UNIVERSIDAD PRIVADA DEL VALLE

FACULTAD DE MEDICINA

ANTIINFLAMATORIOS NO
ESTEROIDEOS (AINES)
cap. 36

Dra. Mgs. Pamela I. Pardo Ramírez

 UNIVERSIDAD PRIVADA DEL VALLE
FACULTAD DE MEDICINA

OBJETIVOS

Comprender el mecanismo de
acción de los aines

Identificar los sitios donde

actúan los aines

Analizar la aplicación clínica

de los aines
 Respuesta inmunitaria

Microorganismos o
sustancias antigenicas

Aguda Crónica

Benéfica nociva
resolución del problema Sin resolución del problema
 Respuesta inmunitaria

Quimiotaxis
(eos,neu,bas)
Bronco constricción
Alteración
Vasos sanguíneos permeabilidad
Terminaciones vascular
 Estrategia terapéutica

objetivos

Alivio de síntomas y ↓ de la velocidad de

Mantenimiento de función daño histico

AINES glucocortcoides FARME

↓ Dolor, Modifican la
inflamación tóxicos
enfermedad
Antiinflamaorios no esteroideos
Antiinflamaorios no esteroideos
 Mecanismo de Acción

Inhiben actividad de las ciclooxigenasa por

acetilacion “COX” (COX-1 y COX-2).

Enzimas que producen ↓ Quimiotaxis, IL – 1, radicales

endoperóxidos cíclicos libres, superoxido, interfiere
(PGE y PGI) a partir de AA. mecanismos intracelulares
dependientes de Ca++

Inhibición de producción responsable de acción terapéutica y

efectos adversos.
ACCIÓN DE LOS EICOSANOIDES EN LA REACCIÓN INFLAMATORIA
PROSTANOIDES
Prostaglandinas Vasodilatación , ↑ permeabilidad vascular,
clásicas edema
“PGD2,PGE2, Sensibilizan las fibras nociceptivas a la
PGF2” estimulación por otros mediadores de la
inflamación
Tromboxano A2 Agregación plaquetaria y vasoconstricción
Prostaciclina Inhibición de la agregación plaquetaria y
vasodilatación
LEUCOTRIENOS
LTB4, LTC4 ↑ permeabilidad vascular, promueve la
quimiotaxis de los leucocitos, contracción del
musculo liso bronquial
 COX-1
• Constitutiva de riñón y TGI. Produce
prostaglandinas:

Protección del epitelio gástrico.

Mantenimiento del flujo renal.
Agregación plaquetaria.
Migración de neutrófilos Endotelio vascular.

Bloqueo de COX-1: Responsable de efectos

adversos.
 COX-2

• Inducible. Se expresa por inducción de mediadores de

inflamación. Interferónγ TNF-α e IL-1.
• Media procesos de inflamación.
• Constitutiva SNC y riñón.

Bloqueo produce efecto terapéutico.

• Los aines cox 2 selectivos no afectan función plaquetaría a

dosis usuales.
• Aumentan incidencia de edema e hipertension
• Rofecoxib y valdecoxib = evento trombotico cardiovascular
ACCIONES FARMACOLÓGICAS

Los AINE ↓ sensibilidad de los vasos a bradicinina e histamina

Afectan producción de linfocinas por LT
Revierten la vasodilatación de la inflamación

Analgésica

Antipiretica

Antiinflamatoria

Antiagregante
plaquetaria

Uricosúrica
ACCIÓN ANALGÉSICA
 ACCIÓN ANTIINFLAMATORIA

• Inflamación infección, lesión, isquemia.

• a) aguda Vasodilatación.
• b) subaguda Infiltración leucocitaria.
• c) crónica Degeneración tisular.

Inhiben actividad vasodilatadora,

permeabilidad tisular, liberación de
mediadores, quimiotaxis.

Más útil en inflamación aguda.

 ACCIÓN ANTITÉRMICA

• Fiebre
Inhibición de PGE2, en región preóptica
hipotalámica.

