Metabolismo Microbiano

Unidad 1
Biosíntesis de Estructuras
 Unidad 1: Contenido
• Composición de las paredes celulares de
bacterias y hongos
• Biosíntesis de mureína.
• Biosíntesis del lipopolisacárido
• Biosíntesis de quitina.
• Biosíntesis de glucanos
• Composición y biosíntesis de estructuras
accesorias.
UNIDAD DE PEPTIDOGLUCANO BACTERIA GRAM NEGATIVA
Sintesis de Pared en Eubacterias

1. Glutamina:fructosa 6P
aminotransferasa
2. Glucosamina P
transacetilasa
3. N-acetil glucosamina
fosfomutasa
4. UDP-Nacetil
glucosamina
pirofosforilasa
5. Enoil piruvato
transferasa
6. UDP-Nacetil
enolpiruvoilglucosamin
a reductasa
Incorporación de la unidad de peptidoglucano a la pared pre- existente
Incorporación de los
nuevos materiales de
pared

“Hacer antes de romper”

Model for the enlargement of a multilayered murein sacculus by the
action of murein transferases
 Propiedades de las PBPs de Escherichia coli

Nº moléculas/ Actividad enzimática Posibles funciones

PBP célula conocida

PBP 1A, 100 cada una Transglucosilasa/ Síntesis de PG durante la

1B 1C transpeptidasa elongación celular

PBP 2 20 Transpeptidasa Crecimiento y determinación

de la forma bacilar

PBP 3 50 Transglucosidasa/ Síntesis de PG durante la

transpeptidasa septación (tabique)

PBP 4 110 D-D-endopeptidasa/ Hidrólisis de los

D-Dcarboxipeptidasa entrecruzamientos durante la
elongación

PBP 5 1800 D-D-carboxipeptidasa Destrucción del pentapéptido

no entrecruzado
Murein synthesis reactions catalyzed by PBP1B in vitro. PBP1B elongates the
glycan chains by transglycosylation (TG) and forms cross-links by
transpeptidation (TP). Grey bars, MurNAc; white bars, GlcNAc; zigzag line,
undecaprenyl residue; black circle, phosphate group.
Detalles de la transpeptidación

Péptido
Donador Péptido
Aceptor
 TRANSPEPTIDASA Y PENICILINA
Las proteinas de enlace a la penicilina (PBPs) actúan en los ultimos pasos de la sintesis de
pared celular. Ellas reconocen la unidad ‘D-Ala D-Ala terminal para realizar la transpeptidación.
La penicilina es estereoquímicamente similar al dipéptido alanina y de alli que es reconocida por
la PBP que se enlaza irreversiblemente a ella y se inactiva
La Penicilina G se une covalente e irreversiblemente con la
transpeptidasa (PBP)
La transpeptidasa es el
blanco de acción de la
penicilina
 Inhibidores de la Síntesis de Pared Bacteriana

• Fosfomicina .- Inhibe la enzima UDP-N-acetilglucosamina

enolpiruvato transferasa
• Vancomicina y Ristocetina.- Se enlazan a D-Ala-D-Ala limitando el
enlace cruzado
• Bacitracina.- inhibe la defosforilación del lípido-PP transportador
• Penicilina.- Inhibe la transpeptidación
• Las bacterias gram negativas son 100 veces mas sensibles a estos
agentes que las gran positivas como S. aureus o [Link]. Puede
hacerse uso de análogos no tóxicos para bloquear LPS
 Los Acidos Teicoicos en las
paredes de las Gram positivas
Sintesis de
Ac. Teicoicos
Sintesis de los
acidos Lipoteicoicos
La pared celular y la forma
bacteriana
Los bacilos tienen dos modos de incorporar pared: para elongar la
pared y para establecer el septo de division (con un complejo
enzimatico para cada modo)
Dos modos en otras bacterias: con anillos ecuatoriales de
crecimiento y formación de septo
Otras solo elongan la pared a traves del septo
 Citoesqueleto procariota ??
• La FtsZ fue la primera proteína del citoesqueleto procariota en ser identificada, Es
homóloga de la tubulina de eucariotas, forma filamentos los cuales no se agrupan en
microtúbulos .Durante la división celular, la FtsZ es la primera proteína que se
desplaza al lugar de la división y es esencial para organizar a las proteínas que
sintetizan la nueva pared celular en las células que se dividen.

