UNIVERSIDAD NACIONAL DE
LOJA
FACULTAD DE SALUD
HUMANA
CARRERA DE MEDICINA HUMANA
SULFAMIDAS, TRIMETOPRIMA,
QUINOLONAS
INTEGRANTES:
• EMMA GUALAN
• GAMALIEL MERIZALDE
• LUIS NOVILLO
• NARDA ORELLANA
SULFAMIDAS Y
TRIMETOPRIMA
• Núcleo benceno
• Grupo amino(NH2)
• Grupo sulfomida (SO2NNH2)
CLASIFICACIÓN • Sulfametac
SULFAMIDAS
Rápida
ina
• Sulfapiridin
a
Acción
ABSORBIBL • Sulfadiacin• Sulfatiazol
ES Intermedia a • sulfisoxazol
• Sulfamerac
• Sulfadoxina
• Sulfadimetoxina ina
Prolongada • Sulfametox
• Sulfametoxidiaci
azol
na
• Sulfametoxipirida
cina
NO • Succinilsulfatiazol
• Ftalilsulfacetamida
ABSORBIBL • Sulfaguanidina
• Ftalilsulfatiazol
ES • Sulfaguanol
• Salazopirina
• sulfasalacina
• Sulfacetamida
USO
• Sulfadiacina
TÓPICO
argéntica
• Sulfamilón
MECANISMO DE
ACCIÓN
Síntesis Síntesis de Síntesis
CRECIMIEN
BLOQUEA de acido timidina, de ADN, TO
N fólico purina y ARN y BACTERIAN
Enzima hidrofólico proteínas. O
bacterian metionina
reductasa
oInhiben pero BACTERICIDAS
SULFAMID continúan su BACTERIOSTÁTIC
(sangre, orina) *-
AS crecimiento OS
timina
Síntesis *+timina:pusanul
TRIMETOPRI
bloqueada arse
MA
rápidamente
RESISTENCIA
selectividad
BACTERIANA
Aparición de vías Síntesis de Mutación Plásmid
enzimática metabólicas enzimas cromosóm os
alternativas inactivadoras ica
ACTIVIDAD
SULFAMIDASANTIBACTERIANA
TRIMETOPRIMA
SULFAMIDAS
Grampositivos Grampositivos
Streptococcus pyogenes Staphylococcus Hongos
Staphylococcus aureus aureus Actinomyces
Streptococcus Streptococcus Nocardia
pneumoniae pyogenes Histoplasma
Bacillus anthracis Streptococcus
Listeria monocytogenes pneumoniae Protozoos
Corynebacterium Corynebacterium Plasmodium
diphtheriae diphtheriae malariae
Toxoplasma
Gramnegativos Gramnegativos gondii
Neisseria meningitidis Haemophilus Pneumocystis
Neisseria gonorrhoeae influenzae jiroveci
Haemophilus influenzae Brucella
Haemophilus ducreyi Yersinia Entercolitica
Brucella Escherichia coli
Yersinia pestis Klebsiella
Shigella Salmonella
Salmonella Shigella
FARMACOCINÉTI
Absorci
CA
SULFAMIDA
ón Unen Excreta
S * AG y alcanza Bilirrubina Riñón
los líquidos Recién
orgánicos nacido
* Vía *encefalopatí
parenteral :bien a tóxica.
* Tópica: niveles Atraviesa
+ en placenta, 400-80
quemaduras. elimina por
TRIMETOPRI Metabol leche.
MA iza Elimina Alcanza
Higado = Bilis y orina Concentracio
metabolitos nes urinarias
activos 100v mas
que plasma.
REACCIONES
ADVERSAS
Reacciones alérgicas
Encefalopatía
toxica(Kernicterus)
Cristalurias (orina acida)
Anemia hemolítica
Colitis pseudomembranosa
Dispepsias, hepatotoxicidad
Crisis hipoglucémicas
Pancitopenia en ancianos,
hemorragia
INDICACIONES TERAPEUTICAS
“SULFAMIDAS”
.
Constituyen el tratamiento de primera elección. Sulfixosazol y
Por Nocardia sulfadiacina, debe prolongarse durante 6 meses y con frecuencia
necesario asociarse a otros antibióticos.
Son fármacos de segunda elección, tras las tetraciclinas que
Por Chlamydia
constituyen la primera.
La sulfamida más útil es el sulfixosazol, por su mayor
Urinarias
solubilidad
Herpetiforme Sulfapiridina asociada a la dapsona
Meningeas Útiles en la profilaxis solas o asociadas a la rifampicina
Colitis ulcerosa Asociada a corticoesteroides. Sulfasalacina.
◦.
Intestinales Sulfamidas no absorbibles, tienen cierta utilidad en enteritis.