• No disminuye temperatura en estados normales,

ejercicio o ambiente.
 ACCIÓN ANTIAGREGANTE

• Antiagregante Plaquetaria
Inhibe síntesis de TXA2. Acción COX-1

Solo los cox2 selectivos y salicilatos no acetilados carecen de

este efecto

• Uricosúrica

Aumentan la excreción de ac. Úrico por la orina.

 REACCIONES ADVERSAS

• SNC: cefalea, acufenos, mareo

• Cardiovasculares: retencion de liquidos, hipertension, edema,
ICC
• Gastrointestinales: Irritación TGI, dolor, displasia, nauseas,
vomitos, ulceras y hemorragias.
• Hematologicas: trombocitopenia, neutropenia, anemia aplasica
• Hepáticas: insuficiencia hepática
• Pulmones: asma
• Exantemas: de todos los tipos, prurito
• Renales: insuficiencia renal, hiperpotasemia, proteinuria
 SALICILATOS

• Ácido Acetilsalicílico (AAS)

• aspirina
 Ácido Acetilsalicílico (AAS)

• Acido orgánico simple Pka 3.0 (3.5)

• Absorción: estomago y porción superior de int. delgado
• Concentración plasmática max: 1 a 2 h

• V1/2: 15 min
• Metaboliza: acido acético esterasas tisulares y
• salicilato plasmáticas
• Inhibe de forma irreversible las COX.
• Eliminación renal: ↑ con la alcalinización de la orina

• MA: inhibición irreversible de la cox plaquetária

• Efecto antiplaquetario: 8 a 10 días (vida de la plaqueta)
• Dosis cada 6 a 12 h
 Ácido Acetilsalicílico (AAS)

Usos clínicos:
Analgésica – antipiretico Cefaleas, otitis, sinusitis.
DOSIS: ˂ 600 mg/día
50 – 75 mg/kg/día
Postoperatorios, posparto,
Antiagregante plaquetária preeclampsia, eclampsia
DOSIS: 81 – 325 mg/día Dismenorrea.
Origen canceroso.
Antiinflamatoria Ataque ICT
DOSIS: 3,2 – 4 g/dia Angina inestable
50 – 75 mg/kg/dia Trombosis de arterias
coronarias
↓Incidencia de Ca colon
Ácido Acetilsalicílico (AAS)
 SALICILATOS NO ACETILADOS

Antiinflamatorios eficaces • Salicilato sódico

• Salicilico
Leve efecto analgésico
• Magnesico de colina
No altera agregación plaquetária
↓ Potencia inhibitoria de la COX que AAS

Usos:
Asma
Tendencia hemorrágica
Disfunción renal

Dosis:
3 a 4 g/día
 Inhibidores selectivos de la COX 2

Nombre MA Ventaja Desventaja Usos

Celecoxib Inhibidor COX 2 No es Exantema Enf. reumática

selectivo antiagragante Interacción
100 – 200 warfarina
mg/12h Menos ulceras (CYP2C9)
V1/2 : 11h
Meloxicam Inhibidor COX2 No es Enf. Reumática
preferencial antiagragante Osteoartritis
7.5 – 15 Menos ulceras
mg/día
V1/2: 20h
 Inhibidores no selectivos de la COX

Nombre Ventaja /Desventaja Usos

diclofenaco V: Acumulación en liquido Enf. Reumática

50 – 75 mg/6h sinovial
V1/2 : 1.1h Oftalmología
D:Ulceras
MA: Inhibidor COX Alt. Renal Queratosis solar
↑ aminotransferasas
Nausea posqx
Diflunisal Circuito entero hepático Enf. Reumática
500 mg/12h
V1/2 : 13h Alteración renal y CA metastasis osea
hepática
MA: Inhibidor COX Cirugia
odontologica

Lesiones orales
 Inhibidores no selectivos de la COX

Nombre Ventaja Usos

/Desventaja
Flurbiprofeno Circuito entero Analgesia periqx,
300 mg/8h hepático oido, nariz, cuello.
V1/2 : 3.8h
Rigidez en rueda Oftalmología
MA: Inhibidor COX dentada
Afecta síntesis FNT, Ataxia, Temblor Faringitis
ON Mioclonias
 Inhibidores no selectivos de la COX

