BIOSÍNTESIS DE ÁCIDOS

GRASOS, TRIACILGLICEROLES
Y FOSFOLÍPIDOS
Uno podría predecir que la vía de síntesis de ácidos grasos seria el reverso de
su vía de oxidación. Sin embargo, esto no permitiría una regulación distinta
para estas dos vías aun cuando estas vías están separadas en distintos
compartimientos intracelulares.
La vía de síntesis de los ácidos grasos ocurre en el citoplasma, mientras que su
oxidación sucede en la mitocondria. La otra diferencia importante es el uso de
co-factores nucleótidos.
La oxidación de las grasas incluye la reducción del FAD+ y NAD+. La síntesis de
las grasas involucra la oxidación de NADPH. Sin embargo, la química esencial
de los dos procesos son el reverso uno del otro.
La síntesis de ácidos grasos es una ruta metabólica de tipo anabólica y
reductiva la cual ocurre en el citosol y es llevada a cabo por la enzima ácido
graso sintasa. Como ejemplo tenemos la síntesis del ácido palmítico (16:0),
principalmente, se toma como sustrato acetil-CoA y malonil-CoA, así como
también NADPH, el cual es utilizado como agente reductor.
 La síntesis de ácidos grasos ocurre en 3 etapas:
La primera etapa es el transporte de acetil-CoA de la mitocondria al citosol.
La segunda etapa es la activación del acetil-CoA a malonil-CoA. El malonil-CoA
es el principal donador de dos carbonos en la síntesis de ácidos grasos, la
síntesis de dicha molécula resulta de la transferencia de un bicarbonato al
acetil-CoA por la enzima acetil-CoA carboxilasa (ACC), la cual requiere de
biotina como cofactor. Esta reacción se considera el ”paso comprometido” de la
reacción.
1) 2)
La tercera etapa son las reacciones de síntesis de ácidos grasos.
Básicamente son las reacciones opuestas de beta-oxidación, por lo que la
primera reacción es de condensación, la segunda es la primera reducción, la
tercera es la reacción de hidratación y la última reacción es la segunda
reducción. Este proceso es cíclico y se lleva a cabo las veces necesarias
hasta tener el ácido graso de determinada longitud.
1-Proteína portadora de acilo (ACP)

Enz. 2-Acetil-transacilasa y
3- malonil-transacilasa

4-Enzima condensante
(Acil-Malonil ACP o cetoacil-sintasa)

5- beta-cetoacil-ACP reductasa
(primera reducción)

6-beta-hidroxiacil-ACP-Deshidratasa
(deshidratación)

7- Enoil-ACP-reductasa
(la segunda reducción)

