s C a r b ox íl i co s y sus d e r iva d os

Ác id o
 ÁCIDOS CARBOXÍLICOS

El grupo carboxilo, es uno de los grupos funcionales más abundantes en química y bioquímica.

No sólo los ácidos carboxílicos son importantes en sí mismos, sino el grupo carboxilo es el grupo del cual se deriva una
gran familia de compuestos.

Es una función de carbono primario. Se caracteriza por tener en el mismo carbono el grupo carbonilo y un oxhidrilo.
−
𝜹

O id a
lar lécu
e
dd a
l
o
P mo
Polaridad la
Pola
de enlace de e ridad
nlac
e

C
OH
+¿ ¿
𝜹 𝜹
−
PROPIEDADES FÍSICAS

Los ácidos carboxílicos presentan una polaridad importante, debida al doble enlace carbono-
oxígeno y al grupo hidroxilo, que interacciona mediante puentes de hidrógeno con otras
moléculas como agua, alcoholes u otros ácidos carboxílicos.
Los ácidos carboxílicos de menor tamaño (hasta cuatro carbonos) son totalmente solubles en agua debido a las
importantes interacciones que se establecen entre las moléculas del ácido y las de agua.

Puros o en disolución acuosa se encuentran formando dímeros unidos mediante puentes de hidrógeno o una
molécula del ácido se une por puentes de hidrógeno con otras dos como se muestra en las figuras.
O H

R C
O H O O H O
C R C R
R C
O H O O H O

R C
O
 PROPIEDADES FÍSICAS

Por esas características de la polaridad de la molécula del ácido y la generación de puentes de

hidrógeno los puntos de fusión y los puntos de ebullición de los ácidos con igual número de átomos de
carbono son siempre mayores

Formula Nombre Nombre IUPAC Fuente Punto de Punto de

común fusión ebullición
HCO2H Ácido fórmico Ácido metanoico Hormiga del latín 8,4 101
formica

CH3CO2H Ácido acético Ácido etanoico Vinagre del latín 16,6 118
acetum

CH3CH2CO2H Ácido Ácido propanoico Leche del griego - 20,8 141

propiónico protus prion

CH3(CH2)2CO2H Ácido butírico Ácido butanoico Mantequilla del - 5,5 164

griego voútyro

CH3(CH2)3CO2H Ácido valérico Ácido pentanoico Valeriana planta - 34,5 186

CH3(CH2)4CO2H Ácido caproíco Ácido hexanoico Cabras del latín - 4 205

caper

CH3(CH2)5CO2H Ácido enántico Ácido heptanoico Vid del griego - 7,5 223
oinos

CH3(CH2)6CO2H Ácido caprílico Ácido octanoico Cabras del latín 16,3 239
caper

CH3(CH2)7CO2H Ácido Ácido nonanoico Geranio 12,0 253

pelargónico

CH3(CH2)8CO2H Ácido capríco Ácido decanoico Cabras latín caper 31,0 219
PROPIEDADES FÍSICAS

Solubilidad:

El grupo carboxilo –COOH confiere carácter polar a los ácidos y permite la formación de puentes de hidrógeno entre
la molécula de ácido carboxílico y la molécula de agua. La presencia de dos átomos de oxígeno en el grupo carboxilo
hace posible que dos moléculas de ácido se unan entre sí por puente de hidrógeno doble, formando un dímero
cíclico.

H
O
H H
O H O O H
O
H R C C R
R C
O
H O
O H
O
H
Esto hace que los primeros cuatro ácidos monocarboxílicos alifáticos sean líquidos completamente solubles en
agua. La solubilidad disminuye a medida que aumenta el número de átomos de carbono. A partir del ácido
dodecanóico o ácido láurico los ácidos carboxílicos son sólidos blandos insolubles en agua.
 PROPIEDADES FÍSICAS

En los ácidos aromáticos monocarboxílicos, la relación carbono-carbono es de 6:1 lo que provoca que la solubilidad se
vea disminuida con respecto a los ácidos monocarboxílicos alifáticos.

Los ácidos carboxílicos son solubles en solventes menos polares, tales como éter, alcohol, benceno, etc.

Punto de ebullición:

Los ácidos carboxílicos hierven a temperaturas aún más altas que los alcoholes.

Estos puntos de ebullición tan elevados se deben a que un par de moléculas del ácido carboxílico se mantienen unidas
no por un puente de hidrógeno sino por dos.

Los ácidos carboxílicos presentan puntos de ebullición elevados debido a la presencia de doble puente de hidrógeno
PROPIEDADES FÍSICAS

Punto de fusión:

El punto de fusión varía según el número de carbonos, siendo más elevado el de los ácidos fórmico y acético, al
compararlos con los ácidos propiónico, butírico y valérico de 3, 4 y 5 carbonos, respectivamente. Después de 6
carbonos el punto de fusión se eleva de manera irregular.

Esto se debe a que el aumento del número de átomos de carbono interfiere en la asociación entre las moléculas. Los
ácidos monocarboxílicos aromáticos son sólidos cristalinos con puntos de fusión altos respecto a los ácidos alifáticos.