Nombre Ventaja Desventaja

Ibuprofeno < ↓ Gasto urinario y Contraindicado:
600 mg/6h retención de líquidos pólipos nasales,
V1/2 : 2h Analgesico a bajas angioedema, reactividad
dosis (< 2 g) bronquial
MA: ↓Interacción Meningitis aséptica en
Inhibidor anticoagulantes lupus
COX

Usos:
Cierre del conducto
arterioso
Osteoartritis I rodilla
Dolor dental posqx
 Inhibidores no selectivos de la COX

Nombre Desventaja Usos

Indometacina Los mencionados para AINES Gota

50 – 70 mg/8h Pancreatitis
V1/2 : 4 – 5h Cefalea, mareos Espondilitis
Confusión, depresión anquilosante
MA: Inhibidor COX , Sangre: TP y anemia
FP A y C, ↓ migración Raro: psicosis, alucinaciones Cierre de
de neutrofilos y conducto
proliferación de Interacción: probenecid ↑ V1/2 arterioso
linfocitos T/B por inhibición de depuración
renal y biliar
 Inhibidores no selectivos de la COX

Nombre Ventaja /Desventaja Usos

Cetoprofeno D: efecto de los otros Similar a los otros AINES

70 mg/8h AINES SNC y SGI
V1/2 : 1.8h
Interacción:
MA: Inhibidor COX y probenecid ↑ V1/2
lipooxigenasa

Cetorolaco Similar a otros AINES Analgésico (morfina)

10 mg/6h
V1/2 : 4 - 10h ↑ Riesgo renal Dolor posqx leve a
moderado
MA: Inhibidor COX
Inflamación ocular
 Inhibidores no selectivos de la COX

Nombre Ventaja /Desventaja Usos

Nabumetona V: no tiene circuito Similar a los otros

1000 - 2000 mg/6h enterohepatico AINES
V1/2 : 26h
D: efecto de los otros AINES.
MA: Inhibidor COX ↑Lesión gástrica Nota: único AINE
Pseudoporfiria no acido
Fotosensibilidad

Naproxeno V: menor daño gástrico Enf.

365 mg/12h Hemorragia digestiva reumatológicas
V1/2 : 14h Neumonitis alérgica
Vasculitis leucocitoclastica Nota: único AINE con
MA: Inhibidor COX Pseudoporfiria enantiomero solo
 Inhibidores no selectivos de la COX

Nombre Ventaja /Desventaja Usos

Oxaprocina V: no tiene circuito Gota

1200 - 1800 mg/dia enterohepatico
V1/2 : 58h Igual que los
Uricosurico leve otros AINE
MA: Inhibidor COX
Igual que los otros AINE

Piroxicam Ulcera péptica Enf.

20 mg/dia Hemorragia digestiva Reumáticas
V1/2 : 57h (9.5 + riesgo)

MA: Inhibidor COX

↑Dosis: ↓migración de PMN,
radicales de O2, función
linfocitica
 Inhibidores no selectivos de la COX

Nombre Ventaja /Desventaja Usos

Sulindaco V. Previene aparición de CA de Enf.

200 mg/12h colon, mama, prostata Reumáticas
V1/2 : 8h
Circuito enterohepatico Poliposis
MA: Inhibidor COX Stevens johnson intestinal
familiar
Necrolisis epidemica

Trombocitopenia

Agranulocitosis

Síndrome nefrotico

↑Aminotransferasas y daño
colestasico en hígado
Inhibidores no selectivos de la COX

Selección de AINES
Toxicidad
Eficacia
Costo
Seguridad
Factores personales
 Inhibidores no selectivos de la COX

Insuficiencia Salicilatos no
renal acetilados

Relación Insuficiencia
No diclofenaco
costo/beneficio hepática

Enfermedad COX2 selectivo

ulcerosa AINE+M/O
Selección
de AINES
Indometacina
↑Toxicidad meclofenamato
Reacciones
adversas
AAS
↓Toxicidad
Ibuprofeno
Fármacos antirreumáticos que modifican la
enfermedad (ARME)

Inflamación
AINES Dolor
Conservan la función
Artritis
reumatoide
AVANCE DE LA
ARME DESTRUCCION DE HUESO
Y CARTILAGO