• La MreB es una proteína presente en las bacterias que ha sido identificada como un
homólogo de la actina, justificado por las similitudes en la estructura terciaria. La
proteína MreB está involucrada en la replicación del genoma de bacteriófagos y
últimamente se ha descubierto una asociación con la proteína de membrana RodZ,
para la determinación de la forma de la célula bacteriana.

• ParM es una proteína encontrada en algunos plásmidos, los cuales codifican un

sistema de particionado que envuelve una proteína similar a la actina. Los filamentos
de ParM pueden particionar los plásmidos de ADN durante la división celular en un
mecanismo análogo al utilizado por los microtúbulos durante la mitosis de los
eucariotas.

• Proteína Crescentina . La bacteria Caulobacter crescentus contiene una tercera

proteína, crescentina, que está relacionada con los filamentos intermedios de las
células eucarióticas. La crescentina también participa en el mantenimiento de la
forma celular, pero el mecanismo actualmente es poco claro.
Segregación de
plasmidios por
el Complejo
proteico
ParMRC ,
similar a la
proteína actina.
Pared celular de una Micobacteria
 Pared Celular de Mycobacterias
• Las Micobacterias están clasificadas como bacteria gram positivas,
pero ellas tiene características tanto de organismos Gram-positivos
como de Gram-negativos. Las mycobacterias patogénicas incluyen
los organismos que causan tuberculosis, lepra y son parásitos
intracelulares. En esta ubicación inhiben la respuesta de los
macrófagos a las infecciones como la apoptosis y la secreción de
citoquinas.
• Estas actividades dependen de los constituyentes de la pared
celular como los lipoarabinomananos (con manósidos de
fosfatidilinositol )unidos covalentemente a los arabinogalactanos
que se extienden por fuera de la superficie celular. Los
lípidoarabinomananos están también asociados con otra capa en la
pared celular compuesta de ac. micólicos, un tipo de ácido graso.
Las Mycobacterias están rodeadas por complejos de ac. micólico-
arabinogalactano y peptidoglucano y una cápsula rica en
polisacáridos de arabinomananos y mananos.
• Al igual que la membrana externa de la pared celular de los gram
negativos, las micobacterias requieren la presencia de porinas para
el transporte de moléculas hidrofílicas .
Superficie de una bacteria Gram negativa
Proteínas de periplasma en E. coli.

Proteínas de enlace
Para amino acidos (ejm. histidina, arginina)
Para azúcares (ejm. glucosa, maltosa)
Para vitaminas (ejm. tiamina, vitamina B12)
Para iones (ejm. fosfato, sulfato)
Enzimas de biosíntesis
Para ensamblaje de peptidoglucano (ejm. transglicosilasas,
carboxipeptidasas, transpeptidasas)
Para secreción y ensamblaje de subunidades en las fimbrias (ejm.
chaperoninas)
Enzimas degradativas
fosfatasas
proteasas
Enzimas detoxificantes
Beta-lactamasas (ejm. penicilinasa)
Enzimas aminoglicosido-fosforilante
 FUNCIONES DE LOS COMPONENTES DE MEMBRANA EXTERNA DE ESCHERICHIA COLI.

Componente Función

Lipopolisacárido(LPS) Barrera de permeabilidad

Puentes de Mg++ Estabiliza el LPS y es esencial para sus características de permeabilidad.

Lipoproteína de
Ancla la membrana externa a la estructura de la mureína
Braun

Porinas Omp C y Proteinas que forman poros o canales a través de la membrana externa
Omp F para el pasaje de moléculas hidrofílicas.

Provee del receptor para algunos virus y bacteriocinas. Estabiliza el

Proteina Omp A
apareamiento de células durante la conjugación.
 Porinas clásicas de E. coli y Salmonella
Name Regulation Present in

OmpF Repressed under conditions of high external E. coli

osmolarity Salmonella
OmpC Expressed under conditions of high external E. coli
osmolarity Salmonella
OmpD Expression depends of cAMP Salmonella

PhoE Repressed by external phosphate E. coli

Salmonella
 Canales específicos involucrados en transporte

Name Regulation Present in

LamB Transports Maltose/Maltodetxtrin E. coli

Receptor for phage lambda Salmonella
Tsx Transports Nucleosides E. coli
Receptor for phage T6 Salmonella
ScrY Transporter for sucrose E. Coli (some
strains)
Kovacs-Simon A et al. Infect. Immun. 2011;79:548-561
 Función de la Lipoproteína
• Han sido identificados diferentes roles de las
lipoproteínas en bacterias patógenas como
Mycobacterium tuberculosis, Streptococcus pneumoniae,
Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae y Neisseria
meningitidis, ya sea gram negativas o gram positivas.