Las sales de los ácidos carboxílicos son sólidos cristalinos no volátiles constituidos por iones positivos y negativos y sus
propiedades son las que corresponden a tales estructuras. Las fuerzas electrostáticas considerables que mantienen los
iones en el retículo cristalino sólo pueden superarse por un calentamiento a temperatura elevada o por medio de un
solvente muy polar. La temperatura requerida es tan alta que, antes de lograrla, se rompen enlaces carbono−carbono
y se descompone la molécula, lo que sucede generalmente entre los 300−400°C. Raras veces es útil un punto de
descomposición para la identificación de una substancia, puesto que, generalmente, refleja la rapidez del
calentamiento que la identidad del compuesto.
 PROPIEDADES QUÍMICAS

Los olores de los ácidos alifáticos inferiores progresan desde los fuertes e irritantes del fórmico y del acético hasta los
abiertamente desagradables del butírico, valeriánico y caproico; los ácidos superiores tienen muy poco olor debido a
sus bajas volatilidades.

De un modo similar a los alcoholes los ácidos carboxílicos presentan un comportamiento tanto ácido como básico.

Comportamiento ácido: el hidrógeno del grupo hidroxilo de los ácidos carboxílicos presenta un pKa comprendido entre
4 y 5, valores relativamente bajos que tienen su explicación en la importante electronegatividad del grupo carbonilo al
que está unido y a la estabilización por resonancia de la base conjugada.

Estabilización del carboxilato por resonancia

O H –
O
R C + H2O R C + H3O
+

O
O
PROPIEDADES QUÍMICAS

La base de los ácidos carboxílicos es débil, debido a la estabilización por resonancia

– –
O O
O + La carga se distribuye
en los dos átomos de
R C R C
R C oxígeno para estabilizar
la estructura
–
O – O
O

El oxígeno del carbonilo ejerce una fuerte atracción de los electrones que comparte con el
O H
carbono produciendo la densidades de carga positiva para el carbono y negativa para el
oxígeno

𝛿+¿¿
A su ves el carbono con ejerce una fuerza de atracción hacia los electrones que comparte
con el oxígeno de grupo hidroxílico. R C
Y el oxígeno hidroxílico por su electronegatividad ejerce otro efecto de atracción sobre los
electrones compartidos con el carbono.

El oxígeno para compensar la carga perdida por el efecto que desarrolla el carbono (), atrae
O𝛿 −

los electrones compartidos con el hidrógeno y ese enlace se hace débil y se rompe fácilmente
 PROPIEDADES QUÍMICAS

Cuando se añade algún elemento sobre el carbono alfa, afecta la característica ácida de los ácidos carboxílicos, si
se añade un elemento atractor de electrones aumenta la acidez, en cambio si se añada un dador de electrones
la acidez.

Los grupos electronegativos o atractores aumentan la acidez de los ácidos carboxílicos ya que atraen la carga por
efecto inductivo, estabilizando la base conjugada (ion carboxilato). En la siguiente tabla puede observarse la
disminución de pKa que se produce al introducir halógenos elementos altamente electronegativos en la cadena
carbonada, llegándose incluso a valores cercanos a cero.

Compuesto pKa
d- d- d- d- CH3COOH 4,75
O H Cl Od - H Cl O H
ClCH2COOH 2,86
d+
H3C
a
C
d+ H2C C
d+ Cl CH d C +
Cl2CHCOOH 1,26
a d -
a
Od O d-
Od
- -

Cl3CCOOH 0,64
F3CCOOH 0,23
PROPIEDADES QUÍMICAS
Comportamiento básico

La protonación del grupo ácido se produce sobre el oxígeno del grupo carbonilo ya que la especie obtenida se
estabiliza por resonancia, deslocalizando la carga positiva sobre el grupo hidroxilo.

O H O H O H +
+ O H
H +
H3C C H3C C H3C C H3C C
+
O O H O H O H

Sin embargo, si bien el carbono carbonilo trabaja como base, no siempre es así, pues si el grupo oxidrilo acepta
un protón se produce una reacción con desprendimiento del grupo oxidrilo como agua generando un ion
carbocatión
H
+
O H O H
+ +

H3C C
H
H3C C
H3C C + H2O
O
O O
SÍNTESIS DE ÁCIDOS CARBOXÍLICOS

Métodos generales de obtención

a) Por tratamiento de sus sales con otro ácido más fuerte o por hidrólisis de derivados de ácido:

Dentro de las reacciones más simples para la obtención de ácidos carboxílicos es la hidrólisis de las sales o sus
derivados

i. Sales
O M O H

R C + HCl R C + M Cl

O O

ii. Anhídridos pueden ser hidrolizados en medio ácido o básico

O H H O
O
acid o
R C C R + H2O
base
R C + C R
O O O O
SÍNTESIS DE ÁCIDOS CARBOXÍLICOS
iii. Nitrilos pueden ser hidrolizados en medio ácido
NH2 O H

R C
nitrilo
N + H2O acid R C + H2O acid R C
amida
O O
El mecanismo de reacción consta de dos etapas, la primera el grupo nitrilo (Ciano compuesto) por hidrólisis en
medio ácido (el medio funciona como catalizador) es transformado a amida:

