HIPNÓTICOS Y ANSIOLITICOS

HIPNÓTICOS Y SEDANTES
Un SEDANTE disminuye la actividad, modera la excitación y tranquiliza en general
a la persona que lo recibe.

Un HIPNÓTICO produce somnolencia y facilita el inicio y la conservación de un

estado de sueño similar al sueño natural en sus características electroencefalográfi
cas, y a partir del cual se puede despertar con facilidad al paciente. Este último
efecto se denomina, en ocasiones, HIPNOSIS.

Los sedantes-hipnóticos que no son

benzodiacepinas pertenecen a un grupo
de agentes que deprimen al SNC de una
manera dependiente de la dosis.
HIPNÓTICOS Y SEDANTES

Tienen capacidad para deprimir la función del sistema nervioso central (SNC).

(Sedación). Tranquilidad o somnolencia.

Los sedantes-hipnóticos antiguos deprimen al SNC de una manera dependiente

de la dosis, con producción progresiva de :

•Sedación.
•Sueño.
•Pérdida del conocimiento.
• Anestesia quirúrgica.
•Coma.
•Depresión letal de la respiración.
•Regulación cardiovascular.
 HIPNÓTICOS Y SEDANTES
La sedación es un efecto secundario de muchos fármacos que no son depresores
generales del SNC EJ:antihistamínicos,neurolépticos).

Desde la antigüedad se utilizaron las bebidas alcohólicas y pociones con láudano

(tintura de opio) y diversos productos vegetales,para inducir el sueño.

A mediados del siglo XIX, los bromuros fueron los primeros agentes en ser utilizados
específicamente como sedantes-hipnóticos.

•Se utilizaron hidrato de cloral, paraldehído, uretano y sulfonal antes que se

introdujera en 1903 el barbital y en 1912 el fenobarbital.
 ANSIEDAD.
Es una respuesta fisiológica normal ante situaciones estimulantes nuevas ,intensas o
amenazantes del ambiente que permite al organismo adaptarse ,ofreciendo una
respuesta que lo prepara y adapta.

Pasa a ser patológica :

1. Es demasiado intensa.

2. Se mantiene durante mas tiempo.

3. Surge sin estimulo.

4. Aparece ante estímulos que no deberían

despertar esa respuesta.
 ANSIEDAD.
Mecanismos psicofisiológicos.

Hay 4 tipos de estímulos capaces de despertar la ansiedad:

•Las señales de carácter punitivo.

•Las señales carentes de imagen gratificante.
•Los estímulos novedosos que originan perplejidad, revelo, duda.
•Los estímulos que producen miedo de forma innata.

La reacción a estos estímulos se expresa a tres niveles:

•Un incremento en la atención.

•Un incremento en el estado vigilante
•Una mayor expresión de la conducta de carácter inhibidor que se manifiesta en
fenómenos de evitación y de defensa del estímulo aversivo.
 ANSIEDAD.
Mecanismos psicofisiológicos.

Dentro del sistema límbico, el complejo septo-hipocámpico, se considera elemento

central en la instauración de la ansiedad; actuaría en función de la información que le
llega, una vez que la compara con la experiencias pasadas o con expectativas futuras.

Si la comparación resulta negativa frena la conducta, trata de evitar el estímulo o

busca alternativas por esto se asigna a este complejo el papel de sistema de inhibición
de la conducta.

Presumiblemente, la activación del sistema originaría ansiedad, mientras que los

fármacos ansiolíticos reducirían la actividad del sistema.
 ANSIEDAD.
Mecanismos psicofisiológicos.

Los principales sistemas de neurotrasmisión son:

•El complejo receptor GABAA-benzodiazepínico.

•El sistema serotonérgico .

•El sistema noradrenérgico.

La hormona liberadora de corticotropina (CRH) y la colecistocinina (CCK).

FÁRMACOS ANSIOLITICOS
Clasificación.

Los que
Los agonistas
producen
parciales de los
además un
receptores
efecto sedante-
5.HT1A
hipnótico.

Benzodiacepinas. Las azaspirodecanodionas:

Barbitúricos. Buspirona.
Meprobamato. Ipsapironas.
Gepirona.

Los que producen

además un
bloque de algun
componente
vegetativo.
Antihistaminicos.
neurolepticos-.
Antidepresivos(triciclicos,inhibidores de la recaptacion
de 5-ht e inhibidores de la MAO)
BENZODIACEPINAS
 BENZODIACEPINAS
Propiedades farmacológicas.

