FACTORES DE VIRULENCIA
Definicin
La patognesis es un proceso multifactorial que depende del estado inmune del hospedador, la naturaleza de la especie o cepa (factores de virulencia) y el nmero de organismos en la exposicin inicial.
DEFINICIONES
Patogenicidad: Patogenicidad Capacidad de un microorganismo para causar enfermedad Se usa para describir o comparar especies Virulencia: Virulencia Grado de patogenicidad de un microorganismo Se usa para describir o comparar cepas dentro de una especie
DEFINICIONES
Invasividad: Capacidad de un organismo para penetrar, sobrevivir a las defensas, multiplicarse y diseminarse. Toxigenicidad : Capacidad de ciertos organismos para producir exotoxinas
TRINGULO DE ENFERMEDAD
PATGENO
HOSPEDADOR AMBIENTE
Entrada de bacterias superficies vulnerables del cuerpo
Boca Tracto respiratorio
Ojos Traumas
GI Artrpodos Tracto genitourinario
Penetracin del patgeno
Adherencia y multiplicacin
Enzimas
Toxinas
Invasinas
FACTORES DE VIRULENCIA
ANIMAL ENFERMO
RELACIN CON LA CLULA HOSPEDADORA
Membrana celular Intracelulares facultativos
Intracelulares obligados Clula hospedadora Extracelulares
Factores de virulencia que promueven la colonizacin
Las bacterias deben: Adherir a clulas y resistir la eliminacin (colonizacin) Contactar con las clulas Invadirlas Resistir fagocitosis y complemento Evadir las defensas Competir por el Fe y otros nutrientes
MECANISMOS DE DEFENSA
Defensas constitutivas: proporcionan constitutivas proteccin general contra la invasin, colonizacin e infeccin. Se denominan naturales o innatas (inespecficas).
Defensas inducibles: inducibles
producidas por exposicin a un patgeno. Involucra la respuesta inmune y son especficas (adaptativas).
DEFENSAS CONSTITUTIVA S
Se deben considerar los siguientes aspectos: Resistencia de especie Edad Sexo Estrs Malnutricin Enfermedad intercurrente Estado inmunitario
BARRERAS ANATMICAS
Piel Membranas mucosas Tracto respiratorio Boca, estmago, intestino Tracto urogenital Ojos
Sustancias
antibacterianas (lisozima, saliva, sales biliares) Mecanismos de defensa de tejidos y sangre: lactoferrina, transferrina, fagocitos (macrfagos y PMN), sistema complemento y protena de unin a manosa
DEFENSAS INDUCIBLES
Inmunidad Activa Inmunidad Pasiva
Natural Artificial Natural Artificial
Post infecciosa Vacunas Calostro Sueros hiperinmunes
ETAPAS FAGOCITOSIS
Contacto entre fagocito y clula bacteriana Engolfamiento Formacin del fagosoma Fusin con el lisosoma Muerte y digestin PRESENTACIN DE ANTGENO
Adherencia especfica de bacterias a las superficies de clulas y tejidos
1. Tropismo tisular 2. Especificidad de especie 3. Especificidad gentica dentro de una especie
ASPECTOS GENTICOS DE LOS FACTORES DE VIRULENCIA
Los factores de virulencia pueden estar codificados por: Plsmidos Transposones (SI, complejos, conjugativos) Islas de patogenicidad
FACTORES DE ADHERENCIA BACTERIANA
Adhesina Fimbria Glucoclix y Cpsula Lipopolisacrido (LPS)
cidos teicoicos y cidos lipoteicoicos (LTA)
Adhesinas: protenas de pared celular que se fijan a molculas receptoras especficas sobre la clula hospedadora y capacitan a la bacteria para adherir ntimamente a esa clula, colonizar y resistir la eliminacin fsica
