OPIOIDES
• Sustancias que
siendo derivadaso no
del opio, naturales o
sintéticas, actúan
sobre los receptores
opioides produciendo
analgesia
Escalera Analgésica
4
Técnicas intervencionistas
(Pca,Bloqueos centraIes,BIoqueos
periféricos)
Opiodes fuertes
Coadyuvant
es Opiodes débiles
Coadyuvante
s
AINES
Goadyuvantes
OPIOiDES:
FARMACOCINETICA
• Acceso al SNC: Vía de
administración
• Fracción altamente difusible
• Liposolu dad
La liposolubilidad es relevante en la
• Concentración no es igual a efecto
analgésico
• El efecto final no es el mismo para cada
individuo
MEAC
• Gran variabilidad entre cada
individuo
1 . Aur
Conduc
inhibe
c
Ca++.
(L
2*.
celular)
Inhil
neurotr
(Sustan‹
3 o . Incr‹ Opcîd
sistema
aminergico.
OPIOIDES: MECANISMOS
• Opioides no efecto techo
• Dosis crecientes hasta inducción
de anestesia
ica
• Ef
• In
ni
Receptor
S up ras pi n at a na I g
Mu es i a Ph ysica I d
2 e p e n d e n c e E u p ho ria
Sed at i on
Re s p iratory d e p re s s Io
n
se I d I
lation
DeIt Delta 1,
a
tor anat
gesia
Kapp Kappa
a 1
S up ras pi na I a na I g e s i a
( K3)
Analgesia: Dolor sordo
( m, d , continuo intermitente
k)
OPIOIDES: TEMPERATURA
• Altera los mecanismos
hipotalámicos reguladores de
calor
Vasodilatación
Disminuye producción de calor
• Supresión de estremecimiento
• Meperidina
• En general mantienen
esta dad
hemodinamica
• Hipotension por
liberación de
histamina (morfina)
• Efecto vasodilatador:
hipotensión
ortostatica
Fentanilo y análogos
OPIOIDES: PRURITO
• Asociado a administración
intraespinal
• Cara y torso
• Mediado centralmente
• Controlado con
naloxona y
nalbufina
— Supresión del factor liberador de la corticotropina y
de la hormona liberadora de gonadotropina.
Disminuye LH, FSH, ACTH, Cortisol,
b- Endorfinas, Testosterona.
Ntíosis ( m,
k1
Acción excitatoria de núcleo de Edinger-
Westphal.
Convulsiones:
Excitan las células piramidales del Hipocampo e
inhiben la liberación del GABA.
Depresor Respiratorio:
— Disminuye:
DIPNEA
Mecanismo:
- Disminuye sensibilidad de CR al PaCO2
-Deprime centros reguladores del
ritmo respiratorio
s, poncreótica e
intestinal
minuye las contracciones prOpuTsivas
• Disminuye secreción intestinal y aumenta la absorción de
agua.
• Innibe efectos estimulantes de la A c h , PGE2 y PIV.
• Aumenta tono ae esfínteres.
COBSTIÁA6IOB NO
Tracto Genitourinario
— Retención urinaria
— Aumenta tono y amplitud
de contracciones ureterales
— Aumenta tono del esfínter
vesical
— Disminu
• Sistema inmunitario
• Receptores opioides expresados por las
células inmunitarias
• Efectos inmunomoduladores con significancia
clinica (inmunodepresion)
TOLERANCIA
• Decremento en la respuesta a un
farmaco despues de la
administracion repetida
• Necesidad de dosis mayor
para sostener efecto
• Respuesta NORMAL en la
administracion de
opioides
• Respuesta fisiológica a la terapia crónica
• Potencial de sufrir síndrome de abstinencia
ante la cesación abrupta del medicamento
• Abstinencia: Hiperexcita dad del
simpático
• Disminuir dosis 20% día
Abstinencia: Efecto opuesto al fármaco original
ADiCCiON/SEUDOADICCiÓN
• Patrón conductual uso de
fármacos que se caracteriza por un
impulso irresistible de usarlos de
manera compulsiva para producir
efectos diferentes al alivio del
dolor, e independiente de los
efectos adversos producidos por
estos.
ADiCCiON/SEUDOADICCiÓN
• Adicción es rara en
pacientes médicos (4-
12.000)
• Pacientes con dolor severo
metastásico pueden desarrollar
dependencia física y no se les
debe evitar la administración de
opioides
MORFINA
La absorción es fácil después
de vía IM, SC y medular.
Morfina oral: Biodisponi dad 25%
Conjugación con Ac Glucurónico
— Forma: Morfina 6 Glucuronido y
Morfina 3 Glucuronido
— G6M tiene actividad importante en
receptor m y potente actividad nociceptiva
• Sintético
• '}' Liposolu dad
• Metabolismo hepático, pero con
efecto acumulativo (menor sd
abstinencia )
• T1/2 largo 30-100h
• Difícil titulación
TRAMA
•L Sintético
• Doble mecanismo:
• Central
• Periférico: Bloquea recaptación NA
y Serotonina
• Nauseas y vómitos
Convulsiones
—Anticolinérgico (dolor cólico)
515
— Escalofrios postanestésicos (K)
— Taquicardia
• Duración del efecto analgésico de 2 a 4 h.
