Farmacología de los

DIURÉTICOS
DIURÉTICOS
ANATOMÍA
ANATOMÍA Y
Y FISIOLOGÍA
FISIOLOGÍA RENALES
RENALES
ANATOMÍA
ANATOMÍA Y
Y FISIOLOGÍA
FISIOLOGÍA RENALES
RENALES

• Factores que influyen en la TGF:

• DEFINICIÓN:
– Fármacos que aumentan la tasa de flujo urinario, la
tasa de excreción de Na+ y Cl-; y producen
disminución de la volemia corporal.

• CLASIFICACIÓN:
– Diuréticos de ASA (de techo o flujo alto).
– Diuréticos tiazídicos (de techo o flijo bajo).
– Inhibidores de la anhidrasa carbónica.
– Diuréticos osmóticos.
– Diuréticos ahorradores de potasio.
 DIURÉTICOS
DIURÉTICOS DE
DE ASA
ASA

• TIPOS:
– Furosemida Torsemida.
– Bumetamida. Acido etacrínico.
– Asosemida.
• SITIO DE ACCIÓN:
 DIURÉTICOS
DIURÉTICOS DE
DE ASA
ASA
• MECANISMO DE ACCIÓN:
 DIURÉTICOS
DIURÉTICOS DE
DE ASA
ASA

• FARMACOCINÉTICA:
– Absorción oral: 60-90% (furosemida: 10-90%).
– Se unen en % proteínas plasmáticas.
– t1/2: 0.3- 6 horas.
– Llegan a los túbulos renales por filtración glomerular
(%) y secreción (%).
– El Probenecid  secreción renal.
 DIURÉTICOS
DIURÉTICOS DE
DE ASA
ASA
• EFECTOS :
– Interfieren con la hipertonicidad del intersticio
medular.
– Alteran la excreción de orina diluida.
  FSR total (al parecer mediado por prostaglandinas).
– Bloquean la retroalimentación túbuloglomerular.
– Son potentes estimuladores de la liberación de renina.
  la capacitancia venosa  presión de llenado del
ventrículo izquierdo.
 DIURÉTICOS
DIURÉTICOS DE
DE ASA
ASA
• EFECTOS ADVERSOS:
  grave del Na+ corporal total :
• hiponatremia.
• Hipovolemia.
• TFG, tromboembolia.
• Colapso circulatorio.
– Alcalosis hipoclorémica.
– Hipomagnesemia, hipocalcemia.
– Hiperglicemia.
 LDL, CT, TG y HDL.
– Exantemas cutáneos, TGI.
 DIURÉTICOS
DIURÉTICOS DE
DE ASA
ASA
• CONTRAINDICACIONES:
– Hiponatremia.
– Hipovolemia.
– Anuria (con dosis prueba (-) para diuréticos de ASA).
• INTERACCIONES:
– Aminoglicósidos: ototoxicidad y nefrotoxicidad
– Digitálicos: arritmias.
– Litio: Cp litio.
– AINEs: efecto diurético.
– D. Tiazídicos: sinergismo de la diuresis.
– IECA Hipotensión
– Colestiramina Absorción reducida
– Corticosteroides Perdida exagerada de K+
– Bloqueadores NM Aumento del bloqueo
– Comidas Disminuyen biodisponibilidad 30%
 DIURÉTICOS
DIURÉTICOS DE
DE ASA
ASA
• USOS:
– Tratamiento del edema pulmonar agudo (presión de
llenado del ventrículo izquierdo).
– ICC.
– HTA.
– Edema en S. Nefrótico, IRC, cirrosis hepática.
– Diuresis forzada (intoxicaciones).
 DIURÉTICOS
DIURÉTICOS TIAZÍDICOS
TIAZÍDICOS
• TIPOS:
– Clorotiazida.
– Hidroclorotiazida.
MECANISMO DE ACCIÓN:

TCD
 DIURÉTICOS
DIURÉTICOS TIAZÍDICOS
TIAZÍDICOS
• EFECTOS:
– Sólo modifican el 5% de la depuración de Na+, (el
95% se reabsorbe antes de llegar al TCD).
– Algunos inhiben levemente la anhidrasa carbónica 
excreción de HCO3 y fosfato.
 eliminación de Mg+2 (mec: ?).
– No afectan el FSR.
 DIURÉTICOS
DIURÉTICOS TIAZÍDICOS
TIAZÍDICOS
• FARMACOCINÉTICA:
– Absorción oral: 10-100%.
– Unión a proteínas plasmáticas variable.
– T1/2: 1-5 horas.
– Eliminación: Filtración glomerular y secreción.
• EFECTOS ADVERSOS:
 volemia, hipotensión.
– Hiponatremia, hipocloremia.
– Alcalosis metabólica.
– Hipomagnesemia.
 tolerancia a la glucosa  hiperglicemia.
 LDL, CY y TG.
 DIURÉTICOS
DIURÉTICOS TIAZÍDICOS
TIAZÍDICOS
• INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS:
 efecto de:
• Anticoagulantes.
• Uricosúricos.
• Sulfonilureas.
• Insulina.
 efecto de :
• Diuréticos de ASA.
• Digitálicos.
• Litio.
• ASA.
• Anestésicos.
– Colestiramina: disminuye la absorción de las tiazidas.
– CCS y anfotericina B: hipopotasemia.
– Quinidina: alargamiento del seg. QT, fibrilación
ventricular.
 DIURÉTICOS
DIURÉTICOS TIAZÍDICOS
TIAZÍDICOS
• USOS:
– Edema por: ICC, cirrosis hepática, IR,
glomerulonefritis, S. Nefrótico, CCS.
– HTA.
– Nefrolitiasis cálcica (excreción de Ca+2).
– Osteoporosis.
– Diabetes insípida nefrogénica.
 INHIBIDORES
INHIBIDORES DE
DE LA
LA
ANHIDRASA
ANHIDRASA CARBÓNICA
CARBÓNICA
• TIPOS:
– Acetazolamida.
– Diclorfenamida.
– Metazolamida.
• MECANISMO DE ACCIÓN:
– Inhiben las enzímas anhidrasa carbónica luminal y
basolateral de los túbulos contorneados proximales
(TCP).
TCP
 INHIBIDORES
INHIBIDORES DE
DE LA
LA
ANHIDRASA
ANHIDRASA CARBÓNICA
CARBÓNICA
• EFECTOS:
– Bloqueo casi total se la reabsorción de NaHCO 3 en el
TCP.
 excreción de HCO3 urinario.
 pH urinario (>8).
  excreción de fosfatos.
– Activación de la retroalimentación túbulo-glomerular 
FSR y TFG.
  producción de humor acuoso  PIO.
– SNC: parestesias, somnolencia, efecto anticonvulsivo.
– Eritrocitos:  CO2 en tejidos periféricos.
 INHIBIDORES
INHIBIDORES DE
DE LA
LA
ANHIDRASA
ANHIDRASA CARBÓNICA
CARBÓNICA
• FARMACOCINÉTICA:
– Absorción oral casi completa.
– T1/2: 4 -8 horas.
– Unión a proteínas plasmáticas: 70 - 90%
– Excreción renal si cambios.
• EFECTOS ADVERSOS:
– Rash, toxicidad medular,  renales.
– Somnolencia y parestesias (a dosis altas).
– Encefalopatía hepática.
– Acidosis metabólica hiperclorémica.
– Calculos renales
– Hiperglicemia e hiperuricemia.
– Teratogenica en animales - Categoria C
 INHIBIDORES
INHIBIDORES DE
DE LA
LA
ANHIDRASA
ANHIDRASA CARBÓNICA
CARBÓNICA
• INTERACCIONES:
– Litio - Aumento o disminución
– Fenitoina y fosfofenitoina - Osteomalacia
– Digitalicos
  eliminación urinaria de bases débiles.
• USOS:
– Principal: Glaucoma de ángulo abierto.
– Alcalinización de la orina.
– Mal de montaña agudo.
– Corrección de alcalosis metabólica.
– Edema en ICC o inducida por fármacos.
– Epilepsia - Crisis de ausencia
– Hiperfosfatemia severa.
 DIURÉTICOS
DIURÉTICOS OSMÓTICOS
OSMÓTICOS
• TIPOS:
– Manitol. Isosorbide.
– Glicerina. Urea.
• MECANISMO DE ACCIÓN Y EFECTOS:
– Extraen agua y electrolitos (principalmente Na +) del
espacio intracelular.
– Expanden en volumen del líquido extracelular.
 viscosidad sanguínea.
 liberación de renina.
 FSR.
– Extraen NaCl de los túbulos renales (ppal/m asa de
Henle)  tonicidad medular  extracción de H2O y
NaCl en la porción descendente del asa de Henle.
 excreción renal de Na+, K+, Ca+2, Mg+2, Cl-, HCO3,
fosfato
 DIURÉTICOS
DIURÉTICOS OSMÓTICOS
OSMÓTICOS
• FARMACOCINÉTICA:
– Absorción oral:
• Nula: Manitol y Urea.
• Importante: Glicerina e Isosorbide.
– T1/2: 0.5- 2 horas (isosorbide hasta 10 horas).
– Se filtran libremente por el glomérulo.
 reabsorción tubular.
– Metabolismo: sólo la glicerina.
– Eliminación renal.
• EFECTOS ADVERSOS:
– Edema pulmonar en IC y congestión pulmonar.
– Hiponatremia cefalea, nauseas, vómito.
– Hipernatremia y deshitratación.
– Urea: dolor y trombosis si ocurre extravasación.
 DIURÉTICOS
DIURÉTICOS AHORRADORES
AHORRADORES DE
DE
POTASIO
POTASIO
• TIPOS:
– Inhibidores de los canales de Na+ en los túbulos
renales:
• Triamtereno.
• Amilorida.
– Antagonistas de la aldosterona:
• Espironolactona.
 DIURÉTICOS
DIURÉTICOS AHORRADORES
AHORRADORES DE
DE
POTASIO
POTASIO
INHIBIDORES DE LOS CANALES DE Na+ EN
LOS TÚBULOS RENALES.
•MECANISMO DE ACCIÓN:
– Bloqueo de los canales de Na+ en la membrana
luminal de los túbulos contorneados distales (TCD) y
colectores (TC).

