Señales Intestino-Cerebro
Señales neurohormonales hipotalámicas
Receptores duodenales
Ácidos Biliares
Captación de
glucosa por
el intestino
Neoglucogénesis
Intestinal
Lipo-Glu-Prot Metab
Efecto Incretina Microbiota
INtestinal seCRETion of INsulin Incretinas
Glucosa por vía intravenosa
Glucosa por vía oral
Controles sanos Diabetes tipo 2
(mmol/L)
(n=8) (n=14)
Glucemia (mmol/L)
20 20
15 15
10 10
Glucemia
5 5
0 0
–10 –5 60 120 180 –10 –5 60 120 180
80 80
Insulina IR
Insulina IR
60 60
(mU/L)
(mU/L)
40 40
*
* *
20 * * * * * * 20
*
0 0
–10 –5 60 120 180 –10 –5 60 120 180
Tiempo (minutos) Tiempo (minutos)
*p0,05 frente al valor respectivo tras la carga oral
IR=inmunorreactiva El efecto incretina tras glucosa oral estaba
Nauck M et al Diabetologia 1986;29:46–52. reducido en pacientes con DM2
EFECTOS DE LAS INCRETINAS
GIP
GLP-2
Parker HE et al. Exp Physiol . 2014
EL GLP-1 COMO INCRETINA MODELO
Drucker DJ et al. JCI (2017)
EL GLP-1 COMO INCRETINA MODELO
Análogos de GLP-1
Inhibidores de DDP4
Andersen A et al. Nature reviews. Endocrinology 2018
INTERPRETACIÓN DE LOS CONTENIDOS
GLP1 Análogo de GLP-1
Human Islets Experiments
Glucose + Vehicle
Glucose + Native GLP1
Insulin Production
Glucose + Vehicle
Glucosa Glucose + Liraglutide
Glucose
Insulina Saponaro et al. Unpublished
INTERPRETACIÓN DE LOS CONTENIDOS
¿CÓMO ACTÚA LA CIRUGÍA METABÓLICA?
La hiperplasia e hipertrofia del intestino
Cavin JB et al. Gastroenterology 2016
INCRETINAS: ¡SI! PERO ADEMÁS…
Inhibir la
absorción Aumentar
Aumentar la
excreción
la captación
Tahrani AA., Lancet Diabetes Endocrinol 2013; 1: 140–51
CONCEPTO DE DIABETES TIPO 2
La pérdida de células β
ocurre mucho antes
del diagnóstico
100
80
Células-β HOMA (%)
60
40
Dieta (n=110)
20 Glibenclamida (n=511)
Metformina (n=159)
0
–5 –4 –3 –2 –1 0 1 2 3 4 5 6
Años de evolución
Diagnóstico Adaptado de UKPDS Group. Diabetes. 1995
¿CÓMO ACTÚA LA CIRUGÍA METABÓLICA?
Zubiaga et al. Unpublished
¿CÓMO ACTÚA LA CIRUGÍA METABÓLICA?
Señales neurohormonales hipotalámicas
Receptores duodenales
Ácidos Biliares
Captación de
glucosa por
el intestino
Neoglucogénesis
Intestinal
Lipo-Glu-Prot Metab
Efecto Incretina Microbiota
MICROBIOTA INTESTINAL
• Previene la colonización por otros patógenos
• "Educa el sistema inmunológico"
• Función metabólica (estimulando células endocrinas)
• Participan en la producción de: Vit K y Ac. Fólico
• Participa en el metabolismo de los medicamentos
• Desconjuga los ácidos biliares
Patologías Asoc.
• E. Celíaca
• EII
• Tumores
• Obesidad
• NASH
• Diabetes
• Autismo
• Depresión
Zhao. Nature Reviews 2013
MICROBIOTA INTESTINAL
Los bacteroidetes y firmicutes son los “phylum” predominantes
MICROBIOTA INTESTINAL
Ley et al. Nature. 2006
MICROBIOTA
INTESTINAL
Alli et al. Diabetologia 2018
AKKERMANSIA MUCINIPHILA
PHYLUM Verrucomicrobia (pocas bacterias cultivables – Derrien 2004)
Promueve la integridad de la barrera estimula producción de moco
LPS modula las respuestas antiinflamatorias
Regula la microbiota intestinal residente (F/B)
RYGB
Soporta la Pasteurización
los efectos beneficiosos
Proteínas de Membrana
AMUC-1100
AKKERMANSIA MUCINIPHILA
Cani et al. Front. Microbiol. 2017
AKKERMANSIA MUCINIPHILA
MICROBIOTA
INTESTINAL
METFORMINA
CIR METABÓLICA
Wu et al. Expert Review of Gastroenterology & Hepatology, 2017
MICROBIOTA INTESTINAL
Metformina
Cir Metabólica