:
NH2
+
+ +
+
+
+
+
:

:
R C N H R C NH H OH R C NH R C H
H
O O
H

La amida por una nueva hidrolisis se convierte en un ácido carboxílico

H
+
:

NH2 NH2 O H
+
+ +

:
+ NH3 H
+
R C + H R C H OH R C
O O O
SÍNTESIS DE ÁCIDOS CARBOXÍLICOS
iv. Cloruros de acilo pueden ser hidrolizados

Cl O H

R C + H2O R C + HCl
O O

v. Esteres pueden ser hidrolizados en medio ácido

O R1 O H

R C + H2O acido R C + R1 OH

O O
SÍNTESIS DE ÁCIDOS CARBOXÍLICOS

vi. Los compuestos que contengan el grupo –CCl3

Cl O H

R C Cl + H2O R C
Cl O
Los alcoholes primarios por oxidación se convierten en aldehídos y estos a su vez en ácidos carboxílicos. Se pueden
utilizar como oxidantes: permanganato de potasio, dicromato de potasio y el reactivo de Jones (CrO 3 / H3O+).

Por ejemplo el etanol se oxida a ácido etanoico con el reactivo de Jones:

O H
C rO 3 / H 2 S O 4 / H 2 O
H3C CH2 OH H3C C
O
También se puede emplear permanganato de potasio (KMnO ) y dicromato de potasio (K Cr O ) para
4 2 2 7

realizar este tipo de oxidación

 SÍNTESIS DE ÁCIDOS CARBOXÍLICOS

Alcoholes secundarios y terciarios, cetonas, compuestos etilénicos (alquenos) y acetilénicos (alquinos) se oxidan con
agentes oxidantes fuertes para dar ácidos carboxílicos con menor número de átomos de carbono.

Si fuera un alcohol secundario, primero se oxida a cetona y esta se rompe por oxidación en cuatro ácidos diferentes
HO OH OH HO
+ + +
a ge nte o xida nte fue rte a ge nte o xida nte fue rte
R CH2 CH CH2 R1 R CH2 C CH2 R1 R CH2 C C CH2 R1 R C C R1
c o mo K M nO 4 /H3 O + c o mo K M nO 4 /H3 O +
O O O O
OH O

Si fuera un alcohol terciario existirán varias posibilidades de ruptura del enlace y por consiguiente la formación de
varios ácidos carboxílicos de diferentes cantidad de átomos de carbono produciendo cetonas y ácidos carboxílicos, al
mismo tiempo cada cetona formada también se oxidaría para otro grupo más de ácidos carboxílicos:
R2 R2 R2
HO OH HO OH HO OH
CH2 CH2 CH2 OH OH OH
+ + + +
a ge nte o xida nte fue rte

R CH2 C CH2 R1
a ge nte o xida nte fue rte
R CH2 C CH2 R1 +C CH2 R1 +R CH2 C + R2 C + R C + R1 C c o mo K M nO 4 /H3 O +
R CH2 C + C CH2 R1 R2 CH2 C C CH2 R1 R CH2 C C CH2 R2
c o mo K M nO 4 /H3 O + O O O O O O O O O
OH O O O

Es por esta razón, el excesivo número de ácidos formados no es un método para la síntesis de ácidos
 SÍNTESIS DE ÁCIDOS CARBOXÍLICOS

Oxidación de alquenos
Los ácidos carboxílicos se pueden obtener rompiendo alquenos con permanganato de potasio en medios ácidos o
básicos y calentando. Esta reacción genera productos similares a la ozonólisis, aunque en lugar de aldehídos da ácidos
carboxílicos.
O
KMnO 4/H3O+/Δ O
R CH CH CH2 R 1 R C + R1 CH2 C
OH
OH

Algunos ejemplos:
CH3 O
+ CH3
H3C C CH CH2 CH3 KMnO4/H3O /Δ
H3C C O + H3C CH2 C OH

KMnO4/H3O+/Δ O
H3C CH CH CH3 2 H3C C
OH
 SÍNTESIS DE ÁCIDOS CARBOXÍLICOS

Oxidación de alquenos

Los alquenos terminales liberan dióxido de carbono en la oxidación con permanganato.

O
+
H3C CH2 CH CH2 KMnO 4/H3O /Δ
CO 2 + H3C CH2 C OH

También podemos obtener resultados similares a partir de la oxidación de alquenos con ozono seguido de
tratamiento con agua oxigenada.

CH3 O
CH3
H3C C CH CH2 CH3 1) O3
2) H2O2
H3C C O + H3C CH2 C OH

1) O3 O
H3C CH CH CH3 2) H2O2 2 H3C C
OH

O
1) O3
H3C CH2 CH CH2
2) H2O2
CO 2 + H3C CH2 C OH

De los ejemplos propuestos algunos no son buenos métodos sintéticos para la obtención de ácidos carboxílicos por generar
mezclas de productos. Podemos considerar los alquenos simétricos y los terminales como adecuados para obtener un sólo
producto.
SÍNTESIS DE ÁCIDOS CARBOXÍLICOS

Síntesis de Grignard

El reactivo de Grignard ataca al dióxido de carbono de modo similar a su reacción con aldehídos y cetonas,
formando carboxilatos que se protonan en una etapa posterior de tratamiento acuoso. Para dar un ácido con un
átomo de carbono más que el de partida.