TCD

TC
 DIURÉTICOS
DIURÉTICOS AHORRADORES
AHORRADORES DE
DE
POTASIO
POTASIO
INHIBIDORES DE LOS CANALES DE Na+ EN
LOS TÚBULOS RENALES.
•EFECTOS:
– Incremento leve en la excreción de Na+ y Cl-.
 excreción de K+, H+, Ca+2, Mg+2.
•FARMACOCINÉTICA:
– Absorción oral: 15-70%.
– T1/2: A:21horas, T: 4horas.
– Metabolismo hepático: solo el Triamtereno.
– Excreción renal.
 DIURÉTICOS
DIURÉTICOS AHORRADORES
AHORRADORES DE
DE
POTASIO
POTASIO
INHIBIDORES DE LOS CANALES DE Na+ EN LOS
TÚBULOS RENALES.
•EFECTOS ADVERSOS:
– Hiperpotasemia.
 tolerancia a la glucosa (T).
 SNA, TGI, piel, etc.
•CONTRAINDICACIONES:
– Hiperpotasemia.
– Insuficiencia Renal.
– Tratamiento con otros ahorradores de potasio, IECAs,
suplementos de potasio.
•USOS:
– Evitar la pérdida de K + inducida por D. Tiazídicos o de
ASA.
 DIURÉTICOS
DIURÉTICOS AHORRADORES
AHORRADORES DE
DE
POTASIO
POTASIO
ANTAGONISTAS DE LA ALDOSTERONA
•MECANISMO DE ACCIÓN:
– Bloquea el receptor intracitoplasmático de la
aldosterona en el TCD y TC.

TCD

TC
 DIURÉTICOS
DIURÉTICOS AHORRADORES
AHORRADORES DE
DE
POTASIO
POTASIO
ANTAGONISTAS DE LA ALDOSTERONA
•MECANISMO DE ACCIÓN:
– Bloquea secundariamente:
• Activación de canales de Na+.
• Activación de bombas Na+-K+ ATPasa.
• Migración de canales citoplasmáticos de Na+ a la
membrana celular.
• Permeabilidad de uniones estrechas intercelulares.
• Enzimas mitocondriales que  ATP.
•EFECTOS:
– Similares a los bloqueadores de canales de Na+ en los
túbulos renales.
– Los efectos son dependientes Cp endógena de
aldosterona.
 DIURÉTICOS
DIURÉTICOS AHORRADORES
AHORRADORES DE
DE
POTASIO
POTASIO
ANTAGONISTAS DE LA ALDOSTERONA
•FARMACOCINÉTICA:
– Absorción oral: 60-70%.
– Metabolismo extenso de 1er paso.
– Ciclo enterohepático.
 % unido a proteínas plasmáticas.
– T1/2 corta: 1.4 horas.
– Metabolito activo con T1/2 larga (17 horas) mayor
duración del efecto.
 DIURÉTICOS
DIURÉTICOS AHORRADORES
AHORRADORES DE
DE
POTASIO
POTASIO
ANTAGONISTAS DE LA ALDOSTERONA
•EFECTOS ADVERSOS:
– Hiperpotasemia.
– Acidosis metabólica en pacientes con cirrosis.
– Debido a su estructura esteroide:
• Ginecomastia.
• Impotencia, libido.
• Hirsutismo, Profundización de la voz.
  menstruales.
– Gastritis, úlceras gástricas, hemorragias GI.
•USOS:
– Evitar hipopotasemia en el tto con D. Tiazídicos y de ASA.
– Hiperaldosteronismo primario.