelve al hígado.

 Normalmente se excretan pequeñas cantidades

por la orina (de 1 a 4 mg/24 hrs).

 Los niveles de urobilinógeno fecal en personas

normales varía entre 50 y 250 mg/día.
31
HEPATOPATIA METABOLICA
32
 ICTERICIA

 Pigmentación amarillenta de la piel ,

esclerótica y otros tejidos causados por un
exceso de bilirrubina circulante

33
ICTERICIA

34
 HEPATOPATIA METABOLICA
 La Bilirrubina Directa (Conjugada) es el Acido
diglucurónico un compuesto polar, capaz de
aparecer en la orina solo cuando los niveles en
sangre están aumentados.

 La Bilirrubina Indirecta (no Conjugada) está

unida a las proteínas es liposoluble ,

 NO puede filtrarse en el glomérulo , por lo que

No aparece en orina
35
ICTERICIA HEPATICA

36
 ICTERICIA PRE HEPATICA

Se conoce por Ictericia hemolítica y es por

la destrucción excesiva y rápida de eritrocitos, lo
que da lugar a una producción de bilirrubina
en una proporción superior a la capacidad del
hígado para conjugarla y excretarla.

Puede ser consecuencia de algún tipo de

enfermedad hemolítica genética o adquirida37
Ictericia Pre hepática

La hiper bilirrubinemia es del tipo

indirecto.

En la Ictericia hemolítica la
bilirrubina no aparece en la orina
ya que el elevado nivel de
bilirrubina en la sangre es en su
mayoría no conjugada.
38
La Ictericia Posthepática

Llamada ictericia obstructiva, es con

frecuencia el resultado de la obstrucción
del conducto biliar o del hepático por
carcinoma de la cabeza del páncreas, por
colelitiasis o pancreatitis.

La obstrucción del árbol biliar ocasiona

ictericia e impide la entrada en el duodeno
de la bilirrubina que ha sido conjugada. 39
 La Ictericia Posthepática

La bilirrubina es regurgitada a la sangre

elevándose el nivel de bilirrubina
directa y apareciendo entonces en la
orina.

La falta de eliminación de bilirrubina por el

duodeno da origen a unas heces de
color de arcilla, con niveles muy bajos
de urobilinógeno en las heces 40 y
también en la orina.
ICTERICIA
POST HEPATICA
41
BILIRRUBINA
Se pueden realizar determinaciones cuantitativas de
bilirrubina directa y total, representando su diferencia como
bilirrubina indirecta.

El nivel de bilirrubinas en el suero de personas normales es:

 Bilirrubina Total: Hasta 1 mg/dl

 Bilirrubina Directa: Hasta 0.25 mg/dl
 Bilirrubina Indirecta: Hasta 0.75 mg/dl

Los niveles de bilirrubina total en el suero superiores a 2.5

mg/dl producen Ictericia 42
 Clasificación de ictericia

1.-El Tipo Hepático.- Incluye .

Síndrome de Gilbert:
Es un estado benigno consecuencia a un
defecto genético en el transporte de la
bilirrubina de la sangre al hepatocito.

Síndrome de Crigler Najjar:

Es una enfermedad grave con notable
hiperbilirrubinemia, producida por una
deficiencia genética de la enzima hepática
microsomal, la glucuroniltransferasa que es
la encargada de la conjugación de 43 la
bilirrubina.
ICTRERICIA ???
44
ICTERICIA NEONATAL

45
46
47
48
 PADECIMIENTOS QUE INCREMENTAN LOS
VALORES DE LAS BILIRRUBINAS
BILIRRUBINA DIRECTA BILIRRUBINA INDIRECTA
(BILIRRUBINA CONJUGADA) (BILIRRUBINA NO
CONJUGADA)
DISFUNCION DEFECTOS EN LA
HEPATOCELULAR PRODUCCION
Cirrosis hepática Hemolisis
Colestasis intrahepatica Eritropoyesis ineficaz
Mononucleosis infecciosa Hematoma
Colangitis Inmadurez del hígado
Sarcoidosis
Linfomas 49
PADECIMIENTOS QUE INCREMENTAN LOS VALORES
DE LAS BILIRRUBINAS
Obstruccion biliar Defecto de la captación y
Coledocolitiasis almacenamiento de
Atrasia biliar bilirrubina.
Carcinoma del conducto
biliar Sindrome de Gilbert
 Colangitis esclerosante
Sindrome de Crigler-Najjar
 Quiste del coledoco Reacciones a farmacos
Pancreatitis