• Tienen un rol fundamental en la adhesión a las células

hospederas, modulación de los procesos inflamatorios y
en la translocación de factores de virulencia hacia las
células del hospedero.
• Se les asocia además a una función reguladora de las
proteínas PBP en la síntesis de pared.
 Biosynthesis of bacterial lipoproteins.

(A) The precursor of lipoproteins is

the preprolipoprotein, with an N-
terminal signal peptide possessing a
characteristic consensus sequence
of the lipobox. (B) During lipoprotein
maturation, the thiol group of the
invariant cysteine in the lipobox is
modified by a diacylglyceryl moiety
by lipoprotein diacylglyceryl
transferase (Lgt), which serves as a
membrane anchor. (C) After
lipidation, lipoprotein signal
peptidase (Lsp) cleaves the signal
peptide, leaving the cysteine as the
new amino-terminal residue forming
the mature lipoprotein in Gram-
positive bacteria. (D) In Gram-
negative and some Gram-positive
bacteria, the mature lipoprotein has
an additional amide-linked fatty acid
at the N-terminal cysteine residue
attached by lipoprotein N-acyl
transferase (Lnt).

Kovacs-Simon A et al. Infect. Immun. 2011;79:548-561

LIPOPOLISACARIDO (LPS)
Síntesis del
Lípido A
 The constitutive pathway of lipid A biosynthesis in E. coli.

Raetz C R H et al. J. Lipid Res. 2009;50:S103-S108

©2009 by American Society for Biochemistry and Molecular Biology

LIPIDO A
Inducción de la respuesta inmune por la endotoxina de
Escherichia coli
Síntesis de Análogos del Lípido A para
control de la inducción de la respuesta
inmune
Agonistas y antagonistas
 Síntesis del Ac. 3-dioxi-D-manooctulosónico (KDO)

isomerasa
D-Ribulosa-5-P D-Arabinosa-5-P

sintetasa
D-Arabinosa-5-P + PEP KDO-8-P + Pi

fosfatasa
KDO-8-P KDO + Pi
Síntesis del KDO
asociado al Lipido A
Difrentes estructuras del Antígeno O
Síntesis del Antígeno “O” y ligazón al núcleo en S. typhimurium
 Capa S (capa superficial
paracristalina)
En muchas eubacterias (sobre todo Gram-positivas) y archaeas es
una estructura que envuelve a la pared celular. Puede tener capas
con simetría oblicua, cuadrada o hexagonal con dimensiones en el
rango de 3 a 30 nm por unidad de proteínas o glicoproteínas.
Función:
En muchas arqueas:
– hace las funciones de la pared celular ( forma y rigidez).
En Eubacterias:
– de tamiz molecular protector frente a agentes antibacterianos
– Protección frente a fluctuaciones iónicas, de pH, etc
– En algunas patógenas, protección frente a fagocitosis
 CAPA S

100nm

Thermoanaerobacter thermohydrosulfuricus
Capa S de Bacteria Capa S de Archaea
(Acetogenium kivui) Acidianus (Sulfolobus) brierleyi
Aeromonas salmonicida Archaeoglobus fulgidus
Azotobacter vinelandii Desulfurococcus mobilis
Bacillus brevis Desulfurolobus ambivalens
Bacillus polymyxa Halobacterium halobium (salinarum)
Bacillus sp. Halobacterium volcanii
Bacillus sphaericus Hyperthermus botylicus
Caulobacter crescentus Methanoplanus limicola
Clostridium aceticum Pyrobaculum islandicum
(Clostridium thermohydrosulfuricum) Pyrobaculum organotrophum
(Clostridium thermosaccharolyticum) Pyrodictium brockii
(Comamonas acidovorans) Pyrodictium occultum
Delftia acidovorans Sulfolobus acidocaldarius
= Comamonas acidovorans Sulfolobus shibatae
Deinococcus radiodurans Sulfolobus solfataricus
Phormidium uncinatum Sulfolobus sp.
Sporosarcina ureae Staphylothermus marinus
Thermoanaerobacter kivui Thermococcus celer
= Acetogenium kivui Thermoproteus tenax
Thermoanaerobacter thermoydrosulfuricus
= Clostridium thermohydrosulfuricum
Thermoanaerobacterium thermosaccharolyticum
= Clostridium thermosaccharolyticum
Capa S de Deinococcus radiodurans
CAPSULA BACTERIANA
 COMPOSICION QUIMICA DE CAPSULAS BACTERIANAS

