DE LA INHIBICIÓN
ENZIMÁTICA
A LA FARMACOLOGÍA
GUSTAVO BRUGES,Ph. D.
3. ¿Por qué las enzimas son blancos
ideales?
Razones clave:
Participan en vías
críticas para
Alta especifici patologías (ej. Posibilidad
dad (evita síntesis de de modulación (ac
efectos colesterol,
inflamación). tivación o
secundarios). inhibición).
Definición de
Farmacología
• La farmacología es la ciencia que
estudia las sustancias químicas y
sus efectos en el organismo.
• Se enfoca en cómo los fármacos
interactúan con los sistemas
biológicos.
• La farmacología abarca tanto los
efectos terapéuticos como los
tóxicos de las drogas.
Definición
de Fármaco
• Un fármaco es una
sustancia que provoca
efectos en el organismo.
• Se utiliza con fines
terapéuticos,
diagnósticos o
preventivos.
• Los fármacos pueden ser
sintéticos o naturales.
Clasificación de
Fármacos
• Pequeñas moléculas:
compuestos que tienen
un peso molecular bajo.
• Fármacos biológicos:
proteínas, anticuerpos,
y ácidos nucleicos.
• Productos sintéticos:
fármacos diseñados en
laboratorios a partir de
compuestos naturales.
BLANCOS O
DIANAS MOLECULARES
Nombredel
MecanismodeAcción Clasificación
Medicamento
Inhibición de la síntesis de
Paracetamol prostaglandinas en el sistema Inhibidor enzimático
nervioso central
Inhibición no selectiva de la
Ibuprofeno Inhibidor enzimático
ciclooxigenasa (COX-1 yCOX-2)
Inhibición de la síntesis de la
Amoxicilina Inhibidor enzimático
pared celular bacteriana
Disminución de la producción
Metformina hepática de glucosa ymejora de la Modulador metabólico
sensibilidad a la insulina
Bloqueo de receptores beta1-
Atenolol Antagonista de receptor
adrenérgicos
Inhibición de la enzima
Enalapril convertidora de angiotensina Inhibidor enzimático
(ECA)
⁺ ⁺ ⁻
Inhibición del cotransportador
Furosemida Na -K -2Cl en la rama Inhibidor de transportador
ascendente⁺del ⁺ asa de Henle
Inhibición de la bomba de
Omeprazol protones H /K -ATPasa en células Inhibidor enzimático
parietales gástricas
Bloqueo de receptores de
Losartán Antagonista de receptor
angiotensina II tipo 1 (AT1)
Bloqueo de canales de calcio tipo
Amlodipino Antagonista de canal iónico
L en músculo liso vascular
BÚSQUEDA
DE BLANCOS
MOLECULARE
S O DIANAS
Número de
genes ENZIMAS
REPRESENTATIVA
S DE TEJIDOS
HUMANOS
1. Enfoque basado en la fisiología
(fenotípico):
•Ejemplo 1: Aspirina (ácido acetilsalicílico)
Se descubrió observando sus efectos
antiinflamatorios y analgésicos en modelos
animales y humanos, sin conocer inicialmente su
mecanismo molecular. Años después, se identificó
que actúa inhibiendo la enzima ciclooxigenasa
(COX).
Ejemplo 2: Metformina (para la
diabetes tipo 2)
Su uso se basó en la observación de
que reducía los niveles de glucosa en
sangre en pacientes, aunque su
mecanismo exacto (activación de la
proteína quinasa AMPK) no se
comprendió hasta décadas después.
Tipos de
Inhibidores
Enzimáticos
• Los inhibidores reversibles se
dividen en competitivos, no
competitivos e incompetitivos.
• Los inhibidores competitivos
compiten con el sustrato por el
sitio activo de la enzima.
• Los inhibidores no
competitivos se unen a un sitio
diferente, reduciendo la
actividad enzimática.
• Los inhibidores incompetitivos
se unen al complejo enzima-
sustrato, evitando la reacción.
TIPOS DE INHIBIDORES
ENZIMATICOS
Inhibidores
Irreversibles
de Enzimas
• Los inhibidores irreversibles
se unen permanentemente
a las enzimas.
• El cianuro es un inhibidor
irreversible de la citocromo
c oxidasa.
• La penicilina actúa como un
inhibidor irreversible de las
enzimas bacterianas.
• Estos inhibidores pueden
tener efectos terapéuticos y
tóxicos en el organismo.
• Enfoque basado en
objetivos:
•Ejemplo 1: Enalapril (para
la hipertensión)
•
Diseñado específicamente
para inhibir la enzima
convertidora de angiotensina
(ACE), un objetivo claramente
vinculado a la regulación de
la presión arterial.
•Ejemplo 2: Imatinib (para
la leucemia mieloide
crónica)
Desarrollado para bloquear la
actividad de la proteína BCR-
ABL, una tirosina quinasa
anormal causante de la
proliferación celular
descontrolada en esta
enfermedad.
SAUCE BLANCO
CIANURO, INSECTICIDAS ORGANOFOSFORADOS
PENICILINA,
INHIBIDORES COMPETITIVOS COMO
FÁRMACOS
TRATAMIENTO DE LA HIPERTENSIÓN
TRATAMIENTO DE LA FALLA CARDIACA
PREVENCIÓN SECUNDARIA DEL INFARTO AL MIOCARDIO
NEFROPATÍA DIABÉTICA
AZUL, Joan Miró