8-Traslocacion del ACP al

sitio de origen para Butiril-ACP
seguir repitiendo el clico

Tioesterasa
 Características de la síntesis de Ac.
grasos
El principal ácido graso sintetizado por la FAS es el palmitato. El palmitato entonces
es liberado desde la enzima y puede ser alongado y/o desaturado para producir
otras moléculas de ácidos grasos.
La tasa de síntesis de ácidos grasos se controla por el equilibrio entre la ACC
monoméricas y la ACC polimérica. La actividad de la ACC requiere polimerización.
Este cambio conformacional es incrementado por el citrato e inhibido por los ácidos
grasos de cadena larga. La ACC también es regulada por fosforilación.
La síntesis de ácidos grasos comprende 4 actividades enzimáticas. Estas incluyen, β-
ceto-ACP sintasa, β-ceto-ACP reductasa, 3-OH acil-ACP dehidratasa y enoil-CoA
reductasa. Las dos reacciones de reducción requieren la oxidación de NADPH a
NADP+.
Regulación del
Metabolismo de los Ácidos
Grasos
La regulación de los ácidos grasos es algo que estrictamente controlado. La
degradación y síntesis de ácidos grasos obedecen fielmente a necesidades
fisiológicas. La mayor síntesis de ácidos grasos se dará en los siguientes casos:
• Abundancia de carbohidratos
• Abundante carga energética
• Escasez de ácidos grasos
El acetil CoA Carboxilasa es una enzima clave en la regulación de la
degradación y síntesis de los ácidos grasos. Dicha enzima cataliza la etapa
obligada en la síntesis de los ácidos grasos, la producción de malonil CoA.
El Acetil CoA esta sujeto a doble regulación local y hormonal.
El ACETIL CoA CARBOXILASA SE REGULA
POR LAS CONDICIONES DE LA CÉLULA
Acetil CoA Carboxilasa responde a cambios en su entorno. La Acetil CoA
Carboxilasa se activa por fosforilación y se inactiva por desfosforilación.
La AMPK es un indicador del nivel de combustible, ya que se activa mediante
el AMP y se inhibe con la presencia de ATP. Así la carboxilasa se inhibe
cuando la carga energética es baja. Es decir no se sintetizarán grasas cuando
hay demanda de energía.
Por otro lado la Acetil CoA también se estimula mediante el citrato.
Éste actúa de forma poco comun sobre la enzima cuando esta inactiva (la cual
se presenta con dímeros inactivos). El citrato facilita la polimerización de los
dimeros inactivos a activos. La concentración de citrato será elevada cuando
las concentraciones de Acetil-CoA y ATP sean elevadas, ya que esto indica
que hay energía y materia prima para la síntesis de ácidos grasos. Por su parte
el palmitil-CoA contrarresta el efecto estimulador del citrato sobre el Acetil
CoA carboxilasa, que abunda cuando hay excesos de ácidos grasos.
La Acetil CoA-carboxilasa también desempeña un papel en la regulación de la
degradación de los ácidos grasos. Cuando el malonil-CoA, el producto de la
reacción de la carboxilasa, esta presente a concentraciones elevadas cuando
abundan las moléculas combustibles. Entonces el malonil-CoA inhibe a la
carnitina aciltransferasa I, evitando el acceso de los ácidos grasos a la matriz
mitocondrial en su plenitud.
 Regulación (hormonal)
• Elevación de citrato en citosol polimerización de la ACC activación síntesis.
• Elevación de palmitoil-CoA despolimerización de la ACC inactivación no
hay síntesis.
Control hormonal:
• Glucagón (adrenalina) fosforilación de ACC despolimerización e inactivación
(ayuno, ejercicio).
• Insulina desfosforilación de ACC polimerización y activación.
• Insulina activa la citrato liasa, que proporciona acetil-CoA en el citosol.
• Recodar que: PKA = proteína quinasa dependiente de AMP; activada por AMP,
inactivada por ATP. Fosforila la ACC.
Síntesis de Triglicéridos
Los ácidos grasos se almacenan como triglicéridos (siglas en Inglés: TG o TAG)
en todas las células para ser utilizados en un futuro cuando sea necesario. Los
triglicéridos están formados por moléculas de glicerol a las que tres ácidos
grasos han sido esterificados. Los ácidos grasos que están presentes en los TG
son predominantemente saturados. La estructura más importante en la
formación de los TG, en tejidos que no sean el tejido adiposo, es el glicerol. La
biosíntesis de triacilgliceridos tiene lugar solamente en el hígado, tejido
adiposo e intestino.
Tarea investigar cuanta energía se
produce por una molécula de
glicerol
Síntesis de Fosfolípidos
Los fosfolípidos son lípidos compuestos están constituidos por glicerina
esterificada en el carbono 3 con un grupo fosfato (glicerol-3-fosfato) y en los
carbonos 1 y 2 por ácidos grasos. Los fosfolípidos más abundantes en los
tejidos humanos son la fosfatidilcolina (también llamada lecitina), la
fosfatidilenolamina y la fosfatidilserina.
Muchos fosfolípidos contienen más de una clase de ácido graso por molécula,
por lo que una clase dada de fosfolípidos de un tejido cualquiera representa,
de hecho, una familia de especies moleculares.
Ejemplos de fosfolípidos
Trastornos del
metabolismo de los
ácidos grasos
Los ácidos grasos son la fuente de energía preferida para el corazón y una fuente
de energía importante para el músculo esquelético durante el esfuerzo
prolongado. Asimismo, durante el ayuno la mayor parte de los requerimientos
energéticos deben ser aportados por el metabolismo de las grasas.
La utilización de grasas como fuente de energía exige catabolizar el tejido
adiposo a ácidos grasos libres y glicerol.
El ácido graso libre es metabolizado en el hígado y el tejido periférico mediante
la β-oxidación a acetil CoA; el glicerol es usado por el hígado para la síntesis de
triglicéridos o para la gluconeogénesis.
La deficiencia de carnitina es una característica bioquímica secundaria de
muchas acidemias orgánicas y defectos de la oxidación de ácidos grasos.
La herencia de todos los defectos de oxidación de los ácidos grasos es
autosómica recesiva.
Deficiencia de acil deshidrogenasa
Esta deficiencia es el defecto más frecuente del ciclo de β-oxidación, y en
muchos estados se la ha incorporado a la detección sistemática neonatal
ampliada.
Por lo general, las manifestaciones clínicas aparecen después de los 2-3
meses de edad, habitualmente después del ayuno (de tan solo 12 horas).
Los pacientes presentan vómitos y letargo que pueden progresar con rapidez
a convulsiones, coma y, a veces, muerte (que también puede aparecer
como muerte súbita del lactante). Durante los episodios, los pacientes
presentan hipoglucemia, hiperamoniemia y cetonas séricas y urinarias
inesperadamente bajas. A menudo, hay acidosis metabólica, pero puede ser
una manifestación tardía.
 Deficiencia de Hidroxiacil-CoA
deshidrogenasa
Esta deficiencia es el segundo defecto de oxidación de los ácidos grasos en
orden de frecuencia.
Comparte muchas características con la deficiencia de acil deshidrogenasa,
pero los pacientes también pueden presentar miocardiopatía, rabdomiólisis,
aumentos masivos de creatina cinasa y mioglobinuria con el esfuerzo
muscular, neuropatía periférica y alteraciones de la función hepática.
Las madres de un feto con deficiencia de Hidroxiacil-CoA deshidrogenasa
suelen presentar síndrome HELLP (hemólisis, aumento de enzimas hepáticas,
plaquetas bajas.
 Acidemia glutárica tipo I