ETER ANHIDRO
R X + Mg
(0)
REFLUJO
R Mg X

ataque del reactivo de Grignard sobre el CO2

O
R Mg X + O C O R C
–
O Mg
+
X

hidrólisis del complejo de Grignard y CO2

O O
R C
–
O Mg
+
X + H2O R C OH + Mg(OH)X
SÍNTESIS DE ÁCIDOS CARBOXÍLICOS
SÍNTESIS MALÓNICA

En esta síntesis se aprovecha primero que el ácido malónico (ácido propanodióico) y sus derivados por calor se
descarboxilan por la acción del calor:

COOH
H2C calor
H3C COOH + CO 2
COOH

COOH
R HC calor
R CH2 COOH + CO 2
COOH

R COOH R
C calor
CH COOH + CO 2
R1 COOH R1
 SÍNTESIS DE ÁCIDOS CARBOXÍLICOS
SÍNTESIS MALÓNICA

La segunda ventaja se debe a que el carbono alfa, esta unido a dos grupos carbonilo de manera tal que los hidrógenos
que tiene son acídicos en presencia de bases relativamente fuertes

O O
Por el efecto inductivo los dos grupos carbonilo ejerce atracción de los
HO 𝛅+¿C
¿
C𝛅+¿ ¿ OH
electrones que comparten con el carbono α
𝛅+¿ ¿
C carbono α por el mismo efecto atrae los electrones que
H comparte con los hidrógenos, por ello esos enlaces son
H
lábiles (débiles) y fácilmente atraídos por bases fuertes.

Sin embargo, es necesario para que tengan carácter ácido los hidrógenos del carbono α es necesario que los
grupos acilo pierdan el forma ácida, para ello se enmascara los grupos hidroxilados y se los convierte en ésteres.

La síntesis malónica tiene CINCO etapas.

SÍNTESIS DE ÁCIDOS CARBOXÍLICOS
SÍNTESIS MALÓNICA

Etapa 1. Formación del diéster, el ácido malónico debe reaccionar con dos moléculas de un alcohol de cadena
pequeña como etanol o metanol para formar un diéster :

O
COOH C OC 2H 5
H2C + 2 CH 3CH 2OH
acid
H2C
COOH C OC 2H 5
etanol
ácido malónico
O
malonato de dietilo

Etapa 2. El malonato de dietilo debe reaccionar con una base fuerte (NaOH o C 2H5ONa) para extraer un
hidrógeno del carbono α
–
O O O
O
H H H
C OC 2H 5 H C OC 2H 5 C OC 2H 5
C OC 2H 5
H
C + NaOH (C) HO H + C
– C C
Na
+
C OC 2H 5 C OC 2H 5 C OC 2H 5
C OC 2H 5 –
O O O
O
malonato de dietilo
SÍNTESIS DE ÁCIDOS CARBOXÍLICOS
SÍNTESIS MALÓNICA

Etapa 3. El ion nucleofílico formado ataca a un halogenuro de alquilo

O O
H H
C OC 2H 5 C OC 2H 5
–
Na
+ C
+ R X
R
C
+ NaX
C OC 2H 5 C OC 2H 5
O O

Etapa 4. Hidrólisis del diéster

O O
H H
C OC 2H 5 C OH
C + H2O C
+ 2 CH 3CH 2OH
R R
C OC 2H 5 C OH
O O
 SÍNTESIS DE ÁCIDOS CARBOXÍLICOS
SÍNTESIS MALÓNICA

Etapa 5. descarboxilación del ácido 2-alqui-manico

O
H
C OH

R
C + calor R CH2 COOH + CO 2
C OH
O

Si se desea añadir un nuevo grupo alquilo a la cadena del ácido malónico, debe reaccionar el producto de la etapa
tres primero con una base fuerte y luego de producirse el grupo nucleófilo, se deberá hacer reaccionar con un
halogenuro de alquilo deseado.
 SÍNTESIS DE ÁCIDOS CARBOXÍLICOS
SÍNTESIS MALÓNICA

Algunos ejemplos: Por síntesis malónica obtener los siguientes ácidos:

a) Ácido butanóico
b) Ácido 3-metil-butanóico
c) Ácido 2-metil-butanóico

Se escribe el acido y se remarca los dos carbonos, el carbono del grupo acilo y el carbono α, como se muestra:

H3C CH2 CH2 COOH

La parte marcada estará presente el ácido malónico y la no marcada el halogenuro de alquilo, se procede a la
reacción siguiendo las diferentes etapas

O
COOH C OC 2H 5

Etapa 1
H2C + 2 CH 3CH 2OH
acid
H2C
COOH C OC 2H 5
etanol
ácido malónico
O
malonato de dietilo
SÍNTESIS DE ÁCIDOS CARBOXÍLICOS
SÍNTESIS MALÓNICA
O
O
H
C OC 2H 5 H
C OC 2H 5
Etapa 2 H
C + NaOH (C) HO H + C
–