Bacteria Composición Subunidades estructurales

Bacteria Gram-
positiva
polipéptido (ácido
Bacillus anthracis
poliglutamico) Acido D-glutámico
Acido D-glutamic, amino azúcares,
Bacillus megaterium Polipéptido y polisacárido
azúcares
Streptococcus mutans polisacárido (dextrano) glucosa
Streptococcus azúcares, amino azúcares, ácidos
polisacáridos
pneumoniae urónicos
Streptococcus polisacárido (ácido N-acetil-glucosamina y ácido
pyogenes hialurónico) glucurónico
Bacteria Gram-
negativa
Acetobacter xylinum polisacárido (celulosa) glucosa
glucosa, galactosa, fucosa, ácido
Escherichia coli polisacárido (ácido colónico)
glucurónicp
Pseudomonas
polisacárido ácido manurónico
aeruginosa
polisacárido
Azotobacter vinelandii ácido glucurónico

Agrobacterium
polisacárido (glucano) glucosa
tumefaciens
Streptococcus pneumoniae Bacillus anthracis Streptococcus pyogenes .
S. pneumoniae capsular material is composed of polysaccharide. The capsule is the
pathogen's most important determinant of virulence because it allows the bacterial
cells to escape phagocytes in the lung. The [Link] capsule is composed of poly-
D-glutamic acid. Its capsule is antiphagocytic, and it protects the bacteria from
complement- mediated lysis in serum or blood. The capsule of S. pyogenes is
composed of hyaluronic acid, the same polymer as found in human connective tissue.
The capsule is an antigenic disguise that prevents recognition of the streptococci by
phagocytes or the immune system
 BACTERIAL INTERFERENCE WITH PHAGOCYTES

BACTERIUM TYPE OF INTERFERENCE MECHANISM

Streptococcus
Kill phagocyte Streptolysin induces lysosomal discharge into cell cytoplasm
pyogenes
Inhibit neutrophil chemotaxis Streptolysin is chemotactic repellent
Avoid detection by phagocytes Hyaluronic acid capsule

Staphylococcus
Kill phagocyte Leukocidin induces lysosomal discharge into cytoplasm
aureus
Protein A blocks Fc portion of Ab; Polysaccharide capsule in
Inhibit opsonized phagocytosis
some strains
Carotenoids, catalase, superoxide dismutase detoxify toxic
Resist killing
oxygen radicals
Inhibit engulfment Cell-bound coagulase hides ligands for phagocytic contact
Bacillus anthracis Kill phagocyte Anthrax toxin EF
Resist killing Capsular polyglutamate
Streptococcus Resist engulfment (unless Ab is
Capsular polysaccharide
pneumoniae present)
Klebsiella
Resist engulfment Polysaccharide capsule
pneumoniae
Haemophilus
Resist engulfment Polysaccharide capsule
influenzae
 La endospora bacteriana

Protoplasto o
núcleo

pared

corteza

cubiertas
 Diferencias entre las endosporas y las células vegetativas.

Propiedad Células vegetativas Endosporas

Típico polímero de mureína de
Cubiertas superficiales Gruesa cubierta, corteza, y núcleo
las paredes celulares
Apariencia al
No refractil Refractil
microscopio
Acido dipicolinico Ausente Presente en el núcleo
Actividad de agua
Alta Muy baja
citroplasmática
Actividad enzimática Presente Ausente
Sintesis
Presente Ausente
macromolecular
Resistencia al calor Baja Alta
Resistencia a los
químicos y ácidos Baja Alta
fuertes
Resistencia a la
Baja Alta
radiación
Sensibilidad a la
Sensible Resistente
lisozima
Sensibilidad a los tintes Sensible Resistente
 Síntesis de la espora
• La esporulación es inducida en inanición (fuente
de C, P, N)
• Niveles de GTP/GDP al parecer gobiernan la
señal de inicio de la esporulación
• Nuevos factores sigma son transcritos para el
proceso
• El peptidoglucano contiene menor número de
enlaces transversales
• La cubierta proteica es especialmente rica en
aminoácidos tirosina y cisteína
Journal of Bacteriology. VOL. 86, 1963 Enzymatic changes during
sporulation of b. Cereus
 ALGUNAS PROPIEDADES DE LOS PILI Y LAS FIMBRIAS

