Capítulo 40: Las hormonas

gonadales y los inhibidores

(Parte 2)
 Efectos fisiológicos de los
progestágenos
MECANISMO
El mecanismo de acción de la progesterona, es similar al de otras hormonas esteroides.

Los progestágenos ingresan a la

célula y se unen a receptores de
progesterona .
El complejo ligando-receptor se
une a un elemento de respuesta
para la progesterona para activar la
transcripción génica.
El complejo forma un dimero antes
de unirse al ADN. Al igual que el
receptor de estrógeno puede
P4: Progesterona. PR: Receptor de la progesterona formar heterodímeros y
homodimeros entre dos isoformas,
EFECTOS DE LA PROGESTERONA

• Poco efecto sobre el METABOLISMO PROTEICO: Estimula la

actividad de la lipoproteína lipasa y parece favorecer la deposición de
grasa.

• Son más marcados los efectos sobre el MATABOLISMO DE LOS

CARBOHIDRATOS: Aumenta los niveles de insulina basal y la respuesta
de la insulina a la glucosa. En el hígado, la progesterona promueve el
almacenamiento de glucógeno. Promueve la cetogénesis.

• Puede competir con la aldosterona por el receptor mineralocorticoide del túbulo

renal, causando una disminución en la reabsorción de Sodio. Lo que conduce
a un aumento de la secreción de aldosterona por la corteza suprarrenal (Por
ejemplo en el embarazo)

• Aumenta la temperatura corporal.

EFECTOS DE LA PROGESTERONA

• Altera la función de los centros respiratorios. Aumenta la respuesta

ventilatoria al dióxido de carbono.
 Pero los progestágenos sintéticos con un grupo etinilo no tienen efectos
respiratorios. Esto conduce a una reducción medible en Pco2 arterial y alveolar
durante el embarazo y en la fase lútea del ciclo menstrual.

• La progesterona y los esteroides relacionados también tienen efectos depresores

e hipnóticos.

• Desarrollo alveolobular del aparato secretor en las mamas.

• Aumento preovulatorio de LH y causa la maduración y los cambios de secreción

en el endometrio que se observan después de la ovulación
• Disminuye los niveles plasmáticos de muchos aminoácidos y conduce a una
mayor excreción urinaria de nitrógeno.
PROGESTÁGENOS SINTÉTICOS

Los análogos de la progesterona de 21 carbonos antagonizan la retención de sodio

inducida por la aldosterona. Los compuestos restantes (agentes de tercera
generación “19 nortestosterona”) producen un cambio residual en el estroma
endometrial, no es compatible con el embarazo en los animales de prueba, son
inhibidores de la gonadotropina más efectivos y pueden tener actividad
estrogénica y androgénica o anabólica aminima. A veces se les denomina
Androgenos impedidos. Los prostágenos sin actividad androgenica incluyen el
desogestrel, norgestimato y gestodeno. (los primeros dos se dispensan en
combinación con el etinilestradiol para la anticoncepción oral)
Usos clínicos
APLICACIONES TERAPÉUTICAS

• Terapia de reemplazo hormonal y anticoncepción hormonal

• Supresión ovárica a largo plazo para otros fines.
• Cuando se utiliza en grandes dosis por vía parenteral , se produce una
anovulación prolongada y amenorrea (por ejemplo, acetato de
medroxiprogesterona, 150 mg por vía intramuscular cada 90 días).
• Tratamiento de: Dismenorrea, endometrio y trastornos hemorrágicos
cuando los estrógenos están contraindicados y para la anticoncepción.
• Alivia acaloramientos en mujeres menopáusicas.
• Se utilizan cuando la terapia con estrógenos está contraindicada.
Usos clínicos
APLICACIONES TERAPÉUTICAS

• Evita la menstruación, pero no detiene la aceleración ósea en niños con

pubertad precoz. Con la administración de: acetato de
medroxiprogesterona, 10-20 mg por vía oral dos veces por semana o por vía
intramuscular en dosis de 100mg/m2 cada 1 a 2 semanas, La progesterona a se
ha administrado experimentalmente para retrasar el trabajo de parto
prematuro con resultados alentadores.
• La progesterona y la medroxiprogesterona se han usado en el tratamiento
de mujeres que tienen dificultar para concebir y que demuestran aumento lento
en la temperatura basal del cuerpo.
Las preparaciones de la progesterona y la medroxiprogesterona se han utilizado
para tratar el síndrome premenstrual. Pero la efectividad solo se ha confirmado
cuando se utiliza dosis suficiente para suprimir la ovulación.
USOS DE DIAGNÓSTICO

Se utiliza la progesterona como prueba de secreción de estrógeno.