C OC 2H 5
C OC 2H 5
O
O

O O
H H
C OC 2H 5 C OC 2H 5
–

Etapa 3 Na
+ C
+ H3C CH2 Br
C
CH2
+ BrNa
C OC 2H 5 C OC 2H 5
H3C
O O

O O
H H
C OC 2H5 C OH
C
CH2 + H2O C
CH2 + 2 CH 3CH 2OH
Etapa 4 H3C C OC 2H5
H3C C OH
O O
 SÍNTESIS DE ÁCIDOS CARBOXÍLICOS
SÍNTESIS MALÓNICA
O
H
C OH
Etapa 5
H2C
C + calor H3C CH2 CH2 COOH + CO 2
C OH Ácido butanóico
CH3
O

b) Ácido 3-metil-butanóico: seguimos las mismas instrucciones

H3C CH CH2 COOH

CH3
SÍNTESIS DE ÁCIDOS CARBOXÍLICOS
SÍNTESIS MALÓNICA
O
O
H
C OC 2H 5 H
C OC 2H 5
Etapa 2 H
C + NaOH (C) HO H + C
–

C OC 2H 5
C OC 2H 5
O
O

O O
H H
C OC 2H 5 C OC 2H 5
–

Etapa 3 Na
+ C
+ H3C CH Br
HC
C
+ BrNa
OC 2H 5 OC 2H 5
C
CH3 H3C CH C
3
O O

O O
H H
C OC 2H5 C OH

Etapa 4 HC
C
+ H2O
HC
C
+ 2 CH 3CH 2OH
OC 2H5 OH
H3C CH3 C H3C CH3 C
O O
 SÍNTESIS DE ÁCIDOS CARBOXÍLICOS
SÍNTESIS MALÓNICA
O
H
C OH
Etapa 5 H3C C + calor H3C CH CH2 COOH + CO 2
CH
C OH
CH3 CH3
O
Ácido 3-metil-butanóico

c) Ácido 2-metil-butanóico: se observa que sobre el grupo marcado existen dos ramificaciones eso implica que se
deberá hacer dos reacciones de adicción sobre el ácido malónico primero se introduce un radical y posteriormente
el otro seguido las mismas instrucciones

H3C CH2 CH COOH

CH3
SÍNTESIS DE ÁCIDOS CARBOXÍLICOS
SÍNTESIS MALÓNICA
O
COOH C OC 2H 5
H2C + 2 CH 3CH 2OH
acid
H2C
Etapa 1 COOH C OC 2H 5
etanol
ácido malónico
O
malonato de dietilo

O
O
H
C OC 2H 5 H
C OC 2H 5
H
C + NaOH (C) HO H + C
–

Etapa 2 C OC 2H 5
OC 2H 5
C
O
O

O O
H H
C OC 2H 5 C OC 2H 5
–
Na
+ C
+ H3C CH2 Br
C
CH2
+ BrNa
Etapa 3 C OC 2H 5
H3C C OC 2H 5
O O
SÍNTESIS DE ÁCIDOS CARBOXÍLICOS
SÍNTESIS MALÓNICA

Ahora no vamos a la etapa 4 en vez de eso volvemos a la etapa 2

O CH3
O
H
H3C C OC 2H5 H2C
C OC 2H5
Etapa 2 CH2
C + NaOH (C) HO H + –
:C
C OC 2H5
C OC 2H5
O
O

CH3 CH3
O O
H2C H2C
OC 2H 5 C OH
Etapa 3 C
C + 2 CH 3CH 2OH
H3C
C
+ H2O H3C
C
C OC 2H 5 OH
O O
SÍNTESIS DE ÁCIDOS CARBOXÍLICOS
SÍNTESIS MALÓNICA
CH3 CH3
O O
H2C H2C
C OC 2H 5 C OH
C
+ H2O
C + 2 CH 3CH 2OH
Etapa 4 H3C H3C
C OH
C OC 2H 5
O O

CH3
O
H2C CH3
Etapa 5 C OH

H3C
C + calor H3C CH2 CH COOH + CO 2
C OH Ácido 2-metil-butanóico
O
 SÍNTESIS DE ÁCIDOS CARBOXÍLICOS
SÍNTESIS ACETILACÉTICA

En la naturaleza los ácidos carboxílicos que más abundan son los que tiene números pares de carbono en la cadena y no
así con números impares, es probable que los seres vivos utilicen una reacción de esta naturaleza para permitir generar
ácidos grasos y cuya explicación evidentemente esta relacionado con la bioquímica, sin embargo, desde el punto de
vista sintético es interesante realizar.