Un defecto de la transferencia de electrones de la coenzima de acil

deshidrogenasas de ácidos grasos a la cadena de transporte de electrones
afecta las reacciones que involucran ácidos grasos de cadena de todas las
longitudes (deficiencia múltiple de acil-coA deshidrogenasa); también afecta la
oxidación de varios aminoácidos.
Por lo tanto, las manifestaciones clínicas son hipoglucemia en ayunas, acidosis
metabólica grave e hiperamoniemia.
 Acidemia glutárica tipo II

La deficiencia de glicerol cinasa está ligada al cromosoma X; muchos pacientes

con esta deficiencia también presentan una deleción cromosómica que se
extiende más allá del gen de glicerol cinasa a la región génica contigua, que
contiene los genes de hipoplasia suprarrenal congénita y distrofia muscular de
Duchenne.
Así, los pacientes con deficiencia de glicerol cinasa pueden tener una o más de
estas entidades patológicas.
Los síntomas comienzan a cualquier edad y suelen acompañarse de acidosis,
hipoglucemia y aumento de las concentraciones sanguíneas y urinarias de
glicerol.
 Enfermedad jamaicana del
vómito
La intoxicación aguda por fruta de ackee (también llamada síndrome o
enfermedad jamaicana del vómito) está causada por la ingestión de frutas
inmaduras de la planta Blighia sapida.
Es una intoxicación seria, bastante frecuente en algunos países de África
occidental y del Caribe. En cambio, es rara en Francia y otros países occidentales.
La intoxicación produce hipoglucemia e inhibición de la neoglucogénesis.
La hipoglucemia está causada por el efecto de la hipoglicina A, que se encuentra
en los arilos del fruto.
Las manifestaciones clínicas son graves (coma, convulsiones, delirium, hepatitis
tóxica, deshidratación aguda y estado de choque) y pueden conducir a la muerte.
Aprovechamiento energético

Glicerol