La administración de progesterona 150mg/d o medroxiprogesterona 10mg/d
durante 5 a 7 días, es seguida de sangrado por privación en pacientes con
amenorrea sólo cuando el endometrio ha sido estimulado por estrógenos.
Se puede combinar estrógeno y progestágenos para evaluar la capacidad de
respuesta del endometrio en pacientes con amenorrea.
 Contraindicaciones, precauciones
y efectos adversos.
APLICACIONES TERAPÉUTICAS

Los estudios indican que el progestágeno puede aumentar la presión arterial en

algunos pacientes.
Los progestágenos más androgénicos también disminuyen los niveles de
lipoproteínas de alta densidad (HDL) en la sangre de las mujeres.

Combinar progestágeno con

estrógeno aumenta el riesgo
de cáncer de mama en
comparación con el riesgo en
mujeres que solo toman
estrógenos.
OTRAS HORMONAS OVÁRICAS

El ovario normal produce pequeñas cantidades de

andrógenos: testosterona, androstenediona y
dehidroepiandrosterona.

200 mcg de testosterona en 24 horas.

Estas pequeñas cantidades de andrógenos puede

que sean responsables del crecimiento normal
del cabello en la pubertad, la estimulación del
libido y posiblemente de efectos metabólicos.
 OTRAS HORMONAS OVÁRICAS
En estados anormales, la producción de andrógenos puede aumentar, por lo general en
asociación con hirsutismo y amenorrea.
 OTRAS HORMONAS OVÁRICAS
El ovario produce inhibina (α β) y activina (ββ)

inhibina (α β) activina (ββ) relaxina

Inhibe la secreción de Incrementa la secreción Incrementa la síntesis de

FSH de FSH glucógeno y la absorción
No tiene efecto directo Modula la respuesta a LH de agua por el miometrio
sobre la esteroidogenesis y FSH Disminuye la
contractilidad uterina
Los niveles aumentan
durante la menstruación y
luego del aumento de LH

Hormona liberadora de corticotropina, Folistatina y Prostaglandinas

Anticonceptiv
os
hormonales
(Anticonceptivos
Orales, Parenterales e
Implantados)
Para la anticoncepción oral se utilizan dos tipos de preparaciones:
1. Estrógenos + Progestágenos
• Monofásica (Dosificación constante de ambos componentes durante el ciclo)
• Bifásicas o Trifásicas (La dosificación de uno o ambos se cambia 1 o 2
veces durante el ciclo
2. Progestágeno
Efectos Farmacológicos
MECANISMO DE ACCIÓN

La combinación de estrógenos y El uso de progestágenos por si solo

progestágenos inhiben no siempre inhibe la ovulación.
selectivamente la función hipofisaria
que da como resultado la inhibición
de la ovulación.
Producen un cambio en el moco
cervical, en el endometrio
uteriono y en la motilidad y
secreción en las trompas
uterinas
EFECTOS EN EL OVARIO

El uso continuo de agentes

combinados deprime la funcion
ovárica .
Los ovarios se vuelven más
pequeños.
Luego de la interrupcion del
tratamiento, el 75% de las pacientes
ovulan en el primer ciclo posterior
EFECTOS EN EL UTERO

Luego del uso prolongado, el cuello

uteriono puede mostrar algo de
hipertrofia y formación de pólipos.
El moco cervical es más espeso y
menos abundante.

Los agentes que contienen

progestágenos 19-nor tienden a
producir más atrofia glandular y
menos sangrado.
EFECTOS EN LAS MAMAS

Se produce estimulacion de las

mamas en pacientes que reciben
agentes que contienen estrógenos y
se observa cierta ampliación.