Se metaboliza en el hígado produciendo un metabolito activo,
la normeperidina, que se acumula y tiene capacidad
neurotóxica (convulsiones)
• Atraviesa la barrera uteroplacentaria
CODEINA
Vía oral (60 0/ de
absorción) Analgésico
moderado Combinación
con AINES
Débil acción analgésica conversión
metabólica a morfina
Polimorfismo CYP2D6
Antitusígeno
Duración de su acción: 2-4 horas
• Derivado de la tebaína
• Agonista m potente
• Potencia analgésica casi igual a morfina
parenteral
• Presentación simple o asociada a AINES
• Dosis techo la limita la combinación
HIDROMORFONA
• Derivado semisintetico
• 6-8 veces mas potente
• 1,5=10
• Hidro ca como la
morfina
• Administración epidural
ENTANILO
• ’|* Liposolubilidad
• IV: comienza a los 30 Pico: 3°
• El pulmón ejerce un efecto de
primer paso significativo y
capta el 75 O ode la dosis
inyectada.
• Metabolización hepática en un
90 /opor medio del citocromo P450:
0
metabolito inactivo
• Se acumula en el tejido graso,
alargándose su vida media
EMIFENTANILO
Esterasas plasmáticas y tisulares no específicas
Aclaramiento rápido
Equilibrio sangre-cerebro rápido (90 )
Vida media sensible al contexto corta (3 )
Ancianos: 50% dosis
Riesgos:
— Depresión respiratoria
— Rigidez muscular
— Analgesia evanescente
• Derivado semisintético de la tebaina
• Agonista parcial potente de receptores
mu antagonista kappa.
• 30 veces más potente que morfina
• Buena absorción VO.
• Duración de acción: 8 hs
• Lento desarrollo de tolerancia
• Evitar rotacion brusca
• Naloxona ineficaz en depresion respiratoria
• Agonista k y antagonista m
• Menor analgesia
• No en dolor severo
• Menos depresión respiratoria y menos
abuso
• Tratamiento del prurito
NALOXONA
Antagonista opioide puro.
• Muy liposoluble, atraviesa la BFP (sd.
de abstinencia del recien nacido)
• DOSIFICACION
'*' 0,04 mg- 0,08 mg iv
fraccionados (máximo 0,4 mg)
Inicio del efecto en 1-2 min
Duración del efecto 30 min
• Tres tipos de receptores opioides
• MOR: m
• DOR: d
• KOR: k
• ORL-1: Sistema antiopioide, Tolerancia
• MOR: Analgesia, recompensa,
dependencia
• DOR: Estados de ánimo
• KOR: Dolor visceral
OPIOIDES
• Tapentadol '-
• Nuevo opioide accion central
agonista m
• Inhibidor recaptacon
serotonina
• Mecanismo de accion dual
• Dolor moderado a severo
• Uso de opioides no discutido dolor por cáncer
• Incremento en el consumo mundial de
opioides
• Dolor crónico no canceroso
• Uso hasta por 3 meses en
dolor neuromuscular
• Comportamiento aberrante
con la medicación
hasta en 240 o de estos
OPIOIDES
• Metadona mezcla racemica
• Enantiomero L y D antagonismo
NMDA
• Tramadol
• Metabolito activo: 0-
desmetiltramadol
Inhibicion de la
recaptacion de
norepinefrina y
noradrenalina
• En pacientes con compromiso de la funcion
renal puede presentarse toxicidad
• Usar farmacos sin metabolitos activos
•’FentaniI
•”Buprenorfina
*"Metadona
• Tramal, hidromorfona y oxicodona:
Precaucion
OPIOIDES
• Variantes en el metabolismo
de CYP2D
• Metabolizadores ultrarápidos
• Intoxicación con codeína dosis
75mg día
Avallable online at www.ecien‹adlrect.com
.-:“•
•.“
ScienceDiect
Biotnaficioe Tt Phazma‹xxbnrapy 60 (2IX¥-•) 3 III-3
I7
Dossier: Acute and chronic pain management
Pain management: is opioid immunosuppression a clinical problem?
Keith Budd, FRCA*
Recaiv¢d El Mamb 200ó, eccq›tod 12 Juae z006
Availabk oolioe 30 June 20£I6
Thalamu
s potha
Spino\halamic
tract
Prolnflammatory
Adrena
Dorsal<o l cytokines
ot gland
Catecholamin
es
Anti-infl ammatory
cytokines
OPIOIDES
• Mediada por receptores
opioides
• Inhibición de la respuesta
inmunosupresora por la naloxona
• No inmunosupresión en ratones
knock-out para receptores opioides
• ACTH-Glucocorticoides
• Efecto dependiente de la dosis y estructura
molecular
• Opioides mas afines por el receptor m
tienen mayor efecto inmunosupresor
• No directamenterelacionado con
potencia analgésica
• Grupo hidroxilo C3 y C6
OPIOIDES
• Fenantrenos y Fenilpiperidinas
han demostrado capacidad
inmunosupresora inferior a la
morfina
• Tramadol y buprenorfina no
han demostrados
inmunosupresión Oxicodona
tambien tiene pocos
efectos conocidos en sistema
inmune
• Poca evidencia clínica significativa
• Trauma agudo tiene sus propios efectos
sobre el sistema inmunológico
• Evitar opioides con peor perfil en este
sentido
• Efecto inmunosupresor en estudio para la
mayoría de los anestésicos generales
conocidos