Distribución
Especies bacterianas en Número en en la
Función
las que se ha observado la célula superficie
celular
Escherichia coli (F or sex Media la transferencia de
1-4 uniforme
pilus) DNA durante la conjugación
Adherencia superficial a las
Escherichia coli (common
100-200 uniforme células epiteliales del tracto
pili or Type 1 fimbriae)
digestivo
Adherencia superficial a las
Neisseria gonorrhoeae 100-200 uniforme células epiteliales del tracto
urogenital
Streptococcus pyogenes Adherencia, resistencia a la
(fimbriae plus the M- ? uniforme fagocitosis, variabilidad
protein) antigénica
Pseudomonas aeruginosa 10-20 polar Adherencia superficial

Sulfolobus acidocaldarius Adherencia a las partículas

? ?
(an archean) sulfurosas
El flagelo bacteriano

The bacterial flagellar

filament is a helical propeller,
made up of 11 flagellin
filaments arranged as a
helical supercoil
Proteína flagelina : 30,000 subunidades
forman el filamento
 Proceso de morfogénesis flagelar
• En el proceso de morfogénesis, la gran mayoría de las proteínas
estructurales a ser exportadas carecen de secuencia señal, por lo que
se secretan a través de un canal central existente en la estructura
misma.

• El aparato de exportación flagelar es el encargado de reconocer las

proteínas a ser exportadas. Está constituido por 6 proteínas de
membrana (FlhA, FlhB, FliO, FliP, FliQ y FliR) y varios componentes
solubles (FliI, FliH, la chaperona general FliJ y las chaperonas
específicas FlgN, FliS y FliT).

• La proteína FliI es la ATPasa que proporciona la energía para la

exportación de los sustratos y funciona en conjunto con la proteína
FliH, la cual regula negativamente la actividad hidrolítica de FliI, por lo
que se ha propuesto que FliH mantiene disminuída dicha actividad
hasta que ésta pueda ser acoplada a la traslocación del sustrato .
 CARACTERISTICAS DE LAS ESTRUCTURAS CELULARES TIPICAS .

Composición química
ESTRUCTURA Función (es)
predominante
Flagella Swimming movement
Protein
Pili
Sex pilus Mediates DNA transfer during conjugation Protein
Common pili or Attachment to surfaces; protection against phagotrophic
Protein
fimbriae engulfment
Capsules
Attachment to surfaces; protection against phagocytic
(includes "slime Usually polysaccharide;
engulfment, occasionally killing or digestion; reserve of
layers" and occasionally polypeptide
nutrients or protection against desiccation
glycocalyx)
Cell wall
Gram-positive Prevents osmotic lysis of cell protoplast and confers Peptidoglycan (murein)
bacteria rigidity and shape on cells complexed with teichoic acids
Peptidoglycan (murein)
Peptidoglycan prevents osmotic lysis and confers rigidity
Gram-negative surrounded by phospholipid
and shape; outer membrane is permeability barrier;
bacteria protein-lipopolysaccharide "outer
associated LPS and proteins have various functions
membrane"
Plasma Permeability barrier; transport of solutes; energy
Phospholipid and protein
membrane generation; location of numerous enzyme systems
Ribosomes Sites of translation (protein synthesis) RNA and protein
Often reserves of nutrients; additional specialized Highly variable; carbohydrate,
Inclusions
functions lipid, protein or inorganic
Chromosome Genetic material of cell DNA
Plasmid Extrachromosomal genetic material DNA
Pared celular en Hongos
Estructura celular en Hongos
Composición de la pared celular en hongos filamentosos

Elementos de Esqueleto
Quitina : Homopolímeros de N-acetil-glucosamina en enlaces β 1-4
Β-glucanos : Homopolímeros de D-glucosa en enlaces β 1-3