La administración de estrógenos y
combinacion tiende a suprimir la
lactancia.

Solo una pequeña cantidad de los

compuestos anticonceptivos se
cruzan en la leche y no se considera
de importancia.
OTROS EFECTOS DE LOS ANTICONCEPTIVOS ORALES
1.- EFECTOS SOBRE EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

Estrogenos: Aumentan la
excitabilidad en el cerebro
Progesterona: Disminuye la
excitabilidad en el cerebro.

Baja incidencia de cambios en el

estado de animo.
OTROS EFECTOS DE LOS ANTICONCEPTIVOS ORALES
2.- EFECTOS SOBRE LA FUNCIÓN ENDOCRINA.

Inhibicion de la secreción de la Estrógenos: Aumentan la

gonadotropina hipofisaria. concentración de la globulina
Los estrógenos en dosis altas fijadora de hormonas sexuales
aumentan la concentracion (SHBG) , lo que disminuye la
plasmatica de la globunina α2 que cantidad de andrógenos libres .
se une al cortisol. Altas concentraciones pueden
La renina plasmática aumenta y hay suprimir las gonadotropinas, lo
un aumento en la secreción de la que disminuye los niveles de
aldosterona. andrógenos
Aumenta la globulina fijadora de
tiroxina y como resultado los niveles
plasmáticos totales de tiroxina (T4)
se incrementan a niveles observados
en el embarazo
OTROS EFECTOS DE LOS ANTICONCEPTIVOS ORALES
3.- EFECTOS SOBRE LA SANGRE.

Se han observado cambios similares

a los encontrados en el embarazo,
como un aumento en los factores
VII, VIII, IX y X, asi como la
disminución de la antitrombina III.

Es probable que serequieran dosis

más altas de anticoagulantes
cumarínicos para prolongar el
tiempo de protrombina.

Hay un incremento de hierro serico y

la capacidad total de union al hierro
similar a la informada en pacientes
con hepatitis.
Se ha informado que varios pacientes desarrollan
anemia por deficiencia de ácido fólico
OTROS EFECTOS DE LOS ANTICONCEPTIVOS ORALES
4.- EFECTOS SOBRE EL HÍGADO.

Los efectos sobre las proteinas

sericas son el resultado de los
efectos de los estrógenos en la
sintesis de varias globulinas a2 y
fibrinógeno
Retrasan la eliminacion de
sulfobromoftaleína y reducen el flujo
de la bilis
Aumenta: la proporcion de ácido
colico en los acidos biliares.
Disminuye: el ácido
quenodesoxicólico.
OTROS EFECTOS DE LOS ANTICONCEPTIVOS ORALES
5.- EFECTOS SOBRE EL METABOLISMO DE LOS LÍPIDOS.

Estrógenos: Mestranol o
etinilestradiol Aumentan
Triglicéridos sericos y el colesterol
libre y esterificado. Los fosfolipidos y
lipoproteinas de alta densidad HDL,
los de baja densidad disminuyen.

Progestágenos: en particular los

derivados de 19-nortestosterona
tienden a antagonizar estos efectos
de los estrogenos
OTROS EFECTOS DE LOS ANTICONCEPTIVOS ORALES
6.- EFECTOS SOBRE EL METABOLISMO DE LOS CARBOHIDRATOS.

Alteraciones similares a las

observadas en el embarazo.
Reduce la taza de absorcion de
carbohidrtos del tracto intestinal.
Progesterona: Aumenta el nivel
basal de la insulina y el incremento
de la insulina inducida por ingestion
de carbohidratos.

Norgestrel.- puede causar

disminuciones progresivas en
tolerancia a los carbonos durante
varios años .
Los cambios de la tolerancia a la
glucosa son reversibles al suspender
la medicación
OTROS EFECTOS DE LOS ANTICONCEPTIVOS ORALES
7.- EFECTOS EN EL SISTEMA CARDIOVASCULAR.