Adhesinas en la pared bacteriana
Receptor
Membrana celular del hospedador
PILIS
Son proyecciones moleculares parecidas a pelos Estn compuestos de molculas de protena, llamada pilina agrupadas en forma de tubo con un pequeo centro hueco Hay dos tipos: - comn - sexual
PILIS
Los pilis comunes cubren la superficie de la clula. A menudo son adhesinas y son responsables de la capacidad de la clula de colonizar superficies y clulas A veces se las denomina fimbrias
ADHESINAS ADHESINAS BACTERIANAS BACTERIANAS
Pil ina
Pelo o fimbria
Adhesina espec fica Carbohidrato receptor: D-manosa cido sil ico Otras adhesinas: Prote nas l igadoras de fibronectina Filamentos de hemoagl utinina Cpsulas y slime
Escherichia coli
CPSULAS
Cuando son cultivadas sobre medios slidos, las bacterias capsuladas dan lugar a colonias lisas, a menudo mucoides Las variantes acapsuladas producen colonias de desarrollo ms lento, son rugosas o no mucoides La cpsula contiene el antgeno capsular o K Funciones Fijacin o adherencia Evasin de fagocitosis
CPSULAS
Muchas bacterias se rodean de uno u otro tipo de gel hidroflico Si el material forma una capa razonablemente discreta, se denomina cpsula. Si la apariencia es amorfa se denomina capa de slime La mayora de las cpsulas o capas de slime son polisacridos, algunas son pptidos simples y muy pocas protenas
Cepas lisas o S capsuladas virulentas Cepas rugosas o R no capsuladas y no virulentas (excepciones)
Slime
Cpsula
Bacillus anthracis Azul de Metileno FCV 2004
PARED GRAM NEGATIVA
Endotoxina
Macrfago
Lpidos prostaglandina E2 tromboxano A2 factor activador de plaquetas leucotrienos
Radicales oxgeno libres oxgeno (O2-) perxido de hidrgeno xido ntrico (NO)
Protenas factor de necrosis tumoral (TNF) interleuquina 1 interleuquina 6 interleuquina 8 interleuquina 12
Cuando los mediadores son bajos
Cuando los mediadores son sobreproducidos sensibilizacin
Efectos benficos Fiebre moderada estimulacin generalizada del sistema inmune eliminacin microbiana Fiebre alta hipotensin
Efectos riesgosos
coagulacin intravascular diseminada shock letal
PARED GRAM POSITIVA
PROTENAS EXTRACELULARES QUE PROMUEVEN LA INVASIN
INVASINAS HIALURONIDASA COLAGENASAS NEURAMINIDASAS ESTREPTOQUINASA Y ESTAFILOQUINASA FOSFOLIPASAS LECITINASAS HEMOLISINAS COAGULASA ESTAFILOCOCICA PROTEASAS LIPASAS GLUCOHIDROLASAS NUCLEASAS
Capacidad para invadir la clula hospedadora
Invasinas: Shigella, E coli EIEC, Salmonella, Yersinia, Listeria producen protenas que forman poros entre la bacteria y la MC del hospedador. Protenas superficiales ligadoras de colina (Streptococcus) Protena I (Neisseria) Combinacin invasinas - motilidad (Borrelia, Treponema)
CLASIFICACIN DE LAS TOXINAS
Patrn de liberacin : endotoxina o exotoxina
Blanco celular / tejido: enterotoxinas, neurotoxinas, leucotoxinas, hemolisinas. Mecanismo de accin: Toxinas que daan la membrana (citolisinas) Toxinas moduladoras de receptor Toxinas internalizadas / enzimticamente Toxinas ADP-ribosilantes Toxinas adenilato ciclasa Efectos biolgicos: dermonecrtica, productoras de edema, hemoltica, productoras de diarrea.