Componentes de matriz
α – glucanos : Homopolímeros de glucosa en enlaces α 1-3
Glicoproteínas

Componentes misceláneos
Quitosanos : Polímeros de D-glucosamina
Polímeros de D-galactosamina
Poliurónidos, Melanina, lípidos

Composición de la pared celular de hongos unicelulares

Elementos de esqueleto
β-glucanos : Homopolímeros de D-glucosa en enlace β 1-3 con β 1- 6
en intervalos

Componentes de matriz
Complejos manano-proteína
 QUITINA

QUITOSANO
Uniones que conectan los polímeros de la pared celular
Posible arquitectura del manano de
Saccharomyces kluyveri
 OH

HO O
HO
AcHN O UDP OH
AcHN AcHN
HO 1 O HO
HO HO O
O HO O
chitin synthase AcHN
OH OH
growing chitin chain = GlcNAc

Biosintesis de quitina
 Quitina sintasas
• Enzimas transferasas que catalizan la
incorporación de unidades de N-AcGlcm
• Son enzimas integrales de membrana con MW
de 100-130 kDa
• Tres quitina sintasas han sido reconocidas en S.
cerevisiae
• El número de genes de la enzima es variable
entre las especies (1-20)
• El análisis de la secuencia de aminoácidos
identifica hasta 6 familias de quitina sintasas en
hongos
 El dominio N terminal
esta formado por los
residuos 1 a 222, el
dominio catalitico en
los residuos 223 a 641
y el dominio C terminal
es transmembrana con
los residuos 642 a 963

Quitina sintasa II
Arbol filogenético de 26 quitina sintasas agrupadas en 7 familias
 The Yeast Cell Wall

mannoproteins

1,3
1,6
glucans

Cell 1,3 glucan chitin

membrane synthase
ergosterol

tlas of fungal Infections, Richard Diamond Ed. 1999

troduction to Medical Mycology. Merck and Co. 2001
THE JOURNAL OF BIOLOGICAL
CHEMISTRY Vol. 276, No. 23, Issue of
June 8, pp. 19679–19682, 2001
Pasos críticos en la formación de la pared celular fúngica
Inhibidores de la quitina sintasa

OH
HO O
O NH O

OCH3
O OH
Pseurotin A
Proteínas ancladas a la
membrana mediante GPI
Extracción de los
polímeros de pared
 Cell Wall Active Antifungals
Cell membrane
• Polyene antibiotics
• Azole antifungals

DNA/RNA synthesis
• Pyrimidine analogues
- Flucytosine

Cell wall
• Echinocandins
-Caspofungin acetate
(Cancidas)

tlas of fungal Infections, Richard Diamond Ed. 1999

troduction to Medical Mycology. Merck and Co. 2001
 Equinocandinas
HO OH

O H H • Cyclic lipopeptide antibiotics that

HO H NH interfere with fungal cell wall
H3 C
H
H NH
synthesis by inhibition of ß-(1,3)
D-glucan synthase
O
N
H
HO NH CH3
O
O H H • Loss of cell wall glucan results in
H NH O H OH osmotic fragility
H2 N O N

HO H NH OH
Espectro
H H H – Candida species including non-
H
OH O albicans isolates resistant to
fluconazole
– Aspergillus spp. but not activity
OH against other moulds (Fusarium,
Zygomycosis)
 Drogas Antifúngicas

Alteran la permeabilidad Alteran la pared Previenen la síntesis Alteran la

de la membrana celular de acidos nucleicos formación del
y proteínas huso
acromático

Azoles AmB Terbinafina

(Nistatina)
Equinocandinas Griseofulvina
(Caspofungina,
Micafungina, Flucitosina
Anidulafungina )
Antifúngicos que alteran la permeabilidad de la membrana
 Amfotericina B: Mecanismo de Acción

Droga:
Amfotericina B
Ergosterol

membrana

Acción:
Amfotericina B (una molécula amfipática) se enlaza al ergosterol,
Intercala en la membrana, forma poros y altera la estructura

Ca++ Ca++
Na+
Na+ K+

K+
Pérdida de los cationes intracelulares y proteínas;
Resultado: daňo oxidativo = muerte celular!
(fungicida)
 Echinocandins act at the apical tips of
Aspergillus hyphae

DiBAC

Bowman et al. Antimicrob Agent Chemother 2002;46:3001-12