Pequeños aumentos en el gasto

cardiaco asociados con una mayor
presión arterial sistólica, diastólica y
la frecuencia cardiaca.
OTROS EFECTOS DE LOS ANTICONCEPTIVOS ORALES
8.- EFECTOS SOBRE LA PIEL

Aumentan la pigmentacion de la piel

(cloasma) Lo cual se mejora en
mujeres de tez oscura y por
exposicion a la luz ultra-violeta.
Progestágenos. Pueden
incremetar la produccion de sebo,
cusando acné. Sin embargo, dado
que se suprie el androgeno ovarico,
muchos pacientes notan disminucion
del sebo, acno y crecimiento
terminal del cabello
Usos clínicos
● Anticoncepción oral.
● Se observa falla anticonceptiva si se:
● Omite 1 o más dosis
● Usa fenitoína
● Se toman antibiótico que alteran el ciclo enterohepático de los metablitos.

● Tratamiento de endometriosis.
● Previene la descomposición periódica del tejido endometrial y en
algunos casos dará lugar a fibrosos endometrial y evitará la
reactivación de los implantes durante periodos prolongados.
Efectos Adversos
LEVES

● Nauseas, Mastalgia, Sangrado intermenstrual y edema

● Hay cambios en las proteínas séricas, por lo que se debe tener en
cuenta evaluar la función tiroidea, adrenal o hipofisaria.
● Dolor de cabeza leve y transitorio. Migraña empeora y se ha
asociado con accidentes cerebrovasculares, debe suspenderse
entonces el medicamento al ver señales de migraña.
● La Hemorragia por abstinencia (a veces no ocurre).
Efectos Adversos
MODERADOS

Cualquiera de los siguientes efectos, puede requerir la interrupcion de los anticonceptivos orales

Sangrado intermenstrual: Ocurre en el 25% Los anticonceptivos orales bifásicos y

de las pacientes que utilizan progestacionales trifásicos reducen el sangrado sin aumentar el
solos. contenido total de hormonas.
Aumento de peso: ES más común con los Se controla cambiando a preparaciones con
agentes de combinación que contienen menos efecto de progestágeno o mediante
progestágenos similares a los andrógenos. dieta
Hiperpigmentación de la piel: Tiende a Suele ser reversible al suspender la
aumentar con el tiempo y se cree que es medicación, pero desaparece de manera muy
agravado por deficiencia de vitamina B. lenta
Efectos Adversos
MODERADOS

Acné: Puede aparecer por agentes que Los agentes que contienen grandes
contienen progestágenos similares a los cantidades de estrógenos suelen causar una
andrógenos. mejoría notable en este.
Hirsutismo: agravado por derivados de 19- Se prefieren las combinaciones de
nortestosterona progestágenos no androgénicos
Bacteriuria debido a la dilatación uretral
(observada también en el embarazo)
Infecciones vaginales

Amenorrea, Galactorrea Deben medirse los niveles de prolactina.

Prolactinomas.
Efectos Adversos
GRAVES.
1.- TRASTORNOS VASCULARES
El tromboembolismo fue uno de los primeros efectos no anticipados graves informados y ha
sido el más profundamente estudiado.

Enfermedad Tromboembólica Venosa: La incidencia general es tres veces mayor cuando una
mujer toma anticonceptivos orales y el riesgo vuelve a la normalidad luego de un mes de dejar el
tratamiento.

• El riesgo aumenta en mujeres que con afecciones predisponentes como estasis (disminución
del flujo sanguíneo), factores de coagulación alterados como la antitrombina III, aumento d
ellos niveles de homocisteína o lesiones.
• Trastornos genéticos que aumentan el riesgo: Mutaciones en genes que rigen la
producción de proteína C (factor V Leiden) , proteína S, cofactor hepático II y otros.
• La incidencia parece estar relacionada con el contenido de ESTRÓGENOS y no de
progestágenos, tampoco con la edad, paridad, obesidad ni tabaquismo.
Efectos Adversos
GRAVES.
1.- TRASTORNOS VASCULARES
El infarto al miocardio es un riesgo ligeramente mayor al tomar anticonceptivos orales en
mujeres obesas, con antecedentes de preeclampsia, hipertensión o hiperlipoproteinemia o
diabetes.
Un riesgo mucho más alto es en mujeres que fuman

• Se asocia el infarto al miocardio con la aceleración de la aterogénesis debido a a disminución

de la tolerancia a la glucosa, la disminución de los niveles de HDL, el aumento de los niveles
de LDL y el aumento de la agregación plaquetaria.
Efectos Adversos
GRAVES.
1.- TRASTORNOS VASCULARES
La enfermedad cerebrovascular
Un riesgo se concentra en mujeres mayores de 35 años.
• Se incrementa en usuarios actuales de anticonceptivos.