TOXINAS BACTERIANAS
EXOTOXINAS ENDOTOXINAS
Excretadas
Parte de pared celular En G LPS Estables Poco antignicas Toxicidad moderada No producen toxoides Muy especficas No tienen actividad enzimtica Ocasionalmente dan fiebre
En G+ y G Protenas Inestables Muy antignicas Muy txicas Producen toxoides Muy especficas Actividad enzimtica Pirognicas
CLASIFICACIN DE LAS TOXINAS
Segn localizacin del blanco: Toxinas que actan sobre molculas superficiales de la clula blanco: a) Grandes poros: Gram positivos, ligan selectivamente el colesterol sobre la membrana celular eucariota. Strep pyogenes, Strep pneumoniae, Bacillus, una variedad de Clostridium (tetanii, perfringens) y Listeria b) Pequeos poros: hemolisina alfa de S aureus, leucotoxinas, gama hemolisina y la beta toxina de Cl perfringens. c) Otras formadoras de poros: antgeno protector de Bacillus antrhacis
CLASIFICACIN DE LAS TOXINAS
Toxinas tipo A/B: presentan dos dominios: A (actividad enzimtica) y B (liga receptor especfico) Toxina diftrica Toxina del ntrax Toxina de Cl botulinum Toxina de Cl tetani Exotoxina A de Ps aeruginosa Enterotoxinas de E coli (ST y LT) Exotoxina del V cholerae Toxina shiga like (E coli O157:H7) Enterotoxina C perfringens, B cereus Coagulasa Toxina H pylori
Componente A
Componente B
Receptor para Componente B
Citoplasma de la clula hospedadora
Componente A
Receptor para
ENTRADA DIRECTA
Componente B
Componente B
Citoplasma de la hospedadora
Receptor para Componente B
Componente A
Citoplasma clula
ENTRADA POR ENDOCITOSIS
Componente A
Citoplasma de la clula
CLASIFICACIN DE LAS TOXINAS
Toxinas inyectadas en el citoplasma de la clula hospedadora: Toxinas que inducen apoptosis Ipa B Sip B Yop P Yop J
SISTEMA DE SECRECIN TIPO III
Estrategias para evadir el sistema inmune
C psula externa Modificacin de la estructura del antigeno LPS O
Proteasas especificas IgAasa Peptidasa C5b Exotoxina citolitica que matan fagocitos
Produciendo y viviendo dentro de un biofilm
Evitando la fagocitosis
Uniendo antigenos del hospedador a la superficie celular. Especficamente la proteina A y G con el receptor Fc de las inmunoglobulinas. Produccin de proteasa no especifica
Supervivencia dentro de fagocitos
Invasin no fagoctica de las clulas
LA VIRULENCIA BACTERIANA LA VIRULENCIA BACTERIANA ES UN PROCESO MULTIFACTORIAL ES UN PROCESO MULTIFACTORIAL DONDE EST MI COMIDA?
Un ejrcito de bacterias es como un ejrcito humano requiere ms que armas para invadir exitosamente Etapas de una infeccin exitosa
adherencia a mucosas invasin de la cl hospedadora establecimiento dentro del hospedador: - sobrevivir al estrs - captar nutrientes - atacar al hospedador diseminarse salir del hospedador para causar nuevas infecciones Sdfsdf sdfsfsdfdf dfsfsdfd
Sfsdfsdfd dgfdgggg
El patgeno necesita sentir seales ambientales y regular su respuesta en consecuencia. Los factores de virulencia son encendidos y apagados segn necesidad
Bacteria
Siderforo
Protenas portadoras Lactoferrina
Clula
Fe3+ Fe3+ Fe3+ Fe
2+
Transferrina
Fe2+
Fe3+ Receptor
Hemoglobina
Fe2+
Anticuerpos para fimbria, c lipoteicoicos y algunas cpsulas
FIJACIN
Anticuerpos desencadenan Complemento contra la ME de Gram negativos Anticuerpos para protena M y cpsulas dan opsonizacin va receptores Fc y C3
PROLIFERACIN
Anticuerpos bloquean receptores y sistemas de transporte
ANULACIN DE FAGOCITOSIS
DAO AL HOSPEDADOR Anticuerpos para toxinas dan neutralizacin Anticuerpos neutralizan factores de diseminacin
TXICO
INVASIVO
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