El punto de partida es la condensación de Claisen que es similar a la condensación aldólica con la diferencia esencial que
no necesariamente como en el caso de los aldehídos y cetonas el producto de la reacción presente un grupo carbonilo y
un alcohol

Preparación de un cetoéster
O O O O

H3C C O R + H3C C O R
CH3ONa H3C C CH2 C O R + R OH

Un cetoéster al hidrolizarse se convierte en dos ácidos carboxílicos

O O O O O O
H+
H3C C CH2 C O R + H2O HC
-ROH 3
C CH2 C OH + H2O H+
H3C C OH + H3C C OH
 SÍNTESIS DE ÁCIDOS CARBOXÍLICOS
SÍNTESIS ACETILACÉTICA

Mecanismo

Etapa 1 el éster reacciona con la base y esta extrae el hidrógeno del carbono α produciendo el
ión carbanión que se enolizará

–
O O O

H3C C O R + H3C
–
O Na
+
H3C OH + –
H2C C O R H2C C O R

Etapa 2 el enol como anión ataca al otro éster para producir un β cetoéster
–
– O O O O
O O O

H2C
–
C O R H2C C O R + H3C C O R
R O C CH2 C O R R O C CH2 C CH3
CH3
 SÍNTESIS DE ÁCIDOS CARBOXÍLICOS
SÍNTESIS ACETILACÉTICA

En resumen la síntesis acetilacética es otra forma de la síntesis de ácidos carboxílicos pues se aprovecha del carbono α
sus hidrógenos para poder introducir nuevas estructuras orgánicas y posteriormente
convertirlas en ácidos

Etapa 1 reacciona con el medio básico para la formación del anión

O O O O

R O C CH2 C CH3 H3C

–
O Na
+
H3C OH + R O C CH
–
C CH3

Etapa 2 el nucleófilo formado sustituye al halogeno del halogenuro de alquilo y posterior hidrólisis en medio ácido
produce el ácido acético y el ácido que se desea formar

O O O O O O
R1 R1
R O C CH
–
C CH3 + R1 X H X + R O C CH C CH3
H3O
+ H3C C OH +H2C C OH
 SÍNTESIS DE ÁCIDOS CARBOXÍLICOS
SÍNTESIS ACETILACÉTICA

Si se desea introducir un nuevo grupo sin hidrolizar el cetoéster monoalquilado se procede de la misma manera que en
anterior mecanismo
O O O O
R1 R1
R O C HC C CH3 + H3C O Na
– +
H3C OH + R O C C
–
C CH3

O O O O O O
R1 R1 R1
R O C C
–
C CH3 + R2 X H X + R O C C C CH3
H3O
+ H3C C OH + HC C OH
R2 R2
 Reacciones de los ácidos carboxílicos

Los ácidos carboxílicos son similares a los

alcoholes y las cetonas desde el punto de vista
CO 2
+ C CH3
O O
estructural, por esta razón, existen ciertas C
Descarboxilación
C
R H
similitudes químicas con estos.
C OH C A
Sustitución
Los ácidos carboxílicos, como los alcoholes, Sustitución α
nucleofilica en el
pueden ser desprotonados formando aniones, acilo
los cuales son buenos nucleófilos en las O H
H
reacciones del tipo SN-2. H C H C
–
C O C OH
De la misma manera los ácidos carboxílicos,
Reducción
como las cetonas, son atacados sobre el carbono Desprotonación O
del grupo carbonilo por grupos nucleófilos. H C
C OH
Por otro lado los ácidos carboxílicos
experimentan reacciones que solo son ÁCIDO CARBOXÍLICO
características de este grupo orgánico
Reacciones de los ácidos carboxílicos

a) Reacciones que afectan al hidrógeno del carboxílico

I. Sustitución por metales obteniéndose sales: Los ácidos carboxílicos como cualquier ácido se desprotonan
frente a metales, hidróxidos del metal y bicarbonatos del metal para formar sales.

O M O H2
C + MOH C + H2O
OH MHCO 3 OM
R R H2O + CO 2

II. Con compuestos de Grignard: Los ácidos carboxílicos al ser compuestos con hidrógenos activos reaccionan
con el reactivo de Grignard para destruirlo

O O
C + RMgX C + R H
R OH R O MgX
Reacciones de los ácidos carboxílicos

III. Adición a compuestos acetilénicos: nuevamente los ácidos carboxílicos pueden por efecto de su hidrógeno
activo se adicionan a los alquinos

O
O
C
C + R C C R1 R
O C CH R 1
OH R
R

IV. Con ácidos y cloruros de acilo: Los ácidos carboxílicos por ser compuestos próticos reacciona con los cloruros
de acilo o los mismos ácidos para dará anhídridos de ácido

O
C H2O
OH O O
O R
C C
C + O
+
OH R R
R O
C HCl

R Cl
Reacciones de los ácidos carboxílicos

b) Reacciones que afectan al oxidrilo carboxílico

I. Con alcoholes para dar ésteres

Los ésteres se obtienen por reacción de ácidos carboxílicos con alcoholes y está catalizada por ácidos
minerales. Otra forma de obtener ésteres es a partir de carboxilatos y haluros de alquilo mediante una
reacción SN2. Esta reacción se conoce como ESTERIFICACIÓN

La función éster es formalmente la condensación de las funciones ácido carboxílico y alcohol y, por tanto, se
preparan principalmente mediante la reacción de ácidos carboxílicos, o sus derivados, con alcoholes

OH O CH3
Δ
H3C C + H3C O H
H2SO4
H3C C + HO H

O O
OM O CH3
Δ
H3C C + H3C X
H2SO4
H3C C + MX

O O
Reacciones de los ácidos carboxílicos

Mecanismo de la esterificación

Al mezclar el ácido y al alcohol no tiene lugar ninguna reacción, es necesaria la presencia de un ácido mineral
(H2SO4, HCl) para que la reacción se produzca. Los equilibrios del mecanismo no son favorables y se desplazan
hacia el producto final añadiendo exceso del alcohol o bien retirando el agua formada. Por lo general se usa el
H2SO4, por su capacidad higroscópica de manera que absorbe el agua formada

Etapa 1. Protonación del oxígeno carbonílico.

