Sistemas
neuroquímicos: vías de
comunicación
neuronal.
Ps. Mg. Rudy Pérez González
Para recordar…
• Los fármacos producen 2 efectos en
la transmisión sináptica:
• Agonistas: Facilitan los efectos del
neurotransmisor.
• Antagonistas: Inhiben los efectos del
neurotransmisor.
Neurotransmisores de la felicidad
Neurotransmisores de la felicidad
Sinapsis Dopaminergica
ALTA[Dopamina]
produce efecto
EXCITATORIO
BAJA [Dopamina]
produce efecto
INHIBITORIO
Sistema dopaminergico
• Se proyecta desde el mesencéfalo hasta diversas
regiones del telencéfalo.
• Los cuerpos celulares de las neuronas que forman
este sistema están en dos núcleos del mesencéfalo:
La sustancia Nigra y el área tegmental ventral.
• El cuerpo estriado dorsal recibe aferencias de la sustancia
nigra, lo que se conoce como “via nigroestriada”
• Los cuerpos celulares en el área tegmental ventral
proyectan sus axones hacia diversas regiones corticales y
límbicas, lo que recibe el nombre de “vía
mesocorticolimbica”.
Área tegmental ventral
• Relacionada al placer, motivación, cognición y
adicción.
• Libera principalmente dopamina
• 5-hidroxitriptamina o Serotonina.
• Comienza en la región del rafe de la protuberancia y en la parte superior del
tronco del encéfalo.
Vía • Los efectos de los terminales serotoninérgicos pueden ser excitadores (sobre
neuronas motoras de la médula) o inhibidores (de las fibras nociceptivas que
Serotoniner entran a la médula).
gica
• La mayor parte de los
receptores implicados en
la vía serotoningergica
son metabotropicos.
• El deterioro de estos se
relaciona a trastornos de
ansiedad, depresión y
esquizofrenia.
• La activación de los
receptores
serotoninergicos también
median la saciedad y el
menor consumo de
alimentos, por lo que se
vuelven útiles para el
tratamiento de TCA.
• El neurotransmisor principal de estas vías es la noradrenalina o
norepinefrina.
Vía • Influye en el sueño, vigilia, la atención y la conducta alimentaria.
• Principal neurotransmisor usado por el Locus coeruleus.
noradrene
rgica
• Las neuronas noradrenergicas
de las células ganglionares
simpáticas son la principal vía
de comunicación con el
sistema motor visceral.
• Los agonistas y antagonistas
de los receptores
adrenérgicos, como el
betabloqueante propanolol,
son utilizados para el
tratamiento de trastornos
que varían desde arritmias
cardiacas hasta cefaleas
migrañosas.
• Sin embargo, la mayor parte
de las acciones de estos
fármacos recaen sobre los
receptores del musculo liso,
sobre todo en el sistema
cardiovascular y respiratorio.
Vía glutamaergica
• Casi todas las neuronas excitadoras del encéfalo son
glutamaergicas.
• Aproximadamente el 50% de todas las sinapsis del
SNC liberan este agente (glutamato)
• El glutamato debe ser sintetizado en las neuronas
del SNC debido a que no pasa fácilmente la barrera
hematoencefalica (aminoácido no esencial).
Mediante la enzima mitocondrial glutaminasa las
células gliales sintetizan la glutamina y la convierten
en glutamato.
• Receptores glutamaergicos metabotropicos (mGluR)
• Producen respuestas sinápticas mas lentas que pueden
aumentar o disminuir la excitabilidad de las células
postsinapticas.
• Receptores inotrópicos del glutamato (excitadores):
• NMDA
• AMPA
• De Cainato
• La vía gluatamaergica esta
presente en gran medida en
las conexiones de la corteza
pre-frontal
• La liberación del glutamato
es esencial en la visión bajo
oscuridad, por su liberación
en los bastones.
• Implicado en el aprendizaje,
memoria, recompensa y
adicción.
• Toma un rol importante
cuando existe una isquemia
cerebral (alteración del riego
sanguíneo). Las neuronas
privadas de sangre se
vuelven hiperactivas y
liberan grandes cantidades
de glutamato.
• Ácido gamma-
aminobutirico (GABA)
Vía Gabaergicas
• 1/3 de las sinapsis del
encéfalo utilizan el GABA
como neurotransmisor
inhibidor.
• Movilizan Cl-
• En las sinapsis inhibidoras
relacionadas al GABA
existen 3 receptores
• GABAa y GABAc que son
Inotrópicos
• GABAb es metabotropico.
El Núcleo Accumbens esta involucrado en
la motivación, placer, risa y en la adicción
Libera
principalmente
GABA como NT
Se ubica a la
altura del área
de Brodman N°
34
Adicto a la cocaína 6 meses sin consumir
+
Imagen de cocaína y/o utensilios para consumir este
Breiter et al., 1997
• 1. Los animales de laboratorio se auto
administraron micro inyecciones de drogas
adictivas (p. ej., cocaína, anfetamina y
Hallazgos
morfina) directamente en el núcleo
accumbens.
procedentes
• 2. Las microinyecciones de drogas adictivas
en el núcleo accumbens produjeron una
preferencia de lugar condicionada por el
de la compartimento en el que se habían
administrado.
investigación
• 3. Las lesiones ya fueran del núcleo
accumbens o del área tegmental ventral
con animales bloquearon la autoadministración de drogas
en la circulación general o el desarrollo de
preferencias de lugar condicionadas
asociadas con las drogas.
• 4. Tanto la autoadministración de drogas
adictivas como la experiencia de
reforzadores naturales resultaron estar
asociados con niveles elevados de dopamina
extracelular en el núcleo accumbens.
• Estudios sugieren que la dopamina está involucrada en la expectativa de la
recompensa, más que en la recompensa en sí misma.
• 1) Una gran cantidad de pruebas implican a la dopamina y el núcleo
accumbens en la recompensa y la adicción, por lo tanto hay pocas dudas
de que estén implicados de alguna manera.
• 2) Por otra parte, una cantidad considerable de datos indican que
demostrar la implicación de la dopamina sólo es un primer paso simplista
para conocer los mecanismos neurales de la recompensa y la adicción.
• 3) El descubrimiento de que existen muchas conexiones entre los
mecanismos de la recompensa y los de la adicción ha prestado apoyo al
enfoque del incentivo positivo de la adicción