Se han observado in vivo e in vitro diversos efectos del tipo de los producidos por las
benzodiacepinas, y se han clasificado como :

Efectos agonistas completos (es decir, que imitan las acciones de medicamentos
como diazepam,con ocupación fraccionaria de los sitios de fijación relativamente
baja)

Efectos agonistas parciales (es decir, producen menos efectos máximos o requieren
una ocupación relativamente alta en comparación con agentes como el diazepam).

FLUMAZENILO
 BENZODIACEPINAS
ACCIONES FARMACOLÓGICAS.

• Reducen la tensión emocional.

ACCIÓN ANSIOLÍTICA. • Efectos paradójicos y hostilidad, mejoran el rendimiento del paciente.
• Inducen la puesta en marcha.

ACCIÓN RELAJANTE • Implica varias estructuras del SNC;médula,formación reticular,

ganglios basales cerebelo.
MUSCULAR.

• Su acción se ejerce tanto en convulsiones experimentadas

ACCIÓN (estricnina,cardiazol,electroshock) como clínicas (febriles ,epilépticas
ANTICONVULSIVANTE. entre otras).

• Son inductoras del sueño.

• Disminuyen el tiempo de latencia para el comienzo del sueño no-rem, el tiempo de
ACCIÓN HIPNÓTICA. vigilia y el número de despertares .
• Aumentan el tiempo total del sueño.
 BENZODIACEPINAS
MECANISMO DE ACCIÓN MOLECULAR.

Mimetizan los efectos del GABA

Inotrópicos (GABA A). Metabotrópicos(GABAB).

Situados en la membrana plasmática del terminal postsinaptico.

Produce la hiperpolarización
Facilita la entrada del ión CL- dentro de la neurona de la neurona haciéndola
menos susceptible.

Inhibición neuronal.
 BENZODIACEPINAS
MECANISMO DE ACCIÓN MOLECULAR.

El efecto modifica la disposición estructural tridimensional del receptor.

Haciendo que el efecto de apertura de canal de CL- se potencie por la

acción del GABA.(MODULACIÓN ALOSTÉRICA)

El GABAB no es modulado alostericamente por las benzodiacepinas como el

GABAA pero se liga selectivamente al relajante muscular baclofeno.

Los GABAB ,aumentan la permeabilidad al K+ y transmiten la señal por medio de

segundos mensajeros y están asociados a proteínas G.
 BENZODIACEPINAS
MECANISMO DE ACCIÓN MOLECULAR.

Los GABAC ,al igual que los GABAA son receptores inotrópicos ligados a canales ionicos.

Se cree que existen al menos 5 subtipos de sitios benzodiacepinicos que

modulan alostericamnete el receptor GABAA

De ellos se conocen las funciones de los 3 primeros :

El sitio GABA -Benzodiacepinico 1.

El sitio GABA –Benzodiacepinico 2 .

El sitio GABA –benzodiacepinico 3.

BENZODIACEPINAS
 Absorción, Biotransformación y
Excreción de Benzodiacepinas.
• Las propiedades fisicoquímicas y farmacocinéticas de las
benzodiacepinas afectan en gran medida su utilidad
clínica.
• En la forma no ionizada, todas Todas las benzodiazepinas se absorben
tienen coeficientes altos de por completo, con excepción del
distribución en lípidos y agua. clorazepato; [se descarboxila con rapidez
• Su lipofilidad varía más de 50 en el jugo gástrico hasta N-
veces, según la polaridad y la desmetildiazepam (nordazepam)]
electronegatividad de los diversos
sustitutivos.
Algunas benzodiazepinas (p. ej., prazepam y flurazepam) llegan a la circulación
general sólo en forma de metabolitos activos.
 Los fármacos activos al nivel del receptor
de las benzodiacepinas se pueden clasificar
en cuatro categorías, según su semivida:
1) Benzodiazepinas de acción ultrabreve;
2) Agentes de acción breve con semivida menor de 6 h, entre ellos el triazolam, la no
benzodiazepina zolpidem (semivida de cerca de 2 h), y la zopiclona (semivida de 5 a 6
h);
3) Agentes de acción intermedia con semivida de 6 a 24 h, entre ellos estazolam y
temazepam.
4) Agentes de acción prolongada con semivida, mayor de 24 h, entre ellos flurazepam,
diazepam y quazepam.

