Neoplasias
Neoplasia
“Nuevo crecimiento”
- Descoordinado
- Autónomo
Conceptos Básicos
Proliferación: Proceso de División celular
Diferenciación Celular: proceso por el cual las células se
vuelven más especializadas
Ciclo celular
Secuencia ordenada de eventos que ocurren cuando
una célula se duplica y divide
Ciclo celular
El ciclo celular es una secuencia altamente regulada de
eventos que permite la duplicación y división celular.
Involucra varias fases:
Fase G1 (Gap 1): En esta fase, las células experimentan
crecimiento y aumentan su tamaño. También ocurre la
verificación de condiciones adecuadas para la replicación
del ADN.
Fase S (Síntesis): Durante esta fase, el ADN se replica,
creando dos copias idénticas del material genético.
Ciclo celular
Fase G2 (Gap 2): En esta etapa, se verifica que la
replicación del ADN se haya completado correctamente y
que las condiciones sean adecuadas para la mitosis.
Fase M (Mitosis): La célula se divide en dos células hijas
idénticas mediante procesos como la profase, metafase,
anafase y telofase.
Regulación Ciclo celular
Ciclinas y CDK: Proteínas que controlan la entrada y
progresión a través del ciclo.
CKI (Inhibidores de CDK): Regulan los puntos de revisión
del ciclo para reparar errores de replicación del ADN
Proliferación celular
Aumento en el número de células a través de la división
mitótica.
Reguladas por el equilibrio en tejido normal entre
divisiones y muertes celulares
Tipos Celulares
Gametos (óvulos y espermatozoides): Haploides,
diseñados para fusión sexual.
Células Somáticas: Diploides, formarán el cuerpo humano
Células Somáticas
Células especializadas: Nerviosas, Musc. Esq. Musc.
Cardiaco. Rara división
Células Progenitoras: Sanguíneas, Piel, Hepá[Link]ón
continua
Células Madre Indiferenciadas: Potencial de división,
estimulable
Diferenciación Celular
Proceso de especialización progresiva de células en
proliferación.
Células Totalmente Diferenciadas:
Características específicas estructurales, funcionales y
esperanza de vida.
Ejemplo: Eritrocito como célula terminalmente
diferenciada
Células Madre y su Importancia:
Células madre pueden autorrenovarse y tienen potencia.
Autorrenovación: Mantienen indiferenciación durante
múltiples divisiones.
Potencia: Capacidad de diferenciarse en distintos tipos
celulares
Tipos de Células Madre:
Células madre embrionarias: Pluripotenciales, derivadas
del blastocisto.
Células madre adultas: Residen en tejidos específicos,
contribuyen a regeneración.
Conceptos básicos
Los órganos están compuestos por tejido funcional
(parenquimatoso) y tejido de sostén (estroma).
Tumores Benignos
● Células bien diferenciadas.
● Crecimiento lento y progresivo.
● Pueden estar encapsulados.
● Causan problemas si interfieren con funciones vitales
Tumores Malignos
● Células menos diferenciadas, con anaplasia.
● Tasa de crecimiento variable según diferenciación.
● Crecen por invasión de tejidos circundantes.
● Pueden entrar en el sistema circulatorio/linfático para
formar tumores secundarios (metástasis)
Características de las Células Cancerosas
Proliferación Anómala y Rápida: Se dividen de manera
desenfrenada y con alta tasa de mitosis.
Pérdida de Diferenciación: Carecen de las características
normales de células diferenciadas, siendo más parecidas a
células embrionarias.
Anaplasia: Pérdida de diferenciación celular, mostrando
morfologías atípicas y figuras mitóticas extrañas.
Inestabilidad Genética: Tienen cambios frecuentes en su
material genético.
Características de las Células Cancerosas
Independencia del Factor de Crecimiento: Pueden
proliferar sin depender de factores de crecimiento
externos.
Inhibición Dependiente de la Densidad Celular: Pierden la
capacidad de detener el crecimiento al alcanzar cierta
densidad celular.
Comunicación Intercelular Defectuosa: La comunicación
entre células se deteriora, afectando la formación de
conexiones y respuestas a señales de membrana.
Características de las Células Cancerosas
Expectativa de Vida Ilimitada: Son inmortales, en
contraste con las células normales.
Expresión Antigénica Alterada: Expresan antígenos
diferentes a los normales, útiles como marcadores clínicos.
Producción de Sustancias Anómalas: Sintetizan enzimas,
hormonas y sustancias que no se encuentran en células
normales.
Cambios Citoesqueléticos: Muestran cambios en el
citoesqueleto que facilitan la invasión y metástasis.
Invasión y Metástasis
● Los tumores malignos se diseminan mediante invasión
directa y metástasis.
● A diferencia de los tumores benignos, los cánceres no están
encapsulados y se diseminan enviando prolongaciones en
forma de cangrejo hacia los tejidos circundantes.
● Las células cancerosas producen enzimas que degradan
proteínas y facilitan la infiltración, invasión y penetración
de los tejidos circundantes.
● La falta de una línea de demarcación clara hace que la
extirpación quirúrgica completa de los tumores malignos
sea más difícil en comparación con los benignos.
Invasión y Metástasis
● Siembran células cancerosas en cavidades corporales
(cavidad peritoneal, pleural, pericárdica, articulaciones), lo
que puede llevar a la acumulación de líquido.