TIEMPO DE ACCION 3 A 6 SEMANAS

SALES DE ORO = PROSCRITAS
 Fármacos antirreumáticos que modifican la
enfermedad (ARME)

Nombre EFECTOS ADVERSOS Usos

Abatacept Riesgo de infección (ira) AR moderada a

Infección grave combinada a grave que no
D0/S2/S4/M FNTα responden a
500/750/1000mg Hipersensibilidad, anafilaxia otros ARME
V1/2: 13 – 16 d ↑Linfomas??

activación activación
CT CT

CD28 CD80 CD28 CD80

ABATACEPT
CD86 CD86

CPA CPA
 Fármacos antirreumáticos que modifican la
enfermedad (ARME)

Nombre EFECTOS ADVERSOS Usos

Azatioprina Supresión de medula ósea AR

Trastornos GI Artritis psoriasica
2mg/kg/día Riesgo de infección Artritis reactiva
↑Linfomas Poliomiositis
Raro: Fiebre , exantema, LES
hepatotoxicidad, Enf. De Behcet

MA: actúa como 6 – tioguanina.

Suprime síntesis de acido inosinico, función de células B y T,
producción de IG, secreción de IL – 2
 Fármacos antirreumáticos que modifican la
enfermedad (ARME)

Nombre EFECTOS ADVERSOS Usos

Cloroquina Toxicidad ocular Paludismo

200 mg/d Dispepsia Enf. reumática
hidrocloroquina Nauseas LES (piel, serositis,
6.4 mg/kg/d Vomito dolor)
Dolor abdominal Sind. Sjogren
V1/2: 45 d Exantema
Pesadillas
Fármacos antirreumáticos que modifican la
enfermedad (ARME)

MA Cloroquina?
inhibe
inhibe

respuesta de
atrapamiento
síntesis de
linfocito T a los disminuye
DNA y RNA
mitogenos

Quimiotaxis radicales
de leucocitos libres
estabiliza

enzimas
lisosomicas
Fármacos antirreumáticos que modifican la
enfermedad (ARME)

Ciclofosfamida

MA: mostaza de fosforamida

Forma enlaces cruzados con DNA evitando replicación celular
Suprime función de células T y B

Indicaciones:
Artritis reumatoide ( 2mg/kg/día, VO)
LES
Vasculitis
Granulomatosis de Wegener
 Fármacos antirreumáticos que modifican la
enfermedad (ARME)

Nombre EFECTOS ADVERSOS Usos

Ciclosporina Nefrotoxicidad Enf. reumática

3 – 5- mg/kg/d Interacción diltiazen, diurético Retrasa aparición de
Ahorradores de K+ erosiones óseas
Absorción oral: Hipertensión LES
irregular Hiperpotasemia Polimiositis
Hepatotoxicidad Dermatomiositis
Degradada CYP3A Hiperplasia gingival Enf. Wegener
hirsutismo Artritis crónica juvenil
Fármacos antirreumáticos que modifican la
enfermedad (ARME)

MA Ciclosporina

regulación inhibe

Transcripción interacción
génica inhibe disminuye entre CT y
macrófagos

Inhibe IL – 1 Producción del

afecta inhibe receptor de IL – 2

Función de CB Capacidad de
dependiente de CT respuesta CT
 Fármacos antirreumáticos que modifican la
enfermedad (ARME)

Nombre EFECTOS ADVERSOS Usos

Leflunomida Diarrea Enf. reumática

↑ Enzima hepáticas Inhibición de daño óseo
Absorción completa Alopecia leve
↑Peso
V1/2:19 d ↑PA Nota: contraindicado en el
Leucopenia embarazo.
Recirculación Trombocitopenia
enterohepática

MA: A 77-1726
Inhibe deshidrogenasa de hidroorato
↓Síntesis de ribonucleotidos
Inhibe producción de CT y CB
 Fármacos antirreumáticos que modifican la
enfermedad (ARME)