O H O H
+
H
H3C C H3C C
+
O O H
Reacciones de los ácidos carboxílicos

Etapa 2. Adición de metanol

O H HO H
+
H3C C + H3C O H H3C C O CH3
+ O H
O H

Etapa 3. Equilibrio ácido base

H+
HO H HO
+
H3C C O CH3 H3C C O CH3
O H O H
Reacciones de los ácidos carboxílicos

Etapa 3. Deshidratación

H+
HO O CH3
H3C C O CH3 H3C C + H2O
O
O H
Reacciones de los ácidos carboxílicos

II. Con haluros y oxihaluros de fósforo, cloruro de tionilo, cloruro de sulfurilo para dar haluros de acilo, de
los cuales los más fáciles de preparar son los cloruros de acilo (alcanoilo)
El cambio del grupo hidroxilo en los ácidos carboxílicos por un halógeno genera un compuesto llamado haluro de
alcanoilo (acilo). Los reactivos empleados son los mismos que para transformar un alcohol en haloalcano, SOCl 2
(cloruro de tionilo), SO2Cl2 (cloruro de sulfurilo), PX3 (haluros de fósforo) y P(OH)X2 y P(OH)2X (oxihaluros de
fósforo). Este tipo de reacciones no se pueden realizar con ácido metanoico, HCOOH, ya que los haluros de
metanoilo, HCOCl, son inestables
PX3 P(OH)X 2

O H P(OH)X 2 O X P(OH) 2X

H3C C + P(OH) 2X H3C C

+ H3PO 3

O O
SOCl 2 SO 2 + HCl

SO 2Cl 2 H2SO 4
Reacciones de los ácidos carboxílicos

III. Con Amoniaco y calor para obtener AMIDA

Las amidas se obtienen por reacción de ácidos carboxílicos con amoniaco o aminas primarias o
secundarias solamente y posteriormente calentando.

NH2
NH3
R
1
C + H2O alquiIamida
O
O H NH R
1 N-alquil-alquilamida
R
1
C + H2N R R C
+ H2O

O O
N R
R
N.N-dialquilamida-alquilamida
HN 1 R1
R1
R C + H2O

O
Reacciones de los ácidos carboxílicos

c) Reacciones que afectan al oxígeno y al oxidrilo del grupo carboxilico

I. Con pentacloruro de fósforo para producir tricloruro de alquilo geminales

O H Cl
R C + PCl 5 R C Cl + POCl 3 + HCl
O Cl
 Reacciones de los ácidos carboxílicos

d) Reacciones de reducción de los ácidos carboxílicos

I. Con hidruro fuertes, como el hidruro de litio y aluminio (pero no el borohidruro de sodio) para formar
alcoholes primario, la reacción requiere calor en presencia de tetrahidrofurano como solvente de lo
contrario no se realiza la reacción; esta reducción tiene la ventaja que no afecta si la cadena
carbonada presenta insaturación.

O 1) LiAlH4/THF
H3C (CH2)7 CH CH (CH2)7 C H3C (CH2)7 CH CH (CH2)7 CH2 OH
+
OH 2) H3O

Cis-9-octadecen-1-ol
ÁCIDO OLÉICO
Reacciones de los ácidos carboxílicos

d) Reacciones de reducción de los ácidos carboxílicos

Es también utilizable para reducir ácidos carboxílicos en alcoholes primarios con mejores resultados el borano HB 3,
la reacción del borano en medio ácido en una solución de THF ocurre con rapidez a temperatura ambiente y
debido a su especificidad es mejor utilizar que el LiAlH4.

O
CH2 C CH2 CH2 OH
1) BH3 / THF
OH O
O 2) H3O+
N N

O O

Se debe hacer notar que si el reactivo reductor hubiese sido el hidruro de litio y aluminio en la anterior reacción
el grupo nitro hubiera sido reducido; esta es una de las ventajas del uso del borano.
Reacciones de los ácidos carboxílicos

d) Reacciones de reducción de los ácidos carboxílicos

La reducción de ácidos carboxílicos a aldehídos es difícil debido a que los aldehídos son más reactivos que los ácidos
carboxílicos hacia la mayoría de los agentes reductores.

Casi cualquier reactivo que reduce ácidos a aldehídos también reduce los aldehídos a alcoholes primarios

El hidruro de tri-ter-butoxialuminio y litio, LiAl[OC(CH3)3]3H, es un agente reductor más débil que el hidruro de litio y
aluminio.

Este reactivo reduce cloruros de ácido a aldehídos debido a que los cloruros de ácido son activados con fuerza hacia la
adición nucleofílica de un ion hidruro. En estas condiciones, el aldehído se reduce de manera más lenta y puede aislarse.