En infecciones por Plasmodium, Toxoplasma y Pneumocystis jiroveci es
Protozoos
más útil el cotrimoxazol
Sulfamilón, que puede alcanzar la circulación sistémica y ocasiona
Dermatológicas
acidosis metabólica por inhibición de la anhidrasa carbónica.
Asociada a la rifampicina, isoniacida o protionamida, ha demostradao
Lepra
utilidad clínica al cortar el tiempo de tratamiento.
Profilaxis y
Están indicados en individuos con hipersensibilidad a la penicilina .
tratamiento de la
Son útiles en sulfamidas de acción retardada cada 7 días
fiebre reumática
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
“cotrimoxasol”
Constituyen una indicación muy frecuente, sobre todo las
infecciones recidivantes. Dada su fácil difusión al liquido
Infecciones urinarias
prostático, cotrimoxasol puede ser el tratamiento de
elección en la prostatitis.
El cotrimoxasol es eficaz en las exacerbaciones de
bronquitis crónica. Eficaz en otitis media aguda en niños
Bacterianas respiratorias
y en sinusitis aguda en adultos por cepas sensibles de
Haemophilus influenzae y Streptococcus pneumoniae
En la enteritis por Shigella o Escherichia coli y
Intestinales Salmonelosis como terapéutica alternativa a la penicilina.
Neumonía por Pacientes con SIDA . Su eficacia es equivalente a la
Pneumocystis jiroveci pentamidina. También es equivalente como profiláctico
una vez al día o tres veces por semana.
Son frecuentes la reacciones adversas : erupciones,
fiebre, leucopenia y hepatitis.
◦ INTERACCIONES
Las sulfamidas y la trimetropina pueden desplazar los
anticoagulantes orales y al metotrexato de su unión a
proteínas plasmáticas y, por lo tanto aumentar su toxicidad.
Inhibe el metabolismo de la fenitoína, por lo que aumenta su
toxicidad neurológica.
◦ QUINOLONAS
De ellos se aisló el primer
Líquidos obtenidos de
miembro del grupo, el ácido
purificar la cloroquina
nalidixico.
El átomo de oxigeno
Se propuso la denominación
cercano a un ácido
4-quinolonas-3-carboxílico
carboxílico es esencial
constituye la estructura
para la actividad
básica
antibacteriana.
GRUPOS
1º
Pertenecen las no fluoradas de la primera generación. Entre ellas se incluye los
ácidos nalidíxico, oxolínico, piromídico, y también el cinoxacino y el acrosoxacino.
Todos estos compuestos son antisépticos urinarios en sentido estricto, pues se
concentran en las vías urinarias y son activos frente a la mayoría de los gérmenes
gramnegativos que causan estas infecciones, no alcanzando concentraciones
sistemáticas y tisulares potencialmente útiles en otras infecciones.
2º
Constituido por las quinoloas fluoradas, con un átomo de fluor en posición 6 que mejora
el espectro y lo amplia a gérmenes gramnegativos. Conserva el radical piperacinil, como
pefloxacino, ofloxacino, enoxacino, ciproflaxino y amifloxacino. Estos compuestos
presentan unas características cinéticas y un papel antimicrobiano no muy favorables
3º
Se sintetizaron derivados quinolónicos fluorados que pueden considerarse quinolonas de
tercera generación. Entre ellas hay compuestos difluorados y trifluorados, que prsentan
ventajas con respecto a las quinolonas monofluoradas por su espectro o por su mayor
semivida.
Se incluye también otros compuestos modernos, como el levofloxacino, grepafloxacino,
gatifloxacino, moxifloxacino, trovafloxacino y cinafloxacino.
De las quinolonas que se
desarrollaron en los
últimos 10 años destacan
por su actividad
terapéutica el
levofloxacino,
moxifloxacino y el ºSon activas principalmente frente a microorganismos patógenos de la
gatifloxacino respiratorias inferiores y se utilizan principalmente en
respiratorias
MECANISMO DE ACCIÓN Y RESISTENCIA BACTERIANA
Son bactericidas y afectan el funcionamiento normal del ADN
bacteriano. Penetran en la bacteria a través de las porinas. Una
vez dentro actúan sobre la enzima ADN-girasa, encargada de
evitar el enrollamiento excesivo de las dos bandas de ADN cuando
se separan antes de su transcripción o replicación.
• Su actuación implica que las banda de ADN sufra cortes que
permitan el paso de un segmento sobre otro, que es
Su posteriormente librerado.
acción se manifiesta macroscópicamente por una elongación
anormal de las bacterias, ya que el ADN pierde la forma
superenrollada y aumenta de volumen
• La inhibición de la enzima ADN-girasa justifica la actividad
bacteriostática, pero no la acción bactericida de las quinolonas.