Nombre EFECTOS Usos

ADVERSOS

Metotrexato Nauseas Artritis reumática

Ulceras Artritis crónica juvenil
15 – 25 Hepatotoxicidad Psoriasis, Artritis psorasica
mg/sem Raro: cirrosis Espondilitis anquilosante
Reacción pulmonar Polimiositis, dermatomiositis
Teratogenico Enf. Wegener
Artritis de células gigantes
LES, vasculitis
Fármacos antirreumáticos que modifican la
enfermedad (ARME)

MA: metotrexato

inhibe inhibe

Citocina Proliferación y estimula

inhibe
proinflamatoria apoptosis en células
inmunes

Sintetasa de timidilato y transformilasa de ribonucleotido

aminoimidazolcarboxibenzamina
 Fármacos antirreumáticos que modifican la
enfermedad (ARME)

Micofenolato mofetilo

MA: acido micofenolico

inhibe interfiere
inhibe

deshidrogenasa proliferación de lesión leucocitica

de monofasfato LT aneterograda de células
de citocina endoteliales

inhibe

usos E – selectina p – selectina

Enfermedad renal por LES
Vasculitis molécula 1 de adhesión
Granulomatosis de wegener intracelular
 Fármacos antirreumáticos que modifican la
enfermedad (ARME)

Nombre EFECTOS ADVERSOS Usos

Rituximab Exantema, urticaria Artritis reumátoide combinado

Anafilaxia con metotrexato en respuesta
1000 mg/sem ↓ IgG, IgM inadecuada a antagonistas de
Infecciones TNF α

Raro: cardiovascular

MA: disminución linfocitos B CD20

 Fármacos antirreumáticos que modifican la
enfermedad (ARME)

Nombre EFECTOS ADVERSOS Usos

Sulfasalacina Nauseas, vómitos, cefalea y Artritis reumátoide artritis

exantema crónica juvenil
2 – 3 g/dia Anemia hemolítica Espondilitis anquilosante y su
V1/2: 6 – 17 h Metahemoglobinemia uveitis
Neutropenia / tp
Toxicidad pulmonar
Infecundidad en varones
Fármacos antirreumáticos que modifican la
enfermedad (ARME)

MA: sulfapiridina / acido 5-aninosalicilico

↓ Factor reumatoide, Inhibición de

IgA, IgM proliferación de CB

Supresión de
respuesta CT
Inhibición de liberación de
citocinas inflamatorias
 Fármacos antirreumáticos que modifican la
enfermedad (ARME)

antagonistas de TNF - α

Nombre EFECTOS ADVERSOS Usos

Adalimumab Inf. bacterianas Artritis reumátoide

Leucopenia Espondilitis anquilosante
40 mg/sem 3 Vasculitis Artritis psoriasis
V1/2: 10 – 20 d Presencia de ANA
Artritis juvenil idiopatica
SC Psoriasis en placa
Enf. Crhon

MA: anticuerpo monoclonal IgG1contra TNF, evitando su

interacción con ® p55, p75
↓ Macrófagos y CT
 Fármacos antirreumáticos que modifican la
enfermedad (ARME)

antagonistas de TNF - α

Nombre EFECTOS ADVERSOS Usos

Infliximab Inf. Bacterianas (IRA) Artritis reumátoide

Ig antiquimericos Espondilitis anquilosante
3 – 10 mg/kg Activación de TBC
Artritis psoriasis
c/8 sem Desmielinizacion
Enf. Crhon
V1/2: 9 – 12 d Leucopenia
Hepatitis
EV
Vasculitis
ANA +, DNAd

MA: anticuerpo monoclonal IgG1quimerico, que se une contra

TNF, igual que adalimumab
 Fármacos antirreumáticos que modifican la
enfermedad (ARME)

antagonistas de TNF - α

Nombre EFECTOS ADVERSOS Usos

Etanercept Inf. Bacterianas (IRA) Artritis reumátoide

Ig antiquimericos Artritis cronica juvenil
25 mg/2xsem Activación de TBC Espondilitis anquilosante
V1/2: 4.5 d Desmielinizacion Artritis psoriasis
SC Leucopenia Esclerodermia
Hepatitis Granulomatosis Wgener
Vasculitis Artritis de celulas gigantes
ANA +, DNAd Sarcoidosis

