 La hemoglobina es una hemoproteína de la sangre,

de masa molecular de 64.000 g/mol (64 kDa), de

color rojo característico, que transporta el oxígeno
desde los órganos respiratorios hasta los tejidos, el
dióxido de carbono desde los tejidos hasta los
pulmones que lo eliminan y también participa en la
regulación de pH de la sangre, en vertebrados y
algunos invertebrados.

 La hemoglobina es una proteína de estructura

cuaternaria, que consta de cuatro subunidades.
Esta proteína hace parte de la familia de las
hemoproteínas, ya que posee un grupo hemo.
 La forman cuatro cadenas polipeptídicas
(globinas) a cada una de las cuales se une un
grupo hemo, cuyo átomo de hierro es capaz
de unir de forma reversible una molécula de
oxígeno.
 El grupo hemo está formado por:
Unión del succinil-CoA (formado en ciclo de
Krebs o ciclo del ácido cítrico) al aminoácido
glicina formando un grupo pirrol.
 Cuatro grupos pirrol se unen formando la
protoporfirina IX.
 La protoporfirina IX se une a un ion ferroso
(Fe2+) formando el grupo hemo.
 En las células rojas es crucial la presencia
del 2,3- Bisfosfoglicerato, ya que éste
determina la afinidad de la hemoglobina
al oxígeno. Para que la hemoglobina
funcione eficientemente, el estado T debe
permanecer estable hasta que la unión de
suficientes oxígenos permita la transición
al estado R. El estado T es muy inestable;
esto desplaza el equilibrio hacia el estado
R. Esto resultaría en una baja liberación
de oxígeno en los tejidos. Por lo tanto un
mecanismo adicional se necesita para
estabilizar el estado T
 La afinidad de la hemoglobina respecto el
oxígeno disminuye, al bajar el valor del pH
(7.4). Por lo tanto, cuando la hemoglobina se
mueve hacia la región con menor pH, tiende
a liberar más oxígeno. Por ejemplo, el
transporte desde los pulmones, con pH 7.4 y
un pO2 de 100 torr, hacia el músculo activo,
con un pH de 7.2 y una presión de oxígeno
parcial del 20 torr, resulta en la liberación de
un 77 % del total de oxígeno que lleva una
molécula de hemoglobina. Mientras que en el
caso de no encontrarse ningún cambio de pH
o de la pO2 se liberaría solo un 66 % del total
de oxígeno de la hemoglobina.
En el metabolismo aeróbico en los tejidos, el CO2 liberado y la
pCO2 aumenta con un incremento simultáneo de iones de H+. El
pH de los tejidos se reduce debido a la formación de ácidos
metabólicos como el ácido carbónico y láctico. A pH bajo la afinidad
de la hemoglobina hacia el oxígeno se reduce y aumenta la
velocidad de disociación de oxígeno de la oxiHb en los tejidos. La
condición inversa prevalece en los pulmones, donde pCO2 es baja y
el pH es alto, por lo tanto la afinidad de la Hb para unirse con O2
aumenta. Al enlazarse con el primer oxígeno, la Hb sufre cambios
conformacionales y pasa del estado T al R, aumentando así la
cooperatividad.