Es necesario que sobre las roturas de ADN, mantenidas por las
quinolonas, actúen, exonucleasas inducibles .
• Por ello para que las quinolonas manifiesten su acción es incluso
necesario la síntesis de proteínas.
Las bacterias pueden desarrollar resistencia a las quinolonas, tanto in vitro
como in vivo. Esta resistencia es cruzada entre las de primera generación, y lo
es también entre las fluoroquinolonas, aunque también existe resistencia
cruzada entre los dos grupos.
Las bacterias se pueden volver resistentes como consecuencia de las
mutaciones del gen que codifica la síntesis de las cadenas polipéptidicas que
foman las subunidades A de la enzima ADN –girasa.
ACTIVIDAD
ANTIBACTERIANA
ÁCIDO NALIDÍXICO
• Activo in vitro:
• Coli Klebsiella y proteus,
• Klebsiella desarrollan resistencia.
• Proteus Grampositivos
mirabilis gastrointestinales son
• Citrobacter sensibles excepto P.
• Serratia Aeruginosa y
• Salmonella, Mycobacterium
etc. Tuberculosis.
FLUOROQUINOLONAS
• Más activas que las de 1era
generación, espectro más amplio. Norfloxacino, pefloxacino y enoxacino,
• Activas frente a todas las muestran actividad comparable
bacterias gramnegativas • OFLOXACINO: Activo sobre algunos
sensibles a las primeras gérmenes.
quinolonas, otros gérmenes • CIPROFLOXACINO: De segunda
gramnegativos, grampositivos generación, destaca por su mayor
y micobacterias. actividad.
• Resultan muy activas
frente a: • Coli
• • Aeromonas hydrophila
Enterobacter
• • Yersinia enterocolotica
Citrobacter
• • Acinetobacter
Klebsiella
• • Vibrio cholerae y
Salmonella
• Shigella. parahemolyticus
No
Sensibl
sensible:
ÁCIDO PIPEMÍDICO
e: ÁCIDO PIPEMÍDICO
• Activo a diversos
patógenos anaerobios.
MOXIFLOXACINO
• Altamente efectivo frente a
enterobacterias asociadas a
infecciones respiratorias:
• Klebssiella Pneumoniae ,
Mirabilis y E. Coli.
CIPROFLOXACINO OXOFLOXACINO
• La P. aeruginosa resulta sensible
al mismo.
• Se inhibe bien con las
concentraciones que se
alcanzan en orina, pero la
eficacia de las
fluoroquinolonas en
infecciones tisulares
• Ghardnerella Vaginalispueden
es • La actividad in vitro de las
ser más
sensible problemáticas.
a este mismo fármaco, fluoriquinolonas tiene buena
pero no sensible a otras correlación clínica, pero su actividad
quinolonas de segunda en la orina disminuye, pues con Ph
generación. acdo la mitad piperacínica queda
cargada positivamente.
• Las quinolonas fluororadas de
tercera y cuarta generaciones son
más activas sobre estreptococos y
estafilococos y se utilizan
principalmente en infecciones
respiratorios.
FARMACOCINETICA
• La abs. Gastrointestinal del ácd. • Las fluoroquinolonas presentan un
Nalidíxico es muy buena perfil farmacocinético mucho más
Biotransformado en el hígado en favorable que las quinolonas de
ácd. Hidroxinalidíxico (16 veces primera generación. El
más potente. Levofloxacino y ofloxacino
• Se excreta casi totalmente por presetnan valores más altos de
el riñón biodisponibilidad.
• Semivida es de 6 a 8 h, aunque
puede llegar a 21h en
insuficiencia renal.
• Atraviesa mal la barrera
hematoencefálica , pero puede
ocasionar alteraciones
• Las fluoroquinolonas se eliminan
neurológicas.
fundamentalmente por orina,
procesos de secreción y
filtración. Las concentraciones
urinarias de todas ellas resultan
bactericidas. La semividad de • Sufren biotransformación hepática.
eliminación de las más modernas Algunos metabolitos presentan
es mayor y permite la absorción actividad antimicrobiana.
REACCIONES ADVERSAS
• Las fluoroquinolonas son menos
tóxicas que las quinolonas de
primera generación. Las
reacciones adeversas más
frecuentes son las
gastrointestinales. • Las fluoroquinolonas al igual que el
acdo nalidíxico, pueden producir
fotosensibilidad y depositan en
cartílagos inmaduros.
• Las fluoroquinolonas de 2da
generación inhiben el metabolismo
de la teofilina y de otros fármacos
que se metabolizan por el
citocromo P-450.
• Las fluoroquinolonasmodernas
prolongan el intervalo QT. El
moxifloxacino y gatifloxacino
ocasionan un aumento variable de
los niveles de digoxina.