• Los expertos sugieren que se realice una detección de coagulopatía antes de comenzar la
anticoncepción oral.
Efectos Adversos
GRAVES.
2.- TRASTORNOS GASTROINTESTINALES
Se han notificado casos de ictericia colestásica en pacientes que toman medicamentos que
contienen progestágenos
• Se observa con mayor freciencia en los primeros tres ciclos.
• Particularmente comun en mujeres con antecedentes de ictericia colestásica durante el
embarazo .
• La ictericia y el prurito desaparecen 1 a 8 semanas posteriormente a la suspencion del
medicamento.
• Incidencia de la enfermedad sintomática de la vesicula biliar, incluidas colecistitis y
colangitis
• Aumento de incidencia de adenomas hepáticos
• Enfermedad isquémica del intestino secundaria a la trombosis de las arterias y venas
celiacas y mesentéricas superior e inferior.
Efectos Adversos
GRAVES.
3.- DEPRESIÓN

6% de las pacientes tratadas con algunas preparaciones se produce una depresión de grado
suficiente para requerir el cese de la terapia.
Efectos Adversos
GRAVES.
4.- CÁNCER

Estos compustos reducen el riesgo de cancer de endometrio y de ovario.

No parece afectar el riesgo de cáncer de mama en la vida de la poblaion general durante toda
la vida.

Una serie de estudios recientes asociaron el

uso de anticonceptivos orales por mujeres
infectadas con el virus del papiloma humano
con un mayor riesgo de cáncer de cuello
uterino
Efectos Adversos
OTROS

Se han reportado otras reacciones adversas para las cuales no se ha establecido una relación
causal:
• Alopecia
• Eritema multiforme
• Eritema nodoso
• Trastornos de la piel
Contraindicaciones y precauciones
Estos medicamentos están contraindicados en pacientes con tromboflebitis, fenómenos
tromboembólicos y trastornos cardiovasculares y cerebrovasculares o
antecedentes de estas afecciones.
• No se debe usar para tratar el sangrado vaginal cuando se desconoce la causa.
• Evitarse en pacientes con tumores conocidos o sospechosos de cáncer de mama u otras
neoplasias dependientes de estrógenos.
• Pacientes con enfermedad hepática, asma, eczema, migraña, diabetes,
hipertensión, neuritis óptica, neuritis retrobulbar o trastornos convulsivos
• Adolescentes cuyo cierre epifisario no está completado
Contraindicaciones y precauciones
• Los anticonceptivos orales pueden producir edema
• Los estrógenos pueden aumentar la tasa de crecimiento de los fibromas.
• Los antimicrobianos disminuyen la efectividad de los anticonceptivos orales al alterar la
flora intestinal normal, la cual juega un papel importante en la biodisponibilidad de los
estrógenos.
• La rifampicina disminuye la eficacia de los anticonceptivos orales.
Anticoncepción con
progestágenos solos
Pequeñas dosis administradas oír vía oral o por implantación debajo de la piel

Mars Venus
Despite being red, Mars is Venus has a beautiful name and is
actually a cold place. It’s full of the second planet from the Sun.
iron oxide dust, which gives the It’s terribly hot and its
planet its reddish cast, and it’s atmosphere is extremely
made of basalt poisonous

Jupiter Saturn
Jupiter is a gas giant and the Saturn is a gas giant and has
biggest planet in the Solar several rings. It’s composed
System. It’s the fourth-brightest mostly of hydrogen and helium.
object in the night sky and was It’s the sixth planet from the Sun
Efectos beneficiosos de los
anticonceptivos orales
25% 50% 75%

Mercury Venus Mars

Mercury is the closest Venus has a beautiful Despite being red, Mars is
planet to the Sun and the name and is the second actually a cold place. It’s
smallest one of them all planet from the Sun full of iron oxide dust