La hemoglobina se enlaza al dióxido de carbono en los tejidos

después de liberar oxígeno, y transporta el 15 % del total de CO2
transportado en la sangre. También tiene una función como Buffer,
ya que se enlaza a dos protones por cada cuatro moléculas de
oxígeno liberadas, por lo tanto contribuye al mantenimiento de un
 Se denomina hemoglobinopatía a cierto tipo
de defecto, generalmente de carácter
hereditario, que tiene como consecuencia
una estructura anormal en una de las
cadenas de las globina de la molécula de
hemoglobina. La hemoglobina está
compuesta por dos pares de cadenas
polipeptídicas, uno de ellos compuesto por
cadenas alfa y el otro por cadenas beta. Las
variantes patológicas pueden deberse a
variaciones estructurales (por sustitución de
aminoácidos, por acortamiento de cadena o
por alargamiento de cadena) o a variaciones
en la tasa de síntesis (talasemias).
 Hemoglobina S
 Hemoglobina C
 α Talasemia
 β talasemia
 Hemoglobina E
 Hemoglobina D-Punjab
 Hemoglobina O-Arab
 Hemoglobina G-Philadelphia
 Hemoglobina Hasharon
 Hemoglobina Korle-Bu
 Hemoglobina Lepore
 Hemoglobina M
 La alteración en la hemoglobina S es debido a la alteración del gen
que codifica a la cadena β de la hemoglobina.
 Éstas tienen un aminoácido ácido glutámico que es sustituido por
valina en la posición 6 de la cadena polipeptídica de globina beta,
que conduce a la producción de una hemoglobina funcionalmente
defectuosa, la hemoglobina S.
 El ácido glutámico tiene carga negativa y la valina es hidrófoba, de
manera que forma interacciones hidrofóbicas con alanina,
fenilalanina y leucina, lo que promueve polímeros cruzados que
deforman el glóbulo rojo.
 El intercambio es consecuencia de una mutación puntual en la
mencionada posición 6. El gen de la cadena β está localizado en el
cromosoma 11. Esto da lugar a una enfermedad que puede ser
muy grave, la anemia drepanocítica o anemia de células
falciformes, nombre motivado en que los eritrocitos tienen forma
de hoz o media luna (drepanocitos).
 La hemoglobina C (HbC) es una hemoglobina
anormal (variación de la hemoglobina A) en la cual
hay una sustitución de un residuo de lisina por un
residuo de ácido glutámico en la posición 6 de la
cadena de ß-globina
 Esta mutación reduce la plasticidad normal de los
eritrocitos causando una hemoglobinopatía. En
aquellos que son heterocigotas para esta mutación,
cerca del 28 a 44% de su hemoglobina (Hb) total es
HbC, y no desarrollan anemia.
 En los homocigotas, casi toda la Hb está en la
forma de HbC, dando lugar a una anemia hemolítica
leve.
 En el frotis de sangre de un paciente homocigota se
encuentran células diana, microesferocitos y
cristales HbC
 La talasemia es un tipo de anemia del
grupo de anemias hereditarias, en el
que existe disminución de la síntesis de
una o más de las cadenas
polipeptídicas de la hemoglobina. Hay
varios tipos genéticos, con cuadros
clínicos que van desde anomalías
hematológicas difícilmente detectables
hasta anemia grave y cuadros de
enfermedad terminal.
 α Talasemia rasgo (portador). Las mutaciones
de la cadena α en el cromosoma 16 afecta a
uno de los genes de un cromosoma
causando una talasemia silenciosa
(asintomática) caracterizada por algunas
hemoglobinas con tres β y una α globina. Los
portadores pueden tener mutaciones de la
cadena α en dos cromosomas (16) afectando
a un genes de cada cromosoma (o bien los
dos genes de un solo cromosoma, estando
normales los dos del cromosoma homólogo)
causando una talasemia leve (puede ser
asintomática) caracterizada por
hemoglobinas con tres β y una α globina
 α Talasemia grave (Hemoglobina H). Las
mutaciones de la cadena α en el
cromosoma 16 afecta a tres de los genes
(involucrando a ambos cromosomas
homólogos) causando una talasemia
grave caracterizada por la mayoría de las
hemoglobinas con tres cadenas β y una α
globina. Los afectados cursan con
hemolisis intravascular causando anemia
grave con los síntomas más intensos
 α talasemia mayor (enfermedad de
Bart). Las mutaciones de la cadena α
en el cromosoma 16 afecta a los cuatro
genes (involucrando a ambos
cromosomas homólogos) causando un
hidropesía fetal caracterizada por
hemoglobinas con solamente cuatro
cadenas γ (gamma) y es incompatible
con la vida
 β+ Talasemia Menor (Minor). Las
mutaciones de la cadena β en el
cromosoma 11 afecta a uno de los
genes causando una talasemia
relativamente leve caracterizada por
una hemoglobina con tres α y una β
globina. Puede que no haya síntomas
como puede que los síntomas sean
intermedios entre leve y graves
 β Talasemia Mayor (Major) o Anemia de Cooley.
 Las mutaciones de la cadena β en el cromosoma 11
afectan a ambos genes causando la más grave de
las talasemias caracterizada por la falta total de β
globina.
 Cuatro cadenas α se combinan en defecto de las
cadenas β formando una hemoglobina inestable
que tiende a precipitarse en los glóbulos rojos
causando daños en la membrana celular e
incrementando la fragilidad del hematíe en
cuestión.
 Por razón de la masiva hemolisis dirigida por el
bazo, los síntomas son más graves: palidez,
suceptibilidad a infecciones, fragilidad ósea,
ictericia, depósitos de hierro en el hígado y corazón,
y puede que no vivan mucho tiempo