FUNCION DEFECTUOSA
SECRETORA DE
HEAPTOCITOS
50
Sindrome de Dubin-Jonhson
Sindrome de Rotor
51
52
53
 Interpretación
de Pruebas
de Funcionamiento
Hepático

EBC. OMAR VILLANUEVA R. 2024

54
 AMINOTRANSFERASAS (TRANSAMINASAS)
 Las aminotrasferasas son muy importantes en
el metabolismo de aa, al transferir los grupos
amino al cetoglutarato para formar glutamato.
Y en la reacción inversa del glutamato a los
cetoacidos aceptores para formar los
correspondientes a.a.

 La alanin aminotransferasa (ALT,TGP)

transfiere el grupo amino de la alanina con el
resto del acido piruvico.

Ayudan al hígado a metabolizar proteínas 55

 AMINOTRANSFERASAS

 La AST, esta presente en otros organos,

como el corazón y los musculos, mientras
que la ALT, se encuentran primordialmente
en higado.

 En el diagnostico de las enfermedades

hepáticas la ALT es mas especifica,
mientras la AST es mas sensible.
56
ALTERACIONES DE LAS TRANSAMINASAS
1.- Lesión hepatocelular aguda

2.- Carcinoma hepático primario o secundario

3.- Cirrosis biliar primaria

4.- Hepatitis alcohólica.

5.-Hepatitis activa crónica.

6.- Mononucleosis infecciosas

7.- Fármacos: amiodarona, carbamazepina, hidralazina, isoniazida,

aines. Ac.valproico.
57
8.- Después de ejercicios prolongados extenuantes.
.
 GAMA GLUTAMIL TRANSFERASA
(GGT, GGTP)

 Enzima que regula el trasporte de a.a. a

través de las membranas celulares tanto
del hígado como del riñón, cataliza la
transferencia del glutatión a un a.a libre.

 Es predominantemente hepática, por lo

cual es buen marcador de la enfermedad
hepatobiliar (85-93%).

58
 INCREMENTO DE LA GGTP
1. Enfermedad hepatobiliar y pancreática
obstructiva.
2. Infiltrados hepáticos neoplásicos o
granulomatosos, con valores mayores de
10 veces su limite superior normal.
3. Hepatitis y cirrosis con incrementos
tempranos y persistentes mientras haya
daño celular.
4. Ingestión de alcohol
5. Medicamentos ;
(fenitoina, fenobarbital), por la inducción
59
del sistema enzimático microsomico.
 FOSFATASA ALCALINA.

 Esta enzima cataliza la transferencia de un

fosfato donador a otro aceptor, que puede
ser el agua. Su pH fuertemente alcalino.
 Existen varias isoenzimas (hepática, osea,
renal, intestinal y placentaria)
 Es de gran sensibilidad pero poco
especifico para el diagnostico.
AMINOPEPTIDASA DE LEUCINA Y 5
´NUCLEOTIDASA ( 5´ NT)
Se utilizan para incrementar la especificad
de la FAL. 60
 FOSFATASA ALCLINA (FAL)
El incremento de fosfatasa alcalina puede signo de:
*Una obstrucción en las vías biliares
*Cirrosis
*Hepatitis
*Mononucleosis, que a veces puede causar hinchazón
en el hígado
Si los niveles de fosfatasa están altos y los resultados
de las pruebas del hígado son normales, puede ser un
trastorno de los huesos, como enfermedad de Paget en
el hueso.
Este trastorno hace que sus huesos sean inusualmente
largos y débiles, lo que causa que se rompan más
fácilmente.
61
 FOSFATASA ALCLINA (FAL)
Niveles moderados altos de fosfatasa alcalina pueden ser linfoma
de Hodgkin, insuficiencia cardíaca y ciertas infecciones.