Por tanto, la reducción de un ácido a un aldehído es un proceso de dos pasos: conversión del ácido al cloruro de ácido,
seguido de reducción usando el hidruro de tri-ter-butoxialuminio y litio.
Reacciones de los ácidos carboxílicos
d) Reacciones de reducción de los ácidos carboxílicos

Cl Cl H
R C + LiAl(O-R)3H R C H + Al(O-R)3 R C + LiCl
O – + O
O Li

Un ejemplo:

OH H
Cl
CH2 C SOCl 2
LiAl[O-C-(CH3)3]3H CH2 C
CH2 C O
O O
 Reacciones de los ácidos carboxílicos

Formación de enolatos de ácidos carboxílicos

Los hidrógenos a de los ácidos carboxílicos son ácidos y se pueden arrancar empleando bases fuertes como LDA
(Diisopropilamida de litio del ingles Lithium diisopropylamide)

+ – +
a O Li O O Li
LDA (2 eq.) –
R CH C HMPA
R CH C – +
R CH C – +
OH O Li O Li
H pKa = 4.7
pKa = 30 enolato de ácido

El primer equivalente de LDA arranca el hidrógeno del grupo hidroxilo (pKa = 4,7), formando el carboxilato. El
segundo equivalente de LDA desprotona el carbono a, formándose el enolato de ácido.

Se emplea un disolvente muy polar (HMPA) para estabilizar el enolato.

Los enolatos de ácido son buenos nucleófilos y atacan a través del carbono a una importante variedad de electrófilos
(halogenuros de alquilo primarios, epóxidos, aldehídos, cetonas)

(1) Hexametilfosforamida. ... La hexametilfosforamida, frecuentemente abreviada HMPA, es un compuesto organofosforado que tiene la fórmula [(CH3)2N]3PO. Este líquido incoloro es un solvente aprótico polar muy útil, y un aditivo en síntesis orgánica.
Reacciones de los ácidos carboxílicos
O
H3C X
la reactividad de los enolatos de ácido +
R CH C
2. H3O
OH
CH3
O
O
R C H R CH C
1.
2. H3O+ R CH OH
+ +
Li O
–
O Li OH
–
R CH C R CH C O
– + – + + O
O Li O Li R C R R CH
1. 1 C
2. H3O+ R C R1 OH
OH
O
O
R CH C
1.H2C CH2
OH
2. H3O+ H2C
HO CH2
Reacciones de los ácidos carboxílicos
e) Reacciones de descarboxilación de ácidos carboxílicos: reacción de Hunsdiecker

La reacción de Hunsdiecker permite preparar bromoalcanos a partir de ácidos carboxílicos. En esta reacción se trata el
ácido con nitrato de plata en medio básico, formándose el carboxilato de plata. En una etapa posterior se produce la
descarboxilación del carboxilato por tratamiento con bromo disuelto en tetracloruro de carbono.

O AgNO3, KOH, H 2O O
R CH2 C R CH2 C – +
OH O Ag

O Br2 CCl4
R CH2 C – +
R CH2 Br + CO2 + AgBr
O Ag

Obsérvese que Hunsdiecker prepara haloalcanos con un carbono menos que el ácido de partida. Este carbono se
pierde en forma de dióxido de carbono, en la segunda etapa de la reacción.
Reacciones de los ácidos carboxílicos

Halogenación de Hell-Volhard-Zelinsky

Halogenación de los ácidos alifáticos.

En presencia de una cantidad pequeña de fósforo, los ácidos carboxílicos alifáticos reaccionan suavemente con
cloro o bromo para dar un compuesto en el que se ha reemplazado un hidrógeno a por un halógeno.. Esta es la
reacción de Hell-Volhard-Zelinsky. Debido a su especificidad halgenación exclusiva en alfa y a la facilidad con que
se realiza, es de gran importancia en síntesis.

Br O
O

R CH2 C + Br Br
P (cat)
-H3PO3
R CH C + HBr
OH
OH

El tratamiento con bromo y una cantidad catalítica de fósforo conduce a la α-bromación selectiva de los ácidos carboxílicos.
 Mecanismo

El fósforo reacciona con el bromo para dar tribromuro de fósforo, y en el primer paso esto convierte el ácido carboxílico
en un bromuro de acilo.

3/2Br 2 P PBr 3

O O

3 R CH2 C + PBr 3 3 R CH2 C + H 3PO 3

OH Br

Puede existir fácilmente un bromuro de acilo en forma de enol, y este tautómero se broma rápidamente en el carbono
α. El compuesto monobromado es mucho menos nucleófilo, por lo que la reacción se detiene en esta etapa. Este
compuesto intermedio de acilo puede experimentar un intercambio de bromuro con ácido carboxílico sin reaccionar a
través del anhídrido, lo que permite que el ciclo catalítico continúe hasta que se complete la conversión
 O OH O
H
R CH C R CH C + Br Br
- HBr
R CH C
Br
Br Br Br +
O

R CH2 C
OH

O
O

R CH2 C
+ R CH C
Br OH
Br