● Las metástasis ocurren a través de vías linfáticas
(diseminación linfática) y vasos sanguíneos (diseminación
hematógena).
● El primer ganglio linfático al que drena el tumor primario se
llama ganglio centinela.
● Las metástasis hematógenas suelen seguir las rutas
vasculares relacionadas con el tumor primario.
● La naturaleza selectiva de la diseminación hematógena
sugiere un proceso muy organizado con pasos múltiples.
Etiologia del Cancer
Etiologia
● Mecanismos genéticos y moleculares
● Factores externos
Patogenia Molecular del Cáncer
● El cáncer surge de mutaciones genéticas en células
normales.
● Mutaciones alteran fisiología celular y generan células
cancerosas.
● Factores epigenéticos también influyen en el desarrollo del
cáncer.
● Células madre cancerosas y microambiente son parte clave
Genes Relacionados con el Cáncer
● Dos categorías: Protooncogenes y Genes supresores de
tumores.
● Protooncogenes pueden convertirse en oncogenes.
● Genes supresores de tumores inhiben el desarrollo del
cáncer.
● Ejemplos: Gen RB y Gen TP53.
Acontecimientos Genéticos en la Carcinogénesis
● Oncogenes pueden formarse por translocaciones
cromosómicas.
● Ejemplos: Linfoma de Burkitt y Leucemia mielógena
crónica.
● Amplificación génica causa sobreexpresión de proteínas.
● Pérdida de función de genes supresores contribuye al
cáncer.
Mecanismos Epigenéticos
● Cambian expresión génica sin alterar secuencia de ADN.
● Metilación del ADN silencia genes como supresores de
tumores.
Vías Celulares y Moleculares en el Cáncer
● Evasión de apoptosis (muerte celular programada).
● Angiogénesis sostenida (formación de vasos sanguíneos).
● Invasión y metástasis.
● Alteraciones en vías de señalización del factor de
crecimiento.
Papel del Microambiente
● Microambiente: Células, matriz extracelular y señalización.
● Interacciones influyen en crecimiento, invasión y
metástasis.
Carcinogénesis
● Carcinógenos inducen transformación de células normales.
● Incluye etapas: Iniciación, promoción y progresión del
cáncer.
Factores del Hospedero y del Ambiente en la
Carcinogénesis
● El cáncer es una enfermedad multifactorial con causas
diversas. La carcinogénesis se debe a interacciones entre
varios factores de riesgo, como la herencia, factores
hormonales, mecanismos inmunitarios y agentes
ambientales
Herencia
● Se ha observado predisposición hereditaria en el cáncer.
Genes supresores de tumor como BRCA1 y BRCA2 están
relacionados con cáncer de mama y ovario. La herencia
autosómica dominante puede aumentar drásticamente el
riesgo de desarrollar ciertos tumores.
Hormonas
● Las hormonas influyen en cánceres como mama, ovario,
endometrio, próstata y testículo. Las hormonas endógenas
pueden afectar el riesgo de estos cánceres, y la terapia
hormonal también es un factor de riesgo.
Mecanismos Inmunitarios
● El sistema inmunitario juega un papel importante en resistir
la progresión del cáncer. La inmunoterapia aumenta las
respuestas inmunitarias para destruir tumores. Las células
tumorales tienen antígenos que el sistema inmunitario
puede reconocer. Linfocitos T, anticuerpos, macrófagos y
células NK son componentes clave
Carcinógenos Químicos
● Los carcinógenos químicos, como los presentes en el humo
del cigarrillo y la dieta, pueden causar mutaciones y alterar
la regulación celular. La exposición a estos compuestos, a
menudo relacionados con el estilo de vida, aumenta el
riesgo de cáncer
Radiación
La radiación ionizante, como la proveniente de bombas
atómicas o la radiación ultravioleta solar, puede causar
cáncer, particularmente la leucemia, el linfoma y el cáncer
de piel. La dosis y el período de exposición influyen en el
riesgo
Virus Oncógenos
Algunos virus, como el VPH, el VEB, el VHB y el VHH-8,
pueden inducir cáncer en humanos. El VPH está
relacionado con el cáncer de cuello uterino, mientras que el
VEB contribuye a ciertos linfomas. El VHB está asociado con
cirrosis y carcinoma hepatocelular. El VLLTH-1 causa
leucemia de linfocitos T
Manifestaciones Clínicas
Caquexia y Anorexia
La caquexia es un síndrome caracterizado por
adelgazamiento, debilidad y anorexia.
Causas multifactoriales: estado hipermetabólico, citocinas
inflamatorias, alteraciones metabólicas.
Citocinas como TNF-a, IL-1 e IL-6 inician respuestas
inflamatorias persistentes.
La caquexia afecta la eficacia del tratamiento y la calidad de
vida
Fatiga y Trastornos del Sueño
Fatiga relacionada con el cáncer: sensación de cansancio,
debilidad y falta de energía.
Distinta del cansancio normal, no aliviada por el reposo.
Trastornos del sueño: mala calidad, insomnio, despertares
nocturnos.
Relación con el diagnóstico, tipo y etapa del cáncer, así
como efectos secundarios del tratamiento.
Anemia
Frecuente en personas con cáncer.
Relacionada con hemorragia, hemólisis, disminución de la
producción de eritrocitos o efectos del tratamiento.
Impacto en la eficacia del tratamiento, mortalidad y calidad
de vida.
Uso de eritropoyetina humana recombinante como
tratamiento