Es posible tener niveles de fosfatasa alcalina más altos de lo

normal y no tener ninguna afección que necesite tratamiento.
Su profesional de la salud considerará sus síntomas,
historia clínica y los resultados de otras pruebas para
hacer un diagnóstico.

Niveles bajos de fosfatasa alcalina son menos comunes.

Pueden ser falta de zinc, malnutrición, anemia perniciosa,
enfermedad de la tiroides, enfermedad de Wilson o
hipofosfatemia y un trastorno genético raro que afecta los huesos
y dientes. 62
DESHIDROGENA LACTICA (LDH).

 Cataliza la oxidacion de lactato a piruvato.

 Hay 5 isoenzimas:
 LDH1 y LDH 2 , predomina en musculo
cardiaco riñón y eritrocitos.
 LDH 3 en cerebro y riñon.
 LDH 4 y LDH 5 son isoenzimas principales
del higado y musculo esqueletico.
 LA LDH 5 es predominante en la anoxia
hepática y en enfermedad primaria del
hígado. 63
 DESHIDROGENASA LACTICA
(LDH)

 Existen dos situaciones donde es utili para

hepatología.
1. Cuando la LDH se eleva y se mantiene al
igual que las transaminasas en hepatitis
isquemicas .
2. Cuando se eleva junto con la FAL en
trastornos infiltrativos malignos del
hígado.
64
 CERULOPLASMINA

 Glucoproteina sintetizada en el hígado

cuya función es trasportar el cobre, la
acumulación de este metal conduce a
cirrosis.
 La elevación de esta enzima se da en :
 Enf. Crónicas activas del hígado.

 Cirrosis biliar

 Hemocromatosis 65
 ANTITRIPSINA ALFA 1

 Enzima sintetizada en el hepatocito con

la capacidad de inhibir la acción de la
tripsina.

 Es útil en el dx. enfermedad del hígado

en recién nacidos que presente una
colestasis inexplicable o en el adulto
con enfermedad hepática desconocida.
66
67
 TIEMPO DE PROTOMBINA. (TP)

 Como los factores de coagulación se

encuentran en exceso, normalmente solo
una lesión hepática grave produce
alteraciones en la síntesis de estos
compuestos.

 El tP depende de la síntesis de factores de

la coagulación y de absorción eficiente de
vit. K . Por ello una lesión grave del hígado,
puede prolongarlo. 68
 ALFA-FETO PROTEINA
(AFP)

 La importancia de AFP es por la detección

del carcinoma hepatocelular,
incrementándose hasta por arriba del 95 %

 El nivel de la AFP , depende no solo del

tumor , sino de la edad del paciente, del
grado de diferenciación del tumor y del
cancerigeno involucrado.
69
 MARCADORES INMUNOLOGICOS

 En pacientes con enfermedad hepática se

observan anticuerpos contra
componentes histológicos , así en
pacientes con hepatitis crónica activa ,
aparecen:

 Ac. Antinucleares.
 Ac. Anti músculo liso.
 Ac. Anti mitocondriales en pacientes con
cirrosis biliar primaria.
70
 VALORES DE REFERENCIA
Bilirrubina Total

Bilirrubina Directa 0 – 25 mg/dl

Bilirrubina Total 0 - 1.1 mg/dl

Aspartato trnsferasa AST 0 - 38 UI/L

Alanino Transferasa ALT 0 - 41 UI/L

Fosfatasa Alcalina FAL 39 – 117 UI/L

Gama Glutamil Transpeptidasa 8 – 38 UI/ml

GGT
Tiempo de Protombina 11 a 14 seg *segin testigo

Ceruloplasmina 424 a 726 UI/L

Alfa Feto Proteiina AFP Menor a 40 ng/ml

Antitrpsina 1-Alfa 1.5 A 3.5 g/l

71
Anticuerpos histolgicos Negativo
 CONSIDEREN…………………..

“El valor de referencia normal de una

determinada prueba de laboratorio no
excluye una posible alteración del parénquima
Hepático.
Puesto que no hay un conjunto de
pruebas de aplicación universal……”

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Qfb. Ebc. Omar Villanueva R... 2020
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. . . . . .G R A C I A S

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