El grado de la fijación de sus metabolitos activos, a las P. básicas se relaciona con su solubilidad
en lípidos,

La concentración en el líquido cefalorraquídeo

(LCR) es aproximadamente igual a la que tiene el
fármaco libre en el plasma.
Captación rápida de las
benzodiacepinas

La captación rápida va seguida de la fase de y otros órganos con gran riego

redistribución después de la administración
intravenosa .

La redistribución es más rápida para

los fármacos con la solubilidad más
tejidos que están bien regados alta en lípidos.

Éstos fármacos cruzan la barrera placentaria y

se secretan a través de la leche materna.
Aplicaciones terapéuticas.
 Reacciones Adversas.
• Las Benzodiacepinas son fármacos con gran margen de seguridad.

En intoxicaciones agudas, rara Las benzodiacepinas con

vez produce la muerte: semivida larga y metabolitos
• Asociación con otros fármacos o activos:
alcohol. • Efectos por la acumulación progresiva a
• Pacientes con depresión respiratoria medida que el paciente toma dosis
grave. consecutivas, en días sucesivos.

Otras como el Loracepam, de

semivida corta no tienen ese
inconveniente y se elimina
rápidamente.
 Sistema Nervioso
Central
*Sedación excesiva. *Disartria
*Somnolencia *Ataxia
*Hipotonía muscular o *Confusión
disminución de reflejos *Desorientación.

Depresión sobre
el estado de
animo (abatidos,
falta de energía.)

Efectos sutiles sobre la Efectos tóxicos con otras

conducta: sustancias depresoras del SN
*desinhibición conductual o como ciertos antidepresivos,
por el contrario ausencia de antipsicóticos, antihistamínicos
respuesta ante situaciones. y especialmente alcohol.
 Aparato Cardiorespiratorio

• Hipotensión
TOXICIDAD FETAL
Depresión respiratoria por
• Paro cardiaco
empleo intravenoso • Irritante para las
(diacepam). venas.

• Uso de diacepam en
1er trimestre del
Cuadros de depresión • Capacidad disminuida embarazo y la
respiratoria en RN (uso de eliminación, por aparición de labio
lo que efectos son
materno del diacepam). leporino.
prolongados.

Hipotonía e hipotermia, SOBREDOSIS.

crisis de apnea en RN por
efectos de una B. adm.
durante el parto.
• Efectos tóxicos sobre
sistemas nervioso y
respiratorio--- coma.
 Dependencia y tolerancia
Las Benzodiacepinas presentaban un perfil de
acción similar al de los barbitúricos, excluyendo
su toxicidad y capacidad de crear dependencia.
*Ansiedad creciente
Aparece en *Inquietud
pacientes *Irritabilidad
Síndrome de
habituados a la *Temblor
abstinencia por
toma de B. a pocas *Insomnio
Clordiacepóxido,
horas de *Anorexia
descrito en 1961.
suspender la toma *Cefalea
habitual. *Mareo
*Desrealización, confusión.
 Nuevos Agonistas de Receptores de
Benzodicepinas
Los hipnóticos de esta clase comprenden
• Zolpicona,Zolpidem, Zaleplón e Indiplón
• Estruct. Química difiere de las Bensodiazepinas/
Efecto agonista sobre GABA a
 Flumazenilo. Antagonista de Receptores de
Benzodiacepina
administración IV. dosis orales
genera cefalea y mareo; se
elimina por metabolismo Hep.

semivida cerca de 1h, efectos

efecto anticonvulsivo a dosis clínicos duran de 30 – 60 min. Tto.
altas (no utilidad terapéutica) de sobredosis de B., reversión de
sedación (Anest., Gral.)
imidazobenzodiazepina.
antagonismo competitivo con la
unión y efecto. alostéricos 1 mg de flumazenilo durante 1
-3 min basta para contrarrestar
los efectos de las B/ de 1-5mg
durante 2-10min en sobredosif.

carece de eficacia en
sobredosif. de barbitúricos o
antidepresivos tricíclicos
(genera convulsiones)
 SEDANTES-HIPNÓTICOS.

Se han utilizado muchos fármacos con estructuras

diversas, por sus propiedades sedantes-hipnóticas, que
incluyen ramelteon, paraldehído, hidrato de cloral y
meprobamato.

Paraldehído.
Es un polímero de acetaldehído que es
esencialmente
un poliéter cíclico.
GRACIAS…