MA: se une TNF - α, y también inhibe a la linfotoxina α

Fármacos antirreumáticos que modifican la
enfermedad (ARME)

antagonistas de IL - 6

Nombre EFECTOS ADVERSOS Usos

TOCILIZUMAB Inf. Bacterianas (IRA) Artritis reumátoide

Activación de TBC Artritis cronica juvenil
4 – 8 mg/kg
c/ 4 sem

MA: se une a los receptores de IL – 6 solubles

y unidos a la membrana
 Otros analgesicos

Paracetamol

Metabolito de fenacetina
Inhibidor débil de cox 1 – 2 y cox3
Buen efecto analgésico
Concentración max: 30 – 60 min
Leve unión a proteínas
Degradación hepática (sulfato y glucuronidato de paracetamol)
N – acetil – benzoquinona toxica para el hígado y riñón
 Otros analgesicos

Nombre EFECTOS ADVERSOS Usos

Paracetamol ↑ Enzimas hepáticas s/ictericia. Cefalea

Mareo, excitación y Mialgia
desorientación Dolor puerperal
325 – 500 Hepatotoxicidad con necrosis Intolerancia a
mg/6h centrolobulillar NTAR salicilatos
V1/2: 2 – 3 h Raro: anemia hemolítica y Preferible en:
VO metahemoglobinemia Hemofilia, ulceras
pépticas, asma,
niños.
 Fármacos usados en la gota

Colchicina

- LTB4

Sinoviositos PMN
PG PG

IL – 1 PG
Cristales de urato MNP
Enzimas -
-
IL – 1
Indomeacina
Fenilbutazona
 Fármacos usados en la gota

Nombre EFECTOS ADVERSOS Usos

Colchicina Diarrea, nauseas, vómitos Artritis gotosa

0,5 – 1 mg dolor abdominal
V1/2: 9 h Necrosis hepática
VO Insuficiencia renal aguda
Dist. Max: 2 h CID, convulsiones
Eliminación: TGI,
orina Raro: perdida de pelo,
depresión de medula ósea,
neuritis periférica, miopatia,
muerte
 Fármacos usados en la gota

MA: colchicina

Se une a la tubulina evitando su Inhibición formación de

polimerización en los micro LTB4
túbulos

Inhibición de migración
linfocitica y fagocitosis

Intoxicación aguda: faringodinia urente, diarrea sanguinolenta,

shock, hematuria, oliguria.
Depresión ascendente del SNC letal.
 Fármacos usados en la gota
uricosuricos

Nombre EFECTOS ADVERSOS Usos

Probenecid Irritación Excreción

V1/2: 5 – 8 h gastrointestinal inadecuada de acido
0,5 g/d hasta 1 g/d Exantema urico
VO Síndrome nefrotico (Alopurinol
sulfinpirazona Raro: anemia contraindicado)
200 mg/d hasta 400 aplasica Gota tofacea
– 800 mg/d Ataques frecuentes
VO / excreción renal (oxaprocina- de gota
indometacina)
 Fármacos usados en la gota
uricosuricos

MA: uricosuricos

Afectan los sitios de transporte ↓Absorción de acido úrico

(glomerulo, segmento en el TP
intermedio de TP)
 Fármacos usados en la gota

Nombre EFECTOS ADVERSOS Usos

alopurinol Irritación gastrointestinal Antiprotozoario

V1/2: 2 h Neuritis periférica Gota
100 mg/d Vasculitis necrosante Disminución de acido
VO Depresión de medula osea úrico hasta 6mg/100ml,
Raro: anemia aplasica combinado con AINE o
Toxicidad hepática, colchicina
nefritis intersticial Prevención de uricosuria

MA: inhibición de xantina oxidasa

 Fármacos usados en la gota

Nombre EFECTOS ADVERSOS Usos

Febuxostat Anomalias de la Gota crónica

función hepática Disminución de acido
80 - 120mg/d Diarrea, cefalea, úrico hasta 6mg/100ml,
nauseas combinado con AINE o
Metabolismo colchicina
hepático

MA: inhibidor selectivo no purinico de la xantina oxidasa