Indicaciones Terapéuticas
• Quinolonas de 1era g. -> inf. Urinarias e
intestinales. Norfoflaxino.
• Ácido nalidíxico -> inf. gérmenes gram-.
• Ácido pipemídico -> líquido prostático, inf.
P aeruginosa.
• Ácido pirodímico y pipemídico -> inf.
biliares.
Infecciones urinarias.
• Infecciones resistentes a B- lactámicos, aminoglucósidos y cotrimoxazol.
• Pielonefritis y P. aeruginosa.
• Impide re y sobre inf.
• Ciprofloxacino: parapléjicos.
• Prostatitis agudas.
Enfermedades de transmisión sexual.
• Gonorrea: dosis únicas de 200mg de ciprofloxacino, 2 dosis de 600mg de norfloxacino
o 100-200mg de ofloxacino, gatifloxacino.
• Quinolonas de 2da g. -> cipro y oflo: Chlamydia. -> uretritis: dosis de 750mg
2xdíax7días.
• Alternativas al ctrimoxazol en el chancro.
Infecciones intestinales.
• Gérmenes-> diarrea.
• Norfo y cipro: tratamiento corto: 5-7: fiebre tifoidea.
• V. cholerae.
• Diarrea del viajero.
• Norfo: descontaminación intestinal.
• Oflo y cipro: inf. Biliares.
Infecciones cutáneas:
• Inf. por gram- y P.A: responden bien.
• Inf. dérmicas por estafilococos: no
muy bien.
• Inf. mixtas: úlceras de decúbito
hospitalarias: favorecen el alta.
Infecciones óseas:
• Alternativa en osteomielitis.
• Inf. postquirúrgicas graves: cipro IV y
quinolonas (oral).
• Resistencia a cipro en osteomielitis
por P.A.
Infecciones respiratorias:
• Quinolonas de 2da g.-> inf. por gram-:
Cipro y oflo.
• Exacerbaciones de bronquitis
crónicas.
• Cipro: alternativo a fibrosis quística
por P.A.
• Dosis: 1,5g/días <10 días.
• Alternativos a sinusitis agudas.
• Quinolonas más modernas:
moxifloxacino: NAC.
Otras infecciones
• Ciprofloxacino
• Alternativo a eritromicina en enf.
legionarios.
• Y Oflo: tuberculosis.
• + otros ab: Mycobacterium avium
inracellulare.
• Otitis extrernaa necrosante por P.A.
• Y lomefloxacino: inf. Oculares.
• Alternativa
• Tratamiento de portadores de S. aureus.
• Septicemias.
• Exposición a agentes en guerra bact.
• Ántrax
• Cólera
• Peste
• Brucelosis
• Tularemia.
• 2da G.
Interacciones Farmacológicas
estos con cationes (complementos nutricionales): -absorción. Sulcrafato.
Ácido nalidíxico: desplaza a Warfarina-> proteínas plasmáticas.
Efectos anticoagulantes.
+ Derivados cumarínicos: +protrombina.
2da G.: + teofilina.
Moxifloxacino y
gatifloxacino:
+digoxina.
Ciclosporina.
Modo de administración y posología
Fármaco Vía Dosis
Primera Generación
Ácido nalidíxico Oral 4g/día (1g/6h).
-Tratamientos prolongados: 2g/día.
-Bacteriuria crónica: 1g/día.
Ácido oxolínico Oral 2xdía: 750mg/12h.
Cinoxacino Oral 1g/día: 2-4 tomas.
Acrosoxacino Oral -Dosis única: 300mg/día en ayunas: gonococia.
-50mg/12h x 3días en chancro blanco.
Ácido piromídico Oral -1g/día: 2 tomas.
Ácido pipemídico Oral 400mg/12h.
Fármaco Vía Dosis
Segunda Generación
Norfloxacino Oral 400mg/12h.
Ofloxacino Oral 200-600 mg/día: 1 o 2 dosis.
-Inf. Graves: 800mg/día.
Pefloxacino Oral 800mg/día: 2 dosis. 1.200 mg/día.
Intravenosa Igual que oral.
Ciprofloxacino Oral -250mg/12 h: Inf. Urinarias
-500mg/12 h: Inf. Urinarias, respiratorias, piel, huesos y
articulaciones.
-750mg/12 h: Inf. Graves
Intravenosa 200-300mg/12 h: Casos graves.
Tercera y cuarta
Generación
Levofloxacino Oral 500mg/día: 1 toma
Moxifloxacino Oral Una dosis: 400mg x 5-10 días: exacerbaciones agudas de
bronquitis crónica, 10 en NAC, 7 en sinusitis agudas,
Gatifloxacino Oral Una toma: 400mg/día x 7-10 días.
